结直肠癌靶向治疗培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容内容 结直肠癌治疗进展结直肠癌治疗进展 结直肠癌结直肠癌靶向治疗靶向治疗伊立替康爱必妥一线治疗伊立替康爱必妥一线治疗mCRCmCRC 病例介绍病例介绍本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、结直肠癌治疗进展一、结直肠癌治疗进展198019851990199520002005治疗理念治疗理念姑息性化疗辅助化疗新辅助化疗卡培他滨奥沙利铂西妥昔单抗贝伐单抗伊立替康5-FU帕尼单抗靶向治疗靶向治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据

2、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结直肠癌分期与生存结直肠癌分期与生存StageTNM5-year 生存率生存率IT1N0M093%*IIAT3N0M085%*IIBT4N0M072%*IIIAT1-T2N1M083%IIIBT3-T4N1M064%IIICAny TN2M044%IVAny TAny NM18%*Surgery alone;Adjuvant therapy.NCCN.Clinical Practice Guidelines in Oncology.Guidelines for Treatment of Cancer by Site:Colon Cancer.v.

3、1.2007;Rectal Cancer.v.1.2007.Jenkintown,PA:NCCN:2007.SEER Program(www.seer.cancer.gov)SEER*Stat Database:Incidence.Released April 2005.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、结直肠癌的结直肠癌的靶向治疗靶向治疗 什么是靶向治疗？什么是靶向治疗？药物直接作用于肿瘤细胞上影响其生长和药物直接作用于肿瘤细胞上影响其生长和增殖的特异性靶点增殖的特异性靶点 仅对某些特定患者有效仅对某些特定患者有效 与传统

4、的细胞毒药物不同与传统的细胞毒药物不同本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Bevacizumab(Avastin)Bevacizumab(Avastin)-抗血管内皮生长因子抗血管内皮生长因子(VEGF)(VEGF)受体单克隆抗体受体单克隆抗体(人源化人源化)-Gentech/Roche-Gentech/Roche Cetuximab(Erbitux,IMC-C225)Cetuximab(Erbitux,IMC-C225)-抗表皮生长因子受体抗表皮生长因子受体(EGFR)(EGFR)单克隆抗体单克隆抗体(人人/鼠嵌合鼠嵌合)-BMS-

5、BMS 帕尼单抗帕尼单抗CRC靶向治疗新药靶向治疗新药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。III期临床研究期临床研究IFL Bevacizumab一线治疗一线治疗 mCRC本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFL Bevacizumab 一线治疗一线治疗 mCRC*中期分析确定中期分析确定IFL（伊立替康（伊立替康+5-fu+LV）+bevacizumab 的安全性后，第三组试验终止；的安全性后，第三组试验终止；进展后，可联合进展后，可联合bevacizumab 与二线方案

6、继续治疗。与二线方案继续治疗。Hurwitz et al.N Engl J Med.2004;350:2335.主要研究终点：主要研究终点：OS次要研究终点：次要研究终点：PFS,ORR,and DORN=923n=110PDn=411n=402既往未接受过治疗既往未接受过治疗的的mCRC患者患者ECOG PS 0-1RANDOMIZATION5-FU/LV+bevacizumab*5 mg/kg q2wPDIFL+安慰剂安慰剂PD+BevIFL+bevacizumab5 mg/kg q2w本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFL/

7、Bev 一线治疗一线治疗 mCRCPFSHazard ratio:0.54,P 0.001Hurwitz et al.N Engl J Med.2004;350:2335.2001020300801004060无进展生存无进展生存(PFS,months)Patients,%IFL+BevIFL+安慰剂安慰剂1年年PFS比例比例:40%vs 21%6个月个月PFS比例比例:73%vs 53%2001020300801004060Patients,%IFL+BevIFL+安慰剂安慰剂mPFS:10.6 个月个月 vs 6.2 个月个月10.66.2无进展生存无进展生存(PFS,months)本文档

8、所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFL+Bev IFL+安慰剂安慰剂mOS:20.3 months vs 15.6 monthsPatients,%202001030400801004060中位总生存中位总生存(OS,months)IFL+Bev IFL+安慰剂安慰剂Hazard ratio:0.66,P 0.001Patients,%202001030400801004060中位总生存中位总生存(OS,months)IFL/Bev 一线治疗一线治疗 mCRCOS1年生存率年生存率:78%vs 63%2年生存率年生存率:42%vs 29

9、%mOS20.315.6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BICC-C研究研究首次全面比较了伊首次全面比较了伊立替康联合立替康联合5-FU类药物一线治疗转类药物一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性移性结直肠癌的疗效和安全性本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一阶段第一阶段FOLFIRI 伊立替康伊立替康:180 mg/m2(D1)LV:400 mg/m2 over 2 h(D1)5-FU:400 mg/m2(bolus)(D1)5-FU:2400 mg/m2(46-h i

10、nfusion)(D1)q2wksmIFL 伊立替康伊立替康:125 mg/m2(D1,8)5-FU:500 mg/m2(bolus)(D1,8)LV:20 mg/m2(D1,8)q3wksCapeIRI 伊立替康伊立替康:250 mg/m2(D1)卡培他滨卡培他滨:1000 mg/m2 bid(D1-14)q3wks mPFSmOSFOLFIRI7.623.1mIFL5.917.6CapeIRI5.8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BICC-C第第2阶段试验阶段试验:不同治疗方案不同治疗方案Celecoxib400 mg bid

11、既往未接受治疗的mCRC患者N=1175/0412/04Placebo伊立替康伊立替康:180 mg/m2(D1)LV:400 mg/m2 over 2 h(D1)5-FU:400 mg/m2(bolus)(D1)5-FU:2400 mg/m2(46-h infusion)(D1)q2wksFOLFIRI伊立替康伊立替康:125 mg/m2(D1,8)5-FU:500 mg/m2(bolus)(D1,8)LV:20 mg/m2(D1,8)q3wksmIFL伊立替康伊立替康:250 mg/m2(D1)卡培他滨卡培他滨:1000 mg/m2 bid(D1-14)q3wksCapeIRI随机分组St

12、ratification:Age,PS,Low-dose aspirin use+5 mg/kg 贝伐单抗贝伐单抗 q2wks+7.5 mg/kg 贝伐单抗贝伐单抗 q3wksFuchs C et al.J Clin Oncol.2008 Feb 1;26(4):689-90.随机分组本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Proportion of Subjects Who Did Not Progress治疗方案治疗方案中位无进展生存中位无进展生存(mPFS,months)HR(95%CI)P 值值FOLFIRI+Bev11.2-mI

13、FL+Bev8.31.4(0.8,2.3)0.2800.10.20.30.40.50.60.70.80.910102030疾病发生进展时间疾病发生进展时间(TTP,months)FOLFIRI+BevmIFL+BevITT PopulationFuchs C et al.J Clin Oncol.2008 Feb 1;26(4):689-90.BICC-C 第第2阶段阶段:PFS-截至截至5/1/0711.28.3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BICC-C 第第2阶段阶段:mOS2008年年生存时间生存时间(months)治疗方

14、案治疗方案中位总生存中位总生存(mOS,months)1 年年生存率生存率HR(95%CI)P 值值FOLFIRI+Bev2887%-mIFL+Bev19.2261%1.9(1.2,3.3)0.01Proportion of Subjects Who SurvivedFOLFIRI+BevacizumabmIFL+Bevacizumab00.10.20.30.40.50.60.70.80.91010204030ITT PopulationFuchs C et al.J Clin Oncol.2008 Feb 1;26(4):689-90.19.22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依

15、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结论 在采用以伊立替康为基础的化疗方案在采用以伊立替康为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌患者时，应该首一线治疗转移性结直肠癌患者时，应该首选静脉输注选静脉输注FUFU的给药方式。的给药方式。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I/II期临床试验：期临床试验：爱必妥伊立替康一线治疗爱必妥伊立替康一线治疗mCRC1Rosenberg et al.ASCO 2002:Abstr 536;2 Rougier et al,ASCO 2004:Abstr 3513;3Folprecht et

16、al.Ann Oncol 2006;17:450-456本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I/II期临床试验：期临床试验：爱必妥伊立替康一线治疗爱必妥伊立替康一线治疗mCRCCetuximab+5-FU/LV/irinotecan (IFL)1Cetuximab+5-FU/LV/irinotecan(FOLFIRI)2Cetuximab+5-FU/LV/irinotecan(AIO)3 病例病例294221客观有效率客观有效率(CR+PR)48%45%67%病情稳定病情稳定(SD)42%38%29%疾病控制率疾病控制率(CR+PR+

17、MR+SD)90%83%96%中位总生存中位总生存(months)NA23 331Rosenberg et al.ASCO 2002:Abstr 536;2 Rougier et al,ASCO 2004:Abstr 3513;3Folprecht et al.Ann Oncol 2006;17:450-456本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I/II期临床试验：期临床试验：不可手术的肝转移患者应用不可手术的肝转移患者应用CetuximabCETUX+IFLCETUX+FOLFIRICETUX+AIO/irinotecan 病例病例

18、294221客观有效率客观有效率(CR+PR)48%45%a67%(10%CR)病情稳定病情稳定(SD)10%38%29%疾病控制率疾病控制率(CR+PR+MR+SD)90%83%96%肝转移手术切除率肝转移手术切除率N/A24%24%10 patients no confirmation of response because secondary resection of metastases.Rosenberg,et al.Proc ASCO 2002;20 Abstract No.536;Peeters M,et al.Eur J Cancer Supp l2005;3:188 Abst

19、r 664;Folprecht G,et al.Ann Oncol 2005;Cervantes A,et al Eur J Cancer Suppl 2005;3:181 Abstr.642.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL研究研究本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL:研究设计研究设计Stratification factors:RegionsECOG PSPopulationsn=1217，随机分组，随机分组安全可评估病例：安全可评估病例：

20、n=1202入组病例入组病例:n=1198 FOLFIRIirinotecan(180 mg/m2)+5-FU(400 mg/m2 IV+2400 mg/m2 ivgtt 46h)+FA q2w Cetuximab+FOLFIRICetuximab IV 400 mg/m2 d1,随后随后250 mg/m2 qw+irinotecan(180 mg/m2)+5-FU(400 mg/m2 IV+2400 mg/m2 ivgtt 46h)+FA q2wR表达表达EGFR的的mCRC患者患者本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL

21、 有效性有效性Van Cutsem E et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2007.Abstract 4000.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0PFS Estimate0246810 12 14 16 18 20PFS(mo)Cetuximab+FOLFIRI(n=599)FOLFIRI(n=599)HR=0.851;95%CI,0.726-0.998Stratified log-rank P=.04791年年PFS比率比率23%vs 34%8.0 mo8.9 mo主要研究终点（主要研究终点（PFS）所有有效病例所有有效病例主要研究终点

22、（主要研究终点（PFS）亚组：亚组：仅肝转移仅肝转移Cetuximab+FOLFIRI(n=122)FOLFIRI(n=134)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0PFS Estimate0246810 12 14 16 18 20PFS(mo)9.2 mo11.4 moHR=0.637;95%CI,0.432-0.941Stratified log-rank P=.023本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL:安全性安全性:Grade 3/4 不良反应不良反应FOLFIRIn=602,%Ce

23、tuximab+FOLFIRIn=600,%全部全部 59.578.0中性粒细胞减少中性粒细胞减少23.326.7中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 2.2 2.7腹泻腹泻10.515.2恶心、呕吐恶心、呕吐 5.0 4.5乏力乏力 4.5 5.0痤疮样皮疹痤疮样皮疹a 0.2 18.7静脉输注相关反应静脉输注相关反应 0 2.3a 未发生未发生 4 级级痤疮样皮疹痤疮样皮疹Magnesium levels were measured in only 20%of the patients(0.2%vs.1.8%)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

24、联系网站或本人删除。抗抗EGFR 治疗的不良反应治疗的不良反应痤疮样皮疹痤疮样皮疹本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL 试验结论试验结论:CRYSTAL主要研究结论：主要研究结论：cetuximabFOLFIRI 一线治一线治疗疗mCRC可显著延长可显著延长PFS，与，与FOLFIRI组比较，组比较，cetuximabFOLFIRI组疾病进展风险降低组疾病进展风险降低 15%cetuximabFOLFIRI:更高的客观有效率更高的客观有效率(p=0.0038)；初始不能手术的初始不能手术的R0切除率提高切除率提高3倍倍(

25、p=0.0034)仅有肝转移患者使用仅有肝转移患者使用cetuximabFOLFIRI 有更好的有更好的PFS获益获益 皮疹反应与疗效显著相关皮疹反应与疗效显著相关 可耐受可耐受本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EGFR通路与通路与KRAS突变突变本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Khambata-Ford,S.et al.J Clin Oncol;25:3230-3237 2007约约3040%CRC患者为突变型患者为突变型EGFR通路与通路与KRAS突变突变本文档所提

26、供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EGFR通路与通路与KRAS突变突变 KRAS 基因突变是早期事件，基因突变是早期事件，CRC 患者约患者约 30%50%发发生突变生突变 KRAS基因突变型有效率与生存获益均不如基因突变型有效率与生存获益均不如KRAS 野生型野生型 化疗药物联用时，化疗药物联用时，KRAS基因突变是否有同样的影响？基因突变是否有同样的影响？Mendelsohn J,et al.Oncogene.2000;19:6550-6565;Khambata-Ford S,et al.J Clin Oncol.2007;25:3230

27、-3237;Lievre A et al Cancer Res 2006.Amado RG,et al.J Clin Oncol.2008;26(10):1626-1634.CORE本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRAS 可评估人群可评估人群587 例：例：检测检测 KRAS 状状态态540(45%)例例:KRAS 状状态态可可评评估估348(64.4%)KRAS 野生型（野生型（WT）192(35.6%)KRAS 突突变变型（型（mutant）171 subjects with events(49.1%)Group A:105

28、(54.7%)Group B:87(45.3%)101 subjects with events(52.6%)1198例例(ITT)Group A:172(49.4%)Group B:176(50.6%)FOLFIRICetuximab+FOLFIRIVan Cutsem et al Abst.#2;ASCO 2008本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL KRAS基因状态与基因状态与 PFSCetuximab+FOLFIRI HR=0.63;p=0.007 mPFS 野生型野生型(n=172):9.9 monthsmPF

29、S 突突变变型型(n=105):7.6 monthsFOLFIRI HR=0.97;p=0.87 mPFS 野生型野生型(n=176):8.7 monthsmPFS 突突变变型型(n=87):8.1 months0.51.00.40.30.20.10.00.60.70.80.9802461016Progression-free survival estimateMonthsCetuximab+FOLFIRI 野生型野生型Cetuximab+FOLFIRI 突突变变型型12140.51.00.40.30.20.10.00.60.70.80.9MonthsFOLFIRI 野生型野生型FOLFIRI

30、 突突变变型型8024610161214Van Cutsem et al:ASCO 2008本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRAS突变型P=0.017P=0.47E.Van Cutsem et al.,ASCO 2008,A 2KRAS wt HR=0.68mPFS Cetuximab+FOLFIRI:9.9 mo mPFS FOLFIRI:8.7 moProgression-free time(months)2468101214161800Kaplan-Meier Estimate0.00.10.20.30.40.50.60.

31、70.80.91.0A:Cetuximab+FOLFIRIB:FOLFIRIKRAS mt HR=1.07mPFS Cetuximab+FOLFIRI:7.6 mo mPFS FOLFIRI:8.1 moProgression-free time(months)Kaplan-Meier Estimate0024681012141602461012024610120.51.00.00.10.20.30.40.60.70.80.9A:Cetuximab+FOLFIRIB:FOLFIRIPFS 1 year:25%vs 43%CRYSTAL KRAS基因状态与基因状态与 PFSKRAS野生型本文档所

32、提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRas Crystal临床疗效总结临床疗效总结ITTKRAS WTKRAS mutantFOLFIRICetuximab+FOLFIRIFOLFIRICetuximab+FOLFIRIFOLFIRICetuximab+FOLFIRI(n=599)(n=599)(n=176)(n=172)(n=87)(n=105)总有效率总有效率(%)394743594036p=0.0038ap=0.0025ap=0.46a中位无进展生存中位无进展生存(months)8.08.98.79.98.17.6HR0.850.68

33、1.07p=0.048p=0.017p=0.75aCochran-Mantel-Haenszel(CMH)testVan Cutsem et al:ASCO 2008本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Response rate(%)5937010203040506070CRYSTAL(n=540)OPUS1(n=233)4361FOLFIRIFOLFOXCetuximab+FOLFIRICetuximab+FOLF0XCRYSTAL-KRAS wild-type:HR=0.68p=0.017进展风险降低32%OPUS-KRAS wi

34、ld-type:HR=0.57p=0.016进展风险降低43%1Bokemeyer C et al,Abst#4000;Proc.ASCO 20080.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618MonthsPFS estimate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012MonthsPFS estimateCetuximab+CT KRAS野生型野生型本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRAS状态可作为预测因素状态可作为预测因素 目前，目前，

35、KRAS 突变型突变型在抗在抗EGFR+化疗联合应用中化疗联合应用中对对PFS具负面影响具负面影响 FOLFIRI(CRYSTAL);FOLFOX(OPUS)实验室检查结果支持时，考虑抗实验室检查结果支持时，考虑抗EGFR治疗治疗 结论结论:避免不必要的药物治疗避免不必要的药物治疗 减轻不必要的经济负担减轻不必要的经济负担接受抗接受抗EGFR 治疗适合人群预测治疗适合人群预测?本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。35本文档所提供的信息仅供参

36、考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。36本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRAS突变状态与突变状态与 含帕尼单抗方案疗效相关含帕尼单抗方案疗效相关 帕尼单抗目前被批准单药用于标准化疗失败后的转移性结帕尼单抗目前被批准单药用于标准化疗失败后的转移性结直肠癌。两项直肠癌。两项2期临床研究（期临床研究（20060314和和PRECEPT）分）分别探讨了别探讨了KRAS基因突变状态与帕尼单抗基因突变状态与帕尼单抗+FOLFIRI一线、一线、二线治疗转移性结直肠癌疗效间的关系。二线治疗转移性结直肠癌疗效间

37、的关系。20060314研究纳入研究纳入142例初治化疗的转移性结直肠癌患者例初治化疗的转移性结直肠癌患者。结果显示，。结果显示，40%的患者存在的患者存在KRAS基因突变，帕尼单抗基因突变，帕尼单抗+FOLFIRI一线治疗的总有效率为一线治疗的总有效率为44%，其中，其中KRAS野生型野生型患者为患者为47%，突变型患者为，突变型患者为29%。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRAS突变状态与突变状态与 含帕尼单抗方案疗效相关含帕尼单抗方案疗效相关 PRECEPT研究纳入研究纳入109例以例以5-FU或奥沙利铂为基础方案或奥沙利

38、铂为基础方案联合贝伐单抗治疗失败的转移性结直肠癌患者。结果显示联合贝伐单抗治疗失败的转移性结直肠癌患者。结果显示，41%的患者存在的患者存在KRAS基因突变，帕尼单抗基因突变，帕尼单抗+FOLFIRI二线治疗的总有效率为二线治疗的总有效率为22%，其中，其中KRAS基因野生型患者基因野生型患者为为25%，突变型患者为，突变型患者为16%。OS则分别为则分别为50周和周和31周。周。以上两项研究均显示以上两项研究均显示：KRAS基因的突变状态与帕尼单抗基因的突变状态与帕尼单抗+FOLFIRI方案疗效之间存在相关性。其中方案疗效之间存在相关性。其中KRAS基因野基因野生型患者对化疗更敏感、生存获益

39、更多，但生型患者对化疗更敏感、生存获益更多，但KRAS基因突基因突变状态与治疗毒性无关。变状态与治疗毒性无关。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结结 论论 靶向药物联合标准的化疗方案提高了转移性结直肠癌患者靶向药物联合标准的化疗方案提高了转移性结直肠癌患者的的PFSPFS、DCRDCR BevacizumabBevacizumab与与CetuximabCetuximab作为晚期结直肠癌的选择，作为晚期结直肠癌的选择，KRASKRAS野生型是选择的依据野生型是选择的依据 靶向药物标准的化疗方案：使靶向药物标准的化疗方案：使KRASKR

40、AS野生型结直肠癌肝转野生型结直肠癌肝转移患者的肝转移瘤切除率显著提高，移患者的肝转移瘤切除率显著提高，提高治疗有效率提高治疗有效率 靶向药物在结直肠癌治疗中疗效肯定靶向药物在结直肠癌治疗中疗效肯定本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者男性，患者男性，52岁岁 2005-11-20诊断为乙状结肠癌，行结肠癌根治术，诊断为乙状结肠癌，行结肠癌根治术，术后病理为乙状结肠腺癌术后病理为乙状结肠腺癌级，侵犯肠壁全层并浸润级，侵犯肠壁全层并浸润 肠旁脂肪组织，淋巴结肠旁脂肪组织，淋巴结6/19（+）。分期为）。分期为pT4N2M0 B期期 2

41、005-12-5 至至2006-5-23,病人接受病人接受XELOX（奥沙利铂（奥沙利铂+卡培他滨）方案辅助化疗卡培他滨）方案辅助化疗8 程，此后定期随访程，此后定期随访病例介绍病例介绍本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病例介绍病例介绍 2008-5-7 疾病进展，CT发现多发肝转移，1.2-8.0cm，CEA 141ng/ml。PS=1，实验室检查基本正常本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一线选择化疗方案：一线选择化疗方案：FOLFIRI FOLFOXIRI FOLFO

42、X/FOLFIRI+Bevacizumab FOLFOX/FOLFIRI+Cetuximab 其他方案其他方案病例介绍病例介绍本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2008-5-14 至至2008-6-26,病人接受病人接受2 程程XELIRI+8周周C225 (首周首周400mg/m2,后每周后每周250mg/m2）（西妥昔单抗）（西妥昔单抗400 mg/m2第一周，第一周，250 mg/m2第二周起，每周一次；伊立第二周起，每周一次；伊立替康替康250 mg/m2 d1+卡培他滨卡培他滨850mg/m2 bid d1-d14，每三周

43、重复）每三周重复）2程化疗后程化疗后CEA降至降至7.9ng/ml。治疗过程中出现。治疗过程中出现2度皮疹度皮疹、1度腹泻和度腹泻和2度中性粒细胞下降。度中性粒细胞下降。2008-6-26复查复查CT，疗效评价为，疗效评价为PR，肝转移瘤明显缩小，肝转移瘤明显缩小病例介绍病例介绍本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病例介绍病例介绍治疗前治疗后本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病例介绍病例介绍 外科重新评估，建议行肝转移瘤手术切除，于外科重新评估，建议行肝转移瘤手术切除，于2

44、008-7-2008-7-2020行肝转移瘤手术切除行肝转移瘤手术切除 手术切除后因经济原因，未能继续手术切除后因经济原因，未能继续CetuximabCetuximab治疗。术治疗。术后后XELIRIXELIRI方案化疗方案化疗4 4程，程，2 2个月后肝转移瘤复发。个月后肝转移瘤复发。改用改用FOLFOXFOLFOX方案二线化疗至方案二线化疗至20092009年年2 2月，肿瘤再次进展月，肿瘤再次进展，患者拒绝继续治疗，患者拒绝继续治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结 在采用以伊立替康为基础的化疗方案一线治疗转移性结直在采用

45、以伊立替康为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌患者时，应该首选静脉输注肠癌患者时，应该首选静脉输注FUFU的给药方式。的给药方式。靶向药物联合标准的化疗方案可提高转移性结直肠癌患者靶向药物联合标准的化疗方案可提高转移性结直肠癌患者的的PFSPFS BevacizumabBevacizumab与与CetuximabCetuximab作为晚期结直肠癌的选择，作为晚期结直肠癌的选择，KRASKRAS野生型是选择的依据野生型是选择的依据 靶向药物在结直肠癌治疗中疗效肯定靶向药物在结直肠癌治疗中疗效肯定本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢谢谢!