大肠癌NCCN指南解读培训课件.ppt

1、大肠癌大肠癌NCCNNCCN指南解指南解读读2011年我们关注什么？1.辅助治疗有没有新方案辅助治疗有没有新方案2.如何制定个体化的化疗方案如何制定个体化的化疗方案3.如何提高患者生存质量如何提高患者生存质量4.如何延长复发患者生存如何延长复发患者生存大肠癌NCCN指南解读2辅助治疗的进展无淋巴结转移的患者需要辅助化疗吗？无淋巴结转移的患者需要辅助化疗吗？大肠癌NCCN指南解读3QUASAR:总生存(II期)死亡死亡 化疗化疗 224不化疗不化疗 262 Gray et al.Proc ASCO 2004;22(14S):3501 p=0.04生存率生存率年年01020304050607080

2、90100012345678910死亡减少14.5%大肠癌NCCN指南解读4大肠癌NCCN指南解读5错配修复基因缺失（Defective mismatch repair）1.MMR缺失的概念：MSI高表达和MLH1,MSH2,MSH6 或 PMS2 的缺失2.大约15%散发性大肠癌属于MMR缺失3.常表现在早期肠癌，预后较好MLH1+MSH2+MLH1-MSH2-大肠癌NCCN指南解读6综合数据(N=1027)研究方案数量%II期%dMMR7848525FU/LEV11730%14%INT 00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV1

3、8352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%合计102752%16%大肠癌NCCN指南解读7dMMR 患者无疾病生存HR:2.80(0.98-8.97)p=0.05HR:1.08(0.44-2.68)p=0.86 II 期(N=102)III 期(N=63)无治疗 87%化疗 72%无治疗 62%化疗 67%5 年年 DFS5 年年 DFS0102030405060708090100012345年%无疾病率无疾病率0102030405060708090100012345年年%无疾病率无疾病率大肠癌NCCN指南解读8pMMR 患者的无疾病生存HR:

4、0.84(0.57-1.24)p=0.38HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001II期(N=428)III 期(N=434)无治疗 72%化疗 77%无治疗 41%化疗 58%5 年年 DFS5 年年 DFS0102030405060708090100012345年年%无疾病率无疾病率0102030405060708090100012345年年%无疾病率无疾病率大肠癌NCCN指南解读9 非高危的非高危的 II 期患者如果使用氟尿嘧啶类的药期患者如果使用氟尿嘧啶类的药物应该检测物应该检测MMR状态，如果属于缺失患者，不状态，如果属于缺失患者，不建议使用任何辅助化疗。建议使用任何辅助化

5、疗。大肠癌NCCN指南解读109385728364448Percentage of Patients(%)p .0010102030405060708090100Stage IStageIIAStageIIBStageIIIAStageIIIBStageIIICStage IVOConnell et al.,2004.(T3N0)(T12N0)(T4N0)(T12N1)(T34N1)(TanyN2)(M1)5-年相关生存AJCC 6th Edition Stage大肠癌NCCN指南解读11高危的II期病人指至少含以下一项 T4 肠梗阻肠梗阻 肿瘤穿孔肿瘤穿孔 低分化肿瘤低分化肿瘤 脉管侵犯脉管

6、侵犯送检淋巴结送检淋巴结20个送检淋巴结个送检淋巴结1120 送检淋巴结送检淋巴结110 送检淋巴结送检淋巴结87%80%73%79%73%59%如果如果 10个送检淋巴结，则诊断效力降低个送检淋巴结，则诊断效力降低II期病人送检淋巴结数目与生存的关系（I NT-089的再分析）的再分析）大肠癌NCCN指南解读26大肠癌NCCN指南解读27复发转移患者的一线化疗大肠癌NCCN指南解读28CPT-11 180 mg/m2 IV+LV5FU2FOLFIRIL-OHP 100 mg/m2 IV+LV5FU2RFOLFIRIPDPDPDA组组B组组PDTournigand C,de Gramont,e

7、t al.J Clin Oncol.2004V 308 设计 GERCOR协作组随机对照研究FOLFOX6FOLFOX6大肠癌NCCN指南解读2956%0.990.264%15%FOLFIRI（n=69）FOLFOX（n=81）20.621.5一线二线治疗的OS（月）一线治疗的PFS（月）54%缓解率FOLFOX（n=111）FOLFIRI（n=109）A组组B组组P值值NS8.58.00.003二线治疗的PFS（月）2.54.2序贯两个方案的治疗可获得20个月生存期一线二线治疗的TTP（月）14.211.80.64Tournigand C,de Gramont,et al.J Clin On

8、col.2004大肠癌NCCN指南解读30选择要点选择要点如果患者有慢性腹泻,FOLFOX优先;如果辅助治疗结束后一年内复发,FOLFIRI优先;如果患者既往有肝炎病史,优先FOLFIRI;体质差的患者,优先选择CapOX.大肠癌NCCN指南解读31AVF2107CrystalCoin临床研究仅适合新辅助仅适合新辅助大肠癌NCCN指南解读32 如何为患者创造再次手术的机会？如何为患者创造再次手术的机会？大肠癌NCCN指南解读33入组病人入组病人:晚期或复发晚期或复发RFOLFIRICPT-11 180 mg/m2 d1LV 100 mg/m2 d1,25-FU 400 mg/m2 静注静注 d

9、1,25-FU 600 mg/m2 22h d1,2FOLFOXIRICPT-11 165 mg/m2 Oxali 85 mg/m2 LV 200 mg/m2 5-FU 3200 mg/m2 48hFalcone et al.,ASCO 2007大肠癌NCCN指南解读34结结 果果FOLFIRIN=122FOLFOXIRIN=122P-valueRR*(%)346012;III期与高危期与高危II期患者需要奥沙利铂方案辅助化疗期患者需要奥沙利铂方案辅助化疗;卡培他滨有利于降低骨髓毒性；卡培他滨有利于降低骨髓毒性；奥沙利铂或伊立替康方案一线化疗，并可互为二线奥沙利铂或伊立替康方案一线化疗，并可互为二线;贝伐珠和西妥昔（联合伊立替康）一线化疗贝伐珠和西妥昔（联合伊立替康）一线化疗;打打停停有利于提高患者的生活质量；打打停停有利于提高患者的生活质量；三药方案提高近期有效率，增加手术机会。三药方案提高近期有效率，增加手术机会。小小 结结大肠癌NCCN指南解读60大肠癌NCCN指南解读61