肠道细菌医学知识培训培训课件.ppt
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1、肠道细菌医学知识培肠道细菌医学知识培训训 概述概述一大群居住在人和动物肠道中一大群居住在人和动物肠道中,生物学性状近似的革兰阴性杆菌生物学性状近似的革兰阴性杆菌属于肠杆菌科属于肠杆菌科(Enterobacteriaceae)多数是肠道的正常菌群多数是肠道的正常菌群至少有至少有44个菌属,个菌属,170多个菌种多个菌种少数为致病菌,是胃肠传染病的最重要病原菌少数为致病菌,是胃肠传染病的最重要病原菌2肠道细菌医学知识培训肠杆菌科细菌分类及致病性肠杆菌科细菌分类及致病性埃希菌属大肠埃希菌肠道及肠道外感染志贺菌属痢疾志贺菌细菌性痢疾沙门菌属伤寒沙门菌沙门菌病枸橼酸杆菌非劳地枸橼酸杆菌泌尿道感染等克雷伯
2、菌属肺炎克雷伯菌呼吸道及泌尿路的医院内感染肠杆菌属产气肠杆菌欧文菌属草原欧文菌植物病原沙雷菌属粘液沙雷菌呼吸道及尿路的医院内感染哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌胃肠炎爱德华菌属迟钝爱德华菌肠道及肠道外感染变形杆菌属普通变形杆菌普罗非登菌属雷极普罗非登菌尿路及灼伤感染或其他医院内感染摩根菌属摩根菌耶尔森菌属鼠疫耶尔森菌鼠疫小肠结肠鼠疫耶尔森菌肠炎3肠道细菌医学知识培训 主要的肠道感染细菌主要的肠道感染细菌 致病性肠道杆菌:沙门菌属;致病性肠道杆菌:沙门菌属;志贺菌属;志贺菌属;部分埃希菌属。部分埃希菌属。条件致病性肠道杆菌:部分埃希菌属;条件致病性肠道杆菌:部分埃希菌属;变形杆菌属;变形杆菌属;克雷伯
3、杆菌属。克雷伯杆菌属。4肠道细菌医学知识培训乳糖发酵试验乳糖发酵试验共同特性:共同特性:1、相似的形态染色、相似的形态染色2、简单的培养条件、简单的培养条件3、活泼的生化反应、活泼的生化反应重要试验重要试验初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道致病菌肠道非致病菌肠道非致病菌多数多数不发酵不发酵乳糖乳糖多数多数发酵发酵乳糖乳糖5肠道细菌医学知识培训6肠道细菌医学知识培训4、抗原构造、抗原构造复杂复杂鞭毛抗原(H)菌体抗原(O)K或Vi抗原还有:还有:多种菌毛抗原多种菌毛抗原 共同抗原共同抗原7肠道细菌医学知识培训5、抵抗力:、抵抗力:不强6、易变异:、易变
4、异:溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异通过引起耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合8肠道细菌医学知识培训 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 (Escherichia)包括包括6种菌,以大肠杆菌最常见。种菌,以大肠杆菌最常见。9肠道细菌医学知识培训 大肠埃希菌大肠埃希菌(E.coli)正常菌群、条件致病菌、致病菌、环卫和食品卫生正常菌群、条件致病菌、致病菌、环卫和食品卫生 的检测指标。的检测指标。一、生物学特性:一、生物学特性:1、形态与染色:形态与染色:2、培养特性:培养特性:3、生化反应:生化反应:活泼,能酵解多种糖活泼,能酵解多种糖(乳糖乳糖)类产酸类产酸
5、产气,产气,IMViC实验为实验为:+、+、-、-S-S平板平板:形成红色菌落形成红色菌落10肠道细菌医学知识培训11肠道细菌医学知识培训12肠道细菌医学知识培训S-S平板培养结果平板培养结果13肠道细菌医学知识培训4、抗原构造:抗原构造:复杂复杂 大肠杆菌主要有大肠杆菌主要有O、H、K三种抗原三种抗原 血清学的排列方式按血清学的排列方式按:O:K:H 5、抵抗力:、抵抗力:较弱较弱,胆盐、亚硝酸盐、煌绿对其有胆盐、亚硝酸盐、煌绿对其有 抑制作用。抑制作用。二、致病性、致病性 (一)致病物质(一)致病物质 粘附素、外毒素。粘附素、外毒素。14肠道细菌医学知识培训(二)所致疾病(二)所致疾病 1
6、、肠道外感染、肠道外感染 败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染。败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染。2、胃肠炎(肠道内感染)、胃肠炎(肠道内感染)(1)肠产毒型大肠埃希菌()肠产毒型大肠埃希菌(ETEC)A.大肠杆菌肠毒素大肠杆菌肠毒素(enterotoxin)a.不耐热肠毒素(不耐热肠毒素(labile enterotoxin,LT):):对热不稳定,对热不稳定,65。C 30 min 失活失活,与霍乱与霍乱 肠毒素有共同抗原(肠毒素有共同抗原(75%)15肠道细菌医学知识培训 LT的组成的组成:LT分分LT-和和LT-,对人致病的是,对人致病的是LT-。LT-由一个由一个A亚单位和亚单位和5个个
7、B亚单位组成亚单位组成 B亚单位:亚单位:受体为受体为GM1神经节苷脂神经节苷脂 A2:与:与B亚单位结合亚单位结合 A 1:毒素的活性部分:毒素的活性部分A亚单位:亚单位:16肠道细菌医学知识培训LT的作用机制:的作用机制:(1)B识别受体并结合识别受体并结合(2)A 进入细胞,裂解为进入细胞,裂解为A1和和A2 A 1为腺苷二磷酸核糖转移酶,使辅酶为腺苷二磷酸核糖转移酶,使辅酶 上的上的 ADPR转至转至G蛋白上,形成蛋白上,形成Gs;Gs使细胞内使细胞内cAMP,导致小肠液,导致小肠液分泌过度,分泌过度,超过重吸收能力,引起剧烈腹泻。超过重吸收能力,引起剧烈腹泻。17肠道细菌医学知识培训
8、 b.耐热肠毒素(耐热肠毒素(stable enterotoxin,ST):):ST由由STa、STb亚单位组成,亚单位组成,STa为毒性所在。为毒性所在。ST是通过激活鸟苷酸环化酶,使是通过激活鸟苷酸环化酶,使GTP转化为转化为 cGMP,导致小肠液吸收减少而腹泻。,导致小肠液吸收减少而腹泻。B.定居因子(定居因子(colonization factor,粘附素):粘附素):一种特殊的菌毛一种特殊的菌毛18肠道细菌医学知识培训 (2)肠侵袭型大肠埃希菌()肠侵袭型大肠埃希菌(EIEC)侵犯较大儿童和成人,症状类似菌痢。侵犯较大儿童和成人,症状类似菌痢。侵袭力与含编码侵袭性侵袭力与含编码侵袭性
9、 pINV 基因的一种基因的一种 大质粒(大质粒(120140MD)有关。)有关。(3)肠致病型大肠埃希菌()肠致病型大肠埃希菌(EPEC)婴幼儿腹泻的主要病原菌,病菌在小肠粘婴幼儿腹泻的主要病原菌,病菌在小肠粘 膜表面大量繁殖,致细胞结构破坏,导致膜表面大量繁殖,致细胞结构破坏,导致 严重腹泻。严重腹泻。19肠道细菌医学知识培训 步骤:步骤:1.Bfp介导菌与细胞的疏松粘附介导菌与细胞的疏松粘附 2.信号传递,信号传递,eaeA基因活化基因活化 3.紧密粘附素介导菌与细胞的紧密结合。紧密粘附素介导菌与细胞的紧密结合。(4)肠出血型大肠埃希菌)肠出血型大肠埃希菌(EHEC)致病因子:致病因子:
10、Vero毒素毒素 紧密粘附素紧密粘附素 所致疾病:症状轻重不一,严重者并发溶血性所致疾病:症状轻重不一,严重者并发溶血性 尿毒综合征尿毒综合征(HUS),死亡率,死亡率10%。20肠道细菌医学知识培训(5)肠集聚型大肠埃希菌()肠集聚型大肠埃希菌(EAEC)婴幼儿持续性腹泻婴幼儿持续性腹泻 毒素为肠集聚耐热毒素(毒素为肠集聚耐热毒素(EAST)三、微生物学检查三、微生物学检查(一)细菌的分离鉴定细菌的分离鉴定 1、标本:标本:肠道外感染肠道外感染 中段尿、血液、脓液、中段尿、血液、脓液、脑积液等脑积液等 肠道感染肠道感染 粪便粪便 2、分离培养与鉴定:、分离培养与鉴定:21肠道细菌医学知识培训
11、致病性大肠杆菌引起的腹泻致病性大肠杆菌引起的腹泻EAEC 小肠婴儿持续型腹泻侵袭和毒素22肠道细菌医学知识培训四、防治原则四、防治原则1.菌毛疫苗在家畜已成功菌毛疫苗在家畜已成功2.高卫生标准高卫生标准3.防止水(防止水(ETEC)、肉类和牛奶()、肉类和牛奶(EHEC)的污染的污染4.耐药普遍,根据药敏结果选用药物耐药普遍,根据药敏结果选用药物23肠道细菌医学知识培训在环境和食品卫生学上,常被用作粪便污染的检测指标在环境和食品卫生学上,常被用作粪便污染的检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L饮水饮水 100100个个细菌总数细菌总数/1ml饮水饮水卫生学指标卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群
12、指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国饮用水卫生标准:我国饮用水卫生标准:细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数24肠道细菌医学知识培训 在分子生物学和基因工程实验中在分子生物学和基因工程实验中,大肠杆菌大肠杆菌 也是重要的实验材料和研究对象也是重要的实验材料和研究对象重要的实验材料和研究对象重要的实验材料和研究对象25肠道细菌医学知识培训第二节第二节 志贺菌属志贺菌属(Shigella)通称痢疾杆菌,包括通称痢疾杆菌,包括4群,近群,近50种血清型。年种血清型。年病例病例2亿,死亡达亿,死亡达65万例。发病前万例。发病前5,死亡前十死亡前十一、生物学特性
13、一、生物学特性 1、形态与染色:形态与染色:G-中等大小杆菌,无芽孢,中等大小杆菌,无芽孢,无荚膜,无鞭毛,有菌毛无荚膜,无鞭毛,有菌毛 2、培养特性:培养特性:S-S平板上无色、透明菌落平板上无色、透明菌落 3、生化反应:、生化反应:不发酵乳糖不发酵乳糖 宋内志贺菌能迟缓发酵乳糖宋内志贺菌能迟缓发酵乳糖 26肠道细菌医学知识培训 4、抗原构造与分类:、抗原构造与分类:该菌有该菌有O 和和K 两种两种Ag,据据O抗原可将该菌分为抗原可将该菌分为4群、群、50个血清型。个血清型。A群:群:痢疾志贺菌,有痢疾志贺菌,有10个血清型个血清型B群:群:福氏志贺菌,有福氏志贺菌,有13个血清型个血清型C
14、群:群:鲍氏志贺菌,有鲍氏志贺菌,有18个血清型个血清型D群群:宋内志贺菌,只有宋内志贺菌,只有1个血清型个血清型 我国以我国以福氏福氏多见,其次是多见,其次是宋内宋内27肠道细菌医学知识培训28肠道细菌医学知识培训双糖铁培养基和动力实验结果双糖铁培养基和动力实验结果 A.大肠埃希菌大肠埃希菌 B.志贺菌志贺菌 C.阴性对照阴性对照29肠道细菌医学知识培训 二、致病性二、致病性(一)致病物质:致病物质:1、侵袭力:侵袭力:菌毛能粘附于回肠末端和结菌毛能粘附于回肠末端和结 肠的上皮细胞,穿入固有层生长繁殖,引肠的上皮细胞,穿入固有层生长繁殖,引 起炎症。起炎症。入血罕见入血罕见 2、内毒素、内毒
15、素(endotoxin):作用于肠壁,使作用于肠壁,使 其通其通 透性增高,促进内毒素的吸收;破坏肠粘膜,透性增高,促进内毒素的吸收;破坏肠粘膜,30肠道细菌医学知识培训 形成炎症、溃疡,呈现典型的脓血粘液便;形成炎症、溃疡,呈现典型的脓血粘液便;作用于肠壁植物神经,使肠蠕动共济失调,作用于肠壁植物神经,使肠蠕动共济失调,肠功能紊乱。肠功能紊乱。3、外毒素:、外毒素:志贺毒素(志贺毒素(shiga toxin,Stx)一个一个A亚单位与亚单位与5个个B亚单位构成,亚单位构成,A亚单位亚单位 可裂解可裂解60S核糖体亚单位的核糖体亚单位的28S rRNA,致使蛋,致使蛋 白质合成中断,肠上皮细胞
16、损伤。白质合成中断,肠上皮细胞损伤。31肠道细菌医学知识培训1、侵袭力、侵袭力:菌毛菌毛有利于菌粘附至肠粘膜有利于菌粘附至肠粘膜2、毒、毒 素素:加重局部和全身症状加重局部和全身症状内毒素内毒素作用于肠壁作用于肠壁通透性增加通透性增加粘膜炎症、粘膜炎症、溃疡溃疡局部局部全身全身内毒素血症内毒素血症外毒素(外毒素(A群群1型)型)与内毒素协同作用与内毒素协同作用里急后重里急后重32肠道细菌医学知识培训 (二(二)所致疾病所致疾病 痢疾志贺菌痢疾志贺菌感染病情一般较重,感染病情一般较重,宋内志贺菌宋内志贺菌多多 引起轻型感染,引起轻型感染,福氏志贺菌福氏志贺菌感染易转为慢性。感染易转为慢性。1、急
17、性菌痢急性菌痢(acute bacterial dysetery):常有发常有发 热、腹痛、里急后重、粘液脓血便等典型热、腹痛、里急后重、粘液脓血便等典型 症状。症状。2、中毒性菌痢中毒性菌痢(toxic bacterial dysetery):以小儿以小儿 为多见,无明显消化道症状,全身中毒症状明为多见,无明显消化道症状,全身中毒症状明 显,死亡率高。显,死亡率高。3、慢性菌痢慢性菌痢(chronic bacterial dysetery):10%-20%急性菌痢患者可转为慢性,症状常不典急性菌痢患者可转为慢性,症状常不典 型,易误诊。型,易误诊。33肠道细菌医学知识培训临床表现临床表现急性
18、细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性典型:发热、腹痛、脓血粘液便急性典型:发热、腹痛、脓血粘液便急性急性非非典型:小儿典型:小儿 中毒型中毒型 成人成人易误漏诊易误漏诊慢性细菌性痢疾慢性细菌性痢疾:病程迁移二月以上:病程迁移二月以上34肠道细菌医学知识培训三、免疫性三、免疫性以消化道粘膜表面的以消化道粘膜表面的SIgA为主。病后免疫期短。为主。病后免疫期短。四、微生物学检查四、微生物学检查1.细菌的分离鉴定:细菌的分离鉴定:取脓血粘液便及时送检或保存于甘油缓冲盐水中。取脓血粘液便及时送检或保存于甘油缓冲盐水中。脓血粘液便脓血粘液便 S-S平板平板 鉴定鉴定 生化反应生化反应 血清学鉴定血清学鉴定 2.
19、快速诊断法:快速诊断法:荧光菌球法;荧光菌球法;协同凝集试验。协同凝集试验。35肠道细菌医学知识培训及时送及时送/暂用暂用3%甘油缓冲水保存甘油缓冲水保存S-S平板(无色透明小菌落)平板(无色透明小菌落)血清学反应(玻片凝集)血清学反应(玻片凝集)明确诊断明确诊断分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基(生化反应)双糖培养基(生化反应)快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验36肠道细菌医学知识培训五、防治原则五、防治原则1.注意注意4F,尤其饮食从业人员,尤其饮食从业人员2.Sd活疫苗,活疫苗,FS双价菌苗等双价菌苗等3.多种药物可选择,但注意多重耐药菌株的出
20、现多种药物可选择,但注意多重耐药菌株的出现37肠道细菌医学知识培训第三节第三节 沙门菌属沙门菌属(Salmonella)肠道沙门菌(肠道沙门菌(6个亚种)个亚种)-2500多血清型多血清型 2种种 邦戈沙门菌:邦戈沙门菌:19型型 对人类致病的主要有引起肠热症的伤寒、甲乙型对人类致病的主要有引起肠热症的伤寒、甲乙型副伤寒沙门菌,引起食物中毒或败血症的鼠伤寒沙门副伤寒沙门菌,引起食物中毒或败血症的鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等。菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等。8000万病例万病例/年年一、生物学性状一、生物学性状 1、形态、染色:、形态、染色:G-中等大小杆,有周鞭毛,有菌毛。中等大小
21、杆,有周鞭毛,有菌毛。38肠道细菌医学知识培训2、培养特性:、培养特性:S-S平板上:平板上:中等大小,半透明,中等大小,半透明,S型型3、生化反应:、生化反应:对鉴定本菌属有重要参考价值。对鉴定本菌属有重要参考价值。4、抗原构造:、抗原构造:是分类的主要依据。是分类的主要依据。主要有主要有O和和H两种抗原,少数有两种抗原,少数有Vi抗原。抗原。OAg:可将菌分为可将菌分为42组组,产生,产生IgM类类Ab;39肠道细菌医学知识培训常见沙门菌的主要生化特性常见沙门菌的主要生化特性+40肠道细菌医学知识培训 HAg:可将组内细菌分为不同的种或型,可将组内细菌分为不同的种或型,产生产生IgG类类A
22、b;分为(分为(1)第)第I相相HAg:特异性高,以:特异性高,以a,b (2)第)第II相相HAg:特异性低,以:特异性低,以1,2 ViAg:有助于带菌者的检测。有助于带菌者的检测。41肠道细菌医学知识培训伤寒杆菌的表面抗原伤寒杆菌的表面抗原Vi抗原抗原抗原性弱,刺激机体产生短暂低效价抗体抗原性弱,刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在伴随活菌一起存在测定测定Vi抗体有助于检出带菌者抗体有助于检出带菌者因因为为所所以以本本质质5、抵抗力:、抵抗力:较差。较差。42肠道细菌医学知识培训 二、致病性二、致病性 (一)致病物质(一)致病物质1、侵袭力:、侵袭力:菌毛粘附菌毛粘附M细胞,输入沙
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