(医学课件)有机溶剂中毒.ppt
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- 医学课件 医学 课件 有机溶剂 中毒
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1、有机溶剂中毒有机溶剂中毒2我国工业毒物危害现状我国工业毒物危害现状据卫生部通报,据卫生部通报,20142014共报告各类共报告各类急性急性职业中毒事故职业中毒事故295295起,起,中毒中毒486486例,死亡例,死亡2 2例。其中重大职业中毒事故例。其中重大职业中毒事故7 7起起(同时中毒同时中毒1010人以上或死亡人以上或死亡5 5人以下人以下),中毒,中毒8484例。引起急性职业中毒的化学例。引起急性职业中毒的化学物质物质3030余种,其中余种,其中一氧化碳中毒一氧化碳中毒的起数和人数最多,共发生的起数和人数最多,共发生111111起起213213例。例。共报告各类共报告各类慢性慢性职业
2、中毒职业中毒795795例,死亡例,死亡2 2例,均为例,均为苯苯中毒。中毒。引引起慢性职业中毒例数排在前起慢性职业中毒例数排在前3 3位的化学物质分别是位的化学物质分别是苯、铅及其苯、铅及其化合物化合物(不包含四乙基铅不包含四乙基铅)和砷及其化合物和砷及其化合物,分别为,分别为282282例、例、224224例和例和120120例。主要分布在例。主要分布在轻工、冶金和电子轻工、冶金和电子等行业。等行业。4有机溶剂(有机溶剂(Organic Solvent)u定义:定义:能溶解难溶于水的油脂、树脂、能溶解难溶于水的油脂、树脂、染料、蜡、烃等有机化合物的染料、蜡、烃等有机化合物的液体液体,其本,
3、其本身也为身也为有机化合物有机化合物。u工业溶剂有约工业溶剂有约3 3万种,常用近万种,常用近500500种;种;u常用作清洗剂、去污剂、稀释剂和萃取剂常用作清洗剂、去污剂、稀释剂和萃取剂 有机溶剂危害现状有机溶剂危害现状 多样化多样化 分布面大分布面大 涉及行业多涉及行业多:粘胶、涂装作业、建筑、:粘胶、涂装作业、建筑、建材、玩具、相机、印花、制衣、塑料建材、玩具、相机、印花、制衣、塑料 苯、甲苯、二甲苯急性中毒事故苯、甲苯、二甲苯急性中毒事故 二氯乙烷急性中毒事故二氯乙烷急性中毒事故 汽油、丙酮等急性中毒事故汽油、丙酮等急性中毒事故 6苯中毒一般集中在苯中毒一般集中在制鞋业、皮革加工业、箱
4、包及玩具制鞋业、皮革加工业、箱包及玩具制造业、家具制造业制造业、家具制造业等行业,而等行业,而新兴的装修业新兴的装修业,由于,由于使用含苯涂料,也出现了苯中毒事故。使用含苯涂料,也出现了苯中毒事故。7分分 类类 芳香烃芳香烃:苯苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、甲苯、二甲苯、苯乙烯 脂肪烃脂肪烃:戊烷、戊烷、正己烷正己烷、汽油、汽油、煤油煤油 脂环烃脂环烃:环己烷环己烷 卤代烃卤代烃:氯仿、四氯化碳、氯苯氯仿、四氯化碳、氯苯 醇:醇:甲醇、乙醇、丁醇甲醇、乙醇、丁醇 醚:醚:乙醚、四氢呋喃乙醚、四氢呋喃 酯:酯:甲酸酯、乙酸酯甲酸酯、乙酸酯 酮:酮:丙酮、环己酮丙酮、环己酮 二醇:二醇:乙二醇乙二醇
5、其它其它:CSCS2 28理化特性与毒作用特点理化特性与毒作用特点p易挥发易挥发(volatility)(volatility):接触途径以:接触途径以吸入为主吸入为主;p亲脂性亲脂性(lipid affinity)(lipid affinity):与神经组织亲和而有:与神经组织亲和而有麻醉作麻醉作用用;p水溶性水溶性:可经皮肤进入体内;:可经皮肤进入体内;p可燃性可燃性:如汽油、乙醇等,可用作燃料;有些则:如汽油、乙醇等,可用作燃料;有些则属于非可燃物,用作灭火剂(卤代烃类);属于非可燃物,用作灭火剂(卤代烃类);p同类溶剂毒性趋于相似。同类溶剂毒性趋于相似。9p大多数有机溶剂吸入后有大多数
6、有机溶剂吸入后有40%-80%40%-80%在在肺内肺内滞留;滞留;p有机溶剂多属于脂溶性,故摄入后多分布于富有脂有机溶剂多属于脂溶性,故摄入后多分布于富有脂肪的组织,如肪的组织,如神经系统、肝脏;神经系统、肝脏;p肥胖者接触后,在体内蓄积量增多、排出慢。肥胖者接触后,在体内蓄积量增多、排出慢。p由于由于血血-组织膜屏障组织膜屏障富含脂肪,故有机溶剂亦分布富含脂肪,故有机溶剂亦分布于血液充足的于血液充足的骨骼骨骼和和肌肉组织肌肉组织;p大多数有机溶剂可通过大多数有机溶剂可通过胎盘胎盘,亦可进入,亦可进入母乳母乳,从而,从而影响胎儿和乳儿健康。影响胎儿和乳儿健康。吸收和分布吸收和分布10生物转化
7、与排出生物转化与排出p不同溶剂的代谢程度各异,有些可充分代谢,有些则不同溶剂的代谢程度各异,有些可充分代谢,有些则几乎不被代谢。几乎不被代谢。代谢对毒作用起重要作用。代谢对毒作用起重要作用。正己烷的正己烷的毒性与其代谢产物毒性与其代谢产物2,5-2,5-己二酮有关。己二酮有关。p体内溶剂主要以体内溶剂主要以原形物经呼出气原形物经呼出气排出,少量以代谢物排出,少量以代谢物形式经形式经尿尿排出。排出。p多数溶剂的多数溶剂的生物半衰期较短生物半衰期较短,一般从数分钟至数天,一般从数分钟至数天,故生物蓄积不是影响毒作用的重要因素。故生物蓄积不是影响毒作用的重要因素。11健康的影响(健康的影响(1 1)
8、皮肤皮肤 (脱脂、溶脂、刺激性)(脱脂、溶脂、刺激性)职业性皮炎(职业性皮炎(20%20%);过敏性接触性皮炎;);过敏性接触性皮炎;剥脱性皮炎(三氯乙烯)剥脱性皮炎(三氯乙烯)苯中毒皮肤改变苯中毒皮肤改变13三氯乙烯药疹样皮炎三氯乙烯药疹样皮炎 中枢神经系统中枢神经系统急性:急性:非特异性抑制或全身麻醉(与酒精中毒类似);非特异性抑制或全身麻醉(与酒精中毒类似);慢性:慢性:慢性神经行为障碍,如性格或情感改变,智力慢性神经行为障碍,如性格或情感改变,智力功能失调,前庭功能失调,前庭-动眼失调;获得性有机溶剂超耐量动眼失调;获得性有机溶剂超耐量综合征。综合征。周围神经和脑神经周围神经和脑神经C
9、SCS2 2 、正己烷、正己烷:肢体远端对称感觉运动神经的混合肢体远端对称感觉运动神经的混合损害,手套、袜子样的肢端末梢神经炎损害,手套、袜子样的肢端末梢神经炎 三氯乙烯三氯乙烯 :三叉神经麻痹(感觉功能丧失)三叉神经麻痹(感觉功能丧失)健康的影响健康的影响(2 2)15 呼吸系统:呼吸系统:刺激作用刺激作用(醛类醛类)、急性肺水肿、急性肺水肿(光气光气)心血管:心血管:CSCS2 2接触者高血压、冠心病发病率接触者高血压、冠心病发病率增高增高 肝脏肝脏:有卤素或硝基功能基团的有机溶剂有卤素或硝基功能基团的有机溶剂对肝毒性明显对肝毒性明显健康的影响(健康的影响(3 3)16健康的影响(健康的影
10、响(4 4)肾脏:肾脏:肾小管性肾功能不全、肾小球肾炎肾小管性肾功能不全、肾小球肾炎 血液:血液:苯抑制骨髓造血苯抑制骨髓造血 致癌:致癌:苯致急慢性白血病(苯致急慢性白血病(I I类)类)生殖:生殖:CSCS2 2对女性生殖功能和胎儿神经系对女性生殖功能和胎儿神经系统发育均有不良影响统发育均有不良影响17 联合作用:联合作用:许多溶剂是混合物;人们可能同时或先后接触两许多溶剂是混合物;人们可能同时或先后接触两种或更多种的溶剂。种或更多种的溶剂。联合作用的机制:联合作用的机制:主要是通过一种溶剂影响另一主要是通过一种溶剂影响另一种溶剂的代谢。种溶剂的代谢。如甲苯是苯代谢的竞争抑制剂;如甲苯是苯
11、代谢的竞争抑制剂;乙醇的代谢与三氯乙烯相似,可竞争有限的醇和乙醇的代谢与三氯乙烯相似,可竞争有限的醇和醛脱氢酶,使三氯乙烯的的肝毒性增强。醛脱氢酶,使三氯乙烯的的肝毒性增强。健康的影响(健康的影响(5 5)18 1.1.苯(苯(Benzene,CBenzene,C6 6H H6 6)理化特性理化特性 无色液体,特殊无色液体,特殊芳香气味芳香气味 极易挥发极易挥发,沸点,沸点80.180.1度度 微溶于水,易溶于乙醇、乙醚、丙酮等有微溶于水,易溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂机溶剂19接触机会接触机会p煤焦油分馏或石油裂解煤焦油分馏或石油裂解生产苯及其同系物时生产苯及其同系物时p苯用作化工原料苯用
12、作化工原料,如生产酚、硝基苯、香料、染,如生产酚、硝基苯、香料、染料、药物、合成纤维、塑料等;料、药物、合成纤维、塑料等;p苯用作溶剂、萃取剂及稀释剂苯用作溶剂、萃取剂及稀释剂,在有机合成、制,在有机合成、制药、橡胶加工及印刷等工业中用作溶剂;在制鞋、药、橡胶加工及印刷等工业中用作溶剂;在制鞋、喷漆行业中用作稀释剂。喷漆行业中用作稀释剂。p工业汽油中含苯工业汽油中含苯(可达(可达10%10%以上)以上)p装饰装潢材料含苯装饰装潢材料含苯2021工作在有毒工作在有毒环境的刷胶环境的刷胶工人工人22分布、吸收、代谢分布、吸收、代谢p吸收:吸收:苯在生产环境中以蒸气形式由苯在生产环境中以蒸气形式由呼
13、吸道呼吸道进入进入人体,经皮肤吸收量很少,经消化道可完全吸收,人体,经皮肤吸收量很少,经消化道可完全吸收,但实际意义不大。但实际意义不大。p分布:分布:主要分布在含类主要分布在含类脂质较多的组织和器官脂质较多的组织和器官中。中。一次一次大量大量吸入高浓度的苯:大脑、肾上腺与血液吸入高浓度的苯:大脑、肾上腺与血液中的含量最高;中的含量最高;中等量或少量中等量或少量长期吸入苯:骨髓、脂肪和脑组织长期吸入苯:骨髓、脂肪和脑组织 中含量较多。中含量较多。24毒理毒理苯苯 呼吸道呼吸道 吸入吸入(皮肤吸收少量皮肤吸收少量 消化道吸收意义不大消化道吸收意义不大)呼出呼出(50%)(50%)在肝脏代谢在肝脏
14、代谢(40%)(40%)蓄积体内蓄积体内(10%)(10%)产生毒作用产生毒作用 分布于骨髓、脑、神经系统分布于骨髓、脑、神经系统骨髓毒性、致白血病作用骨髓毒性、致白血病作用CYP2B2、CYP2E125苯邻二酚苯邻二酚CAT反反-反式粘康酸反式粘康酸苯醌苯醌氢醌氢醌苯酚,随尿排出苯酚,随尿排出苯巯基尿酸苯巯基尿酸(S-PMA)26排出排出-尿中暴露标志物尿中暴露标志物苯苯 呼吸道呼吸道 吸入后在肝脏代谢吸入后在肝脏代谢 尿中排出尿中排出 苯酚苯酚(70-85%)(70-85%)反反-反式粘反式粘康酸康酸(5-10%)(5-10%)氢醌氢醌(5-10%)(5-10%)邻苯二酚邻苯二酚(5-10
15、%)(5-10%)苯巯基尿酸苯巯基尿酸1%1%27毒作用机制毒作用机制p干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用作用p氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合,抑制细胞增殖氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合,抑制细胞增殖pDNADNA损伤损伤 苯的活性代谢产物与苯的活性代谢产物与DNADNA共价结合共价结合 代谢产物氧化产生的活性氧造成氧化性代谢产物氧化产生的活性氧造成氧化性DNADNA损伤损伤p癌基因的激活:癌基因的激活:rasras、c-fosc-fos,c-mycc-myc(急性髓性白血病)(急性髓性白血病)28中枢神经系统麻醉作用中枢神经系统麻醉作
16、用(亲脂性亲脂性)造血系统损害造血系统损害(酚类酚类)以骨髓为靶部位以骨髓为靶部位 抑制核分裂(多能干细胞、造血细胞)抑制核分裂(多能干细胞、造血细胞)细胞毒作用(核浓缩、毒性颗粒、空泡)细胞毒作用(核浓缩、毒性颗粒、空泡)髓样、淋巴样细胞分化(髓样、淋巴样细胞分化(IL-1IL-1)未成熟造血祖细胞凋亡未成熟造血祖细胞凋亡酶活性降低、多种细胞系受损酶活性降低、多种细胞系受损诱发氧化应激、细胞突变、凋亡诱发氧化应激、细胞突变、凋亡29临床表现临床表现(1)(1)急性中毒:短时、高剂量急性中毒:短时、高剂量 表现为表现为中枢神经系统的麻醉作用中枢神经系统的麻醉作用-苯醉苯醉:兴奋、欣快感、:兴奋
17、、欣快感、头痛、头晕、恶心、呕吐、神志模糊等。头痛、头晕、恶心、呕吐、神志模糊等。轻度:轻度:呈醉酒状,有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚呈醉酒状,有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚中度:中度:恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、呼吸浅恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、呼吸浅表、血压下降等表、血压下降等重度:重度:呼吸和循环衰竭死亡呼吸和循环衰竭死亡实验室检查:实验室检查:WBCWBC先高后低;呼气苯、尿酚、血苯增先高后低;呼气苯、尿酚、血苯增高高30(2)(2)慢性中毒慢性中毒-(-(长期长期 低剂量低剂量)表现为造血系统的损伤表现为造血系统的损伤 造血系统造血系统 白系统白系统 血小板血小板 全血系统全
18、血系统 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 出血倾向出血倾向 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 淋巴细胞相对淋巴细胞相对 月经过多月经过多 白血病白血病苯所致白血病以苯所致白血病以为多见,国际癌症研究中心为多见,国际癌症研究中心(IARC)(IARC)认定为致癌物认定为致癌物(3)(3)其它其它-皮肤脱脂、干燥、皲裂、过敏性湿疹;生殖系统损害;皮肤脱脂、干燥、皲裂、过敏性湿疹;生殖系统损害;染色体畸变;染色体畸变;31再生障碍性贫血再生障碍性贫血粒细胞白血病粒细胞白血病32诊断诊断 接触苯的职业史接触苯的职业史 以以造血系统及中枢神经系统损害造血系统及中枢神经系统损害为主的临床为主的临床表现表现 结合作
19、业环境空气中苯浓度的测定资料结合作业环境空气中苯浓度的测定资料 排除其他原因引起的疾病排除其他原因引起的疾病 进行综合分析做出诊断进行综合分析做出诊断33GBZ 68-2013GBZ 68-2013 职业性苯中毒诊断标准职业性苯中毒诊断标准p急性苯中毒急性苯中毒 急性轻度中毒:急性轻度中毒:短期内吸入高浓度苯蒸气后出现头晕、短期内吸入高浓度苯蒸气后出现头晕、头痛、恶心、呕吐、兴奋、步态蹒跚等头痛、恶心、呕吐、兴奋、步态蹒跚等酒醉样酒醉样状态,可状态,可伴有粘膜刺激症状和轻度意识障碍。伴有粘膜刺激症状和轻度意识障碍。呼气苯、血苯、尿酚测定值增高可作为苯接触指标。呼气苯、血苯、尿酚测定值增高可作为
20、苯接触指标。急性重度中毒:急性重度中毒:吸入高浓度苯蒸气后出现烦躁不安、意吸入高浓度苯蒸气后出现烦躁不安、意识模糊、昏迷、抽搐、血压下降,甚至呼吸和循环衰竭识模糊、昏迷、抽搐、血压下降,甚至呼吸和循环衰竭。中重度意识障碍;呼吸循环功能衰竭;猝死中重度意识障碍;呼吸循环功能衰竭;猝死34p慢性苯中毒慢性苯中毒 慢性轻度苯中毒(血液改变慢性轻度苯中毒(血液改变+症状):症状):在在3个月内每个月内每2周复查一次,如周复查一次,如白细胞计数白细胞计数大多低于大多低于4109/L(4000/mm3)或)或中性粒细胞低中性粒细胞低于于2109/L(2000/mm3);或);或血小板计数血小板计数低于低于
21、80109/L(6万万/mm3)。常有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退等症状。常有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退等症状。慢性中度苯中毒(易感染、易出血):慢性中度苯中毒(易感染、易出血):符合下列之一者:符合下列之一者:白细胞计数白细胞计数低于低于4109/L(4000/mm3)或)或中性粒细胞中性粒细胞低于低于2109/L(2000/mm3),伴),伴血小板计数血小板计数低于低于80109/L(8万万/mm3););白细胞计数白细胞计数低于低于3109/L(3000/mm3)或)或中性粒细胞中性粒细胞低于低于1.5109/L(1500/mm3)。)。血小板计数血小板计数低于低于6010
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