神经递质和受体医疗培训课件.ppt
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- 神经 受体 医疗 培训 课件
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1、基本概念基本概念神经递质神经递质(Neurotransmitter,NT)概念:概念:由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在突触突触后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。1神经递质和受体医疗10/12/2022递质的鉴定递质的鉴定突触前神经元中合成突触前神经元中合成递质存在于突触小泡内递质存在于突触小泡内与突触后膜上的受体结合与突触后膜上的受体结合存在有使其失活的机制存在有使其失活的机制有特异的受体激动剂
2、和拮抗剂有特异的受体激动剂和拮抗剂2神经递质和受体医疗10/12/20223神经递质和受体医疗10/12/2022递质和调质的分类递质和调质的分类按分泌部位按分泌部位 按化学性质按化学性质中枢神经递质中枢神经递质外周神经递质外周神经递质胆碱类胆碱类胺类胺类氨基酸类氨基酸类肽类肽类嘌呤类嘌呤类脂类、气体类等脂类、气体类等4神经递质和受体医疗10/12/2022S胆碱类胆碱类:AChS胺类胺类:Dopamine(DA),Noradrenaline(NA,NE),Adrenaline(Adr,E),5-HT,histamine(HA)S氨基酸类氨基酸类:兴奋性:谷氨酸兴奋性:谷氨酸(Glu),门冬氨
3、酸门冬氨酸(Asp)抑制性:甘氨酸抑制性:甘氨酸(Gly),氨基丁酸氨基丁酸(GABA)n肽类肽类:VP,OXT,阿片肽,脑肠肽,阿片肽,脑肠肽,AngII 等等n嘌呤类嘌呤类:腺苷,腺苷,ATPn气体气体:NO,COn脂类脂类:花生四烯酸及其衍生物花生四烯酸及其衍生物5神经递质和受体医疗10/12/2022 一个神经元内可以存在两种或两种以上的一个神经元内可以存在两种或两种以上的神经递质或调质,末梢可同时释放两种或两神经递质或调质,末梢可同时释放两种或两种以上的递质种以上的递质意义:在于协调某些生理功能意义:在于协调某些生理功能6神经递质和受体医疗10/12/2022递质共存现象7神经递质和
4、受体医疗10/12/20228神经递质和受体医疗10/12/2022Five Key Steps in NeurotransmissionS SynthesisS StorageS ReleaseS Receptor BindingS Inactivation9神经递质和受体医疗10/12/2022受体受体(Receptor)受体受体(receptor):细胞膜或细胞内能与某些化学物质细胞膜或细胞内能与某些化学物质发生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。发生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。配体配体(ligand):能与受体结合的化学物质:能与受体结合的化学物质u激动剂激动剂(agoni
5、st):能与受体发生特异性结合并产生:能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质。生物效应的化学物质。u拮抗剂拮抗剂(antagonist):能与受体发生特异性结合不:能与受体发生特异性结合不产生生物效应的化学物质。产生生物效应的化学物质。10神经递质和受体医疗10/12/2022受体特性受体特性:结合的特异性结合的特异性选择的相对性选择的相对性结合的可逆性结合的可逆性亲和性亲和性上调上调(up regulation):反应性:反应性(致敏现象致敏现象)亲和力或数目亲和力或数目下调下调(down regulation):反应性:反应性(脱敏现象脱敏现象)亲和力或数目亲和力或数目11神经递质
6、和受体医疗10/12/2022受体的分类受体的分类分布部位分布部位突触前受体突触前受体突触后受体突触后受体生物效应生物效应离子通道型受体(促离子型受体,离子通道型受体(促离子型受体,ionotropic receptor)G蛋白耦联受体(促代谢型受体,蛋白耦联受体(促代谢型受体,metabotropic receptor)结合递质结合递质胆碱能受体胆碱能受体(N、M)肾上腺素能受体肾上腺素能受体(、)5-HT受体、氨基酸类受体等受体、氨基酸类受体等12神经递质和受体医疗10/12/2022Classes of Neurotransmitter ReceptorsOUTIN+-IONOTROPI
7、CMETABOTROPIC-+a ag gb b13神经递质和受体医疗10/12/2022Ionotropic ReceptorneurotransmitterNTChannel14神经递质和受体医疗10/12/2022Ionotropic ReceptorNTPore15神经递质和受体医疗10/12/2022NTIonotropic Receptor16神经递质和受体医疗10/12/2022NTIonotropic Receptor17神经递质和受体医疗10/12/2022 Metabotropic Receptor Receptor separate from channel G prot
8、eins 2d messenger system cAMP other types Effects Control channel Alter properties of receptors regulation of gene expression 18神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:direct controlRGGDP19神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:direct controlRGGTPPore20神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:Protein PhosphorylationReceptortrans-du
9、cerprimaryeffectorexternal signal:nt2d messengersecondary effectorReceptortrans-ducerprimaryeffectorexternal signal:NT2d messengersecondary effectorGSnorepinephrinecAMPprotein kinaseb b adrenergic-Radenylylcyclase21神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:Protein PhosphorylationRGGDPACPK22神经递质和受体医疗10/12/2022G p
10、rotein:Protein PhosphorylationRACPKGGTPATPcAMP23神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:Protein PhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPPPore24神经递质和受体医疗10/12/2022周围神经系统周围神经系统的递质和受体的递质和受体-胆碱能纤维胆碱能纤维-肾上腺素能纤维肾上腺素能纤维25神经递质和受体医疗10/12/2022Distribution of Peripheral Neurotransmitters autonomic efferent fiber sympathetic fiber
11、 preganglionic fiber:ACh postganglionic fiber:ACh or NEEfferent Parasympathetic fiber preganglionic fiber:AChNerve postganglionic fiber:AChfiber somatic motor fiber:ACh 26神经递质和受体医疗10/12/2022乙酰胆碱及其受体乙酰胆碱及其受体Acetylcholine is the first discovery neurotransmitterLoewis experiment27神经递质和受体医疗10/12/2022乙酰胆
12、碱的合成与分解乙酰胆碱的合成与分解28神经递质和受体医疗10/12/2022Acetylcholinesterase(AChE)29神经递质和受体医疗10/12/2022外周胆碱能纤维外周胆碱能纤维胆碱能纤维:神经末梢释放胆碱能纤维:神经末梢释放ACh作为作为 递质的纤维递质的纤维分布分布自主神经节前纤维自主神经节前纤维大多数副交感神经节后纤维大多数副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌舒血管)(汗腺和骨骼肌舒血管)运动神经纤维运动神经纤维Important 30神经递质和受体医疗10/12/2022胆碱能受体胆碱能受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体(阿托品)(阿托品)
13、muscarinic receptor(M-受体受体,G蛋白耦蛋白耦联受体,联受体,M1M5)烟碱受体(烟碱受体(筒箭毒筒箭毒)nicotinic receptor(N-受体受体,配体门,配体门控通道)控通道)N1,神经元型烟碱受体(神神经元型烟碱受体(神经节前后,经节前后,六烃季胺六烃季胺)N2,肌肉型烟碱受体(神经,肌肉型烟碱受体(神经肌肉接头,肌肉接头,十烃季胺十烃季胺)心脏抑制心脏抑制平滑肌收缩平滑肌收缩消化腺分泌消化腺分泌汗腺分泌汗腺分泌骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张脑神经元脑神经元Important 31神经递质和受体医疗10/12/202232神经递质和受体医疗10/12/2022
14、Ligand-gateed ACh ChannelsN Receptor33神经递质和受体医疗10/12/2022G Protein-Operated ACh ChannelM receptor34神经递质和受体医疗10/12/2022M-ACh-R 亚型及作用机制35神经递质和受体医疗10/12/2022去甲肾上腺素及其受体去甲肾上腺素及其受体儿茶酚胺类儿茶酚胺类Catecholamine:含有邻苯二酚基本结:含有邻苯二酚基本结构的胺类构的胺类u去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Noradrenaline NA,norepinephrine NE):u肾上腺素肾上腺素(Adrenaline Adr,
15、epinephrine E)u多巴胺多巴胺(Dopamine DA)36神经递质和受体医疗10/12/202237神经递质和受体医疗10/12/2022NA的合成与转运过程示意图的合成与转运过程示意图 38神经递质和受体医疗10/12/202239神经递质和受体医疗10/12/2022外周肾上腺素能神经纤维外周肾上腺素能神经纤维n肾上腺素能神经纤维:以肾上腺素能神经纤维:以NE作为递质的神经纤维。作为递质的神经纤维。n外周外周NE能纤维:交感神经节后纤维(除支配汗腺和能纤维:交感神经节后纤维(除支配汗腺和骨骼肌血管纤维)骨骼肌血管纤维)Important 40神经递质和受体医疗10/12/20
16、22肾上腺素能受体肾上腺素能受体a aa a1 1 兴奋兴奋 皮肤、肾、胃肠血管平滑肌皮肤、肾、胃肠血管平滑肌a a2 2 突触前膜,突触前膜,减少递质释放减少递质释放b bb b1 1兴奋心脏兴奋心脏b b2 2 抑制,抑制,骨骼肌、肝脏血管骨骼肌、肝脏血管平滑肌舒张平滑肌舒张b b3 3 脂肪分解脂肪分解41神经递质和受体医疗10/12/202242神经递质和受体医疗10/12/2022 adrenergic receptor a a receptor b b receptor isoform a a 1 a a 2 b b 1、b b 2、b b 3 agonist NA A ISO I
17、SOANA antagonist Phentolamine (酚妥拉明酚妥拉明)a a 1:prazosin (哌唑嗪哌唑嗪)a a 2:yohimbine(育亨宾育亨宾)Propranolol (普萘洛尔普萘洛尔)b b 1:atenol (阿提洛尔阿提洛尔)b b 2:butoxamine(丁氧胺丁氧胺)43神经递质和受体医疗10/12/2022肾上腺能受体亚型及作用机制异丙肾上腺素44神经递质和受体医疗10/12/2022肾上腺能受体的分布及功能肾上腺能受体的分布及功能45神经递质和受体医疗10/12/2022Mechanism of Action(b receptor)46神经递质和受
18、体医疗10/12/2022Epia1G proteinPLCIP3Ca+247神经递质和受体医疗10/12/2022肽类和嘌呤类递质及其受体肽类和嘌呤类递质及其受体神经肽:作为递质的肽类神经肽:作为递质的肽类嘌呤类:腺苷,嘌呤类:腺苷,ATP48神经递质和受体医疗10/12/2022中枢神经系统的递质和受体中枢神经系统的递质和受体乙酰胆碱及其受体乙酰胆碱及其受体去甲肾上腺素及其受体去甲肾上腺素及其受体多巴胺及其受体多巴胺及其受体5-5-羟色胺及其受体羟色胺及其受体组胺及其受体组胺及其受体氨基酸递质及受体氨基酸递质及受体肽类递质及受体肽类递质及受体其它递质、受体系统其它递质、受体系统49神经递质
19、和受体医疗10/12/2022乙酰胆碱及其受体乙酰胆碱及其受体胆碱能神经元胆碱能神经元*脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元*丘脑后腹侧特异性感觉投射神经元丘脑后腹侧特异性感觉投射神经元*脑干网状结构上行激动系统脑干网状结构上行激动系统*尾核、壳核、苍白球尾核、壳核、苍白球*边缘系统(梨状区、杏仁核、海马)边缘系统(梨状区、杏仁核、海马)IV.IV.AcetylcholineAcetylcholine1.1.CentralCentral cholinergiccholinergic pathwayspathways50神经递质和受体医疗10/12/2022去甲肾上腺素及其受体去甲肾上腺素及其受
20、体上行部分大脑皮层、边缘前脑、下丘脑上行部分大脑皮层、边缘前脑、下丘脑支配低位脑干部分低位脑干支配低位脑干部分低位脑干下行部分脊髓后角胶质区、侧角、前角下行部分脊髓后角胶质区、侧角、前角纤维投射部位纤维投射部位I.I.NoradrenalineNoradrenaline1.1.CentralCentral noradrenergicnoradrenergic pathwayspathways51神经递质和受体医疗10/12/2022多巴胺及其受体多巴胺及其受体主要存在中枢,黑质内合成主要存在中枢,黑质内合成纹状体纹状体中脑边缘系统中脑边缘系统结节漏斗结节漏斗黑质黑质受体:受体:D1D5,G蛋白
21、耦联蛋白耦联D1、D5激活激活cAMP D2、D3、D4激活激活cAMP躯体运动、精神情绪、垂体分泌、心血管活动调节躯体运动、精神情绪、垂体分泌、心血管活动调节1.1.Dopamine pathways in the CNSDopamine pathways in the CNS-NigrostriatalNigrostriatal pathway(pathway(Substantia nigraSubstantia nigra Corpus striatum);75%Corpus striatum);75%-MesolimbicMesolimbic pathway(Midbrain path
22、way(Midbrain nucleusnucleus accumbensaccumbens)-TuberoTubero-infundibularinfundibular system(system(arcuatearcuate nucleus nucleus median eminence of the pituitary)median eminence of the pituitary)52神经递质和受体医疗10/12/20225-羟色胺及其受体羟色胺及其受体主要存在中枢,集中于中缝核内主要存在中枢,集中于中缝核内纹状体、丘脑、下丘纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑、大脑脑、边缘前脑、大脑皮层
23、皮层低位脑干低位脑干脊髓后角、侧角、脊髓后角、侧角、前角前角中缝核中缝核受体受体:5-HT15-HT7,有多种亚型。,有多种亚型。5-HT3是离子通道型受体,是离子通道型受体,其余为其余为G蛋白耦联受体,蛋白耦联受体,5-HT1A是突触前受体。是突触前受体。调节痛觉、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌。调节痛觉、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌。上行部上行部下行部下行部III.5III.5-HT(HT(serotoninserotonin)1.1.Central 5Central 5-HT pathways and receptorsHT pathways and recepto
24、rs53神经递质和受体医疗10/12/2022下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出纤维投射到脑和脊髓。纤维投射到脑和脊髓。组胺有三种受体:组胺有三种受体:1.H1:PLCPI3,DAGPKC2.H2:G蛋白蛋白cAMPPKA3.H3:突触前受体,抑制递质释放突触前受体,抑制递质释放调节:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮调节:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮 水、痛觉水、痛觉54神经递质和受体医疗10/12/202255神经递质和受体医疗10/12/2022氨基酸递质及受体氨基酸递质及受体兴奋性氨基酸:兴奋性氨基酸:谷氨酸谷氨酸(gluta
25、mate)门冬氨酸门冬氨酸(aspartate)抑制性氨基酸:抑制性氨基酸:GABA(-aminobutyric acid)甘氨酸甘氨酸 (glycine)56神经递质和受体医疗10/12/2022GlutamateGABAGlycine57神经递质和受体医疗10/12/2022谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之 间的间的“谷氨酸谷氨酸-谷氨酰胺谷氨酰胺”循环循环58神经递质和受体医疗10/12/2022Excitatory synaptic transmission is mediate by glutamate receptorsNMDAr
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