固体制剂-医学知识培训课件.ppt

1、固体制剂固体制剂 医学知识医学知识固体制剂 医学知识2Table Variation in time of onset of action for different dosage formsTime of onset of action Dosage formsSeconds I.v.injection(Intravenous)Minutes I.m.and s.c.injections,buccal tablets,aerosols,gases(I.m.intramuscular,s.c.subcutaneous)Minutes to hours Short term depot inje

2、ctions,solutions,suspensions,powders,granules,capsules,tablets,modified release tabletsSeveral hours Enteric-coated formulationsDays to weeks Depot injections,implantsVaries Topical preparations 固体制剂 医学知识3第一节 概 述固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等。特点：易于制备、携带和服用。固体制剂 医学知识4一、固体剂型的制备工艺固体制剂 医学知识5二、固体剂型的吸收途径片剂崩解（裂碎成小

3、颗粒）药物从小颗粒中溶出胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环分布于各个组织器官发挥治疗作用固体制剂 医学知识6口服 崩解 溶解 吸收 循环吸收速度：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂 胶囊剂片剂丸剂 固体制剂 医学知识7三、NoyesWhitney方程对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述NoyesWhitney方程可说明剂型中药物溶出的规律：dC/dt=kSCs （4-1）式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常数；S溶出质点暴露于介质的表面积；Cs药物的溶解度；D一药物的扩散系数；扩散边界层厚；V溶出介质的量。VDK 固体制剂 医学知识8提高溶出速度的方法：可采用药物微粉化的方

4、法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。制备研磨混合物 制成固体分散物：吸附于“载体”后压片 固体制剂 医学知识9胃复安 胃复安 固体制剂 医学知识10第二节 散 剂The term powder,when used to describe a dosage form,describes a formulation in which a drug powder has normally been mixed with other powdered excipients to produce the final product.The function of the added excipie

5、nts depends upon the intended use of the product.Colouring,flavouring and sweetening agents,for example,may be added to powders for oral use.固体制剂 医学知识11 其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。固体制剂 医学知识12一般的散剂能通过6号筛(100目，150m)的细粉含量不少于95；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能

6、通过7号筛(120目，125m)的细粉含量不少于95，眼用散应全部通过9号筛(200目，75m)固体制剂 医学知识13散剂具有以下一些特点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。固体制剂 医学知识14二、散剂的制备（一）散剂的制备工艺：物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存固体制剂 医学知识15（二）粉碎与过筛（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。（2）球磨机(ball mill):在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些

7、钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。球体的直径越小，密度越大，粉碎的直径越小。该法的粉碎效率较低，粉碎时间较长。固体制剂 医学知识16（3）冲击式粉碎机（impact mill)，万能粉碎机：物料进入粉碎室，在高速旋转的锤头冲击和剪切作用下，被粉碎。粒度的大小由筛板孔径调节。固体制剂 医学知识17 （4）流能磨（Fluid-energy mills）流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。由于粉碎过程中高压气流（710 atm）膨

8、胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。粉碎粒度可达320m。固体制剂 医学知识18Fluid Energy Aljet jet mill固体制剂 医学知识19胶体磨 固体制剂 医学知识20各种粉碎机的性能比较粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度（m）适应物料球磨机磨碎 冲击20200可研磨性物料滚压机压缩 剪切20200软性粉体冲击式粉碎机冲击4325大部分药品胶体磨磨碎20200软性纤维气流粉碎机撞击 研磨130中硬度物质固体制剂 医学知识21（三）筛分筛分法（sieving method)：是用不同孔径的筛网将物料分离的方法。药典标准筛规格：筛号1号筛10目2号筛24目3号筛50目

9、4号筛65目5号筛80目6号筛100目7号筛120目8号筛150目9号筛200目孔径(m)20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.1固体制剂 医学知识22工业筛常用目，每一英寸(2.54cm)长度上的筛孔数。固体制剂 医学知识23摇动筛 旋振筛振荡筛 固体制剂 医学知识24（四）混合混合（mixing)：把两种以上物质均匀混合的操作。混合度：可考虑的因素：组分的比例：比例相差过大时，可采用等量递增混合法。组分的密度 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者

10、，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。222200tM固体制剂 医学知识25组分的吸附性与带电性 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；固体制剂 医学知识26 若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室

11、温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。避免形成低共熔混合物。固体制剂 医学知识27混合设备 水平圆筒型混合机V型混合机双锥型混合机搅拌槽型混合机锥型垂直螺旋混合机固体制剂 医学知识28 固体制剂 医学知识29（五）分剂量将混合均匀的物料，按剂量要求分装。方法：目测、重量、容量法固体制剂 医学知识30三、散剂的质量要求（一）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。（二）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）装量差异 标示装量（g）装量差异限度(%)标示装量（g）装量差异限度(%)0.1或以下

12、15 1.5或以上至6 5 0.1或以上 10 6以上 3 0.3或以上 7.5固体制剂 医学知识31（四）吸湿性 吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称之。药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线。固体制剂 医学知识32图图4-14-1水溶性药物的吸湿平衡曲线水溶性药物的吸湿平衡曲线1-1-尿素尿素 2-2-枸橼酸枸橼酸 3-3-酒石酸酒石酸 4-4-对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 固体制剂 医学知识33图4-2非水溶性药物（或辅料）的吸湿

13、平衡曲线1-合成硅酸铝 2-淀粉 3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石 固体制剂 医学知识34如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线。临界相对湿度（Critical relative humidity，CRH):水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称之.水溶性药物均有固定的CRH值.固体制剂 医学知识35几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即 CRHABCRHACRHB，而与各组分的比例无关。

14、测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。固体制剂 医学知识36 非水溶性药物吸湿平衡曲线变化缓慢，无特定的CRH值，仅是药粉表面吸附水蒸气所致，所以水不溶性药物组成的混合物料的吸湿量具有加和性。固体制剂 医学知识37第三节 颗 粒 剂一、概念与制备颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂Granules which are us

15、ed as a dosage form consist of powder particles that have been aggregated to form a larger particle,which is usually 2-4 mm in diameter,sufficiently resistant to withstand handling.This is much larger than granules prepared as an intermediate for tablet manufacture.固体制剂 医学知识38不能通过1号筛(2000um)的粗粒和通过4号

16、筛(250um)的细粒的总合不能超过8.0(5号筛15%)。若粒径在105500um范围内,又称为细粒剂，已收载于中国药典。颗粒剂可以直接吞服,也可以冲入水中饮入。固体制剂 医学知识39二、颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺流程：固体制剂 医学知识401制软材：将药物与适当的稀释剂(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、必要时还加入崩解剂(如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材。2制湿颗粒：颗粒的制备常采用挤出制粒法。机械挤压通过筛网，或流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，此称为“一步制粒法”。3颗粒的干燥：箱式干燥法、流化床干燥法等。4整粒与分级：采用过筛的办法整粒和分级。5

17、质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适袋中。固体制剂 医学知识41 干法制粒机固体制剂 医学知识42湿法混合制粒机固体制剂 医学知识43整粒机图固体制剂 医学知识44热风循环烘箱 高效沸腾干燥机 固体制剂 医学知识45三、颗粒剂的质量检查 中国药典规定：外观：干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、结块等。粒度：不能通过1号筛和能通过4号筛的粉末总和不得过8。(5号筛15%)干燥失重：不得超过20。溶化性：装量差异：卫生学：固体制剂 医学知识46四、颗粒剂举例例：感冒颗粒剂 处方 (万袋量)金银花 33.4kg 大青叶 80kg 桔梗 43kg 连翘 33.4kg 苏叶 1

18、6.7kg 甘草 12.5kg 板蓝根 80kg 芦根 33.4kg 防风 25kg制法 连翘、苏叶加4倍水，提取挥发油备用；其余7种药材与连翘、苏叶残渣残液加水煎煮3次,煎煮液静置12h，上清液过200目筛；减压蒸发浓缩至稠膏状，向稠膏中加入2倍量75乙醇液，上清液过滤；固体制剂 医学知识47滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，加入5倍量的糖粉，混匀，加入70乙醇少许，制成软材；过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过4号筛(65目)筛去细粉；将提取的挥发油和乙醇混合液喷入干颗粒中，并闷30min；分装，密封，包装 作用与用途 本品为抗感冒药。用于治疗感冒、发热、咳嗽、

19、咽喉炎、急性扁桃体炎用法与用量 冲服，一日3次，一次1袋，开水冲服。规格 l0g 贮藏 密闭保存 固体制剂 医学知识48第四节 片 剂概述The term tablet is associated with the appearance of dosage form,i.e.tablets are small disc-like or cylindrical specimens.The Latin name of the dosage form tablet in the European Pharmacopoeia is compressi which reflects the fact t

20、hat the dominating process of tablet fabrication is powder compression in a confined space.固体制剂 医学知识49A tablet consists of one or more drugs(active ingredients)as well as a series of other substances used in the formulation of a complete preparation.In the European Pharmacopoeia(5th edition,2005),ta

21、blets are defined as:solid preparations each containing a single dose of one or more active ingredients and usually obtained by compressing uniform volumes of particles.固体制剂 医学知识50片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如：长胶囊形、三角形等）。固体制剂 医学知识51（二）片剂的特点：片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而

22、制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂，其运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出的特点之一；片剂生产的机械化、自动化程度较高，因而产品的性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低；可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。不足：不适于昏迷病人，等固体制剂 医学知识52（二）片剂的分类l普遍压制片（Compressed tablets）普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片

23、等，片重一般为0.1 g0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。固体制剂 医学知识532 包衣片（Coated tablets）包衣片是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂，（1）糖衣片（Sugar coated tablets）（2）薄膜衣片（Film coated tablets）（3）肠溶衣片（Enteric coated tablets）固体制剂 医学知识543泡腾片（Effervescent tablets）泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。4 咀嚼片（Chewable tablets）是在口中嚼碎后再咽下去的片剂，5多层片（Multilayer tablets）多

24、层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，固体制剂 医学知识556分散片（Dispersible tablets）分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在211的水中3分钟即可崩解分散并通过180m孔径的筛网），7舌下片（Sublingual tablets）舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。8口含片（toroches）口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，固体制剂 医学知识569植入片（Implant tablets）植入片是指埋植到人体皮下缓缓

25、溶解、吸收的片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装；10溶液片（Solution tablets）溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂11缓释片（Sustained release tablets）或控释片（Controlled release tablets）缓释片（或控释片）是指能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂固体制剂 医学知识57也可根据给药途径分类：口服用片剂：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、肠衣片）、泡腾片、咀嚼片、分解片、缓释片、多层片口腔片剂：舌下片、口含片、颊额片皮下给药片剂：植入片、皮下注射用片外用片剂：溶液片、阴道片固体制剂 医学知

26、识58二、片剂的常用辅料Table Examples of substances used as excipients in tablet formulation Type of excipient Example of substancesFiller Lactose,Sucrose,Glucose,Mannitol,Sorbitol,Calcium phosphate,Calcium carbonate,CelluloseDisintegrant Starch,Sodium starch glycolate,Cellulose,Crosslinked Polyvinyl pyrrolido

27、ne,Sodium carboxymethyl celluloseDry binder Cellulose,Methyl cellulose,Polyvinyl pyrrolidone,Polyethylene glycol 固体制剂 医学知识59Solution binder Gelatin,Polyvinyl pyrrolidone,Cellulose derivaties,(e.g.hydroxypropylmethyl cellulose),Polyethylene glycol,Sucrose,Starch Glidant Silica,Magnesium stearate,Talc

28、 Lubricant Magnesium stearate,Stearic acid,Polyethylene glycol,Sodium lauryl sulfate,Sodium stearyl fumarate,Liquid paraffin Antiadherent Magnesium stearate,Talc,Starch,Cellulose 固体制剂 医学知识60（一）稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂，Fillers）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般

29、不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。固体制剂 医学知识611淀粉（starch)比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定.2糖粉(sugar)糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，3糊精(dextrin)糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）nH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。固体制剂 医学知识624乳糖(lactose)乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，

30、在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。5可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。固体制剂 医学知识636微晶纤维素（Microcrystalline cellulose，MCC）微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬

31、度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格，HP101、HP102等。片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。固体制剂 医学知识647无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。固体制剂 医学知识658糖醇类（甘露醇、赤藓糖）甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，

32、因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片。但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。固体制剂 医学知识66（二）湿润剂与粘合剂（moistening agents and adhesives or binder）某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂（moistening agents）；药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。固体制剂 医学知识67湿润剂1蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。2乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用

33、于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。固体制剂 医学知识68粘合剂3淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。固体制剂 医学知识694

34、羧甲基纤维素钠（Carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）羧甲基纤维素钠用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物.应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。固体制剂 医学知识705羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）羟丙基纤维素是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%（其羟丙基含量为7%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。固体制剂 医学知识716甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose，MC；Et

35、hylcellulose，EC）甲基纤维素和乙基纤维素分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。固体制剂 医学知识72乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。固体制剂 医学知识737 羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）羟丙甲纤维

36、素是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水（8090）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。固体制剂 医学知识748 其它粘合剂 5%20%的明胶溶液，50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液.固体制剂 医学知识75粘合剂参考用量黏合剂浓度（%，W/V）制粒用溶剂淀粉510水预胶化淀粉210水明胶210水蔗糖、葡萄糖50水聚维酮220

37、水或乙醇甲基纤维素210水羟丙基纤维素210水或乙醇羧甲基纤维素钠210水乙基纤维素210乙醇聚乙二醇1050水或乙醇聚乙烯醇520水固体制剂 医学知识76（三）崩解剂（Disintegrants）崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，有利于片剂中主药的溶解和吸收。固体制剂 医学知识77崩解剂的作用机理(1)毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入

38、片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。(2)膨胀作用：崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大小的重要指标，膨胀率越大，崩解效果越显著。(3)润湿热：有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。(4)产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体。固体制剂 医学知识78常用崩解剂 1.干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂.对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片

39、剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。固体制剂 医学知识79在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。固体制剂 医学知识802.羧甲基淀粉钠（Carb

40、oxymethyl starch sodium，CMS-Na）羧甲基淀粉钠是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一 般 为 1%6%（国 外 产 品 的 商 品 名 为“Primojel”）。固体制剂 医学知识813.低取代羟丙基纤维素 低取代羟丙基纤维素（LHPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。固体制

41、剂 医学知识824.交联聚乙烯吡咯烷酮 交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮，Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，在水中迅速溶胀,但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越.已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。固体制剂 医学知识835.交联羧甲基纤维素钠 交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa)是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当

42、与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。固体制剂 医学知识846.泡腾崩解剂 泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效 固体制剂 医学知识85常用崩解剂及用量传统崩解剂质量分数（%，W/V）最新崩解剂质量分数（%，W/V）干淀粉520羧甲基淀粉钠18维晶纤维素520交联羧甲基纤维素钠510 海藻酸510交联聚维酮0.55海藻酸钠25羧甲基纤维

43、素钠18泡腾酸-碱系统320低取代羟丙基纤维素25固体制剂 医学知识86（四）润滑剂（Lubricants)在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂（Lubricants)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用固体制剂 医学知识87l硬脂酸镁 硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为

44、0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。本品不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。固体制剂 医学知识882微粉硅胶(aerosil)微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。固体制剂 医学知识893.滑石粉(talc)滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分

45、离，常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。固体制剂 医学知识904.氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。固体制剂 医学知识915.聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。固体制剂 医学知识92润滑剂的特性润滑剂添加浓度%助流特性润滑特性抗黏着特性压力传递率(2%添加)硬脂酸镁1以下无

46、优良0.90-0.95硬脂酸1-2无良不良0.90滑石粉1-5良不良优0.85蜡类1-5无优不良0.86麦子淀粉5-10优不良优0.70固体制剂 医学知识93HPMC:羟丙甲纤维素;EC:乙基纤维素；HPMCP羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯品名价格(元/kg)包装(件)品名价格(元/kg)包装(件)HPMCP26025kg聚乙烯醇缩丁醛(PVB)3620kgHPMC l5CP以内8525kg乳糖2020kgHPMC 50CP及以上8025kg玉米朊2205kg微晶纤维素(MCC)1815kg二氧化硅(微粉硅胶)1710kgEC药用(80目30CP以内)15010kg硫酸钙4.525kgEC药用(

47、80目30CP以上)14010kg环糊精3210kg羧甲基纤维素钠(药用)3620kgPEG4002650kgPLasdon S-63020050kgPEG40002825kgPVPP交联聚维酮21050kgPEG60003025kgPVP-K3012025kg黄原胶4525kg羧甲基淀粉钠1825kg药用钛白粉(进口)3825kg预胶化淀粉925kg硬脂酸1210kg低取代-羟丙纤维素3620kg硬脂酸镁1715kg丙稀酸树脂、5510kg甜菊糖甙2601kg丙稀酸树脂11010kg药用蓖麻油425kg可溶性淀粉1020kg环聚二甲基硅氧烷(医药用)200500ml磷酸氢钙725kg甘露醇2

48、620kg糊精4.525kgL谷氨酰胺21025kg药用淀粉3.625kg药用滑石粉1.525kg邻苯二甲酸(甲酯 乙酯)40500ml十二烷基硫酸钠301kg麦芽糊精3.825kg阿斯巴甜(美国)35010kg山梨醇1425kg柠檬、甜橙香精(进口)1805kg/桶速崩王3520kg固体制剂 医学知识94(五)色香味及调节色素需药用或食用级,不超过0.05%.香精溶于乙醇,喷入干燥的颗粒上.微囊化的香精可加入干燥的颗粒中压片.固体制剂 医学知识95三、片剂的制备方法与分类为了掌握片剂的各种制备方法，必须了解片剂制备的两个重要前提条件，即：用于压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好的流动性和良好

49、的可压性。这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度的压力下，即可压成硬度符合要求的片剂；固体制剂 医学知识96其次，除了可压性的要求外，在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性，因此说，良好的流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。为了满足这两个前提条件，产生了不同的制备方法。固体制剂 医学知识97片剂的制备方法 固体制剂 医学知识98(一)湿法制粒压片法工艺流程图 固体制剂 医学知识99(二)干法制粒压片法工艺流程图 固体制剂 医学知识100（三）直接粉末压片该法不经过制粒过程，直接将药物和辅料的混合物压片。辅料：维晶纤维素、可压性淀粉

50、、乳糖、微粉硅胶等。固体制剂 医学知识101（四）半干式颗粒压片法 半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒(空白颗粒)混合进行压片的方法。固体制剂 医学知识102四、湿法制粒 固体制剂 医学知识103制软材 将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜的软材。粘合剂的用量与原料的理化性质及粘合剂本身的粘度皆有关。即：轻握成团，轻压即散。固体制剂 医学知识104制湿颗粒 最简单、最直观的办法，就是将软材用手工或机械挤压通过筛网，例如：用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒 固体制剂 医学知识105图 颗粒机示意图(a)螺旋挤压