医药类临床药代动力学课件.ppt
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- 关 键 词:
- 医药 临床 动力学 课件
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1、临床药代动力学临床药代动力学 2021/02/241问 题 提 出问 题 提 出1 1、面对患者,医生必须回答的问题、面对患者,医生必须回答的问题2 2、面对药物,患者必须回答的问题、面对药物,患者必须回答的问题2021/02/242呋塞米:呋塞米:F=65%;CL=8 L/h;T1/2=1h;Vd=21L;PB=97%;FNR=35%氢氯噻嗪氢氯噻嗪:F=70%;CL=22 L/h;T1/2=10h;Vd=210L;PB=40%;FNR=5%3 3、面对参数,你必须回答的问题、面对参数,你必须回答的问题4 4、面对我,你不难回答的问题、面对我,你不难回答的问题2021/02/243时时 间间
2、血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射体内药物浓度随时体内药物浓度随时间变化的规律间变化的规律药物在人体内吸药物在人体内吸收、分布、代谢、收、分布、代谢、排泄,应用药代排泄,应用药代动力学的原理设动力学的原理设计和完善给药方计和完善给药方案。案。临床药代动力学临床药代动力学2021/02/244基本假设基本假设效应效应药物浓度药物浓度100%2021/02/245Part I药代动力学参数的含义和计算药代动力学参数的含义和计算2021/02/246AUC0 指药物从零时间至所有原指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药形药物全部消除这一段时间的药-时时曲线下总
3、面积,反映药物进入血循曲线下总面积,反映药物进入血循环的总量环的总量药药-时曲线下面积时曲线下面积(AUCAUC)2021/02/247BAAUC0计计 算算 方方 法法方法一:方法一:根据根据 A、B、各值计算各值计算方法二:方法二:梯形面积法(梯形面积法(trapezoidal rule)2021/02/248TimeBlood Drug Concentration(mg/L)Area 1Area 22021/02/249AUC0:以最小二乘法先求以最小二乘法先求,再,再按下式算出按下式算出AUC0=AUC0n+Cn/总面积各间隔时间内梯形面积和总面积各间隔时间内梯形面积和AUC0n=(1
4、/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)2021/02/2410n 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除单位时间内有多少毫升血中的药物被清除n 正确估算药物从正确估算药物从体内消除速度体内消除速度的唯一参数的唯一参数 总清除率总清除率(CLCL,Total body c1earance,Total body c1earance)0AUCDCL2021/02/2411清除率是设计合理的长期给药方案时的最清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓
5、度维持在已知的有效治疗浓度范围血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时,稳态浓。药物的清除和给药速度相等时,稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全:度就可达到。假设生物利用度完全:给药速度给药速度=CL Css2021/02/2412半半 衰衰 期期(Half-LifeHalf-Life)血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间,反映药物消除过程。T1/20.693/T1/2停停药后体内残留量药后体内残留量150%312.553.1252021/02/2413分分 布布 容容 积积(Volume of distributionVolume of distributio
6、n)假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时,药物分布所需要的空间,常以L/kg表示0AUCDVd(=CL/Vd)2021/02/2414多剂量给药的有关参数多剂量给药的有关参数lCss,max=F D/Vd(1-e-)lCss,min=F D e-/Vd(1-e-)lCss,avg(Cp)=AUCss/=(F D/CL)/lDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=2021/02/2415AUC(Css,av之上)之上)AUC(Css,av之下)之下)浓度浓度给药间隔时间(给药间隔时间(h)AUCssAUC(单剂量单剂量)AUC(1,t)小时小时浓度浓度Css,maxCs
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