抗高血压药-医学知识讲座培训课件.ppt
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- 高血压 医学知识 讲座 培训 课件
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1、抗高血压药抗高血压药 医学知医学知识讲座识讲座教学要求教学要求(2 2学时)学时)n要求要求掌握抗高血压药的作用部位掌握抗高血压药的作用部位及其机制及其机制、分类、各类代表药物的、分类、各类代表药物的作用特点、临床应用和不良反应;作用特点、临床应用和不良反应;了解其他降压药物的临床应用,熟了解其他降压药物的临床应用,熟悉本类药物的临床应用原则。悉本类药物的临床应用原则。2抗高血压药 医学知识讲座内容内容n与高血压病发生相关的神经体液学说;抗高血压与高血压病发生相关的神经体液学说;抗高血压药的分类;利尿药氢氯噻嗪、血管紧张素转换酶抑制药的分类;利尿药氢氯噻嗪、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、血管
2、紧张素药卡托普利、血管紧张素受体阻断药氯沙坦、受体阻断药氯沙坦、-受体阻断剂普萘洛尔、钙拮抗药硝苯地平、中枢交感受体阻断剂普萘洛尔、钙拮抗药硝苯地平、中枢交感神经抑制药可乐定、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药神经抑制药可乐定、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平和胍乙啶、利血平和胍乙啶、-受体阻断药哌唑嗪、血管扩张受体阻断药哌唑嗪、血管扩张药肼屈嗪和硝普钠的降压作用、作用机制、临床应用、药肼屈嗪和硝普钠的降压作用、作用机制、临床应用、不良反应和注意事项。不良反应和注意事项。n 美托洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、米诺地尔、美托洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、米诺地尔、吲达帕胺等的降压作用与应用特点;抗高血压药的
3、合吲达帕胺等的降压作用与应用特点;抗高血压药的合理应用。理应用。3抗高血压药 医学知识讲座概述概述n高血压是一种严重危害人类健康的常见病、多发病,高血压是一种严重危害人类健康的常见病、多发病,WHO和国际高血压联盟建议在静息状态下动脉收缩压和国际高血压联盟建议在静息状态下动脉收缩压经常超过经常超过140mmHg(18.6kPa),舒张压经常超过),舒张压经常超过90mmHg(12.6kPa)的个体为高血压。可分为原)的个体为高血压。可分为原发性高血压(约占发性高血压(约占90%)和继发性高血压。)和继发性高血压。n原发性高血压的病因不明,亦称为原发性高血压的病因不明,亦称为高血压病高血压病。继
4、发继发性高血压是某些疾病的一种表现,又称为症状性高血性高血压是某些疾病的一种表现,又称为症状性高血压。压。4抗高血压药 医学知识讲座高血压病的分型高血压病的分型n依起病的缓急和病情进展的快慢分:依起病的缓急和病情进展的快慢分:缓进型和急进型。缓进型和急进型。“缓进型缓进型”,临床多见,又可依舒张压的,临床多见,又可依舒张压的高度和血管病变引起的心、脑、肾等重要器官高度和血管病变引起的心、脑、肾等重要器官的损害程度不同分为轻、中、重度或一、二、的损害程度不同分为轻、中、重度或一、二、三期高血压。三期高血压。“急进型急进型”又称为恶性高血压,临床少见。又称为恶性高血压,临床少见。“高血压危象高血压
5、危象”可见于缓进型或急进型,可见于缓进型或急进型,是全身小动脉暂时性痉挛导致的血压急剧升高。是全身小动脉暂时性痉挛导致的血压急剧升高。5抗高血压药 医学知识讲座原发性高血压病的可能病因原发性高血压病的可能病因n影响动脉血压调节的循环系统的基本因素影响动脉血压调节的循环系统的基本因素是:外周血管阻力、心脏功能和血容量。是:外周血管阻力、心脏功能和血容量。(形成内压的基本条件:相对封闭的体系和一定的内容物)(形成内压的基本条件:相对封闭的体系和一定的内容物)这些因素这些因素主要主要通过通过植物神经植物神经和和肾素血肾素血管紧张素醛固酮(管紧张素醛固酮(RAAS)两个系统的两个系统的调控来保持血压的
6、相对稳定。调控来保持血压的相对稳定。若若交感神经系统的兴奋交感神经系统的兴奋或或RAAS的功的功能增强能增强均可能导致血压升高为高血压病。均可能导致血压升高为高血压病。6抗高血压药 医学知识讲座第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类n根椐药物作用部位和作用机制的不同可分六类:根椐药物作用部位和作用机制的不同可分六类:n1、利尿药:如、利尿药:如氢氯噻嗪氢氯噻嗪等。等。n2、RAAS抑制药抑制药血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药(转化酶抑制药(ACEI):如):如卡托普利卡托普利等。等。血管紧张素血管紧张素受体(受体(AT1)阻断药:如氯沙坦等。)阻断药:如氯沙坦等。肾素抑制药:如瑞米吉仑
7、等。肾素抑制药:如瑞米吉仑等。n3、-肾上腺素受体阻断药:如肾上腺素受体阻断药:如普萘洛尔普萘洛尔等。等。n4、钙拮抗药:如、钙拮抗药:如硝苯地平硝苯地平、氨氯地平等。、氨氯地平等。7抗高血压药 医学知识讲座n5、交感神经抑制药:、交感神经抑制药:中枢性抗高血压药:中枢性抗高血压药:可乐定可乐定等。等。神经节阻断药:美加明等。神经节阻断药:美加明等。去甲肾上腺素能神经末梢抑制药:如利舍平、胍乙啶。去甲肾上腺素能神经末梢抑制药:如利舍平、胍乙啶。肾上腺素受体阻断药:肾上腺素受体阻断药:1-阻断药:如阻断药:如哌唑嗪哌唑嗪等;等;和和受体阻断药:如拉贝洛尔等。受体阻断药:如拉贝洛尔等。n6、血管扩
8、张药:、血管扩张药:直接舒张血管药:如直接舒张血管药:如肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠等。等。钾通道开放药:如吡那地尔、米诺地尔等。钾通道开放药:如吡那地尔、米诺地尔等。其他扩血管药:如吲达帕胺等。其他扩血管药:如吲达帕胺等。8抗高血压药 医学知识讲座第二节第二节 常用的抗高血压药常用的抗高血压药一一、利尿药、利尿药n代表药物:代表药物:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide,n是应用最广泛的降压药,具有价廉、作用温和、是应用最广泛的降压药,具有价廉、作用温和、持久、安全、长期用药无明显耐受性等特点。持久、安全、长期用药无明显耐受性等特点。n1、可单独应用治疗轻度高血压或与其他
9、药物联、可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用于(明显提高疗效合应用于(明显提高疗效?消除水钠潴留)消除水钠潴留)治疗中、重度高血压,尤其是老年人或合并有心治疗中、重度高血压,尤其是老年人或合并有心功能不全的高血压病人。功能不全的高血压病人。9抗高血压药 医学知识讲座2、降压机制、降压机制n用药初期:通过排钠排尿,使细胞外液用药初期:通过排钠排尿,使细胞外液和血容量减少而降压;和血容量减少而降压;n 长期用药是舒张血管平滑肌而降压:长期用药是舒张血管平滑肌而降压:排钠使血管壁细胞内钠量减少,钠排钠使血管壁细胞内钠量减少,钠-钙交钙交换换,使胞内钙含量减少,血管平滑肌舒,使胞内钙含量减少,
10、血管平滑肌舒张而降压;胞内钙减少可使血管平滑肌张而降压;胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低。对收缩血管物质的反应性降低。10抗高血压药 医学知识讲座二、二、RAAS抑制药抑制药n(一)血管紧张素(一)血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药(ACEI)代表药:代表药:卡托普利卡托普利 Captopril、依那普利等依那普利等nACEI通过对通过对RAAS中的血管紧张素中的血管紧张素转化酶抑制,减少血管紧张素转化酶抑制,减少血管紧张素的形的形成,从而发挥心血管系统疾病的治疗成,从而发挥心血管系统疾病的治疗作用,可降低病死率,提高生活质量。作用,可降低病死率,提高生活质量。11抗高血压药
11、 医学知识讲座抗高血压作用机制抗高血压作用机制n 1、抑制循环中的、抑制循环中的RAAS活性,减少活性,减少AT的形成,改善血流动力学。此为用的形成,改善血流动力学。此为用药初期的降压机制。药初期的降压机制。n 2、抑制心血管局部组织、抑制心血管局部组织RAAS的活性,的活性,减少局部组织的减少局部组织的AT的形成,表现作用的形成,表现作用较持久,降低交感神经对心血管系统的作较持久,降低交感神经对心血管系统的作用,从而产生降压和改善心功能作用。此用,从而产生降压和改善心功能作用。此与药物的长期降压疗效有关。与药物的长期降压疗效有关。12抗高血压药 医学知识讲座n药物与药物与ACE结合方式如上图
12、所示结合方式如上图所示以卡托普利为例,卡托普利的三个基团可与以卡托普利为例,卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合,一是脯氨酸羧酶的三个活性部位相结合,一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位(精氨酸)呈离子键基与酶的正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合;二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈结合;二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合;三是巯基与酶的氢键结合;三是巯基与酶的Zn2+结合,终结合,终使酶失去活性。使酶失去活性。13抗高血压药 医学知识讲座n 3、减少缓激肽的降解、减少缓激肽的降解 ACE(即激肽酶(即激肽酶)是一种具有多种底物)是一种具有多种底物的水解酶,其可降解组织内缓激肽的水解酶,其可降解
13、组织内缓激肽(bradykinin,BK)。当其受到抑制。当其受到抑制时,缓激肽降解减少,从而增加血管时,缓激肽降解减少,从而增加血管内皮松驰因子即内皮松驰因子即NO的释放和前列腺的释放和前列腺素的合成,产生强有力的血管扩张和素的合成,产生强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用。抗血小板聚集作用。14抗高血压药 医学知识讲座临床应用及特点:临床应用及特点:n1、降压作用确切,对绝大多数高血压均有降压作用确切,对绝大多数高血压均有效,适用于各型高血压,降压时不伴有心效,适用于各型高血压,降压时不伴有心率加快和体位性低血压率加快和体位性低血压。n2、增加肾血流量,长期应用,不易引起电、增加肾血流量,长
14、期应用,不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,解质紊乱和脂质代谢障碍,无耐受性无耐受性和停和停药反跳。药反跳。n3、可预防和逆转高血压患者的心肌和血管、可预防和逆转高血压患者的心肌和血管壁重构增厚,改善心肌和动脉的顺应性,壁重构增厚,改善心肌和动脉的顺应性,保护心脏,改善高血压患者的生活质量和保护心脏,改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。降低死亡率。15抗高血压药 医学知识讲座不良反应发生率较低,主要有不良反应发生率较低,主要有n1、皮疹、药热、顽固性干咳、味觉异常、粒、皮疹、药热、顽固性干咳、味觉异常、粒细胞减少等。细胞减少等。n2、低血压:见于开始剂量过大时。、低血压:见于开始剂量过大时。n
15、3、高血钾、血管神经性水肿:可见于伴有肾、高血钾、血管神经性水肿:可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。功能不全或服用保钾利尿药者。n4、对胎儿颅盖发育有影响,妊娠禁忌用药。、对胎儿颅盖发育有影响,妊娠禁忌用药。n5、久用可致低血锌,引起味觉及嗅觉缺损,、久用可致低血锌,引起味觉及嗅觉缺损,脱发等,补充锌可望克服。脱发等,补充锌可望克服。16抗高血压药 医学知识讲座(二)血管紧张素(二)血管紧张素受体阻断药受体阻断药n 血管紧张素血管紧张素受体(受体(AT1)有两种亚型即)有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织,也存在于脑、肾及肾上腺肌、
16、心肌组织,也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞,其对心血管功能的稳定皮质球状带细胞,其对心血管功能的稳定有调节作用。有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质,与受体位于肾上腺髓质,与心血管稳定性的调节无关。心血管稳定性的调节无关。n 代表药:代表药:氯沙坦(氯沙坦(losartan)、缬沙坦等。、缬沙坦等。17抗高血压药 医学知识讲座AT1阻断药的特点阻断药的特点n 1、选择性阻断、选择性阻断AT1受体,作用强久,其受体,作用强久,其代谢产物亦有较强的阻断作用,抑制血管代谢产物亦有较强的阻断作用,抑制血管收缩,降低外周阻力,使血压下降,并能收缩,降低外周阻力,使血压下降,并能逆转肥大的心肌细胞。逆
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