抗菌药物的合理医学应用(培训课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《抗菌药物的合理医学应用(培训课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌 药物 合理 医学 应用 培训 课件
- 资源描述:
-
1、抗菌药物的合理医学抗菌药物的合理医学应用(应用(细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和难点难点-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的耐药问题非常严重,明显加重医药费用负耐药问题非常严重,明显加重医药费用负担,甚至出现了无药可用的细菌感染担,甚至出现了无药可用的细菌感染背背 景景 资资 料料抗菌药物的合理医学应用(2应用抗菌药物遇到的困难应用抗菌药物遇到的困难致病细菌的多样性致病细菌的多样性感染疾病的多态性感染疾病的多态性抗菌药物的庞杂性抗菌药物的庞杂性病人个体的差异性病人个体的差异性耐药现象的严峻性耐药现象的严峻性抗菌药物的合理
2、医学应用(3 抗菌药物应用现状(一)高应用率高应用率高不合理率高不合理率高耐药发生率高耐药发生率高治疗失败率高治疗失败率高经费开支高经费开支抗菌药物的合理医学应用(4抗菌药物应用现状(二)送检率低(要求:送检率低(要求:60%)标本质量合格率低标本质量合格率低感染性疾病病原学依据率低感染性疾病病原学依据率低利用药敏结果指导用药率低利用药敏结果指导用药率低治疗方案个体化率低治疗方案个体化率低用毕效果评价率低用毕效果评价率低抗菌药物的合理医学应用(5抗菌药物应用在我国的现状抗菌药物应用在我国的现状比较混乱比较混乱 原因原因药物、微生物和感染知识欠缺;药物、微生物和感染知识欠缺;病原学诊断技术差或未
3、被有效利病原学诊断技术差或未被有效利用;用;微生物耐药严重;微生物耐药严重;商业利益驱动;商业利益驱动;管理不到位管理不到位抗菌药物的合理医学应用(6我国住院病人抗菌药物我国住院病人抗菌药物 至少至少50%的使用不合理的使用不合理 预防使用不合理预防使用不合理选药不对选药不对剂量不对剂量不对疗程不对疗程不对给药间隔不对给药间隔不对抗菌药物的合理医学应用(7抗菌药物滥用的现象与程度抗菌药物滥用的现象与程度畜牧业和养殖业畜牧业和养殖业医学医学预防用药预防用药治疗用药治疗用药外科预防用药外科预防用药内科预防用药内科预防用药抗菌药物的合理医学应用(8 细菌耐药性问题日显突出:谁负责?细菌耐药性问题日显
4、突出:谁负责?人类自身的滥用(医生、病人)人类自身的滥用(医生、病人)畜牧养殖业的滥用畜牧养殖业的滥用 免疫抑制剂的广泛应用免疫抑制剂的广泛应用 抗菌药物研制速度相对缓慢抗菌药物研制速度相对缓慢抗菌药物的合理医学应用(9 2004年年7月月1日开始日开始零售药店出售抗菌药物须医生处方零售药店出售抗菌药物须医生处方减少寻常百姓滥用一些口服抗菌药物和减少寻常百姓滥用一些口服抗菌药物和由此引起的细菌耐药现象由此引起的细菌耐药现象引起公众对抗菌药物问题的关注引起公众对抗菌药物问题的关注不用处方,不少地方还能买到抗菌药物!不用处方,不少地方还能买到抗菌药物!抗菌药物的合理医学应用(102004年年8月月
5、19日颁发日颁发抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则在制度上和技术层面上科学、全面地规在制度上和技术层面上科学、全面地规范临床医生合理使用抗菌药物范临床医生合理使用抗菌药物提高感染性疾病的救治水平、有效遏制提高感染性疾病的救治水平、有效遏制越来越严重的细菌耐药现象、节省有限越来越严重的细菌耐药现象、节省有限的医疗卫生资源和减低抗菌药物的毒副的医疗卫生资源和减低抗菌药物的毒副反应反应有多少医院真实已经实施?有多少医院真实已经实施?抗菌药物的合理医学应用(11耐药菌增加的原因耐药菌增加的原因耐药菌产生增加耐药菌产生增加:抗生素选择性:抗生素选择性压力。压力。耐药菌传播增加耐药菌传播增加
6、:通过医护人员:通过医护人员的接触的接触(尤其是手),引起交叉感尤其是手),引起交叉感染。染。抗菌药物的合理医学应用(12罕见的耐药菌株xx耐药菌株优势菌耐药菌株优势菌接触抗生素接触抗生素 xxxxxxxxxx抗生素选择性压力-耐药菌株过度繁殖Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings抗菌药物的合理医学应用(13全球面临的主要细菌耐药问题全球面临的主要细菌耐药问题MRS(Methicillin-resistant Staphylococcus)VRE(Vancomycin-resistant enter
7、ococcus)产产ESBLs(Extended-spectrum-lactamase)的大肠埃)的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等希菌和肺炎克雷伯菌等高产高产AmpC酶的阴沟、产气、聚团等肠杆菌属菌株酶的阴沟、产气、聚团等肠杆菌属菌株Non-fermentative(非发酵菌:铜绿假单胞菌、不动杆(非发酵菌:铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌等)菌、嗜麦芽寡养单胞菌等)PRSP(Penicillin-resistant Streptococcus Pneumoniae)抗菌药物的合理医学应用(14细菌耐药的主要机制细菌耐药的主要机制灭活酶产生灭活酶产生抗生素靶位点改变抗生素靶位点改变 孔蛋白
8、改变,细胞壁孔蛋白改变,细胞壁/膜膜 通透性改变通透性改变抗菌药物的合理医学应用(15 细菌对抗菌药物的耐药机制细菌对抗菌药物的耐药机制 1、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶 内酰胺酶内酰胺酶 2、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜抗菌药物的合理医学应用(16酶 灭 活 作 用 图 解被降解的药物-内酰胺类抗菌素-内酰胺酶青霉素结合蛋白抗菌药物的合理医学应用(17ESBLs Plasmid-Mediated Extended Spectrum Bet
9、a-Lactamase其他:阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌?其他:阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌?抗菌药物的合理医学应用(18ESBLs Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-Lactamase00.10.20.30.4非ESBL非ESBLESBLESBL死亡率死亡率抗菌药物的合理医学应用(19抗菌药物的合理医学应用(203.53.02.52.01.51.00.500 50 100摩摩 根根 摩摩 根根 菌菌63-内酰胺酶诱导剂浓度内酰胺酶诱导剂浓度(g/ml)*诱导率诱导率:诱导后酶的活性诱导后酶的活性/未诱导酶的未诱导酶的活性活性诱导率抗菌
10、药物的合理医学应用(21佛罗里达大学佛罗里达大学 Reuben Ramphal M.D 2002.抗菌药物的合理医学应用(22抗菌药物的合理医学应用(23产产AmpC酶耐药菌引发的酶耐药菌引发的临床后果更加严重临床后果更加严重Joseph W.Chow,MD,et al.Annals of Internal Medicine.1991;115:585-590抗菌药物的合理医学应用(24抗菌药物的合理医学应用(25我国抗菌药物滥用的程度 美国规定医院抗菌药物的使用率为美国规定医院抗菌药物的使用率为20%、英国是、英国是22%,我国规定为,我国规定为50以下。以下。1997年中国药学会统计结果表明
11、,年中国药学会统计结果表明,我国医院抗菌药物的使用率:三级我国医院抗菌药物的使用率:三级医院医院70%,二级医院,二级医院80%,一级医,一级医院院90%。抗菌药物的合理医学应用(26我国抗菌药物滥用的程度WHO的统计结果表明:中国有的统计结果表明:中国有50%的人生病时使用抗菌药物,但事实的人生病时使用抗菌药物,但事实上只有上只有的中国人生病时需要使的中国人生病时需要使用。用。我国每年有我国每年有8万人死于抗生素的滥用万人死于抗生素的滥用 迄今迄今,几乎没有一种抗菌药能够幸免几乎没有一种抗菌药能够幸免耐药耐药.抗菌药物的合理医学应用(27加强细菌耐药的研究已经十分紧迫加强细菌耐药的研究已经十
12、分紧迫中国细菌耐药性问题的严重程度已经位居世界前列中国细菌耐药性问题的严重程度已经位居世界前列!也许明天我们将这也许明天我们将这样生活样生活!建立细菌耐药监测体系建立抗菌药物监管制度,控制细菌耐药发展发现耐药的规律,合理应用抗生素,减轻病人负担抗菌药物的合理医学应用(28慢性咳嗽慢性咳嗽-原因原因 哮喘哮喘 后鼻腔鼻漏后鼻腔鼻漏 病毒感染后气道高反应性病毒感染后气道高反应性 胃酸返流胃酸返流 吸烟相关的慢性支气管炎吸烟相关的慢性支气管炎 支气管扩张症支气管扩张症 弥漫性泛细支气管炎弥漫性泛细支气管炎 肺泡蛋白沉积症肺泡蛋白沉积症抗菌药物的合理医学应用(29类肺炎的常见类型类肺炎的常见类型炎症病
13、炎症病 Wegeners肉芽肿肉芽肿 结节病结节病 过敏性肺炎,嗜酸细胞浸润性肺炎过敏性肺炎,嗜酸细胞浸润性肺炎 急性间质性肺炎急性间质性肺炎 药物相关的肺疾病药物相关的肺疾病 放射性肺炎放射性肺炎非炎症病非炎症病 肺栓塞肺栓塞 充血性心衰充血性心衰 肿瘤引起阻塞肺炎肿瘤引起阻塞肺炎 淋巴瘤淋巴瘤 肺泡蛋白沉积征肺泡蛋白沉积征抗菌药物的合理医学应用(30临床常见抗菌药物其它抗菌药物抗菌药物的合理医学应用(31 抗菌药物抗菌药物 -内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类抗菌药物的合理医学应用(32 青霉素青霉素G 青霉素类青霉素类 半合成半合成
14、耐酶耐酶 广谱广谱 复合青霉素复合青霉素 一代一代:头孢唑啉头孢唑啉-内酰胺类内酰胺类 头孢菌素头孢菌素 二代二代:头孢呋辛头孢呋辛 三代三代:头孢噻肟、曲松、他啶头孢噻肟、曲松、他啶 四代四代:头孢吡肟头孢吡肟 头霉素类头霉素类:头孢西丁头孢西丁 非典型非典型 碳青霉烯类碳青霉烯类:泰能泰能 -内酰胺类内酰胺类 单环类单环类:氨曲南氨曲南 氧头孢烯类氧头孢烯类抗菌药物的合理医学应用(33 天然青霉素:青霉素钠盐甙钾盐天然青霉素:青霉素钠盐甙钾盐 耐青霉素酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林耐青霉素酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 (邻氯西林)、双氯西林(邻氯西林)、双氯西林 广谱氨基
15、青霉素:广谱氨基青霉素:氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 广谱羟苄青霉素:广谱羟苄青霉素:羟苄西林羟苄西林 替卡西林替卡西林 广谱磺基青霉素:广谱磺基青霉素:磺苄西林磺苄西林 广谱酰脲类青霉素:呋苄西林广谱酰脲类青霉素:呋苄西林 阿洛西林阿洛西林 哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林青霉素类抗菌药物的合理医学应用(34 1代代 头孢唑啉、头孢拉定等头孢唑啉、头孢拉定等 2代代 头孢呋辛头孢呋辛 3代代 头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮 头孢曲松头孢曲松 4代代 头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗 头孢菌素头孢菌素类类抗菌药物的合理医学应用(35 碳青霉烯类:亚胺培南碳青霉烯类:亚胺培南
16、/西司他丁(泰能)西司他丁(泰能)美罗培南(美平)美罗培南(美平)帕尼培南帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)倍他米隆(克倍宁)单环单环-内酰胺类:氨曲南(君刻单)内酰胺类:氨曲南(君刻单)头霉素类:头孢西丁头霉素类:头孢西丁 头孢烯类:氟氧头孢头孢烯类:氟氧头孢 -内酰胺酶抑制剂的复合剂内酰胺酶抑制剂的复合剂 1.羟氨苄西林羟氨苄西林/棒酸棒酸 2.替卡西林替卡西林/棒酸棒酸 3.氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 4.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 5.哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦非典型非典型 -内酰胺类内酰胺类抗菌药物的合理医学应用(36依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性时间依赖性与时间有关
17、,但抗菌活性与时间有关,但抗菌活性持续时间较长持续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B、daptomycin daptomycin、甲硝唑、甲硝唑多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑
18、类抗真菌药 主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数T TMICMICAUCAUCMICMIC主要参数主要参数 T TMIC,MIC,PAE,PAET1/2 T1/2 AUC/MICAUC/MIC浓度依赖性浓度依赖性抗菌药物的合理医学应用(37PK/PD PK(pharmacokinetics):药药物物代代谢谢动力学动力学:是研究药物在体内的吸收、分是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。布、代谢与排泄过程的学科。相关参数:相关参数:是机体对药物的处理过程。是机体对药物的处理过程。Cm
19、axAUC抗菌药物的合理医学应用(38PD(pharmacodynamics)药药物物效效应应动力学动力学:是研究药物剂量对药效的影响,是研究药物剂量对药效的影响,以及药物对临床疾病的效果,以及药物对临床疾病的效果,相关参数:相关参数:研究药物对机体内致病菌的作用。研究药物对机体内致病菌的作用。PK/PDMIC抗菌药物的合理医学应用(39 药代学药代学 药效学药效学抗菌药物的合理医学应用(40抗生素的临床疗效抗生素的临床疗效细菌计数:细菌清除率细菌计数:细菌清除率临床疗效:临床症状、体征、临床疗效:临床症状、体征、WBC病死率:病死率:抗菌药物的合理医学应用(41抗菌药物的药效学(PD)最低抑
20、菌浓度(MIC):指抑制细菌生长所需的最低浓度最低杀菌浓度(MBC):抗菌药物使试验药初始的活菌浓度减少99.9%及其以上所需的最低浓度MBC50,MBC90分别代表杀灭50%,90%菌株所需抗菌药物浓度抗菌药物的合理医学应用(42防突变浓度(MPC)MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍应用MPC值,能预测药物在达到清除感染目的同时,能否兼顾防止耐药的产生Hansen GT et al.Antimicrob Agents Chemother.2003;47:440-441.抗菌药物的合理医学应用(43防止细菌耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MS
21、W)MPC是指抑制细菌耐药突变的最低浓度细菌的耐药突变频率为10-7-10-8,在接种菌量为1010cfu/ml的琼脂平板上测定,以MPC为上界,MIC为下界的这一浓度范围称为突变选择窗(MSW)抗菌药物的合理医学应用(44服药后时间服药后时间MICMPCMSW血清或组织中药物浓度血清或组织中药物浓度抗菌药物的合理医学应用(4510亿中有2个10亿中有200个10亿中有20000个野生株耐药突变株免疫功能受损免疫功能受损 免疫免疫功能功能健康健康感染被清除感染被清除播散播散爆发流行爆发流行MIC抗菌药物的合理医学应用(46野生株耐药突变株在自身免疫在自身免疫系统的帮助下系统的帮助下感染被清除感
22、染被清除X感染被清除感染被清除MPC抗菌药物的合理医学应用(47血药浓度血药浓度细菌细菌临床疗效临床疗效血药浓度血药浓度MPCMPC可限制突变耐药株的产生可限制突变耐药株的产生临床疗效好临床疗效好血药浓度在血药浓度在MSWMSW范围范围内内敏感株受抑制,但突变耐药株易繁敏感株受抑制,但突变耐药株易繁殖殖临床可能有疗效临床可能有疗效血药浓度血药浓度MIC MICBeta-lactamsTetracyclineOxazolidinones?%抗菌药物的合理医学应用(53抗菌药物抗菌药物PK/PD分类分类依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度或依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度或时间的相关性,将抗菌素分为三类时
23、间的相关性,将抗菌素分为三类浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物时间依赖性且抗菌作用时间较时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物长的抗菌药物抗菌药物的合理医学应用(54氨基糖苷类药物、氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类、氟喹诺酮类、甲硝唑、甲硝唑、两性霉素两性霉素B、浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素抗菌药物的合理医学应用(55浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素对致病菌的对致病菌的杀菌作用取决于杀菌作用取决于峰浓度,峰浓度,而与作用时间关系而与作用时间关系不密切,不密切,即血药峰浓度越高,即血药峰浓度越高,菌的作用越强。菌的作用越强。这类可以通过这类可以通过提高血药峰浓
24、提高血药峰浓度来提高临床疗效。度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物,苷类的药物,应注意在治疗应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。毒性剂量。timeEffectPK/PD抗菌药物的合理医学应用(56氨基糖甙类,氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物,评价药物疗效主要参数为Cmax/MIC,AUC/MIC.单次给药可以获得较一日多次给药更大Cmax。提高Cmax/MIC比值,从而明显提高抗菌活性。抗菌药物的合理医学应用(57(一天3次Nicolau DP et al.Antimicr
25、ob Agents Chemother.1995;39:650655氨基糖苷类一天一次与一天3次给药比较浓度(mg/L)0814461012Time(hours)01224204816一天一次2抗菌药物的合理医学应用(58动物实验与临床资料显示动物实验与临床资料显示 Cmax/MIC 10 12.5 AUC 0-24h/MIC 125 临床临床治疗可以获得良好的治疗治疗可以获得良好的治疗效果,并可以防止在治疗过程中效果,并可以防止在治疗过程中产生耐药菌株。产生耐药菌株。浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素抗菌药物的合理医学应用(59大多数的大多数的-内酰胺类药物:青霉内酰胺类药物:青霉素类、头孢菌
展开阅读全文