抗菌药物概论-医学知识讲座培训课件.ppt

1、抗菌药物概论抗菌药物概论 医学医学知识讲座知识讲座化学治疗学化学治疗学(chemotherapy,化疗化疗)应用药物对病原体应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、恶病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞性肿瘤细胞)所致疾病进行预防或治疗称为化所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。学治疗。化疗药物化疗药物:化疗过程中所用的药物化疗过程中所用的药物 包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药抗癌药(anticancer drug)抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗菌药物概论 医学知识讲座2机机 体体

2、抗菌药抗菌药病原微生物病原微生物耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程 不良反应不良反应抗病能力抗病能力致病作用致病作用抗菌药物概论 医学知识讲座3一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念抗菌药物概论 医学知识讲座41 抗菌药物抗菌药物(antibacterial drugs)(1)定义：能抑制或杀灭细菌，用于防治病定义：能抑制或杀灭细菌，用于防治病 原微生物感染性疾病的药物。原微生物感染性疾病的药物。包括：包括：抗生素抗生素(antibiotics)人工合成抗菌药人工合成抗菌药抗菌药物概论 医学知识讲座5抗抗 生生 素素 微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代微生物（细菌、真菌和放线菌

3、属）的代谢产物，分子量低于谢产物，分子量低于5000，低浓度时能杀，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。灭或抑制其他病原微生物。包括包括 天然抗生素天然抗生素 如青霉素如青霉素G、红霉素、链霉素、红霉素、链霉素 人工半合成抗生素人工半合成抗生素抗菌药物概论 医学知识讲座6(2)评价指标评价指标 a.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 包括包括:窄谱抗菌药窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼抗菌范围小，如：异烟肼 广谱抗菌药广谱抗菌药：不

4、仅对细菌有作用，而且对不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素抗菌谱广，如：四环素、氯霉素 抗菌药物概论 医学知识讲座7b.抗菌活性抗菌活性(药物抑制或杀灭细菌的能力药物抑制或杀灭细菌的能力)最低抑菌浓度最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度与最低杀菌浓度(MBC)抑菌药抑菌药 杀菌药杀菌药 如磺胺类和四环素类如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类 v 抑菌药抑菌药-指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。指仅有抑制微生物生长繁

5、殖而无杀灭作用的药物。v MICMIC能抑制培养基内细菌生长的最低浓度能抑制培养基内细菌生长的最低浓度v 杀菌药杀菌药-指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的药物。药物。v MBCMBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗菌药物概论 医学知识讲座8c.抗菌后效应(PAE):抗菌药物概论 医学知识讲座9 化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)LD50/ED50 或 LD5/ED95表示表示CICI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值抗菌药物概论 医学知识讲座10(3)各

6、类抗菌药物及主要不良反应各类抗菌药物及主要不良反应-内酰胺类内酰胺类 包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类等。包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类等。不良反应：过敏反应，如发热、关节痛、不良反应：过敏反应，如发热、关节痛、荨荨麻疹、休克麻疹、休克大环内脂类大环内脂类 常用的药有红霉素、阿奇霉素、罗红霉常用的药有红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。不良反应：胃肠道反应、肝毒性、过敏不良反应：胃肠道反应、肝毒性、过敏抗菌药物概论 医学知识讲座11林可霉素类林可霉素类 常用的药有克林霉素、林可霉素等。常用的药有克林霉素、林可霉素等。不良反应：胃肠道

7、反应、过敏反应、肝毒性不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝毒性多肽类多肽类 包括万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。包括万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。不良反应：耳毒性、肾毒性不良反应：耳毒性、肾毒性抗菌药物概论 医学知识讲座12氨基糖苷类氨基糖苷类 常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素等。妥布霉素等。不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹四环素类四环素类 常用的药有四环素、强力霉素、米洛环素常用的药有四环素、强力霉素、米洛环素不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影响，胃肠道刺激，

8、二重感染响，胃肠道刺激，二重感染氯霉素氯霉素 只包括氯霉素一种药。只包括氯霉素一种药。不良反应：抑制骨髓不良反应：抑制骨髓“再障再障”、灰婴综合征灰婴综合征 抗菌药物概论 医学知识讲座13喹诺酮类喹诺酮类 常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害磺胺类磺胺类 包括磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑。包括磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑。不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，抑制骨髓不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，

9、抑制骨髓造血，神经系统反应，口服引起恶心、呕吐，肝造血，神经系统反应，口服引起恶心、呕吐，肝损害损害抗菌药物概论 医学知识讲座14二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制抗菌药物概论 医学知识讲座15与药物作用有关的细菌结构与药物作用有关的细菌结构抗菌药物概论 医学知识讲座161.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.影响叶酸及核酸代谢影响叶酸及核酸代谢 抗菌药物概论 医学知识讲座171.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成如如-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及环丝氨酸环丝氨酸

10、等，分别作用于细胞壁合成的不等，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制同阶段，抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的合成。抗菌药物概论 医学知识讲座181.抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸转肽酶转肽酶粘肽粘肽抗菌药物概论 医学知识讲座192.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等等与胞浆膜上与胞浆膜上的某基团结合，从而使的某基团结合，从而使细胞膜通透性细胞膜通透性，细胞内，细胞内重要物质外漏，最后导致细菌死亡。重要物质外漏，最后导致细菌死亡。多肽类抗

11、菌药多肽类抗菌药 与与G-菌胞浆膜中的磷脂结合菌胞浆膜中的磷脂结合多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药 与真菌胞浆膜上麦角固醇结合与真菌胞浆膜上麦角固醇结合氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用通过离子吸附作用咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抗菌药物概论 医学知识讲座203 3抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等氨基苷类氨基苷类 影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程四环素类四环素类 通过与通过与 30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类 通过

12、与通过与 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合 大环内酯类大环内酯类抗菌药物概论 医学知识讲座21氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成抗菌药物概论 医学知识讲座224.4.影响叶酸及核酸代谢影响叶酸及核酸代谢(1)影响叶酸的代谢，如影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶磺胺类、甲氧苄啶等等(2)影响核酸的代谢，如影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类利福平、喹诺酮类等等抗菌药物概论 医学知识讲座23 谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶

13、 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位(PABA)核酸合成核酸合成影响叶酸代谢影响叶酸代谢抗菌药物概论 医学知识讲座24抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶（回旋酶（G-）、）、拓扑异构酶拓扑异构酶IV（G+）抑制依赖抑制依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻mRNA抗菌药物概论 医学知识讲座25三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性(resistance)抗菌药物概论 医学知识讲座26耐药性耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。疗药物敏感性降低或消失的现象。分类分类

14、固有耐药固有耐药青霉素对青霉素对G G肠道杆菌无效肠道杆菌无效获得耐药获得耐药金葡菌对青霉素耐药金葡菌对青霉素耐药固有耐药是代代相传的固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性染色体介导的天然耐药性获得耐药是指微生物接触抗菌药物后获得耐药是指微生物接触抗菌药物后,通过改变自身通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。获得耐药性有更重要的临床意义。获得耐药性有更重要的临床意义。抗菌药物概论 医学知识讲座27获得耐药性的产生机制获得耐药性的产生机制a.降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性b.产生灭活酶产生灭活酶 c.改变药物靶位结构改变药物靶

15、位结构d.药物主动外排系统药物主动外排系统e.改变代谢途径改变代谢途径抗菌药物概论 医学知识讲座28a.降低细胞膜的通透性降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药G-膜孔蛋白数量减少或孔径减小膜孔蛋白数量减少或孔径减小抗菌药物概论 医学知识讲座29b、产生灭活酶产生灭活酶 水解酶水解酶：如：如 -内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：青霉素型：水解青霉素类水解青霉素类 头孢菌素型：头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、如乙酰化酶、磷酸化

16、酶、核苷核苷化酶化酶等等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。抗菌药物概论 医学知识讲座30C、改变靶位结构、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构 如：细菌如：细菌RNA多聚酶的多聚酶的-亚基结构改变亚基结构改变 造成的耐药。造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量 如：金葡菌如：金葡菌对对甲氧西林的甲氧西林的耐药耐药 （3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 抗菌药物概论 医学知识讲座

17、31d.药物主动外排系统药物主动外排系统喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类等大环内酯类等泵出菌体外泵出菌体外外排蛋白系统外排蛋白系统（细菌细胞膜上细菌细胞膜上）抗菌药物概论 医学知识讲座32e、改变代谢途径改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接或直接利用叶酸利用叶酸 转化为二氢叶酸转化为二氢叶酸 泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统（细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）抗菌药物概论 医学知识讲座33 获得耐药性的产生：获得耐药性的产生：1.基因突变基因突变 2.平行地从另一种耐药菌转移而来（最为常见）平行地从另一种耐药菌转移而来（最为常见）方式有三种：方式

18、有三种：v 转化：转化：通过通过DNA的释出，耐药基因被敏感菌的释出，耐药基因被敏感菌获取，再组合而变成耐药菌称为转化。获取，再组合而变成耐药菌称为转化。v 转导：转导：通过嗜菌体将耐药基因转移通过嗜菌体将耐药基因转移-转导。转导。v 转接：转接：细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合过程中发生的基因转移过程中发生的基因转移-配接。配接。抗菌药物概论 医学知识讲座34四、抗菌药的合理应用四、抗菌药的合理应用 用药原则：用药原则：1、明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2、合理选药：合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应根据抗菌谱、抗菌活

19、性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态-适量、足时适量、足时 4、防止滥用：防止滥用：（1）杜绝不必要用药：杜绝不必要用药：如病毒感染、不明原因发热如病毒感染、不明原因发热 （2）避免局部用药避免局部用药 （3）控制预防用药控制预防用药 （4）合理联合用药合理联合用药抗菌药物概论 医学知识讲座35预防用药的指征预防用药的指征1、预防风湿热复发：预防风湿热复发：如苄星青霉素如苄星青霉素清除咽喉部及其他清除咽喉部及其他 部位的部位的溶血性链球菌溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：传染性疾病流行期：如如SD预防流脑预防流脑3、预防新生儿眼

20、炎：预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药如新霉素用于肠道术前给药5、其他：其他：如青霉素预防战伤气性坏疽如青霉素预防战伤气性坏疽抗菌药物概论 医学知识讲座36联合用药联合用药目的目的 1.增强疗效增强疗效 2.减少不良反应减少不良反应 3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱抗菌药物概论 医学知识讲座37 1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染 2.单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的

21、严重感染 如细菌性心内膜如细菌性心内膜炎炎 3.单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔 4.长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6.药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素+SD预防流脑预防流脑联合用药联合用药指征指征抗菌药物概论 医学知识讲座38 1.协同作用（增强）：协同作用（增强）：1+2 3 2.相加作用：相加作用：1+2=3 3.无关作用：无关作用：1+2=2 4.拮抗作用：拮抗作用：1+2 2 联合用药联合用药结果结

22、果抗菌药物概论 医学知识讲座39 药物分类：药物分类：繁殖期杀菌药：繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药：快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药：磺胺类磺胺类 +：协同协同 +：相加或协同相加或协同 +：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加 +：无关或相加：无关或相加 +：相加：相加 如何正确地联合用药如何正确地联合用药抗菌药物概论 医学知识讲座40肝肾功能不全时的应用肝肾功能不全时的应用v

23、肾：肾：减量，延长用药间隔。不宜用两性霉素减量，延长用药间隔。不宜用两性霉素B、万古霉素、氨基苷类肾毒性大的药物。万古霉素、氨基苷类肾毒性大的药物。v肝：肝：不用或慎用：氯霉素、林可霉素、红霉素、不用或慎用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类。利福平、四环素类。新生儿、早产儿禁用氯霉素等；儿童避免新生儿、早产儿禁用氯霉素等；儿童避免使用四环素、氟喹诺酮类等；孕妇禁用的药物。使用四环素、氟喹诺酮类等；孕妇禁用的药物。抗菌药物概论 医学知识讲座41五、药物分类五、药物分类 （一）（一）-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素（二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多

24、肽类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药（五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药（六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药（七）抗真菌药与抗病毒药抗菌药物概论 医学知识讲座42抗菌药物的主要抗菌作用机制有哪些？并举例说明。细菌对抗菌药物产生耐药性的机制有哪些？并举例说明。思考题抗菌药物概论 医学知识讲座43微生物微生物(Microorganism)是广泛存在于自然界中的一群肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称。特点：体形微

25、小、结构简单、繁殖迅速、容易 变异及适应环境能力强、种类繁多、分布广泛、多数有益抗菌药物概论 医学知识讲座44分类一、真核细胞型微生物细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体；胞质内有完整的细胞器（如内质网、核糖体及线粒体等）。真菌属于此类。二、原核细胞型微生物细胞核分化程度低，仅有原始核质，没有核膜与核仁；细胞器不很完善。这类微生物种类众多，有细菌、螺旋体、支原体、立克次体、衣原体和放线菌。三、非细胞型微生物没有典型的细胞结构，无完整酶系统，只能在活细胞内生长繁殖。病毒属于此类。抗菌药物概论 医学知识讲座45 绝大多数微生物对人类和动、植物的生存是有益而必需的。许多寄生在人类口腔、鼻咽部和

26、消化道中的微生物，在正常情况下是无害的，而且有的还具有拮抗外来菌的侵袭和定居，并提供人类必需的营养物质（如多种维生素和氨基酸等）。有一小部分微生物可以由空气、饮食物、用品等通过呼吸道、消化道或接触等途径到达人体，能引起人类或动、植物的病害，这些具有致病性的微生物称为病原微生物。有些微生物在正常情况下不致病，而在特定条件下可引起疾病，称为条件性病原微生物。抗菌药物概论 医学知识讲座46细菌的大小与形态细菌的测量单位：细菌的测量单位：微米(m)细菌的形态细菌的形态球菌球菌杆菌杆菌螺螺菌菌弧弧菌菌螺形菌螺形菌抗菌药物概论 医学知识讲座47抗菌药物概论 医学知识讲座48球 菌双球菌双球菌抗菌药物概论

27、医学知识讲座49链球菌链球菌抗菌药物概论 医学知识讲座50四联球菌四联球菌八叠球菌八叠球菌抗菌药物概论 医学知识讲座51葡萄球菌葡萄球菌抗菌药物概论 医学知识讲座52杆 菌球杆菌球杆菌抗菌药物概论 医学知识讲座53链杆菌链杆菌抗菌药物概论 医学知识讲座54棒状杆菌棒状杆菌分枝杆菌分枝杆菌抗菌药物概论 医学知识讲座55螺形菌弧菌弧菌只有一个弯曲只有一个弯曲螺菌螺菌有若干个弯曲有若干个弯曲弧弧 菌菌螺螺 菌菌抗菌药物概论 医学知识讲座56常见病原微生物金葡菌疖、痈、呼吸道感染、肺炎、尿路感染、败血症、脑膜炎、骨髓炎、心包炎、青霉素首选；四环素、红霉素、庆大毒素、先锋霉素 溶血性链球菌 蜂窝组织炎、

28、丹毒、上呼吸道感染、猩红热、败血症 青霉素首选肺炎链球菌（肺炎球菌）大叶性肺炎、脑膜炎 青霉素首选；四环素或大环内酯类抗生素淋球菌 泌尿生殖系统的化脓性感染淋必治首选；青霉素制剂抗菌药物概论 医学知识讲座57常见病原微生物大肠杆菌泌尿系统感染、胆囊炎、腹泻、败血症增效磺胺、四环素、庆大霉素伤寒杆菌伤寒、副伤寒、食物中毒、败血症氯霉素、增效磺胺痢疾杆菌 细菌性痢疾 呋喃唑酮、氟哌酸、磺胺类破伤风杆菌 破伤风 青霉素破伤风抗毒素抗菌药物概论 医学知识讲座58常见病原微生物立克次体 流行性斑疹伤寒、恙虫病 四环素、氯霉素、强力霉素；磺胺类促进其生长衣原体 砂眼、性病淋巴肉芽肿、泌尿生殖系统炎症、衣原

29、体肺炎、咽炎磺胺、氯霉素、利福平、四环素、大环内酯类螺旋体 钩体病；梅毒；回归热青霉素 放线菌慢性化脓性炎症、瘘管、肉芽肿青霉素真菌深部真菌病、阴道及肠道真菌病、皮肤指甲真菌病 二性霉素、制霉菌素、灰黄霉素 抗菌药物概论 医学知识讲座60灰婴综合征 常见于早产儿和新生儿氯霉素每日用量超过常见于早产儿和新生儿氯霉素每日用量超过100mgkg且连用数日者。用药开始时拒食、恶心、且连用数日者。用药开始时拒食、恶心、呕吐、腹胀、面色苍白，继而出现进行性面色苍白呕吐、腹胀、面色苍白，继而出现进行性面色苍白和发绀、腹胀加剧、呼吸困难、循环衰竭、进行性和发绀、腹胀加剧、呼吸困难、循环衰竭、进行性血压下降等，

30、皮肤呈特有的灰紫色，可在症状发生血压下降等，皮肤呈特有的灰紫色，可在症状发生后后12日内死亡。当血药浓度日内死亡。当血药浓度50mgL时，也可时，也可见于儿童或成人。见于儿童或成人。因此新生儿以不用氯霉素为好。若必须使用时，因此新生儿以不用氯霉素为好。若必须使用时，应按每日应按每日20一一25毫克公斤体重，严格掌握使用。毫克公斤体重，严格掌握使用。抗菌药物概论 医学知识讲座61细菌的细胞壁主要成分：肽聚糖，又称粘肽 肽聚糖是由肽聚糖是由N-乙酰葡萄糖胺和和N-乙酰胞壁酸两种两种氨基糖，经氨基糖，经-1.4糖苷键连接间隔排列形成的多糖支糖苷键连接间隔排列形成的多糖支架。在架。在N-乙酰胞壁酸分子

31、上连接乙酰胞壁酸分子上连接四肽侧链，肽链之间，肽链之间再由肽桥或肽链联系起来，组成一个机械性很强的网再由肽桥或肽链联系起来，组成一个机械性很强的网状结构。状结构。各种细菌细胞壁的肽聚糖支架均相同，在四肽侧各种细菌细胞壁的肽聚糖支架均相同，在四肽侧链的组成及其连接方式随菌种而异。链的组成及其连接方式随菌种而异。抗菌药物概论 医学知识讲座62v1 1。G G+菌菌：胞壁为一层均一物，细胞壁厚。：胞壁为一层均一物，细胞壁厚。包括：肽聚糖、蛋白、磷壁酸包括：肽聚糖、蛋白、磷壁酸 v2 2。G G-菌菌：胞壁薄而复杂。：胞壁薄而复杂。由内到外分为三层：肽聚糖、蛋白、由内到外分为三层：肽聚糖、蛋白、外膜和

32、脂多糖外膜和脂多糖 抗菌药物概论 医学知识讲座63肽聚糖分子结构肽聚糖分子结构抗菌药物概论 医学知识讲座64MMMMMMMMMMMMGGGGGGGGGGGG聚糖骨架：抗菌药物概论 医学知识讲座65MMMMMMMMMMMMGGGGGGGGGGGGabcdabcdabcdabcdabcdabcdabcdabcdabcdabcdabcdabcdG+菌的肽聚糖结构：G+菌菌由聚糖骨架、四肽侧链和五肽交联桥三部分组成由聚糖骨架、四肽侧链和五肽交联桥三部分组成抗菌药物概论 医学知识讲座66丙MGGGDAPMG丙丙丙谷谷DAPG-菌菌由聚糖骨架、四肽侧链两部分组成。由聚糖骨架、四肽侧链两部分组成。G-菌的肽

33、聚糖结构抗菌药物概论 医学知识讲座67细细 胞胞 壁壁特殊组分：特殊组分：G+菌特有成分菌特有成分壁磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸抗菌药物概论 医学知识讲座68 脂蛋白脂多糖脂质双层细细 胞胞 壁壁G-特殊组分：特殊组分：外外膜膜抗菌药物概论 医学知识讲座69五肽交联桥五肽交联桥 五个甘氨酸五个甘氨酸聚糖骨架聚糖骨架 G：N-乙酰葡萄胺乙酰葡萄胺 M：N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸四肽侧链四肽侧链 L-丙、丙、D-谷、谷、L-赖、赖、D-丙丙主要成分主要成分 肽聚糖肽聚糖 G+菌肽聚糖结构菌肽聚糖结构:细细 胞胞 壁壁抗菌药物概论 医学知识讲座70聚糖骨架：聚糖骨架：同同G+菌菌四肽侧链：四肽侧链：L-丙、丙、D-谷谷 DAP、D-丙丙G-菌肽聚糖结构菌肽聚糖结构:抗菌药物概论 医学知识讲座71临床意义：决定细菌染色性，毒性临床意义：决定细菌染色性，毒性 对药物的敏感性，抗原性对药物的敏感性，抗原性由于细菌细胞壁的结构与化学组成的区别，由于细菌细胞壁的结构与化学组成的区别，可用革兰染色法将其分为可用革兰染色法将其分为 革兰阳性（G+）菌 革兰阴性（G-）菌细菌的细胞壁细菌的细胞壁抗菌药物概论 医学知识讲座72 G+G-抗菌药物概论 医学知识讲座73