抗炎免疫药医学知识培训培训课件.ppt
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- 免疫 医学知识 培训 课件
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1、抗炎免疫药医学知识抗炎免疫药医学知识培训培训 主要内容l 非甾体抗炎药l 甾体抗炎药l 疾病调修药2抗炎免疫药医学知识培训抗炎免疫药物概念抗炎免疫药物概念 是指具有抗炎和影响免疫功能作用的药物,包括:非甾体类抗炎免疫药(non-steroidal anti-inflammatory immunity drugs,NSAIDs)甾体类抗炎免疫药(steroidal anti-inflammatory immunity drugs,SAIDs)疾病调修药(disease modifying drugs,DMDs)。3抗炎免疫药医学知识培训炎症的概念炎症的概念 是指具有血管系统的活性组织对各种损伤因
2、子(感染性和非感染性)刺激所发生的一种以防御为目的的局部血管反应为中心环节和主要特征的病理过程,存在于许多疾病的发生发展过程中。炎症与免疫是机体对损伤因子的防御性和保护性反应,是机体防御性和保护性反应的两个方面。4抗炎免疫药医学知识培训第一节非甾体抗炎药5抗炎免疫药医学知识培训非甾体抗炎免疫药非甾体抗炎免疫药 非甾体抗炎免疫药具有解热、镇痛和抗炎作用,主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗。只能缓解或减轻症状,不能消除致病的基本原因,不能阻止疾病的继续发展。6抗炎免疫药医学知识培训非甾体抗炎免疫药作用机制非甾体抗炎免疫药作用机制 抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX)的活性、减少前列腺素
3、(PGs)的生成而发挥。7抗炎免疫药医学知识培训COX有多种同工酶,其中对COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。lCOX-1为结构型(constitutive),主要存在于血管、胃、肾等组织中,参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节;lCOX-2为诱导型(induable),在细胞因子和有丝分裂原等的诱导下被激活,产生的前列腺素导致炎症的产生。关于关于COX8抗炎免疫药医学知识培训 选择性抑制COX-1不良反应;选择性抑制COX-2抗炎作用;研究对COX-2高选择性的药物曾是非甾体抗炎免疫药的发展方向。9抗炎免疫药医学知识培训前列腺素(前列腺素(Prostagl
4、andinProstaglandin,PGPG)一类具有广泛生理活性的二十个碳原子的多不饱和脂肪酸衍生物。根据结构分为9型:PGA、B、C、D、E、F、G、H、I,体内共PGA、E、F较多。目前被认为较重要的为PGE1、PGE2、PGF1、PGF2、PGA1。细胞膜磷脂在磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)的作用下生成花生四烯酸,花生四烯酸则在COX的作用下生成的PG、TXA2,或在脂氧酶(LOX)的作用下,生成白三烯,白三烯一类重要的致炎物质。10抗炎免疫药医学知识培训PGPG的作用的作用 有致炎作用,也有抗炎作用;抑制炎症细胞释放各种炎症介质,阻止活性氧的产生,从而缓解
5、自身的炎症反应;在慢性炎症中,PGE2抑制各种细胞因子(如IL-1)的分泌,并通过T细胞的功能改变迟发性过敏反应和自身免疫的病理过程;非甾体抗炎免疫药的研究方向不应是抑制PG的产生,而是阻断PG的致炎作用。11抗炎免疫药医学知识培训抑制前列腺素的生理作用抑制前列腺素的生理作用非甾体抗炎免疫药,不良反应较多 胃肠道系统:胃、十二指肠溃疡、胃出血发生率高;泌尿系统:蛋白尿、管型、急性间质性肾炎、急性肾衰;肝脏:可引起肝细胞损害、肝炎;血液系统:血小板减少、粒细胞减少、再生障碍性贫血等发生率很低,但却很严重;神经系统:头痛、头晕,无菌性脑膜炎;呼吸系统:支气管痉挛;皮肤:光过敏、多形性红斑。12抗炎
6、免疫药医学知识培训非甾体抗炎免疫药分类非甾体抗炎免疫药分类根据非甾体抗炎免疫药对COX的选择性,将该类药物分为:选择性COX-1抑制剂;非选择性COX-1抑制剂;选择性COX-2抑制剂;高度选择性COX-2抑制剂。13抗炎免疫药医学知识培训一、选择性一、选择性COX-1抑制剂抑制剂 选择性COX-1抑制剂主要为低剂量阿司匹林。14抗炎免疫药医学知识培训阿司匹林(阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸,乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid)【体内过程体内过程】弱酸性药物,口服后迅速吸收,吸收率为68%,单次口服30 min即可达到有效血药浓度,约2h血药浓度达到峰值;在血浆和红细胞
7、中易被水解成水杨酸盐(仍具疗效)。水杨酸盐可分布到全身各组织和体液中,与血浆蛋白结合率高,可达到80%90%;水杨酸盐大部分在肝药酶催化下转变为葡糖醛酸结合物和水杨尿酸,经肾排泄。15抗炎免疫药医学知识培训【药理作用药理作用】1解热作用 抑制中枢PG合成。对正常体温者几无影响。2镇痛作用 减少炎症部位PG的生成。锐痛无效。3.抗炎作用 抑制PG合成酶,减少PG的生成。有较强的抗炎抗风湿作用,是抗炎抗风湿药物中的首选药物。4影响血栓形成 小剂量抑制环氧酶活性,减少血小板中TXA2的生成,发挥抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。大剂量阿司匹林能抑制血管壁中COX-1,减少PGI2的生成;由于PGI2是
8、TXA2的生理对抗剂,反而促进血栓的形成。16抗炎免疫药医学知识培训【临床应用临床应用】1镇痛 钝痛特别是伴有炎症者,小剂量即有效,镇痛作用温和,长期使用无耐受性和成瘾性。广泛应用于各种疼痛,包括头痛、肌肉痛、神经痛、月经痛、关节痛、牙痛等。对创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛无效。2退热 阿司匹林能迅速降低发热者的体温。中等剂量以上的阿司匹林即可能导致患者脱水而出现虚脱。17抗炎免疫药医学知识培训 3风湿热与类风湿性关节炎 (1)阿司匹林能控制风湿热的渗出性炎症过程,但对风湿病引起的组织损伤无影响;(2)可预防受损关节的恶化,但对关节外的损害无改变,对整个疾病的病程亦无改进。18抗炎免疫药医学知识培
9、训 4血栓性疾病 (1)低剂量(0.3 g/d)阿司匹林可通过抑制血小板的凝集、达到抗血栓形成的目的,临床上广泛用于预防和治疗心肌梗死及其他血栓性疾病,能达到相当长期有效的预防效果。(2)阿司匹林用作冠脉搭桥手术的患者,能延长心肌梗死后的无意外事件生存期,能降低大隐静脉桥血管堵塞的发生。与低分子肝素钠联合使用可治疗急性脑梗死,达到减少梗死面积、改善血供的作用。19抗炎免疫药医学知识培训 5胆道蛔虫症 阿司匹林在肠道中部分水解为水杨酸和醋酸,酸性物质吸收后自胆汁排泄而致胆道内pH值降低,因蛔虫厌酸而退出胆道。合并使用苯巴比妥与颠茄片效果更好。7癌痛 阿司匹林能缓解中等程度以下的癌痛,但是对剧烈的
10、癌痛效差甚至无效。8.妊娠高血压 阿司匹林可能通过减少TXA2的生成,降低妊娠高血压的发生率,对妊高征的发生有一定预防作用。20抗炎免疫药医学知识培训【不良反应不良反应】1胃肠道反应。2凝血障碍。3对肝功能的影响。4.对肾功能的影响。5水杨酸反应。6过敏反应。7.阿司匹林抵抗。21抗炎免疫药医学知识培训【药物相互作用药物相互作用】1.阿司匹林与与双香豆素合用时,因从血浆蛋白结合部位置换后者,提高游离型双香豆素血浓度,增强其抗凝作用,易致出血。2.阿司匹林可置换甲磺丁脲,增强其降血糖作用,易致低血糖反应。3.阿司匹林与肾上腺皮质激素合用,也因蛋白置换而使激素抗炎作用增强,但诱发溃疡的作用也增强。
11、4.阿司匹林妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性。5.阿司匹林与呋塞米合用,因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少,造成蓄积中毒。6.阿司匹林与乙醇合用,乙醇可增强阿司匹林对胃黏膜的刺激作用,并强化阿司匹林对凝血功能的影响。22抗炎免疫药医学知识培训二、非选择性二、非选择性COX-1COX-1抑制剂抑制剂非选择性COX抑制剂主要有吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等。23抗炎免疫药医学知识培训吲哚美辛(吲哚美辛(indomethacin,消炎痛),消炎痛)【体内过程】口服吸收完全而迅速,吸收率为98%,1 4h后血药达峰值,食物可延迟达峰时间。药物吸收后广泛分布于组织液中,仅小量进入脑脊液,90与血
12、浆蛋白结合,分布容积为0.26 L/kg;肝代谢,50%从肾排泄,部分从胆汁、粪中排泄。吲哚美辛的血浆t1/2为2h。受机体昼夜节律的影响。24抗炎免疫药医学知识培训l具有明显的抗炎、解热和镇痛作用;l在非甾体免疫药中,其镇痛作用最强;l其抗炎作用是阿司匹林的1040倍,是氢化可的松的2倍。【药理作用药理作用】25抗炎免疫药医学知识培训【临床应用临床应用】1.只对炎性疼痛有镇痛作用,由于其不良反应多,且较严重,故不作一般解热镇痛药。可用于治疗顽固性和恶性肿瘤发热。2.对强直性脊椎炎、骨关节炎疗效好于阿司匹林。3.对急性痛风性关节炎有较好疗效,但是并不影响尿酸的代谢。4.对早产儿动脉导管未闭具有
13、一定防治作用,疗效为66%98%。26抗炎免疫药医学知识培训【不良反应不良反应】不良反应发生率高不良反应发生率高(35%50%)1.胃肠道反应:能诱发或加重胃溃疡,甚至造成穿孔,禁用于溃疡病患者。2.中枢反应:禁用于精神失常、癫痫或帕金森病患者。3.抑制造血系统,诱发潜在性感染灶复。4.肝功能损害,大剂量使用后出现。5.与阿司匹林有交叉过敏反应。27抗炎免疫药医学知识培训吡罗昔康(吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康)炎痛喜康)【体内过程体内过程】口服吸收完全而迅速,24 h血药浓度达峰值,血浆t1/2为45 h。分布容积0.12 0.15 L/kg。单次服药后可多次出现血药峰值,提示吡罗昔
14、康可能存在肠肝循环。老年关节炎患者的体内过程无特殊变化。28抗炎免疫药医学知识培训【药理作用药理作用】为苯丙噻嗪类的新型抗炎药;第一个长效抗风湿病药;具有甚强的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用;抗炎作用与抑制PG合成有关;还可通过抑制白细胞凝聚及钙的移动起抗炎作用。29抗炎免疫药医学知识培训【临床应用】主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎症状的缓解治疗,但是不作为一线药品使用,限制使用剂量,只能在医生指导下使用。【不良反应】主要不良反应为胃肠道反应,长期应用可引起胃溃疡及大出血,发生率较同类其他产品高。30抗炎免疫药医学知识培训双氯芬酸钠(双氯芬酸钠(diclofenac sodium,
15、双氯灭痛、双氯灭酸钠、扶他灵)双氯灭痛、双氯灭酸钠、扶他灵)【体内过程体内过程】口服吸收完全而迅速,23 h血药浓度达峰值,食物可减慢药物的吸收,但吸收量不减少,首关效应明显,吸收率为50%。药物吸收几乎全部与血浆蛋白结合,t1/2为12 h,药物在关节腔中集聚。肝代谢,65%从肾排泄,35%从胆汁、粪中排泄。31抗炎免疫药医学知识培训【药理作用】强效解热镇痛抗炎药;抗炎作用比氟灭酸、甲灭酸强;镇痛作用比阿司匹林、吲哚美辛、氟芬那酸强;疗效好,不良反应轻。32抗炎免疫药医学知识培训【临床应用临床应用】1.缓解各种关节炎的关节肿痛症状,临床上只作为备选药物。2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛
16、肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等。与654-2 联合应用可有效缓解肾绞痛。4.对成人和儿童的发热有解热作用。33抗炎免疫药医学知识培训【不良反应不良反应】不良反应轻1.胃肠道反应为常见不良反应。2.急性肾衰竭为严重的不良反应。3.全身药敏性皮炎身、皮疹也较为常见,严重者可出现过敏性休克。4.肝功能损害15%的患者出现氨基转移酶升高,但停药后可恢复。严重者出现药物性肝炎。34抗炎免疫药医学知识培训三、选择性三、选择性COX-2抑制剂抑制剂 选择性COX-2抑制剂包括如尼美舒利、美洛昔康等。35抗炎免疫药医学知识培
17、训尼美舒利(尼美舒利(nimesulide)【体内过程体内过程】口服吸收迅速而完全,吸收率高达92,血药浓度达峰时间为13 h。血浆蛋白结合率为99%,血浆t1/2为23 h,表观分布容积0.190.39 L/kg。绝大部分在肝代谢,70%经尿液、20%经粪便排泄。36抗炎免疫药医学知识培训【药理作用药理作用】很强的解热、镇痛、抗炎作用;抗炎作用强度与吲哚美辛、双氯芬酸、吡罗昔康、布洛芬相当;镇痛作用强度与布洛芬相似,弱于吲哚美辛;解热作用比吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林和对乙酰氨基酚强;作用机制:有除与选择性抑制COX-2的活性有关外,还与其抑制氧自由基、白三烯、组胺和血小板活化因子的形成和释放
18、有关。此外,尚可抑制蛋白酶的活性,防止软骨基质的破坏。37抗炎免疫药医学知识培训【临床应用临床应用】1.急性、慢性骨关节炎、关节外风湿病。2.手术后、创伤后疼痛和炎症,癌痛、神经痛。3.急性上呼吸道炎症引起的疼痛与发热,常与抗菌药物联合使用。38抗炎免疫药医学知识培训【不良反应不良反应】1.胃肠道反应少,轻度,患者耐受性较好。2.肝功能损害是最严重的不良反应,患者出现急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害,死亡率高。3.多脏器功能不全综合征也是非常严重的不良反应,但发生率较肝功能损害为低。39抗炎免疫药医学知识培训四、高度选择性四、高度选择性COX-2抑制剂抑制剂 高度选择性COX-2抑制剂包括塞来昔
19、布、罗非昔布,但塞来西布是唯一仍然在美国市场获准使用的药物。40抗炎免疫药医学知识培训塞来昔布塞来昔布 【体内过程体内过程】口服吸收迅速而完全,食物可降低其吸收率。血浆蛋白结合率高,但分布广泛,血浆t1/2为11 h。绝大部分在肝被CYP2C9所代谢,主要从肠道排除,少量(7%10%)经尿液排泄。41抗炎免疫药医学知识培训【药理作用药理作用】具有抗炎、解热和镇痛作用。【临床应用临床应用】1.主要用于骨关节炎、类风湿关节炎和牙痛等的治疗。2.可用于术后镇痛、牙痛、痛经等。42抗炎免疫药医学知识培训【不良反应不良反应】1.胃肠道反应、出血、溃疡均较其他类药物少。2.导致心血管疾病的危险性。COX1
20、/COX2 的抑制比例与心血管风险事件的风险性密切相关;多种机制,其中之一就是其在对保护性PGI2发挥抑制时,未同时抑制TXA2,从而增加TXA2的心血管不良反应。43抗炎免疫药医学知识培训第二节甾体抗炎药44抗炎免疫药医学知识培训甾体抗炎药概念甾体抗炎药概念 是具有甾体结构的天然的和人工合成的糖皮质激素(Glucocorticoids),具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用,但是几乎没有解热和镇痛作用。天然:氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)。人工合成:泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼龙(methylpred
21、nis-olone)、曲安西龙(triamcinolone)、地塞米松(dexamethasone)、倍他米松(betamethasone)等。45抗炎免疫药医学知识培训deoxycortonehydrocortisonecortisoneprednisonedexamehtasoneprednisolonetriamcinolonealdosteronefluocinoloneOOHOHHHOHOOOHOHHHHOOOHOHOHHHOOOOHOHHHHOHOFOHOHOHHOHOOHOOHHHHOFHOOOHOHOHHHOHOOOOHHHHOHOFOHOFOOHHStructural for
22、mulas of commonly used corticoteroids46抗炎免疫药医学知识培训【体内过程体内过程】所有糖皮质激素均为脂溶性药物;口服和注射均易吸收,氢化可的松口服吸收迅速而完全,l2 h血药浓度达峰值,作用维持812 h;糖皮质激素分布广泛,肝中浓度最高;糖皮质激素主要在肺中进行代谢,但肝外组织如肾、小肠、肌肉、皮肤也参与代谢过程。可的松和泼尼松须经肝转化后生效;糖皮质激素大部分与葡糖醛酸或硫酸结合后由肾排出。47抗炎免疫药医学知识培训【药理作用药理作用】1.1.抗炎作用抗炎作用 抗炎作用强大;炎症早期:减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,改善局部炎症过程
23、中的红、肿、热、痛等症状;炎症后期:抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,致感染扩散、阻碍创口愈合。一般用于其他药物无效或有严重并发症的患者。48抗炎免疫药医学知识培训抗炎作用机制抗炎作用机制(1)抑制膜磷脂类释放花生四烯酸,减少PG与白三烯的形成。(2)增加毛细血管对儿茶酚胺的敏感性。(3)稳定肥大细胞和溶酶体膜,减少脱颗粒和溶酶体酶的释放。(4)干扰补体激活,减少炎症介质的产生。(5)通过其抗免疫作用,抑制免疫反应所致的炎症。(6)减少炎症组织的粘连及瘢痕形成。(7)直接抑制成纤维细胞的增殖与分泌功
24、能,使结缔组织基质如胶原、黏多糖等合成受抑。49抗炎免疫药医学知识培训2.2.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 小剂量的糖皮质激素主要抑制细胞免疫,大剂量的糖皮质激素则可抑制体液免疫。先天免疫反应:抑制单核-吞噬细胞对病原微生物或者抗原的吞噬和处理,抑制Th1型细胞因子的产生。后天免疫反应:通过对先天免疫反应的抑制作用,导致细胞免疫和体液免疫受到抑制;而且可直接导致淋巴细胞的破坏,使血中淋巴细胞迅速减少。50抗炎免疫药医学知识培训免疫抑制作用机制免疫抑制作用机制 抑制单核-吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制淋巴细胞的生物合成、导致淋巴细胞数量降低,或诱导淋巴细胞快速凋亡,或使淋巴细胞移行
25、到血管外组织、改变淋巴细胞的分布,从而使参与免疫过程的淋巴细胞数量减少;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂、增殖;干扰敏感动物的抗体反应;干扰补体参与的免疫反应。51抗炎免疫药医学知识培训 3 3抗休克作用抗休克作用 大剂量、超大剂量的糖皮质激素类药物曾广泛用于各种严重休克的治疗,特别是脓毒症休克(septic shock);小剂量(生理剂量)的替代疗法:它能迅速稳定血流动力学,控制感染引起的一系列症状,缩短逆转休克的时间,减少大剂量皮质激素带来的负面效应,已被越来越多的临床实验证实。52抗炎免疫药医学知识培训4.4.血液与造血系统血液与造血系统刺激骨髓造血功能,表现在:增加红细胞和血红蛋白含量增
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