成人ALL治疗探讨医学课件.ppt
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- 成人 ALL 治疗 探讨 医学 课件
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1、成人成人ALL治疗探讨治疗探讨1概概 况况过去过去5050年,儿童年,儿童ALLALL由中位生存由中位生存2 2个月提高到长期总个月提高到长期总生存(生存(OSOS)80%80%。成人成人ALLALL,6060岁的长期总生存(岁的长期总生存(OSOS)30-40%30-40%;6060岁的长期总生存(岁的长期总生存(OSOS)不到)不到10%10%-Jacob M Rowe,BLOOD,2005 2细胞遗传学:独立的预后因素细胞遗传学:独立的预后因素最重要的遗传学异常:最重要的遗传学异常:ph,t(9;22),ph,t(9;22),累及累及BCRBCR和和ABLABL基因。基因。其他主要的遗传
2、学异常:其他主要的遗传学异常:异位(异位(Translocation)Translocation)t(4;11),t(4;11),累及累及MLLMLL基因基因 t(1;19)t(1;19)t(10;14)t(10;14)结构异常(结构异常(Structural abnormal):9pStructural abnormal):9p、6g6g、12p12p预后因素预后因素/危险因子危险因子(Prognostic/risk factor)3发生频率与发生频率与5 5年年EFSEFS 儿童儿童 成人成人 频率频率 EFS 频率频率 EFSPh+3%20-25%30%10%MLL 1-2%40-50%
3、7%20%TEL/AML 20%90%2%N/AHyperdiploid 25%5%-ASH 20064年龄:重要预后因素年龄:重要预后因素 儿童(儿童(60)青少年青少年ALL 5年年EFS约约50(3480)Dana-Farber(1991-2000):):n=844 (1-18岁)岁)5年年EFS:1-10岁岁 85%10-15岁岁 77%15-18岁岁 78%(P=0.1)-ASH 2006预后因素预后因素/危险因子危险因子(2)5初诊时白细胞数:重要预后因素初诊时白细胞数:重要预后因素 B-ALL:30109/L T-ALL:100109/L -Hoelzer D,Blood,198
4、8 -Hunault M,Blood,2004预后因素预后因素/危险因子危险因子(3)6免疫表型:免疫表型:频率与频率与5年年EFS 儿童儿童 成人成人 频率频率 EFS 频率频率 EFST 10-15%75-80%20-25%45-55%Mature B 1-2%3-5%Pre B 80%30-40%-ASH 2006传统认为免疫表型与预后相关。随着分子诊断技术的进传统认为免疫表型与预后相关。随着分子诊断技术的进展和更强治疗的干预下,免疫表型已不再作为独立的预展和更强治疗的干预下,免疫表型已不再作为独立的预后因素后因素 。-Hunault M,Blood,2004 预后因素预后因素/危险因子
5、危险因子(4)7免疫表性与疾病特点及预后免疫表性与疾病特点及预后Pro B(CD10-):占11%高白细胞 (10万占70%)CD13、33共表达 (50%)t(4;11)(70%)属高危。8 C-ALL :占49%55岁占75%WBC3-5万 t(9;22)Pre B:占12%CD20+占45%t(1;19)占4%C-B/Pre B9Mature B:(L3,Burkitt)占4%大肿块,高LDH(90%)器官浸润(32%)CNS-L(13%)CD20+(80%)t(8;14)/C-MYC-IgH10T:占25%胸腺肿块(60%)CNS-L (8%)高白(5万.46%)早T.胸腺T.成熟T
6、胸腺T长期OS 60%11对初始治疗对初始治疗(initial therapy)的反应的反应(response):最重要的预后因素之一。最重要的预后因素之一。初始治疗疗效是最重要的预后因素初始治疗疗效是最重要的预后因素 (overriding prognostic factor)overriding prognostic factor)Schrappe M,Blood,2000(ALL-BFM 90)诱导第诱导第7 7或或1414天骨髓仍有残存白血病,预后不良。天骨髓仍有残存白血病,预后不良。(主要来自儿童(主要来自儿童ALLALL资料)资料)Laughton SJ,J Clin Onc,20
7、05 预后因素预后因素/危险因子危险因子(5)12性别:性别:曾经认为是独立的预后因素,男性预后较曾经认为是独立的预后因素,男性预后较女性差。可能由于睾丸复发所致。主要来自儿女性差。可能由于睾丸复发所致。主要来自儿童童ALL资料,成人资料,成人ALL不甚明朗。不甚明朗。预后因素预后因素/危险因子危险因子(6)13MRC UK ALL XII/ECOG E 2993临床试验临床试验 Blood,2005 主要目的:探讨成人主要目的:探讨成人ALL的最适治疗的最适治疗14前瞻性,非随机1993-2000年初诊成人ALL1700例,可资统计1500例中位随访5年实验设计:151617 所有患者均接受
8、所有患者均接受HD MTX(3g/m2)d1、8、22;L-ASP紧随其后,紧随其后,10000iu d2、9、23。完成。完成3次次HOMTX之后,进入之后,进入allo、auto或巩固治疗。或巩固治疗。强化治疗(Intensification):18alloallo和和auto SCTauto SCT的预处理方案一致,包括的预处理方案一致,包括TBI,TBI,总量总量1320cGy1320cGy,-6-6至至-4-4天天;之后给与之后给与VP16 VP16 60mg/kg,-360mg/kg,-3天。天。alloallo和和auto SCTauto SCT后均不再治疗;只有后均不再治疗;只
9、有ph+ph+患者患者接受接受IFN-a 3IFN-a 310106 6u,u,每周每周3 3次,共次,共1515日。日。移植方案:19巩固:共巩固:共4 4疗程疗程 1.Ara-c VP16 VCR Dex1.Ara-c VP16 VCR Dex 2.Ara-c VP16 2.Ara-c VP16 3.DNR CTX Ara-c 6TG 3.DNR CTX Ara-c 6TG 4.4.同同2 2维持:从强化开始共维持:从强化开始共2年半年半VCR 每每3月月1次次Pred 每每3月月5天天6MP 每日用每日用MTX 每周每周1次次巩固/维持治疗:(Consolidation/maintena
10、nce)20结果结果212223242526272829危险分层与危险分层与OS预后良好:Ph-的低危者,长期OS 55%预后中等:Ph-一个不良因素(年龄或白细胞),长期OS 34%非常高危:Ph-二个不良因素(35岁、高白细胞),长期OS 5%(甚至比Ph+更差)30治疗选择治疗选择成熟B(L3型、Burkitts):80%表达CD20,可选用抗CD20单抗。宜短期强化疗。不用维持治疗。OS达70-80%。Pre B:hyper CVAD+抗CD20单抗。Pro B:抗CD33单抗。31Ph+:伊马替尼、达莎替尼(针对Abl、Src Kinase)、NilotinibT:嘌呤类似物(Clo
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