心境障碍医学知识宣讲培训课件.ppt
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1、心境障碍医学知识宣讲心境障碍医学知识宣讲第一节概第一节概 述述心境障碍心境障碍(affective disorders)(affective disorders)情感障碍情感障碍(mood disorders)(mood disorders)情感性病精神情感性病精神(affectivepsychoses(affectivepsychoses)是以情感或心境改变为主要特征的一组精是以情感或心境改变为主要特征的一组精神障碍。通常伴有相应的认知、行为、躯体神障碍。通常伴有相应的认知、行为、躯体以及人际关系方面的改变或紊乱。较轻的可以及人际关系方面的改变或紊乱。较轻的可以是对某种负性生活事件的反应,重
2、的则可以是对某种负性生活事件的反应,重的则可成为一种严重的复发性甚至慢性致残性障碍。成为一种严重的复发性甚至慢性致残性障碍。10/11/20222心境障碍医学知识宣讲第一节概第一节概 述述 情感障碍在临床上表现为抑郁情感障碍在临床上表现为抑郁(depression)(depression)和躁狂和躁狂(mania)(mania)两种截然相两种截然相反的极端。因此,既往又称为躁狂反的极端。因此,既往又称为躁狂抑郁性障碍抑郁性障碍(manic-depressive disorder)(manic-depressive disorder)或躁狂抑郁性精神病或躁狂抑郁性精神病(manic-(manic
3、-depressive psychosis)depressive psychosis)10/11/20223心境障碍医学知识宣讲第一节概第一节概 述述 法国临床家法国临床家Jules Falret(1854)Jules Falret(1854)描述了抑郁描述了抑郁和躁狂的临床表现,将之称为循环性障碍和躁狂的临床表现,将之称为循环性障碍 而而Kahlbaum(1882)Kahlbaum(1882)首先提出躁狂和抑郁是同首先提出躁狂和抑郁是同一疾病的两个阶段,并创用环性精神障碍一一疾病的两个阶段,并创用环性精神障碍一词词 KraeDelin(1896)KraeDelin(1896)则采用躁狂抑郁性
4、精神病的则采用躁狂抑郁性精神病的概念来概括这类障碍,将之视为一个疾病单概念来概括这类障碍,将之视为一个疾病单元元,还同时描述了更年期忧郁症。还同时描述了更年期忧郁症。Bleuler(1951)Bleuler(1951)又采用情感性精神病这一术语,又采用情感性精神病这一术语,使其涵盖内容更广,适用性更强,并一直沿使其涵盖内容更广,适用性更强,并一直沿用至今。用至今。10/11/20224心境障碍医学知识宣讲第二节流行学第二节流行学一:一:国内国内 19821982年,我国人群情感性精神病总患病率年,我国人群情感性精神病总患病率为为0 07676,时点患病率为,时点患病率为0 03737。抑郁。抑
5、郁性神经症的患病率为性神经症的患病率为3 31l1l,而且农村,而且农村(4(412)12)高于城市高于城市(2(209)09)。19931993年年,情感障碍的终生患病率为情感障碍的终生患病率为0 08383,时点患病率为时点患病率为0 05252,较十年前有所增,较十年前有所增长。长。10/11/20225心境障碍医学知识宣讲第二节流行学第二节流行学二:国外终生患病率多在二:国外终生患病率多在2 22525之间之间 19801984年美国国立精神卫生院(NIMH)发现终生患病率或危险度为:重性抑郁症49;心境恶劣33;双相I型085;双相型05。而到1994年,美国所发表的患病率资料较十年
6、前显著提高。欧洲国家的流调结果与美国接近,情感障碍的总患病率一般在35甚至更高。10/11/20226心境障碍医学知识宣讲第二节流行学第二节流行学三:导致情感障碍患病率在不一致的原因三:导致情感障碍患病率在不一致的原因 诊断标准诊断标准。如美国DSM一起将各种情感障碍归人一大类。还取消了“神经衰弱”这一在既往被广泛采用的术语。文化因素文化因素。对精神痛苦的高忍耐力;我国传统文化所保持的良好的来自家庭与社会两个方面的社会支持系统。低吸毒患病率低吸毒患病率10/11/20227心境障碍医学知识宣讲第二节流行学第二节流行学四:自杀率四:自杀率 根据上述1982年的流调,我国年平均自杀率为085万,五
7、年累计自杀率为42万;1993年复查时年平均自杀率为222万,五年累计自杀率为111万。美国1983年的年平均自杀率为121万,1989年为102万。此数据介于我国1982年与1993年两个数据之间,具有可比性。这一数据也提示我国的自杀相关疾病自杀相关疾病(主要是抑郁主要是抑郁性障碍性障碍)的实际患病率不会很低的实际患病率不会很低。10/11/20228心境障碍医学知识宣讲第二节流行学第二节流行学五:性别五:性别 年龄年龄 抑郁症的患病率女性高于男性一倍以上,而抑郁症的患病率女性高于男性一倍以上,而双相情感障碍患病率男女之比为双相情感障碍患病率男女之比为1 11.21.2。这一趋势在各种文化和
8、各种族人群中是一致的。其原因尚不十分清楚。但研究显示,这种差异的原因来自激素水平的差异,妊娠、分娩和哺乳,心理社会应激事件的差异等。双相障碍的起病年龄平均为30岁,而抑郁症平均为40岁,但其起病年龄有趋于年轻的趋势。10/11/20229心境障碍医学知识宣讲第三节病因与发病机理第三节病因与发病机理 一、生化方面的研究一、生化方面的研究 (一一)生物胺生物胺 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺五羟色胺(5一HT)被认为与情感障碍的发生关系最密切。几乎所有的抗抑郁药以及有效的躯体治疗(如电抽搐治疗)在长期应用时都会降低突触后膜肾上腺素能和5-HT2受体敏感性。10/11/202210心境障
9、碍医学知识宣讲1 1 情感障碍的单胺学说情感障碍的单胺学说 Schildkraut JJ(1965)首先提出情感障碍发情感障碍发病的儿茶酚胺学说病的儿茶酚胺学说。Copppen A等(1972)提出5-HT5-HT功能异常与情绪功能异常与情绪低落以及自杀行为等低落以及自杀行为等存在关联。Prange A等根据有关NE和5一HT系统的研究提出了综合这两种递质系统的学说,认为5 5一一HTHT系统的低下为系统的低下为NENE功能改变所致的情感障碍提功能改变所致的情感障碍提供了基础。供了基础。5-HT5-HT功能低下的基础上,功能低下的基础上,NENE功能功能低下出现抑郁,而低下出现抑郁,而NENE
10、功能亢进则表现为躁狂功能亢进则表现为躁狂。10/11/202211心境障碍医学知识宣讲2 对对NE受体功能的探讨受体功能的探讨 有关抗抑郁药作用机理的研究中一致性最高进而最为公认的发现是受体功能的下调受体功能的下调(down-regulation)与临床抗抑郁作用之间的密与临床抗抑郁作用之间的密切关系切关系。而且与临床抗抑郁效果的产生具有明显的时间上的一致性。另有资料显示,突触前2受体也与抑郁症的发生有关。突触前突触前2受体的作用是对受体的作用是对NE的释的释放形成负反馈调节。放形成负反馈调节。因此阻断2受体同样可以增强NE系统功能。10/11/202212心境障碍医学知识宣讲 而在5-HT神
11、经元中也发现有突触前2受体存在。因而阻断突触前2受体的药受体的药物实际上同时作用于物实际上同时作用于NE和和5-HT两种神两种神经递质系统经递质系统。当然,对NE系统具有强选择性的药物如去甲丙米嗪治疗抑郁症有效,强烈提示NE系统在抑郁症发生,至少在抑郁症状的表现中起着不可忽视的作用。10/11/202213心境障碍医学知识宣讲 3.对对5-HT5-HT受体功能的探讨受体功能的探讨 SSRIs治疗抑郁症的疗效确切,SSRIsSSRIs主要主要 作用于作用于5 5HTHT的再摄取的再摄取 利血平使利血平使5 5一一HTHT耗竭可以促发抑郁症;耗竭可以促发抑郁症;具有自杀倾向的抑郁症患者脑脊液中具有
12、自杀倾向的抑郁症患者脑脊液中5-5-HIAAHIAA含量下降,血小板对含量下降,血小板对5 5HTHT的摄取功能也的摄取功能也下下 有些新型抗抑郁药物主要与不同亚型的5HT受体结合,如奈法唑酮是5-HT2受体拮抗剂,长期采用这类药物治疗均会导致突触后膜5-HT2受体数目下降数目下降和5HT再摄取功能下降再摄取功能下降。这可能与药物抗抑郁作用关系更为直接。10/11/202214心境障碍医学知识宣讲4.4.多巴胺多巴胺(DA)(DA)学说学说 认为抑郁患者脑内DA功能降低,躁狂时DA功能增高 抑郁时脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸(HVA)含量下降。降低降低DADA水平的药物如利血平或疾病如水平的
13、药物如利血平或疾病如帕金森病可导致抑郁,而提高帕金森病可导致抑郁,而提高DADA功能的药物功能的药物如如L L一多巴、溴隐亭、酪氨酸、苯丙胺和丁胺一多巴、溴隐亭、酪氨酸、苯丙胺和丁胺苯丙酮苯丙酮(bupropion)(bupropion)可缓解抑郁症状可缓解抑郁症状。新型抗抑郁药安非他酮主要是阻断DA的再摄取。10/11/202215心境障碍医学知识宣讲5.5.氨基丁酸假说氨基丁酸假说 对GABA受体与情感障碍发病之关系的推想主要来自一些治疗躁狂症或双相情感障碍有效的抗癫痫药物的应用,如丙戊酸钠、卡马西平等。有研究显示抑郁症病人脑脊液和血浆中GABA含量下降。而三环抗抑郁药、MAOI、SSRI
14、以及ECT均可提高GABA8受体数目。10/11/202216心境障碍医学知识宣讲二、神经内分泌二、神经内分泌(一一)下丘脑垂体肾上腺下丘脑垂体肾上腺(HPA)(HPA)轴轴 室旁核神经元促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)垂体门脉系统 垂体后叶促肾上腺皮质激素(ACTH)体循环 肾上腺皮质糖皮质激素可的松;可的松快调节机制(对可的松浓度的升高速度敏感)海马的可的松受体ACTH的释放;可的松慢调节机制(对可的松稳态浓度敏感)垂体和肾上腺的受体减少ACTH的释放并阻断其兴奋作用。10/11/202217心境障碍医学知识宣讲抑郁症病人中抑郁症病人中HPAHPA轴异常包括:轴异常包括:高可的松血症,昼
15、夜分泌节律改变,不出现夜半时分的谷底;地塞米松脱抑制 肾上腺体积增大;ACTH所引起的糖皮质激素分泌增强;脑脊液中CRH水平升高;ACTH分泌对外源性CRH反应迟钝。抑郁程度越重,年龄越大,抑郁程度越重,年龄越大,HPAHPA轴异轴异常就越明显。常就越明显。10/11/202218心境障碍医学知识宣讲可能原因:可能原因:对抑郁症自杀患者的尸体解剖研究发现,病人下丘脑室旁核含有下丘脑室旁核含有CRHCRH的神经元数量以及的神经元数量以及CRHCRH的的mRNAmRNA含量均升高含量均升高,提示抑郁症病人垂体一肾上腺功能的异常至少部分地与下丘脑CRH分泌增强有关。而ACTH分泌的反应迟钝可能是由于
16、长期的CRH功能亢进导致了垂体CRH受体功能下调。同时,可的松浓度的升高也对ACTH的分泌形成负反馈调节。10/11/202219心境障碍医学知识宣讲地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验(DST)(DST):大约大约5050的抑郁症病人口服地塞米松后可的的抑郁症病人口服地塞米松后可的松的分泌未被抑制松的分泌未被抑制,即地塞米松抑制试验阳性。更年期抑郁症阳性率稍高,在60左右 最近的研究提示,最近的研究提示,DSTDST在评价病人是否复发,在评价病人是否复发,指导维持治疗用药方面具有一定的价值指导维持治疗用药方面具有一定的价值。如果抑郁症病人在治疗后抑郁状态好转,同时DST转阴,其复发的可能性较小;
17、反之,如果抑郁好转但DST持续阳性,其复发的几率较大,需要长期的维持用药。10/11/202220心境障碍医学知识宣讲(二二)下丘脑下丘脑-垂体甲状腺垂体甲状腺(HPT)(HPT)轴轴 下丘脑分泌的甲状腺刺激素释放激素(TRH)垂体门脉系统垂体后叶甲状腺刺激素(TSH)体循环甲状腺甲状腺素(T4)和3,5,3一三碘甲状腺原胺酸(T3)的释放。T4在甲状腺之外也可被转化为T3。而T3和T4对TRH和TSH的释放又形成负反馈调节,达到生理平衡。10/11/202221心境障碍医学知识宣讲 甲状腺功能的亢进会伴发甲状腺功能的亢进会伴发一系列的情绪症状,如焦虑、抑郁、激动、疲劳、情绪不稳等。甲状腺功能
18、低下的甲状腺功能低下的临床表现在不少方面可与抑郁症相混淆,如运动性迟滞、疲劳、性功能减退、抑郁情绪以及自杀倾向等。如果不针对甲状腺的原发病进行有效的治疗,单单采用抗抑郁药物治疗其伴发的情绪症状效果不佳。另一方面,采用三环抗抑郁药与采用三环抗抑郁药与T3T3合并治疗难治性抑郁症合并治疗难治性抑郁症经常可获得较好的疗效。10/11/202222心境障碍医学知识宣讲HPT轴异常表现:轴异常表现:抑郁症病人可以出现甲状腺素分泌昼夜节律的消失或平坦,其TSH和T3血清浓度也可下降,而TRH对TSH分泌的激动作用也消失或减弱,即即TRHTRH兴奋试验阳性兴奋试验阳性。抑郁症病人TRH试验阳性率在40左右,
19、但它与DST试验阳性者并不完全重叠。将这两项试验相互结合,陈光等发现其在抑郁症病人的阳性率可达70。10/11/202223心境障碍医学知识宣讲三三 神经免疫学神经免疫学 免疫功能与内分泌功能之间存在密切的免疫功能与内分泌功能之间存在密切的相互调节相互调节。免疫功能对神经、内分泌系统功能存在免疫功能对神经、内分泌系统功能存在反向调节反向调节 有关应激事件对免疫系统的影响开始最早。应激事件对免疫系统的影响可以是兴奋性的也可以是抑制性的,取决于事件的持续时间。10/11/202224心境障碍医学知识宣讲四、睡眠与脑电生理异常四、睡眠与脑电生理异常 主要发现有:睡眠出现延迟、快眼动(REM)睡眠潜伏
20、期(从入睡到REM睡眠开始的时间)缩短、首次REM睡眠时程延长、波睡眠异常等。脑电图研究则发现抑郁症病人存在P300和N400潜伏期延长。全睡眠剥夺或全睡眠剥夺或REMREM睡眠疗法睡眠疗法对抑郁症具有短期的良好疗效,这也说明睡眠节律改变在情感障碍发病中具有重要意义。抗癫痫药物治疗双相障碍有效提示脑电生理脑电生理活动与情绪活动之活动与情绪活动之间存在密切的关系。10/11/202225心境障碍医学知识宣讲五、脑影像学研究五、脑影像学研究部分双相型病人,尤其是男性,存在脑室扩大;重性抑郁症患者的脑室扩大不如双相I型病人显著,但具有精神病性症状的抑郁症病人的脑室扩大较明显;磁共振成象(MRI)研究
21、也发现重性抑郁病人尾状核体积缩小,额叶萎缩;采用单光子发射成象(SPECT)或正电子发射成象(PET),部分抑郁症患者大脑皮层,尤其是额叶皮层血流量减少;10/11/202226心境障碍医学知识宣讲六、遗传学研究六、遗传学研究(一一)家系调查家系调查 遗传因素对双相障碍的影响较抑郁症遗传因素对双相障碍的影响较抑郁症 为强。为强。(二二)双生子调查双生子调查(三三)寄养子调查寄养子调查(四四)基因连锁研究基因连锁研究 双相障碍相关联的遗传标记包括第5 5、1l1l和和x x染色体。10/11/202227心境障碍医学知识宣讲七、心理社会因素七、心理社会因素 遗传因素在情感障碍发生中可能导致一种易
22、感素质,而具有这种易感素质的人在一定的环境因素的促发下发病。易感素质并不一定完全来自遗传,早年生活经历如童年丧亲经历的影响也是不可忽视的。遗传因素对双相障碍影响较大,而环境因素遗传因素对双相障碍影响较大,而环境因素对抑郁症的发生作用也非常重要对抑郁症的发生作用也非常重要。如生活事生活事件与环境应激事件件与环境应激事件10/11/202228心境障碍医学知识宣讲第四节临床表现第四节临床表现一、抑郁发作(主要依据一、抑郁发作(主要依据ICD-10ICD-10)核心症状核心症状 心理症状群心理症状群 躯体症状群躯体症状群 10/11/202229心境障碍医学知识宣讲抑郁发作抑郁发作(一一)核心症状核
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