安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)课件.ppt
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1、安全合理使用糖尿病治疗药物市场部 吴燕梅安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)药物治疗的有效性与安全性药物治疗的有效性与安全性安全安全疗效疗效安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)糖尿病患者关注药品安全糖尿病患者关注药品安全终身服药终身服药 老年人居多数老年人居多数 并发症并发症 服用多种药物服用多种药物 关关注注患 者药品安全性安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)降糖药中的严重不良反应事件降糖药中的严重不良反应事件心血管死亡风险增加甲磺丁脲甲磺丁脲1,21,2严重乳酸酸中毒严重乳酸酸中毒苯乙双胍苯乙双胍3 3肝衰竭曲格列酮4心血管死亡风险心血管死亡风险Muraglitazar5197
2、01978200020051.王燕燕,中华内分泌代谢杂志王燕燕,中华内分泌代谢杂志 2002;18(1):76-77.2.Meinert CL.Diabetes 19(Suppl.2):785830,1970.3.ULF BERGMAN,et al.British Medical Journal,1978,2,464-466.4.A.J.Scheen.Diabetes Metab 2001,27,305-313.5.Nissen SE,et al.JAMA.2005 Nov 23;294(20):2581-6.安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)严格掌握适应征严格掌握适应征注意药物的不良反
3、应、禁忌、慎用、相互作用等注意药物的不良反应、禁忌、慎用、相互作用等熟练掌握药物的作用机制熟练掌握药物的作用机制安全合理应用降糖药的内容安全合理应用降糖药的内容安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)认识治疗认识治疗2 2型糖尿病的药物型糖尿病的药物q 促胰岛素分泌剂非磺脲类药物非磺脲类药物:瑞格列奈,那格列奈瑞格列奈,那格列奈磺脲类药物磺脲类药物:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等q 胰岛素增敏剂 双胍类药物双胍类药物:二甲双胍二甲双胍 噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物:罗格列酮罗格列酮q 葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖阿卡波糖 伏格列波糖伏格列波糖q 其它GLP-1G
4、LP-1激动剂,激动剂,ddp-4ddp-4抑制剂,抑制剂,SGLT-2SGLT-2抑制剂抑制剂 (未上市)(未上市)胰岛素及其类似物胰岛素及其类似物安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物的历史磺脲类药物的历史 19421942年法国人发现伤寒年法国人发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。糖反应。19551955年,和在试验年,和在试验一新型改良磺胺药时,发现该类药能导致震颤、一新型改良磺胺药时,发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。出汗等低血糖反应。在此后的在此后的1111年间,第一代磺脲类降糖药经年间,第一代磺脲类降糖
5、药经研制被用于临床。研制被用于临床。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制1.1.SURSUR与与 细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。放。改善胰岛素分泌的第一时相。时间胰岛素601201800进食正常人胰岛素分泌模式第一时相第二时相安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)糖尿病人的胰岛素分泌模式糖尿病人的胰岛素分泌模式时间(分)胰岛素060120180正常人正常人2型糖尿病型糖尿病1型糖尿病型糖尿病进食进食安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)作用机制作用机制胰腺内作用机制胰腺内作用机制 促
6、使促使细胞敏感的钾离子通道关闭细胞敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制,磺脲类药物以及葡萄是胰岛素释放的主要机制,磺脲类药物以及葡萄糖(通过转运、磷酸化、氧化代谢产生)糖(通过转运、磷酸化、氧化代谢产生)均可通过此机制刺激胰腺均可通过此机制刺激胰腺细胞释放胰岛素。细胞释放胰岛素。胰腺外作用机制胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对磺脲类药物除了对细胞有直接刺激作用外,细胞有直接刺激作用外,还可使外周葡萄糖利用增加还可使外周葡萄糖利用增加1010-52-52(平均(平均2929)。)。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)促进胰岛素分泌的药物磺脲类药物磺脲类药物 代表药物有:代表药物有:1.1
7、.格列吡秦(迪沙片、美吡达)格列吡秦(迪沙片、美吡达)2.2.格列美脲:万苏平格列美脲:万苏平3.3.格列喹酮:糖适平格列喹酮:糖适平4.4.格列齐特(甲磺吡脲):达美康格列齐特(甲磺吡脲):达美康5.5.格列苯脲:优降糖格列苯脲:优降糖6.6.甲苯磺丁脲:甲苯磺丁脲:D860D860胰岛素胰岛素安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物作用一览表磺脲类药物作用一览表药名 达峰时间 作用时间 半衰期 日剂量 日服次数 (小时)(小时)(小时)(mg)格列本脲 2-5 20-24 10 2.5-15 1-2格列齐特 2-6 24 6-15 40-240 1-2格列美脲 2-3 24 5-
8、8 1-8 1-2格列吡嗪 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2格列喹酮 2-3 4-6 1-2 15-120 2-3甲苯磺丁脲 3-4 6-10 3-12 500-300 2-3安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)第一代与第二代比较第一代与第二代比较 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比,第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比,亲合力低,脂溶性差,对细胞膜穿透性差,需亲合力低,脂溶性差,对细胞膜穿透性差,需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果 第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良
9、反应发生率高,因此第一代磺脲应及其他不良反应发生率高,因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。类药物在临床上应用越来越少。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物的用药特点磺脲类药物的用药特点 磺脲类药物每日使用剂量范围较大,在一定剂磺脲类药物每日使用剂量范围较大,在一定剂量范围内,磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性,量范围内,磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性,但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强,但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强,相反副反应明显增加。相反副反应明显增加。有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体()或谷氨酸脱羧酶抗体(
10、)胞抗体()或谷氨酸脱羧酶抗体()阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物的用药特点磺脲类药物的用药特点 使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时,使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时,可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。用两种磺脲类药物。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物的选药原则磺脲类药物的选药原则 ()非肥胖型糖尿病的一线用药;()非肥胖型糖尿病的一线用药
11、;()老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效()老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮;类,如格列吡嗪、格列喹酮;()轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮;()轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮;()病程较长,空腹血糖较高的型糖尿病患()病程较长,空腹血糖较高的型糖尿病患者可选用中长效类药物(如格列本脲、格列美者可选用中长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)磺脲类药物的副作用磺脲类药物的副作用低血糖反应低血糖反应 高龄,饮酒,肝肾疾病,多种药物相互作高龄,饮酒,肝肾疾病,多种药物相
12、互作用。用。体重增加体重增加 长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。其他其他 恶心,呕吐,胆汁淤积性黄疸,肝功能异常,恶心,呕吐,胆汁淤积性黄疸,肝功能异常,白细胞减少,粒细胞缺乏,贫血,血小板减少,白细胞减少,粒细胞缺乏,贫血,血小板减少,皮疹等。皮疹等。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)禁忌证和注意事项禁忌证和注意事项 禁忌证:型糖尿病患者不可单独使用;有急禁忌证:型糖尿病患者不可单独使用;有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者;性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者;有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者;对磺胺有严重的肝、脑、心、肾
13、、眼等并发症者;对磺胺类药物过敏者。类药物过敏者。注意事项:妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗;注意事项:妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗;老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整;不推荐儿老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整;不推荐儿童服用;肝肾功能不全的患者酌情使用。童服用;肝肾功能不全的患者酌情使用。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)苯甲酸衍生物苯甲酸衍生物的作用机制的作用机制那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATP格列美脲(格列美脲(65 kD)格列本脲(格列本脲(140 kD)Kir 6.2安全合理使用糖尿病
14、治疗药物(基层医生版)胰岛素促泌剂 苯甲酸衍生物(瑞格列萘)苯甲酸衍生物(瑞格列萘)适应症适应症 :饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控:饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的制高血糖的2 2型糖尿病患者。型糖尿病患者。用法用量用法用量 :剂量因人而异,一般剂量为主餐前:剂量因人而异,一般剂量为主餐前0-300-30分分钟(通常在餐前钟(通常在餐前1515分钟)内服用分钟)内服用0.5 mg0.5 mg。不良反应不良反应 :低血糖、视觉异常、胃肠道反应:低血糖、视觉异常、胃肠道反应安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)胰岛素促泌剂 D-D-苯丙氨酸的衍生物:那格列奈苯丙氨酸的衍生
15、物:那格列奈【适适 应应 证证】饮食、运动疗法和服用饮食、运动疗法和服用-葡萄糖苷酶抑葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度制剂时不能控制的轻、中度2 2型糖尿病的治疗。型糖尿病的治疗。【用法用量用法用量】口服,每次口服,每次90 mg90 mg,每日三次,餐前,每日三次,餐前10 10 分分钟内服用,以后根据病情需要逐渐增加剂量至每次钟内服用,以后根据病情需要逐渐增加剂量至每次120 120 mgmg,或遵医嘱。,或遵医嘱。【不良反应不良反应】一般耐受性良好,偶见空腹感、冷汗、乏一般耐受性良好,偶见空腹感、冷汗、乏力、腹部帐满、腹痛、皮肤瘙痒等,个别病例出现乳酸、力、腹部帐满、腹痛、皮肤瘙痒等
16、,个别病例出现乳酸、-GTP-GTP和和GOTGOT升高等,程度大多轻微,疗程结束后即可升高等,程度大多轻微,疗程结束后即可消失消失。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)双胍类药物作用机制双胍类药物作用机制胰 岛 素 分 泌 减 少减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺肝脏American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)D
17、iabetes.3rd et.Alexandria,VA:American Diabetes Association:1994安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)双胍类药物适应症双胍类药物适应症2 2型糖尿病病人,型糖尿病病人,尤其是肥胖者首选尤其是肥胖者首选2 2型糖尿病病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后,血糖型糖尿病病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后,血糖仍然控制不满意时,可加用双胍类降糖药仍然控制不满意时,可加用双胍类降糖药1 1型病人和型病人和2 2型糖尿病病人使用胰岛素来治疗时,双型糖尿病病人使用胰岛素来治疗时,双胍可与之联合使用,协助胰岛素的降糖作用,减少胍可与之联合使用,协助胰岛素的
18、降糖作用,减少胰岛素用量,胰岛素用量,有时可使病情不稳定的病人病情趋于有时可使病情不稳定的病人病情趋于稳定稳定药名与剂量药名与剂量1.1.苯乙双胍(降糖灵苯乙双胍(降糖灵,DBI,DBI)12.5-50mg/312.5-50mg/3次次2.2.二甲双胍二甲双胍(Metformin)125-500mg/3(Metformin)125-500mg/3次次安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)二甲双胍副作用二甲双胍副作用1.1.消化道反应:如恶心、呕吐、纳差、腹部不消化道反应:如恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。适、腹泻、口内有金属味等。2.2.乳酸性酸中毒:增加血乳酸浓度抑制乳酸
19、氧乳酸性酸中毒:增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化,损害氧化磷酸化。化,损害氧化磷酸化。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)-糖苷酶抑制剂减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物:减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物:1.1.拜糖平拜糖平2.2.倍欣倍欣3.3.卡博平卡博平4.4.桑枝胶囊桑枝胶囊葡萄糖葡萄糖血血 管管淀粉酶淀粉酶a-糖苷酶糖苷酶安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)葡萄糖苷酶抑制剂适应于:各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高血糖的适应于:各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高血糖的治疗。治疗。也用于糖耐量异常(也用于糖耐量异常(IGT)IGT)者的干预治疗。几乎所有糖者的干预治疗。几乎所
20、有糖尿病患者在发病前期都有经过尿病患者在发病前期都有经过IGTIGT阶段,因此对阶段,因此对IGTIGT进行干预治疗成了糖尿病人防治的一个重要环节。进行干预治疗成了糖尿病人防治的一个重要环节。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)阿卡波糖(Acarbose)不良反应:不良反应:1.1.胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻、肠鸣音亢胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻、肠鸣音亢进、排气增多、胃痉挛性疼痛、顽固性便秘进、排气增多、胃痉挛性疼痛、顽固性便秘等。等。2.2.少见乏力、头晕、皮肤过敏。少见乏力、头晕、皮肤过敏。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)伏格列波糖(伏格列波糖(VogliboseVogli
21、bose)不良反应:不良反应:1.1.胃肠道反应:胃肠道反应:2.2.过敏反应:过敏反应:3.3.少有乏力、多汗、血清淀粉酶上升。少有乏力、多汗、血清淀粉酶上升。安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)胰岛素增敏剂 增加外周组织对胰岛素的反应性,降低胰岛素的抵抗,作用机制:激活过氧化物酶体增殖因子激活的-型受体(PPAR)有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达。噻唑皖二酮类衍生物代表药物有吡格列酮 15-30mg 一日一次罗格列酮 4-8mg 一日一次血血糖糖胰岛素胰岛素血血糖糖胰岛素胰岛素吡格列酮吡格列酮安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)马来酸罗格列酮不良反应:不良反应:
22、1.1.少数患者出现轻中度贫血少数患者出现轻中度贫血2.2.丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高升高3.3.头痛头痛4.4.胃肠道反应:食欲减退、腹痛、恶心等。胃肠道反应:食欲减退、腹痛、恶心等。5.5.心血管的不良影响(充血性心衰心血管的不良影响(充血性心衰adoptadopt研究)研究)安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)基础和进餐时的胰岛素分泌模式时时 间间10108 86 60 07 7 8 8 9 9 1010 1111 1212 1 12 2 3 3 4 4 5 56 6 7 7 8 8 9 9A.M.A.M.P.M.P.M.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐7575
23、505025250 0基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(mu/L)(mu/L)血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)餐后血糖餐后血糖餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌安全合理使用糖尿病治疗药物(基层医生版)AspartAspart(诺和锐),(诺和锐),LysproLyspro(赖脯胰岛素)(赖脯胰岛素)短效短效 普通胰岛素(普通胰岛素(RIRI)速效速效(胰岛素类似物胰岛素类似物)诺和灵诺和灵R R 优泌林优泌林R R中效中效 中性鱼精蛋白锌胰岛素(中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPHNPH)诺和灵诺和灵N N 优泌林优泌林N N根据胰岛素作用时间分类根据胰岛素作用时间分类安全合理使用糖
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