肝脏病常用实验室检测教学课件.ppt
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- 肝脏 常用 实验室 检测 教学 课件
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1、 肝脏病常用实验室检测肝脏病常用实验室检测【目的要求】【目的要求】一、掌握一、掌握正常正常值值、临床意义临床意义和选用原则和选用原则。二、熟悉二、熟悉常用肝功能试验及肝脏疾病的实验室检查常用肝功能试验及肝脏疾病的实验室检查的试验原理的试验原理。【教学内容教学内容】第一节、肝脏病常用的实验室检测项目第一节、肝脏病常用的实验室检测项目第二节、常见肝脏疾病的各种实验诊断指标变化特第二节、常见肝脏疾病的各种实验诊断指标变化特 点点第三节、常见肝脏病检查项目的合理选择与应用第三节、常见肝脏病检查项目的合理选择与应用第一节、肝脏病常用的实验室检测项目第一节、肝脏病常用的实验室检测项目 为发现肝胆损伤及了解
2、、评估肝胆各种功能状态为发现肝胆损伤及了解、评估肝胆各种功能状态而设计的众多实验室检测方法,广义上可统称为而设计的众多实验室检测方法,广义上可统称为肝功能试验。肝功能试验。主要反应肝脏代谢功能状态的相关指标及反映主要反应肝脏代谢功能状态的相关指标及反映肝损伤的相关指标。肝损伤的相关指标。一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测 除除球蛋白、球蛋白、von von WillebrandWillebrand 因子因子以外的大多数以外的大多数血浆蛋白均在肝脏合成。当肝组织广泛破坏时,血浆蛋白均在肝脏合成。当肝组织广泛破坏时,血浆蛋白合成减少。血浆蛋白合成减少。由于肝脏参与蛋白质的合成代谢与分解低
3、谢,通由于肝脏参与蛋白质的合成代谢与分解低谢,通过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的相对含量(蛋过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的相对含量(蛋白电泳)、凝血因子含量及血氨浓度,可了解肝白电泳)、凝血因子含量及血氨浓度,可了解肝细胞有无慢性损伤及其损害的严重程度。细胞有无慢性损伤及其损害的严重程度。(一)血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定(一)血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定 血清总蛋白和清蛋白含量是反映肝脏合成功能的血清总蛋白和清蛋白含量是反映肝脏合成功能的重要指标。重要指标。清蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分,在清蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分,在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养
4、维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养等方面起着重要作用。等方面起着重要作用。球蛋白等于总蛋白减去清蛋白,是多种蛋白质的球蛋白等于总蛋白减去清蛋白,是多种蛋白质的混合物,如免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金混合物,如免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。根据清蛋白与球蛋白的量,可计算出清蛋白与球根据清蛋白与球蛋白的量,可计算出清蛋白与球蛋白的比值(蛋白的比值(A/G)A/G)参考值(参考区间)参考值(参考区间)正常成人正常成人 血清总蛋白(双缩脲法):血清总蛋白(双缩脲法):606080g/L80g/L,清蛋白(溴甲酚绿法):清蛋白(溴甲
5、酚绿法):404055g/L55g/L,球蛋白(计算法):球蛋白(计算法):202030g/L30g/L,A/GA/G为(为(1.51.52.52.5):):1 1 新生儿及婴幼儿稍低,新生儿及婴幼儿稍低,6060岁以后约降低岁以后约降低2g/L2g/L。临床意义临床意义 血清总蛋白(血清总蛋白(STP)STP)一般与清蛋白减少相平行,与一般与清蛋白减少相平行,与球蛋白一起升高。球蛋白一起升高。由于肝脏具有很强的代偿能力,且清蛋白半衰期由于肝脏具有很强的代偿能力,且清蛋白半衰期较长,因此只有当肝脏病变到一定程度和在一定较长,因此只有当肝脏病变到一定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋白的改变。因
6、此它常用病程后才能出现血清总蛋白的改变。因此它常用于检测慢性肝损伤,并可反映肝实质细胞储备功于检测慢性肝损伤,并可反映肝实质细胞储备功能。能。1.1.血清总蛋白及清蛋白增高血清总蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分减少,如血液浓缩(严重脱水主要由于血清水分减少,如血液浓缩(严重脱水、休克、饮水量不足)、肾上腺皮质功能减退等、休克、饮水量不足)、肾上腺皮质功能减退等。2.2.血清总蛋白及清蛋白降低血清总蛋白及清蛋白降低(1 1)肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成;)肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成;(2 2)营养不良;)营养不良;(3 3)蛋白丢失过多;)蛋白丢失过多;(4 4)消耗增加;)消耗增加
7、;(5 5)血清水分增加。)血清水分增加。3.3.血清总蛋白及球蛋白增高血清总蛋白及球蛋白增高(1 1)慢性肝脏疾病;)慢性肝脏疾病;(2 2)M M球蛋白血症;球蛋白血症;(3 3)自身免疫性疾病;)自身免疫性疾病;(4 4)慢性炎症与慢性感染。)慢性炎症与慢性感染。4.4.血清球蛋白浓度降低血清球蛋白浓度降低(1 1)生理性减少:小于)生理性减少:小于3 3岁的婴幼儿。岁的婴幼儿。(2 2)免疫功能抑制:如长期应用肾上腺皮质激素或)免疫功能抑制:如长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。免疫抑制剂。(3 3)先天性低)先天性低球蛋白血症。球蛋白血症。5.A/G5.A/G倒置倒置 清蛋白降低和(
8、或)球蛋白增高均可引起清蛋白降低和(或)球蛋白增高均可引起A/GA/G倒置倒置,见于严重肝功能损伤及,见于严重肝功能损伤及M M蛋白血症,如慢性中度蛋白血症,如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。(二)血清(二)血清1-1-抗胰蛋白酶(抗胰蛋白酶(AAT)AAT)1-1-抗胰蛋白酶由肝脏合成,是蛋白酶抑制物(抗胰蛋白酶由肝脏合成,是蛋白酶抑制物(P Pi)i)。AATAAT分子量较小,可透过毛细血管进入组织液分子量较小,可透过毛细血管进入组织液。AATAAT能抑制胰蛋白酶、糜蛋白
9、酶、胶原酶,以及白能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原酶,以及白细胞起吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶,形细胞起吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶,形成不可逆的酶成不可逆的酶-抑制物复合体。抑制物复合体。AATAAT具有多种遗传表型,其表达的蛋白质有具有多种遗传表型,其表达的蛋白质有M M型、型、Z Z型和型和S S型。型。PiMMPiMM最多见,占最多见,占95%95%以上,对蛋白酶抑以上,对蛋白酶抑制作用主要依赖于制作用主要依赖于M M型蛋白的浓度。型蛋白的浓度。参考值:参考值:0.90.92.0g/L2.0g/LAATAAT临床意义临床意义1.AAT1.AAT缺陷与肝病缺陷与肝病 新生儿新生儿P
10、iZZPiZZ型和型和PiSZPiSZ型与其胆汁淤积、肝硬化和型与其胆汁淤积、肝硬化和肝细胞癌的发生有关。肝细胞癌的发生有关。2.AAT2.AAT缺陷与其他疾病缺陷与其他疾病 PiZZPiZZ型和型和PiSZPiSZ型个体常出现年轻时(型个体常出现年轻时(20203030岁)岁)肺气肿。当吸入尘埃和细菌引起肺部多形核白细肺气肿。当吸入尘埃和细菌引起肺部多形核白细胞活跃吞噬时,溶酶体弹性蛋白酶释放;如果胞活跃吞噬时,溶酶体弹性蛋白酶释放;如果M M型型AATAAT蛋白缺乏,蛋白水解酶可作用于肺泡壁的弹性蛋白缺乏,蛋白水解酶可作用于肺泡壁的弹性纤维而导致肺气肿发生。低血浆纤维而导致肺气肿发生。低血
11、浆AATAAT还可发生胎儿还可发生胎儿呼吸窘迫综合征。呼吸窘迫综合征。(三)铜蓝蛋白(三)铜蓝蛋白(CP)CP)CPCP电泳位置在电泳位置在22球蛋白区带,是由肝实质细胞合球蛋白区带,是由肝实质细胞合成的单链多肽,由于含铜而呈蓝色;血浆铜成的单链多肽,由于含铜而呈蓝色;血浆铜95%95%存存在于在于CPCP中。中。CPCP主要参与氧化还原反应,能将主要参与氧化还原反应,能将FeFe2+2+氧化成氧化成FeFe3+3+。参考值:参考值:0.20.20.6g/L0.6g/LCPCP临床意义临床意义 主要作为主要作为WilsonWilson病的辅助诊断指标。病的辅助诊断指标。Wilson Wilso
12、n病是病是一种常染色体隐性遗传病,因血浆一种常染色体隐性遗传病,因血浆CPCP减少,血浆减少,血浆游离铜增加,游离铜沉积在肝可引起肝硬化,沉游离铜增加,游离铜沉积在肝可引起肝硬化,沉积在脑基底核的豆状核则导致豆状核变性,因而积在脑基底核的豆状核则导致豆状核变性,因而该病又称为肝豆状核变性。该病又称为肝豆状核变性。(四)血清蛋白电泳(四)血清蛋白电泳 (20)(20)在碱性环境中(在碱性环境中(pH8.6pH8.6)血清蛋白质均带负电,在)血清蛋白质均带负电,在电场中均会向阳极泳动,因血清中各种蛋白质的电场中均会向阳极泳动,因血清中各种蛋白质的颗粒大小、等电点及所带的负电荷多少不同,它颗粒大小、
13、等电点及所带的负电荷多少不同,它们在电场中的泳动速度也不同。们在电场中的泳动速度也不同。从阳极开始依次为清蛋白、从阳极开始依次为清蛋白、11球蛋白、球蛋白、2 2球蛋球蛋白、白、球蛋白、球蛋白、球蛋白五个区带。球蛋白五个区带。参考值参考值醋酸纤维素膜法:醋酸纤维素膜法:清蛋白:清蛋白:0.620.620.710.71 11球蛋白:球蛋白:0.030.030.040.04 22球蛋白:球蛋白:0.060.060.100.10 球蛋白:球蛋白:0.070.070.110.11 球蛋白:球蛋白:0.090.090.180.18临床意义临床意义1.1.肝脏疾病肝脏疾病 慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌(常
14、合并肝硬化慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌(常合并肝硬化)时,清蛋白降低,)时,清蛋白降低,11、22、球蛋白也有减球蛋白也有减少倾向;少倾向;球蛋白增加,典型者球蛋白增加,典型者和和区带融合区带融合,出现,出现-桥。桥。2.M2.M蛋白血症蛋白血症如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,多在如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,多在区带、区带、区带或与区带或与区带之间可见结构均一、基底窄、区带之间可见结构均一、基底窄、峰高尖的峰高尖的M M蛋白。蛋白。3.3.肾病综合征、糖尿病、肾病肾病综合征、糖尿病、肾病 清蛋白降低,由于血脂增高,可致清蛋白降低,由于血脂增高,可致22及及球蛋白球蛋白(是脂蛋白的主要成分)
15、增高,(是脂蛋白的主要成分)增高,球蛋白不变或球蛋白不变或相对降低。相对降低。4.4.其他其他结缔组织病伴有多克隆结缔组织病伴有多克隆球蛋白增高,先天性低丙球蛋白增高,先天性低丙种球蛋白血症种球蛋白血症球蛋白降低,蛋白丢失性肠病表球蛋白降低,蛋白丢失性肠病表现为清蛋白和现为清蛋白和球蛋白降低,球蛋白降低,2 2球蛋白增高。球蛋白增高。(五)血清前清蛋白测定(五)血清前清蛋白测定 前清蛋白(前清蛋白(PAB)PAB)由肝细胞合成,分子量比清蛋白由肝细胞合成,分子量比清蛋白小。小。前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约2 2天),因天),因此它比清蛋白更能早期反映肝细
16、胞损害。此它比清蛋白更能早期反映肝细胞损害。它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响。响。参考值参考值 1 1岁岁 100mg/L100mg/L 1 1 3 3岁岁 168168281mg/L281mg/L 成人成人 280280360mg/L360mg/L临床意义临床意义1.1.降低降低(1 1)营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤;)营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤;(2 2)肝胆系统疾病:肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤)肝胆系统疾病:肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊积性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。
17、断价值。2.2.增高增高见于见于HodgkinHodgkin病。病。(六)血浆凝血因子测定(六)血浆凝血因子测定 除组织因子及由内皮细胞合成的除组织因子及由内皮细胞合成的vWvW因子外,其他因子外,其他凝血因子几乎都在肝脏中合成;凝血因子几乎都在肝脏中合成;凝血因子的半衰期比清蛋白短得多,尤其是维生凝血因子的半衰期比清蛋白短得多,尤其是维生素素K K依赖因子(依赖因子(、),如因子),如因子的半的半衰期只有衰期只有1.51.56 6小时,因此在肝功能受损早期,小时,因此在肝功能受损早期,清蛋白检测完全正常,而维生素清蛋白检测完全正常,而维生素K K依赖的凝血因子依赖的凝血因子却有显著降低。却有
18、显著降低。故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。验。在肝脏疾病时,通常进行的过筛试验有:在肝脏疾病时,通常进行的过筛试验有:1.1.凝血酶原时间(凝血酶原时间(PT)PT)测定测定在待检血浆中加入在待检血浆中加入CaCa2+2+和组织因子(组织凝血活酶和组织因子(组织凝血活酶),观测血浆的凝固时间。它可反映血浆因子),观测血浆的凝固时间。它可反映血浆因子、含量,其灵敏度稍差,但能判断含量,其灵敏度稍差,但能判断肝病预后。肝病预后。参考值:参考值:11111414秒秒 2.2.活化部分凝血活酶时间(活化部分凝血活酶时间(APTT)APTT)测定测
19、定 在受检血浆中加入接触因子激活剂、部门磷脂和在受检血浆中加入接触因子激活剂、部门磷脂和C Ca a2+2+后,观察其凝血时间。后,观察其凝血时间。参考值:参考值:30304242秒秒 严重肝病时,因子严重肝病时,因子、合成减少,致合成减少,致使使APTTAPTT延长;维生素延长;维生素K K缺乏时,因子缺乏时,因子、不能激不能激活,活,APTTAPTT亦可延长。亦可延长。3.3.凝血酶时间(凝血酶时间(TT)TT)测定测定参考值:参考值:16161818秒秒肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并DICDIC时,时,TTTT是是一个常用的检测手段。一个常用的检测手段。
20、4.4.肝促凝血酶原试验(肝促凝血酶原试验(HPT)HPT)灵敏度高,与预后相关性较差。灵敏度高,与预后相关性较差。5.5.抗凝血酶抗凝血酶(AT-)AT-)测定测定 AT-AT-主要在肝脏合成,主要在肝脏合成,70%70%80%80%凝血酶由其灭凝血酶由其灭活。严重肝病时活。严重肝病时AT-AT-合成减少,合并合成减少,合并DICDIC时更显时更显著。著。(七)血氨测定(七)血氨测定 肠道中的氨基酸、蛋白质、尿素经大肠埃希菌分肠道中的氨基酸、蛋白质、尿素经大肠埃希菌分解作用生成氨,经肠道吸收入血,经门静脉进入解作用生成氨,经肠道吸收入血,经门静脉进入肝脏。肝脏。肝脏是唯一能解除氨毒性的器官,
21、如肝脏是唯一能解除氨毒性的器官,如80%80%以上肝组以上肝组织被破坏,氨就不能被解毒,氨在中枢神经系统织被破坏,氨就不能被解毒,氨在中枢神经系统积聚,引起肝性脑病。积聚,引起肝性脑病。参考值及临床意义参考值及临床意义 参考值:参考值:181872mol/L72mol/L 临床意义临床意义1.1.升高升高(1 1)生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后;)生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后;(2 2)病理性增高见于严重肝损害、上消化道出血、)病理性增高见于严重肝损害、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成。尿毒症及肝外门脉系统分流形成。2.2.降低降低 低蛋白饮食、贫血。低蛋白饮食、贫血。
22、二、脂类代谢功能检查二、脂类代谢功能检查 血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、三酰甘血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、三酰甘油及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等油及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外,还能合成三酰甘油及磷脂等。脂类外,还能合成三酰甘油及磷脂等。肝脏疾病时可导致脂代谢异常,在肝脏合成磷脂肝脏疾病时可导致脂代谢异常,在肝脏合成磷脂发生障碍时,会造成脂肪运输障碍而导致细胞内发生障碍时,会造成脂肪运输障碍而导致细胞内脂肪沉积,形成脂肪肝。脂肪沉积,形成脂肪肝。(一)血清胆固醇和胆固醇酯测定(一)血清胆固醇和胆固醇酯测定 内源性胆固醇内源性胆固醇80%80%是由肝脏合成
23、,血浆中卵磷脂胆是由肝脏合成,血浆中卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶(固醇脂肪酰基转移酶(LCAT)LCAT)全部由肝脏合成,在全部由肝脏合成,在LCATLCAT作用下,可生成胆固醇酯。作用下,可生成胆固醇酯。参考值参考值 总胆固醇:总胆固醇:2.92.96.0mmol/L;6.0mmol/L;胆固醇酯:胆固醇酯:2.342.343.38mmol/L3.38mmol/L。临床意义临床意义1.1.肝细胞损害时,肝细胞损害时,LCATLCAT合成减少,胆固醇的酯化障合成减少,胆固醇的酯化障碍,血中胆固醇酯减少。肝脏严重损害时,血中碍,血中胆固醇酯减少。肝脏严重损害时,血中总胆固醇也降低。总胆固醇也降低。
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