结核病的流行与控制课件.ppt
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- 结核病 流行 控制 课件
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1、3 一、关于结核病一、关于结核病4结核病的历史结核病的历史 56结核菌结核菌-抗酸染色抗酸染色7 结核菌结核菌-荧光染色荧光染色8结核菌生长代谢特性结核菌生长代谢特性9 1011WHO耐药结核病的分类耐药结核病的分类TBv单耐药结核病(单耐药结核病(Mono-resistant TB):):结核病患结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线抗结核者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线抗结核药物耐药。药物耐药。v多耐药结核病(多耐药结核病(Poli-resistant TB):结核病患者:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对不包括同时耐异烟感染的结核杆菌体外被证实对不包括同时耐异烟肼和利福的肼和
2、利福的1种以上的抗结核药物耐药。种以上的抗结核药物耐药。12WHO耐药结核病的分类耐药结核病的分类v耐多药结核病(耐多药结核病(MDR-TB):结核病患者感):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少同时对异烟肼染的结核杆菌体外被证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。和利福平耐药。v广泛耐药结核病(广泛耐药结核病(XDR-TB):结核病患者感结核病患者感染的结核杆菌体外被证实同时对异烟肼、利染的结核杆菌体外被证实同时对异烟肼、利福平耐药外,还对任何一种氟喹诺酮类抗生福平耐药外,还对任何一种氟喹诺酮类抗生素耐药,以及三种最主要二线抗结核药物注素耐药,以及三种最主要二线抗结核药物注射剂(丁胺卡那霉素、卡
3、那霉素和卷曲霉素)射剂(丁胺卡那霉素、卡那霉素和卷曲霉素)中的至少一种耐药。中的至少一种耐药。1320世纪九十年代概念世纪九十年代概念v原发性耐药(原发性耐药(Primary resistance):是指从未接):是指从未接受过抗结核药物治疗的结核病患者,感染的结核杆受过抗结核药物治疗的结核病患者,感染的结核杆菌体外被证实对一种或多种抗结核药物耐药。包括菌体外被证实对一种或多种抗结核药物耐药。包括感染了已经耐药的结核分枝杆菌和敏感的结核分枝感染了已经耐药的结核分枝杆菌和敏感的结核分枝杆菌在体内发生了基因突变产生的耐药。杆菌在体内发生了基因突变产生的耐药。v继发性耐药(继发性耐药(seconda
4、ry resistance):是指抗结):是指抗结核药物治疗开始时结核病患者感染的结核杆菌对抗核药物治疗开始时结核病患者感染的结核杆菌对抗结核药物敏感,但在治疗过程中发展成耐药。结核药物敏感,但在治疗过程中发展成耐药。v获得性耐药(获得性耐药(acquired resistance):临床与继发):临床与继发性耐药同义。治疗性耐药同义。治疗4周以上的耐药。是株的属性。周以上的耐药。是株的属性。14结核分枝杆菌耐药分类结核分枝杆菌耐药分类v自然耐药:结核病患者感染的结核杆菌在接触药物自然耐药:结核病患者感染的结核杆菌在接触药物以前发生了基因突变,从而对药物产生耐药,这种以前发生了基因突变,从而对
5、药物产生耐药,这种耐药其实也是原发性耐药的一种,这种菌株也称野耐药其实也是原发性耐药的一种,这种菌株也称野生型耐药突变株。生型耐药突变株。INH的天然耐药频率为的天然耐药频率为10-6、,、,RFP为为10-8、SM为为10-5、EMB为为10-5。是结核分枝。是结核分枝杆菌长期进化的种的属性。杆菌长期进化的种的属性。v交叉耐药:结核菌对一种抗结核药物耐药的同时又交叉耐药:结核菌对一种抗结核药物耐药的同时又对其他抗结核药物也出现耐药。对其他抗结核药物也出现耐药。v初始耐药:已知结核病患者感染的结核杆菌对一种初始耐药:已知结核病患者感染的结核杆菌对一种或多种抗结核药物耐药,但其治疗史不详。包括原
6、或多种抗结核药物耐药,但其治疗史不详。包括原发性耐药和一部分未被证实的获得性耐药。发性耐药和一部分未被证实的获得性耐药。15已知的抗结核药物中的交叉耐药已知的抗结核药物中的交叉耐药v所有的利福平类药物之间有高度的交叉耐药所有的利福平类药物之间有高度的交叉耐药;v氟喹诺酮类药物之间也有程度不等的交叉耐药;氟喹诺酮类药物之间也有程度不等的交叉耐药;v丁胺卡那霉素与卡那霉素之间有极高的交叉耐药丁胺卡那霉素与卡那霉素之间有极高的交叉耐药;v卷曲霉素和紫霉素之间有高度的交叉耐药卷曲霉素和紫霉素之间有高度的交叉耐药,其它氨基其它氨基糖苷类药物和多肽类药物之间有低水平的交叉耐药糖苷类药物和多肽类药物之间有低
7、水平的交叉耐药;v丙硫异烟胺和乙硫异烟胺有丙硫异烟胺和乙硫异烟胺有100%的交叉耐药;的交叉耐药;v如果存在如果存在inhA突变,乙硫异烟胺与异烟肼之间有交突变,乙硫异烟胺与异烟肼之间有交叉耐药;叉耐药;v有报道,特立齐酮与异烟肼,乙胺丁醇以及有报道,特立齐酮与异烟肼,乙胺丁醇以及PAS之之间有程度较低的交叉耐药。间有程度较低的交叉耐药。161、微生物方面因素、微生物方面因素v 结核分枝杆菌的固有耐药性;结核分枝杆菌的固有耐药性;v 结核分枝杆菌的自然突变性;结核分枝杆菌的自然突变性;v 获得性耐药;获得性耐药;v 持留菌;持留菌;v 结核分枝杆菌的特殊基因群。结核分枝杆菌的特殊基因群。2、治
8、疗方面因素、治疗方面因素v 单药治疗或形式上的联合,单药治疗或形式上的联合,实质上的单药治疗;实质上的单药治疗;v 不合理的化疗方案;不合理的化疗方案;v 用药剂量不足或不规律;用药剂量不足或不规律;v 疗程不足或中断治疗;选疗程不足或中断治疗;选用药物的顺序不当;用药物的顺序不当;v 服药方法不当以及其它因服药方法不当以及其它因素。素。173、卫生服务者、卫生服务者v 指南不正确指南不正确v 未遵循指南未遵循指南v 培训不足培训不足v 缺乏监测缺乏监测v 规划组织不力等规划组织不力等4、药品质量问题、药品质量问题v 药品治疗差药品治疗差v 缺少某些药品缺少某些药品v 药物储藏条件差药物储藏条
9、件差v 其它其它5、患者、患者v不正确的服药不正确的服药v治疗依从性差治疗依从性差v缺乏信息缺乏信息v经费不足经费不足v交通不便交通不便v不良反应不良反应v社会问题社会问题1819202122232425结核病:医疗机构呼吸道感染控制结核病:医疗机构呼吸道感染控制1125 气溶胶形成:气溶胶形成:飞沫如何传播飞沫如何传播v咳嗽咳嗽v打喷嚏打喷嚏v唱歌唱歌v不停咳嗽不停咳嗽2627282930 31 32 33343536 1 1 2 2 9 9 512512 1717131 072131 072 2 2 4 4 1010 1 0241 024 1818262 144262 144 3 3 8
10、8 1111 2 0482 048 1919524 288524 288 4 4 1616 1212 4 0964 096 20201048 5761048 576 5 5 3232 1313 8 1928 19221212097 1522097 152 6 6 6464 1414 16 38416 384 2828268 416268 41610103 3 7 7 128128 15 15 32 76832 768353534 53534 53510106 6 8 8 256256 1616 65 53665 536 42424396 8004396 80010106 6 37三、结核病的发
11、生三、结核病的发生38发发病病患病治愈治愈死亡死亡 结核病的发生“水池图”感染感染39 未感染人群未感染人群 55.5%感染人群感染人群(44.5%)活动性病人活动性病人 (367/105)传染源传染源 (122/105)结核病在人群中的分布示意图结核病在人群中的分布示意图4041结核病感染至病发时间表Timing of TB infection and disease潜伏感染染肺病或其他疾病 潜伏感染复发 细菌在肺部复制接触Exposure播散Disseminates发作Onset康复Recovery时间表Time诊断Diagnosis治疗Treatment痊愈 2 个月(months)42
12、人的一生中由感染结核到发病的风险人的一生中由感染结核到发病的风险Risk of developing TB disease from infection over lifetime潜伏感染在肺里复制接触ExposureTST non-reactiveTST 10 mm(reactive)30 天3%4%发展为结核 5%15%发展为结核 1 年43结核病的播散结核病的播散初初次次感感染染细细胞胞吞吞噬噬肺肺门门淋淋巴巴结结侵侵蚀蚀血血管管血血液液循循环环全全身身结结核核支气管播散支气管播散胸胸 膜膜骨骨 骼骼胃胃 肠肠 道道脑脑肾肾肺部结核灶肺部结核灶 结核性胸膜炎结核性胸膜炎骨骨 结结 核核
13、肠结核腹膜结核肠结核腹膜结核结核性脑膜炎结核性脑膜炎肾肾 结结 核核44结核病临床分型结核病临床分型45四、四、TB疫情疫情-2009年年WHO报告报告感染人数 约为20亿2007年发病927/万例。高于高于2006年(年(924万例)、万例)、2000年年(830万例)和万例)和1990年(年(660万例)的水平万例)的水平。2007年病例数排名前五位的国家是:印度(年病例数排名前五位的国家是:印度(200万)、中国万)、中国(130万)、印度尼西亚(万)、印度尼西亚(53万)、尼日利亚(万)、尼日利亚(46万)和南万)和南非(非(46万)。万)。在在2007年年927万发病病例总数中,约有
14、万发病病例总数中,约有137万例(万例(15%)为)为艾滋病毒阳性;在艾滋病毒阳性病例中,非洲区域占艾滋病毒阳性;在艾滋病毒阳性病例中,非洲区域占79%,东南亚区域占东南亚区域占11%2007年,耐多药结核病例估计数为年,耐多药结核病例估计数为50万例。在这些病例中,万例。在这些病例中,27个国家(其中个国家(其中15个是欧洲区域国家)占个是欧洲区域国家)占85%。耐多药结核。耐多药结核病例总数排名第一至第五位的国家是:印度(病例总数排名第一至第五位的国家是:印度(13.1万)、中万)、中国(国(11.2万)、俄罗斯联邦(万)、俄罗斯联邦(4.3万)、南非(万)、南非(1.6万)和孟万)和孟加
15、拉国(加拉国(1.5万)。万)。46估算病人数估算病人数估算死亡人数估算死亡人数 140万万880万万 56万万各类结核病各类结核病耐多药结核耐多药结核艾滋病合并结核病艾滋病合并结核病 110万万 38万万 全球结核病负担全球结核病负担-2010年年 15万万02425495099100299300 and higherNo estimate available47 世界卫生组织估算各国结核病发病数世界卫生组织估算各国结核病发病数 48中国结核病疫情概况中国结核病疫情概况-1v我国疫情仍然十分严重,是全球我国疫情仍然十分严重,是全球22个结核病高负个结核病高负担国家之一,结核病患者数量仅次于印
16、度,居世担国家之一,结核病患者数量仅次于印度,居世界第二位,同时我国也是界第二位,同时我国也是27个耐药结核病高负担个耐药结核病高负担国家之一。结核病流行病学调查显示全国结核菌国家之一。结核病流行病学调查显示全国结核菌感染者感染者5.5亿人,活动性肺结核患病人数亿人,活动性肺结核患病人数499万,万,涂阳肺结核患病人数涂阳肺结核患病人数72万,年发病人数万,年发病人数100万,万,其中耐多药肺结核其中耐多药肺结核12万,年死亡万,年死亡5.4万,发病人万,发病人数高居法定传染病的第二位。数高居法定传染病的第二位。49中国结核病疫情概况中国结核病疫情概况-250中国结核病疫情概况中国结核病疫情概
17、况-351v2007年年-2008年全国结核病耐药性基线调查结果显年全国结核病耐药性基线调查结果显示,肺结核患者中示,肺结核患者中耐多药率为耐多药率为8.32%,广泛耐药率广泛耐药率为为0.68%。据此估算,我国每年新发耐多药结核患据此估算,我国每年新发耐多药结核患者者12万例,新发广泛耐药结核病患者万例,新发广泛耐药结核病患者9000例,耐例,耐多药结核病患者数位居全球第多药结核病患者数位居全球第2位。位。v我国耐多药病人占全球的我国耐多药病人占全球的1/3-1/4。估算我国每年新发耐多药病人估算我国每年新发耐多药病人12万人,其中万人,其中80为农村患者为农村患者52我国患病率的趋势53三
18、次流调患病率三次流调患病率54三次流调涂阳患病率三次流调涂阳患病率552000年不同年龄组患病率年不同年龄组患病率562000年不同年龄组涂阳患病率年不同年龄组涂阳患病率57陕西省结核病疫情概况陕西省结核病疫情概况 4 4次流调患病率(次流调患病率(1/101/10万)万)病人分类病人分类1979年年 1985年年1990年年2000年年(全国平均)(全国平均)活动性活动性580.4311.6338.7367菌菌 阳阳96.0128.3111.3160涂涂 阳阳78.5110.086.3122死死 亡亡24.525.56.38.858 疫情概况-4次流调患病率(1/10万)59 根据全国200
19、0年流调推算现有结核菌感染者现有结核菌感染者12001200万人;万人;活动性肺结核病患者约活动性肺结核病患者约1414万人;万人;传染性肺结核病患者传染性肺结核病患者5.45.4万人;万人;每年新发活动性肺结核病人每年新发活动性肺结核病人4 4万人;万人;每年因结核病死亡人数约每年因结核病死亡人数约35003500人。人。60疫情状况疫情状况-4次流调耐药率次流调耐药率(%)类类 型型1979年年1985年年1990年年2000年全年全国国原原 发发22.2 20.620.418.6继继 发发25.920.632.746.56120042004年年-2010-2010年大疫情报告肺结核病例情
20、况年大疫情报告肺结核病例情况年 度报告病例数报告发病率(1/10万)04年39362107.305年 39822107.906年 3240788.307年 3140185.608年3270287.909年2853077.410年2561568.362 2004年年-2010年肺结核病报告年肺结核病报告63五、结核病控制的主要措施五、结核病控制的主要措施 (一)预防性措施(一)预防性措施 1、卡介苗接种:针对未感染者,使其获、卡介苗接种:针对未感染者,使其获得免疫能力。主要预防儿童重症结核病。得免疫能力。主要预防儿童重症结核病。2、化学预防:针对已感染的高危人群,、化学预防:针对已感染的高危人群
21、,降低其发病概率。降低其发病概率。64(二)治疗性措施(二)治疗性措施 1、病人发现、病人发现:主要是发现痰涂片显微主要是发现痰涂片显微镜下检出结核杆菌的涂阳肺结核病人,镜下检出结核杆菌的涂阳肺结核病人,他们是结核病的主要传播者。他们是结核病的主要传播者。2、治愈病人、治愈病人:对痰涂片检查阳性的对痰涂片检查阳性的肺结核病人,实施有效的治疗肺结核病人,实施有效的治疗 管理,使其痊愈,从而失去管理,使其痊愈,从而失去 传染性。传染性。65治疗性措施的实施原则治疗性措施的实施原则:发现仅是手段,治愈才是目的。发现仅是手段,治愈才是目的。换言之,在没有足够的治疗保证下,不换言之,在没有足够的治疗保证
22、下,不要盲目扩大发现。要盲目扩大发现。历史的教训:廿世纪七十年代在我国的历史的教训:廿世纪七十年代在我国的一些省分,大面积开展肺结核病人的主动发一些省分,大面积开展肺结核病人的主动发现工作。结果发现了很多病人而未落实治疗现工作。结果发现了很多病人而未落实治疗和管理,由于病人不规则治疗,导致多耐药和管理,由于病人不规则治疗,导致多耐药结核菌的蔓延和传播。结核菌的蔓延和传播。66发现率与治愈率发现率与治愈率A A 低发现率(低发现率(30%30%)、低治愈率()、低治愈率(50%50%):对结核病流行情况):对结核病流行情况影响不大(影响不大(30%X 50%=15%30%X 50%=15%),)
23、,70%70%的病人未被发现出来,的病人未被发现出来,一半已发现出来的病人没有治愈。一半已发现出来的病人没有治愈。B B 低发现率(低发现率(30%30%)、高治愈率()、高治愈率(90%90%):和上述情况大致相):和上述情况大致相同。由于治愈率的提高,使发现的病人中遗留下来的慢性同。由于治愈率的提高,使发现的病人中遗留下来的慢性排菌病例减少。排菌病例减少。C C 高发现率(高发现率(70%70%)、低治愈率()、低治愈率(50%50%):増加了慢性、耐药):増加了慢性、耐药排菌病例数(排菌病例数(70%X 50%=35%70%X 50%=35%),恶化结核病状况。),恶化结核病状况。D D
24、 高发现率(高发现率(70%70%)、高治愈率()、高治愈率(90%90%):大部分的():大部分的(70%X 70%X 90%=63%90%=63%)传染源得到了控制,结核病流性状况将会明)传染源得到了控制,结核病流性状况将会明显好转。显好转。67涂阳病人发现在结核病控制中的重要性涂阳病人发现与治疗、管理决定控制传染源的总效应涂阳病人发现与治疗、管理决定控制传染源的总效应 (ICT)ICT=涂阳发现率涂阳发现率x治疗覆盖率治疗覆盖率x完成治疗率完成治疗率x治愈率治愈率x100 ICT =50%x 50%x 50%x 50%x 100=6.3%(100个传染源只能治愈个传染源只能治愈6个个)I
25、CT =70%x 98%x 95%x 85%以上以上x100=62%(100个传染源可治愈个传染源可治愈62个个)ICT=80%x 98%x 95%x 92%以上以上x100=68.5%(100个传染源可治愈个传染源可治愈69个个)686970)71国家国家年代年代病例数病例数观察年观察年病死率病死率慢 性 排慢 性 排菌菌 阴转率阴转率 美国美国欧洲欧洲 英国英国 印度印度 确定诊断后未予治疗的观察结果确定诊断后未予治疗的观察结果72国家国家1930193019501950年年1950195019701970年年荷兰荷兰 英国英国 芬兰芬兰 加拿大加拿大 美国美国 挪威挪威 日本日本 737
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