糖皮质激素和糖尿病课件.ppt

1、糖皮质激素和糖尿病糖皮质激素和糖尿病2胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用降低血糖降低血糖促进酯类合成及储存，抑制脂肪分解氧化促进酯类合成及储存，抑制脂肪分解氧化促进蛋白质合成，抑制分解促进蛋白质合成，抑制分解促进促进K+进入细胞内进入细胞内3胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节血糖浓度是调节胰岛素分泌最主要的激素血糖浓度是调节胰岛素分泌最主要的激素;其它内分泌激素：其它内分泌激素：胃肠激素、胰高血糖素、生长激素、糖皮胃肠激素、胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素可促进胰岛素分泌；质激素可促进胰岛素分泌；肾上腺素抑制其分泌。肾上腺素抑制其分泌。45皮质激素ORC OCH2OH123456789101112

2、1314151617182021ABCD6 正常人糖皮质激素的分泌：昼夜节律性正常人糖皮质激素的分泌：昼夜节律性0108124162024T(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL7糖皮质激素来源糖皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical(adrenocortical hormones)hormones)人工合成的肾上腺皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21C21甾体甾体 属于类固醇激素属于类固醇激素(甾体激素甾体激素

3、)分为两类分为两类:及天然结构类似的化合物及天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物对天然产物进行改构的化合物89肾上腺糖皮质激素分类肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类 短效药物短效药物 中效药物中效药物 长效药物长效药物按给药途径分类按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用10作用机制作用机制经典甾体激素作用原理 基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理 快速效应11COOHCOOHH H2 2N N ZnZn2 2调节区，调节区，活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区，及铰链区，及进入核内，进入核内，活化转录基活化

4、转录基因，形成二因，形成二聚体有关。聚体有关。激素结合区，及进激素结合区，及进入核内，形成二聚入核内，形成二聚体有关。体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图12快速效应快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效(如大剂量抗过敏)及细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环(不减少细胞内ATP产生)13mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细胞因子合细胞因子合成减少成减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合合成增加成增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp90基因效应

5、基因效应14生理作用生理作用 1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响 5 5、对血细胞生成及破坏的影响、对血细胞生成及破坏的影响 6 6、对血管反应的影响、对血管反应的影响 7 7、在应激反应中的作用、在应激反应中的作用15糖皮质激素对糖代谢影响糖皮质激素对糖代谢影响 促进糖异生促进糖异生 促进肝糖原、肌糖原合成增加促进肝糖原、肌糖原合成增加 减慢葡萄糖氧化过程减慢葡萄糖氧化过程 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用16糖皮质激素对蛋白质代谢影响糖皮质激素对蛋白质代谢影响促进蛋白

6、质分解；促进蛋白质分解；大剂量大剂量-抑制蛋白质合成，血清氨基酸含抑制蛋白质合成，血清氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡久用久用-生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。等。17糖皮质激素对脂肪代谢影响糖皮质激素对脂肪代谢影响加速脂肪分解，抑制合成加速脂肪分解，抑制合成 脂肪重新分布脂肪重新分布18糖皮质激素对水电代谢影响糖皮质激素对水电代谢影响有较弱的盐皮质激素作用，储钠排钾。有较弱的盐皮质激素作用，储钠排钾。增加肾小球滤过率，产生利尿作用。增加肾小球

7、滤过率，产生利尿作用。抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。吸收，过多时可引起低血钙。19糖皮质激素对血细胞的影响糖皮质激素对血细胞的影响增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能提高中性白细胞数量，但其功能下降淋巴、嗜酸性粒细胞数量减少20糖皮质激素对血管反应的影响糖皮质激素对血管反应的影响 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性降低毛细血管的通透性。降低毛细血管的通透性。21在应激反应中的作用在应激反应中的作用 环境中一切有害刺激，作用于机体，环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以

8、适应上引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为述种种有害刺激，都称为应激反应应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。增加。22药理作用药理作用 1 1、抗炎作用、抗炎作用 2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 3 3、抗毒作用、抗毒作用 4 4、抗休克作用、抗休克作用 5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 6 6、中枢作用、中枢作用 7 7、其它作用、其它作用23临床应用临床应用 1 1、替代疗法、替代疗法 2 2、严重感染、严重感染 3 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4 4、休克、休克 5 5、血液病

9、、血液病 6 6、局部应用、局部应用24全身给药全身给药口服给药口服给药静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药局部给药局部给药吸入给药吸入给药关节内给药关节内给药眼内局部给药眼内局部给药滴耳给药滴耳给药皮肤外用给药皮肤外用给药皮损内注射给药皮损内注射给药硬膜外给药硬膜外给药直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径鼻腔鼻腔喷雾喷雾经口经口吸入吸入滴眼滴眼剂剂眼部眼部注射注射25GCs GCs 在人体内的作用在人体内的作用生理作用生理作用副作用副作用药理作用药理作用26不良反应不良反应 长期大量应用引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；

10、骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。27不良反应严重程度不良反应严重程度轻度轻度器官受损器官受损危及生命危及生命皮肤皮肤骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染免疫抑制导致感染Cushings综合征综合征高血压高血压消化道出血消化道出血精神症状精神症状糖尿病糖尿病青光眼青光眼28类固醇糖尿病类固醇糖尿病29现状现状分类发病率临床特点30糖皮质激素及血糖糖皮质激素及血糖促进肝脏中的糖原异生。抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。增强其它升糖激素的作用。损害胰岛功能。底物增多限速酶表达增强Lundgren M，et a1J Clin Endoerinol Metab 2004；89(6)：

11、29892997 Delaunay F，et a1J Clin Invest 1997；100(8)：20942098 Jamieson PM，et a1J Endocrinol 1999；160(1)：10310931筛查筛查对象时机诊断标准32非药物干预治疗治疗策略治疗策略药物干预治疗时机方式33血糖目标血糖目标检测目标控制目标34防止低血糖注意事项注意事项个体化原则35糖皮质激素在糖尿病患者体内扮演的角色36糖皮质激素和胰岛素抵抗糖皮质激素的主要作用还是拮抗胰岛素对碳水化合物、脂肪以及蛋白质的代谢，3个重要的胰岛素敏感组织一肝脏、骨骼肌和脂肪组织也是其主要作用位点。拟作成图片371、2型糖尿病患者皮质醇水平的图片38。1、2型糖尿病患者及ACTH水平的图片39HPA轴图片40结论1糖尿病患者血清皮质醇、ACTH水平高于正常对照组，而且昼夜节律性紊乱。2.T2DM患者存在垂体肾上腺轴功能的异常。3糖尿病患者的高皮质醇、高ACTH可能及高血糖及胰岛素抵抗状态密切相关。提示从糖皮质激素入手改善胰岛素的敏感性41糖皮质激素受体基因(GRL)多态性染色体 5q3132 9个外显子 8个内含子 基因序列4211-羟类固醇脱氢酶羟类固醇脱氢酶无活性的可的松活性的氢化可的松43受体糖皮质激素以糖皮质激素为中心的图444545谢谢！