第十四章-泌尿系统病理生理学课件.ppt

1、学习目标学习目标掌握急、慢性肾功能衰竭的概念掌握急、慢性肾功能衰竭的概念掌握急、慢性肾功能衰竭的病因及其发病机制掌握急、慢性肾功能衰竭的病因及其发病机制熟悉急、慢性肾功能衰竭时的功能代谢变化及机制熟悉急、慢性肾功能衰竭时的功能代谢变化及机制了解急、慢性肾功能衰竭的防治原则了解急、慢性肾功能衰竭的防治原则肾脏生理功能肾脏生理功能 代谢废物代谢废物 排酸保碱排酸保碱 尿素，尿酸，肌酸尿素，尿酸，肌酸 保持内环境恒定保持内环境恒定水、电解质、酸碱平衡、水、电解质、酸碱平衡、维持血压维持血压排排泄泄泌泌尿尿 内内分分泌泌功功能能 分泌激素分泌激素 灭活激素灭活激素 调节正常功能代谢调节正常功能代谢 毒

2、物毒物 促红细胞生成素、促红细胞生成素、1,25-二羟二羟D3、前列腺素前列腺素、肾素、肾素胃泌素、胃泌素、甲状旁腺素、胰岛素甲状旁腺素、胰岛素肾脏的功能：维持机体内环境稳定肾脏的功能：维持机体内环境稳定 肾小体肾小体肾小管肾小管肾小球肾小球肾小囊肾小囊近球小管近球小管髓袢髓袢远球小管远球小管肾单位肾单位集合管集合管概述概述()髓袢重吸收功能髓袢重吸收功能远曲小管和集合管正常重吸收远曲小管和集合管正常重吸收 肾功能不全肾功能不全()各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、

3、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障碍的质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障碍的病理过程。病理过程。肾功能衰竭肾功能衰竭(renal failure)急性肾功能不全急性肾功能不全慢性肾功能不全慢性肾功能不全尿毒症尿毒症病病 因因肾血流量减少肾血流量减少 肾小球肾小球 滤过功能障碍滤过功能障碍 肾小管肾小管 功能障碍功能障碍肾脏内分泌肾脏内分泌 功能障碍功能障碍近曲小管功能障碍近曲小管功能障碍 髓袢功能障碍髓袢功能障碍 远曲小管和集合管功能障碍远曲小管和集合管功能障碍肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压 肾小球滤过面积肾小球滤过面积 肾小球滤过膜通透性肾小球滤过膜通透性肾小球滤过率下降肾

4、小球滤过率下降 肾小管上皮细胞变性坏死肾小管上皮细胞变性坏死肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统():():高血压、钠水潴留高血压、钠水潴留 、活性、活性 ：贫血、肾性骨营养良、低钙血症：贫血、肾性骨营养良、低钙血症 前列腺素前列腺素：高血压：高血压肾功能不全的基本发病环节肾功能不全的基本发病环节 ：单位时间内两肾生成超滤液的量。（，）：单位时间内两肾生成超滤液的量。（，）超滤系数超滤系数 有效滤过压有效滤过压 对水的通透性滤膜面积对水的通透性滤膜面积()有效滤过压肾小球毛细血管压有效滤过压肾小球毛细血管压 (囊内压毛细血管血浆胶体渗透压囊内压毛细血管血浆胶体渗透压)尿路梗阻、肾小

5、管尿路梗阻、肾小管阻塞、肾间质水肿阻塞、肾间质水肿（一）肾小球滤过功能障碍（一）肾小球滤过功能障碍肾血流量减少肾血流量减少肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压 肾小球滤过面积肾小球滤过面积 肾小球滤过膜通透性肾小球滤过膜通透性内皮细胞基底膜足细胞毛细血管腔鲍曼腔图14-1 肾小球滤过膜的组成肾小球滤过膜肾小球滤过膜 肾小球滤过膜通透性增加肾小球滤过膜通透性增加肾球囊腔肾球囊腔基底膜基底膜毛细血管腔毛细血管腔重吸收重吸收 的重吸收的重吸收 葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸 分泌、有机分泌、有机酸酸尿液浓缩稀释尿液浓缩稀释、近曲小管功能障碍、近曲小管功能障碍重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、钠、钾、重吸收

6、：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、钠、钾、碳酸氢盐、磷酸盐碳酸氢盐、磷酸盐排泄：对氨马尿酸、酚红、青霉素、泌尿系造影碘剂排泄：对氨马尿酸、酚红、青霉素、泌尿系造影碘剂、髓袢功能障碍、髓袢功能障碍、远曲小管和集合管功能障碍、远曲小管和集合管功能障碍醛固酮：调节钠钾、钠氢等交换。醛固酮：调节钠钾、钠氢等交换。抗利尿激素：调节尿液的浓缩和稀释。抗利尿激素：调节尿液的浓缩和稀释。肾小管功能障碍肾小管功能障碍肾小球外髓 内髓近端肾小管远端肾小管间质渗透压集合管形成终尿皮质 肾脏重吸收障碍，尿液的浓缩与稀释障碍，酸碱紊乱肾脏重吸收障碍，尿液的浓缩与稀释障碍，酸碱紊乱、肾素血管紧张素醛固酮系统、肾素血管紧张素醛

7、固酮系统、促红细胞生成素、促红细胞生成素肾性高血压；钠水潴留。肾性高血压；钠水潴留。、()、激肽释放酶激肽前列腺素系统、激肽释放酶激肽前列腺素系统、甲状旁腺激素和胃泌素、甲状旁腺激素和胃泌素肾性贫血。肾性贫血。肾性骨营养不良。肾性骨营养不良。肾性骨营养不良；消化性溃疡。肾性骨营养不良；消化性溃疡。肾性高血压。肾性高血压。肾前性肾前性acute prerenal insufficiency肾性肾性acute intrarenal insufficiency肾后性肾后性acute postrenal insufficiency一、急性肾功能衰竭的病因和分类分类发病原因临床常见疾病 肾前性血液灌注不

8、足低血容量：出血、血容量不足（呕吐、腹泻、过度利尿、烧伤）低血管阻力：败血症、非甾类抗炎药环氧化酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂、腹主动脉瘤、肾动脉狭窄阻塞、肝肾综合征心输出量降低：心源性休克、脓毒症休克、过敏性休克肾性肾小球疾病炎症:肾小球肾炎、冷球蛋白血症、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关肾炎、抗肾小球基底膜病；血栓:弥散性血管内凝血、血栓性微血管病间质性肾炎药物:非类固醇类抗炎药、抗生素；浸润性疾病:淋巴瘤；肉芽肿:伯克氏肉样瘤、结核病；感染:肾盂肾炎肾小管损伤缺血:肾血流灌注不足；毒素:药物（如氨基糖苷类）、造影剂、颜料（如肌红蛋白）、重金属（如

9、顺铂）；代谢:高钙血症，免疫球蛋白轻链肾病；结晶:尿酸盐，草酸盐血管性疾病血管炎、冷球蛋白血症、结节性多动脉炎、血栓性微血管病、胆固醇栓、肾动脉或肾静脉血栓肾后性输尿管梗阻管腔内：结石、血凝块、坏死脱落肾乳头、结晶、真菌球管壁内：输尿管术后水肿输尿管外：肾盂手术结扎输尿管周：出血、肿瘤或纤维化一、急性肾功能衰竭的病因和分类 特点：尿少，比重高，渗透压高特点：尿少，比重高，渗透压高 尿钠浓度低尿钠浓度低 尿血肌酐比值高尿血肌酐比值高 尿蛋白（尿蛋白（）尿沉渣（尿沉渣（）甘露醇利尿，效果显著。甘露醇利尿，效果显著。（二）肾性（二）肾性 由于肾脏器质性病变所引起的（急性肾由于肾脏器质性病变所引起的（

10、急性肾实质损伤）实质损伤）()。病因：、肾小球、肾间质与肾血管疾病病因：、肾小球、肾间质与肾血管疾病 、急性肾小管坏死、急性肾小管坏死(,):肾性急性肾功能不全最重要、最常见的一种类型，肾性急性肾功能不全最重要、最常见的一种类型，约占左右，狭义的急性肾功能不全即指急性肾小管约占左右，狭义的急性肾功能不全即指急性肾小管坏死坏死。的病因的病因 （）肾脏缺血和再灌注损伤（）肾脏缺血和再灌注损伤 （2 2）肾中毒）肾中毒 外源性毒物外源性毒物内源性毒物内源性毒物重金属、抗生素、重金属、抗生素、肿瘤化疗肿瘤化疗药物、免疫抑制剂、造影剂、药物、免疫抑制剂、造影剂、有机化合物、细菌毒素、蛇毒有机化合物、细菌

11、毒素、蛇毒肌红蛋白、血红蛋白、尿酸肌红蛋白、血红蛋白、尿酸二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺 特点：特点：尿比重低，渗透压低尿比重低，渗透压低 尿钠浓度高尿钠浓度高 尿血肌酐比值低尿血肌酐比值低 尿蛋白（）尿蛋白（）尿沉渣尿沉渣 管型，细胞碎片管型，细胞碎片 甘露醇利尿，效果不明显甘露醇利尿，效果不明显 指标指标肾前性（功能性）肾前性（功能性）肾性（器质性）肾性（器质性）尿比重尿比重 1.020 1.020 1.015 500 500 350 350尿钠含量尿钠含量mmol/Lmmol/L 20 40 40尿尿/血肌酐比值血肌酐比值 40:1 40:1 10:1 10:1尿蛋白尿蛋白 (-)(-)或微量

12、或微量 (+)(+)尿沉渣镜检尿沉渣镜检 基本正常基本正常 管型、细胞碎片管型、细胞碎片甘露醇利尿甘露醇利尿 效果明显效果明显 效果不明显效果不明显肾衰指数肾衰指数 1 1 1滤过钠排泄指数滤过钠排泄指数 1 1 1（三）肾后性（三）肾后性 指从肾盂到尿道外口任何部位的尿路急指从肾盂到尿道外口任何部位的尿路急性梗阻所引起的。性梗阻所引起的。病因：泌尿道周围肿物压迫，结石病因：泌尿道周围肿物压迫，结石；前；前列腺病变。列腺病变。特点：膀胱以上梗阻：双侧早期无肾实特点：膀胱以上梗阻：双侧早期无肾实质受损；解除质受损；解除 梗阻，肾功能恢复；长期梗阻，肾梗阻，肾功能恢复；长期梗阻，肾皮质萎缩。皮质萎

13、缩。二、的发病机制二、的发病机制？二、二、的发病机制的发病机制肾缺血、肾毒物肾缺血、肾毒物兴奋，兴奋兴奋，兴奋内皮素内皮素，前列腺素，前列腺素肾小球损害肾小球损害血流动力学改变血流动力学改变肾小管细胞损害肾小管细胞损害血管收缩血管收缩通透性通透性滤过膜面积滤过膜面积肾血管内凝血肾血管内凝血细胞管型细胞管型肾小管阻塞肾小管阻塞原尿回漏原尿回漏囊内压囊内压少尿少尿关键环节：关键环节：（一）肾缺血（一）肾缺血()肾血液灌流量减少肾血液灌流量减少 肾血流自身调节肾血流自身调节 GFR GFR不变不变BP 80BP 80160 mmHg160 mmHgGFRGFR降低降低BP80 mmHgBP80 mm

14、Hg肾血流失去自身调节肾血流失去自身调节肾血管舒张或收缩肾血管舒张或收缩肾血管收缩肾血管收缩（）肾血管收缩（）肾血管收缩 儿茶酚胺（儿茶酚胺（,）肾素血管紧张素醛固酮系统（肾素血管紧张素醛固酮系统（,）激活）激活 肾缺血，灌注压下降刺激球旁细胞分泌肾素；肾缺血，灌注压下降刺激球旁细胞分泌肾素；缺血、中毒缺血、中毒肾小管受损肾小管受损分泌肾素；分泌肾素；激活使激活使入球动脉收缩入球动脉收缩内皮素与一氧化氮（）的产生失衡内皮素与一氧化氮（）的产生失衡前列腺素前列腺素（,）肾激肽释放酶肾激肽释放酶激肽系统作用激肽系统作用 （）血压血压GFR 肾血流减少肾血流减少肾灌流压肾灌流压 肾血管收缩肾血管收缩

15、肾缺血肾缺血CA、RAAS、PGE2 时，肾血液流变学的改变主要表现为：时，肾血液流变学的改变主要表现为：（）（）血液流变学改变血液流变学改变 近年来认为，白细胞流变学改变可能与急性肾功能近年来认为，白细胞流变学改变可能与急性肾功能衰竭的发生发展、维持及预后有关。衰竭的发生发展、维持及预后有关。血液粘滞度增高血液粘滞度增高 血中纤维蛋白原增多、血液粘滞度升高、红细胞聚集及其变形能力血中纤维蛋白原增多、血液粘滞度升高、红细胞聚集及其变形能力下降、红细胞破裂、血红蛋白释出、血小板聚集等下降、红细胞破裂、血红蛋白释出、血小板聚集等白细胞损伤作用白细胞损伤作用 由于白细胞变形能力降低，粘附性增高，造成

16、微血管阻塞，血流阻由于白细胞变形能力降低，粘附性增高，造成微血管阻塞，血流阻力增加，微循环灌注量减少。力增加，微循环灌注量减少。急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎等，肾小急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎等，肾小球受累，滤过面积减少，导致降低。球受累，滤过面积减少，导致降低。（二）肾小球病变（二）肾小球病变（三）肾小管阻塞（三）肾小管阻塞管型阻塞是持续期导致减少的重要因素。管型阻塞是持续期导致减少的重要因素。管内压管内压有效滤过压有效滤过压球囊压球囊压阻塞学说 坏死的肾小管上皮脱落阻塞管腔（四）肾小管原尿回漏入间质（四）肾小管原尿回漏入间质原尿返流原尿返流间质水肿间质水肿压迫肾小管压迫肾小管 和毛细血管和毛细

17、血管GFR少尿无尿少尿无尿原尿返漏学说 原尿由损伤的肾小管上皮间隙渗入细胞间质（五）肾组织细胞损伤（五）肾组织细胞损伤缺血缺氧缺血缺氧ATP减少减少钠泵障碍钠泵障碍细胞水肿细胞水肿细胞损伤细胞损伤自由基自由基缺血再灌缺血再灌钙泵障碍钙泵障碍钙超载钙超载磷脂酶激活磷脂酶激活细胞受损机制细胞受损机制 缺血性发生的细胞机制示意图缺血性发生的细胞机制示意图三、急性肾衰竭功能代谢变化三、急性肾衰竭功能代谢变化少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期少尿或无尿少尿或无尿低比重尿低比重尿尿钠高尿钠高尿渗透压降低尿渗透压降低血尿、蛋白尿、管型尿血尿、蛋白尿、管型尿尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留电

18、解质紊乱电解质紊乱代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常少尿期氮质血症少尿期氮质血症少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常体内氮源性代谢产物不能排出体内氮源性代谢产物不能排出血中非蛋白氮含量增高血中非蛋白氮含量增高少尿期水钠潴留少尿期水钠潴留少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常水肿水肿低钠血症低钠血症细胞水肿细胞水肿少尿期高血钾症少尿期高血钾症少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复

19、期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常尿钾排出减少尿钾排出减少细胞内钾外释细胞内钾外释摄入钾过多摄入钾过多钠钾交换降低钠钾交换降低少尿期代谢性酸中毒少尿期代谢性酸中毒少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常肾排酸功能降低肾排酸功能降低体内固定酸生成增多体内固定酸生成增多少尿期内分泌异常少尿期内分泌异常少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中

20、毒内分泌异常内分泌异常多尿期多尿期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿量尿量4006000ml/d肾血流量和肾小球滤过率恢复肾血流量和肾小球滤过率恢复肾小管的浓缩功能仍低下肾小管的浓缩功能仍低下渗透性利尿渗透性利尿恢复期恢复期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期肾小管上皮修复，肾功恢复肾小管上皮修复，肾功恢复机体内环境基本恢复稳定机体内环境基本恢复稳定肾功能恢复需要半年到一年时间肾功能恢复需要半年到一年时间不表现出少尿或无尿（大于，等张尿）不表现出少尿或无尿（大于，等张尿）由肾毒物，如氨基糖甙类抗生素和造影剂引起由肾毒物，如氨基糖甙类抗生素和造影剂引起 病理损害轻，可有尿浓缩障碍，可检出细胞

21、和管型病理损害轻，可有尿浓缩障碍，可检出细胞和管型 少尿型和非少尿型可相互转化少尿型和非少尿型可相互转化急性肾功能衰竭的发病机制急性肾功能衰竭的发病机制肾缺血、肾毒物肾缺血、肾毒物兴奋，兴奋兴奋，兴奋内皮素内皮素，前列腺素，前列腺素肾小球损害肾小球损害血流动力学改变血流动力学改变肾小管细胞损害肾小管细胞损害血管收缩血管收缩通透性通透性滤过膜面积滤过膜面积肾血管内凝血肾血管内凝血细胞管型细胞管型肾小管阻塞肾小管阻塞原尿回漏原尿回漏囊内压囊内压少尿少尿关键环节：关键环节：各种慢性肾疾病进行性、不可逆地破坏肾单位，发各种慢性肾疾病进行性、不可逆地破坏肾单位，发生泌尿功能障碍和内环境紊乱，出现以代谢产

22、物和毒性生泌尿功能障碍和内环境紊乱，出现以代谢产物和毒性物质潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌功能物质潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌功能异常为主要表现的一种临床综合征，称为慢性肾衰竭异常为主要表现的一种临床综合征，称为慢性肾衰竭(，)。概概 述述一、病因一、病因肾小球疾病肾小球疾病 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎糖尿病肾病糖尿病肾病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮肾小管间质疾病肾小管间质疾病 慢性肾盂肾炎慢性肾盂肾炎尿酸性肾病尿酸性肾病多囊肾多囊肾肾结核肾结核放射性肾炎放射性肾炎肾血管疾病肾血管疾病 高血压性肾小动脉硬化高血压性肾小动脉硬化结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎尿路慢性梗阻

23、尿路慢性梗阻 肿瘤肿瘤前列腺肥大前列腺肥大尿路结石尿路结石二、二、发病过程及机制发病过程及机制 分分 期期内生肌酐内生肌酐清除率清除率(ml/min)血浆肌酐血浆肌酐(mol/L)主要临床表现主要临床表现肾储备功能降低期肾储备功能降低期 30178无无但肾脏储备功能减低但肾脏储备功能减低失失 代代 偿偿期期肾功能不全期肾功能不全期2530186442轻度贫血，乏力，食欲减退轻度贫血，乏力，食欲减退肾功能衰竭期肾功能衰竭期2025451707酸中毒，贫血，高磷、酸中毒，贫血，高磷、低钙血症，多尿、夜尿低钙血症，多尿、夜尿尿毒症期尿毒症期20707低蛋白血症，全身中毒症状，低蛋白血症，全身中毒症状

24、，各脏器系统功能障碍各脏器系统功能障碍尿毒症期尿毒症期肾功能衰竭期肾功能衰竭期肾功能不全期肾功能不全期肾储备功能降低期肾储备功能降低期肾衰的临床表肾衰的临床表 现现无症无症状期状期内生性肌酐清除率占正常值的百分比内生性肌酐清除率占正常值的百分比图图14-4 14-4 慢性肾功能衰竭的临床表现与肾功能的关系慢性肾功能衰竭的临床表现与肾功能的关系252550507575100100%肾脏疾病持续肾脏疾病持续破坏肾单位破坏肾单位健存肾单位健存肾单位代偿性肥大代偿性肥大肾单位进肾单位进行性减少行性减少肾功能肾功能代偿期代偿期早期早期健存肾单位血健存肾单位血流动力学变化流动力学变化晚期晚期肾小球硬肾小球

25、硬化化肾功能肾功能失代偿失代偿肾小球过度滤过学说肾小球过度滤过学说 健存肾单位长期健存肾单位长期代偿性肥大和功能增强代偿性肥大和功能增强肾小球纤维化和硬化肾小球纤维化和硬化 肾小管高代谢学说肾小管高代谢学说 高代谢高代谢氧自由基氧自由基 细胞和组织的损伤。细胞和组织的损伤。间质炎症细胞的浸润间质炎症细胞的浸润 小管间质损伤和纤维小管间质损伤和纤维化化 矫枉失衡矫枉失衡()矫枉失衡是指机体在对肾小球滤过率降低的适矫枉失衡是指机体在对肾小球滤过率降低的适应过程中，因代偿不全而发生的新的失衡，这种失应过程中，因代偿不全而发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害，可出现内分泌功能紊乱衡使机体进一步

26、受到损害，可出现内分泌功能紊乱等变化。典型的是钙磷代谢紊乱和肾性骨病。等变化。典型的是钙磷代谢紊乱和肾性骨病。紊乱紊乱 适应性代偿适应性代偿 纠错调节纠错调节 CRF血磷血磷 PTH 新的失衡新的失衡 PTH的溶骨作用等的溶骨作用等CRF尿蛋白尿蛋白炎症介质炎症介质细胞因子细胞因子补体血管活性物质补体血管活性物质趋化因子趋化因子生长因子生长因子细胞因子细胞因子 肾小管肥大萎缩肾小管肥大萎缩间质炎症纤维化间质炎症纤维化肾小管管腔堵塞肾小管管腔堵塞二、二、发病过程及机制小结发病过程及机制小结健存肾单位学说健存肾单位学说 肾小球过度滤过学说肾小球过度滤过学说 矫枉失衡学说矫枉失衡学说 肾单位肾单位功

27、能丧失功能丧失 细胞分子机制：细胞分子机制：（一）炎症损伤（一）炎症损伤（二）氧化应激（二）氧化应激（三）细胞凋亡与坏死（三）细胞凋亡与坏死（四）生长因子（四）生长因子u 尿量尿量u 尿比重和渗透压尿比重和渗透压u 尿液成分尿液成分慢性肾衰慢性肾衰多数肾单位被破坏多数肾单位被破坏髓袢功能受损髓袢功能受损尿液浓缩障碍尿液浓缩障碍健存肾单位血流健存肾单位血流原尿溶质原尿溶质渗透性利尿渗透性利尿原尿流速原尿流速重吸收重吸收多尿多尿.尿比重和渗透压尿比重和渗透压早期早期尿浓缩功能障碍尿浓缩功能障碍稀释功能正常稀释功能正常低渗尿低渗尿低比重尿低比重尿尿浓缩、稀释功能尿浓缩、稀释功能均丧失均丧失等渗尿等渗

28、尿晚期晚期.尿液成分尿液成分蛋白尿蛋白尿 血尿血尿 脓尿脓尿氮质血症（）氮质血症（）:血中血中（）含量大于（）含量大于(血浆非蛋白氮血浆非蛋白氮 血浆血浆 与呈反比函数关系与呈反比函数关系,但并非反映肾功能的敏但并非反映肾功能的敏感指标感指标 ,略升高，但仍在正常范围略升高，但仍在正常范围 ,.。血浆肌酐血浆肌酐 取决于生成量和肾排肌酐功能取决于生成量和肾排肌酐功能 用内生肌酐清除率判断病情与的变化呈平行关系用内生肌酐清除率判断病情与的变化呈平行关系.钠代谢障碍钠代谢障碍“失盐性肾失盐性肾”，尿钠含量高。机制，尿钠含量高。机制:u健存肾单位原尿流速加快，重吸收健存肾单位原尿流速加快，重吸收u尿

29、中溶质尿中溶质，渗透性利尿，渗透性利尿u甲基胍蓄积，抑制肾小管对钠的重吸收甲基胍蓄积，抑制肾小管对钠的重吸收 .钾代谢障碍钾代谢障碍 .镁代谢障碍镁代谢障碍 晚期可引起高镁血症晚期可引起高镁血症 低钾血症低钾血症 摄食不足摄食不足呕吐、腹泻呕吐、腹泻长期应用利尿剂长期应用利尿剂高钾血症高钾血症 尿量减少尿量减少酸中毒酸中毒组织分解代谢增强组织分解代谢增强.钙磷代谢障碍钙磷代谢障碍 血磷血磷 血钙血钙 矫矫 枉枉排磷排磷血磷血磷低钙血症低钙血症PTHPTH分泌分泌重吸收磷重吸收磷尿磷尿磷血磷正常血磷正常1,25-(OH)2VD3生成生成 PHT分泌分泌 酸中毒酸中毒慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭酸

30、中毒酸中毒高磷血症高磷血症POPO4 433排出排出11羟化酶抑羟化酶抑制制肾单位破坏肾单位破坏铝滤过铝滤过铝积聚铝积聚溶骨作用溶骨作用溶骨作用溶骨作用CaCa2+2+/PO/PO4 433CaCa2+2+肾性骨营养不良肾性骨营养不良肠道钙吸收肠道钙吸收成骨细胞增生成骨细胞增生胶原蛋白合成胶原蛋白合成骨质疏松骨质疏松肾性佝偻病肾性佝偻病纤维性骨炎纤维性骨炎骨质软化骨质软化1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3PTHPTH儿童的肾性佝偻病和成人的骨囊性纤维化、骨软化症和骨质疏松儿童的肾性佝偻病和成人的骨囊性纤维化、骨软化症和骨质疏松.代谢性酸中毒（代谢性酸中毒（）降低，固定酸排泄障碍

31、降低，固定酸排泄障碍继发性继发性 近曲小管泌近曲小管泌 肾小管上皮细胞产减少肾小管上皮细胞产减少（四）肾性高血压（四）肾性高血压（）肾素分泌肾素分泌 钠水潴留钠水潴留 肾降压物质肾降压物质 等生成等生成 (五五)肾性贫血（肾性贫血（）促红细胞生成素减少促红细胞生成素减少 血液中毒性物质（甲基胍）血液中毒性物质（甲基胍）红细胞破坏加速红细胞破坏加速 铁的再利用障碍铁的再利用障碍 抑制血小板功能出血抑制血小板功能出血 骨髓内血小板生成受抑骨髓内血小板生成受抑 毒性物质（胍琥珀酸）抑制的释放毒性物质（胍琥珀酸）抑制的释放抑制凝血抑制凝血 血小板质的改变（粘附和聚集下降，与血肌酐相关）血小板质的改变（

32、粘附和聚集下降，与血肌酐相关）血小板第因子血小板第因子 .糖代谢障碍：糖耐量异常糖代谢障碍：糖耐量异常 .脂代谢障碍：高脂血症脂代谢障碍：高脂血症 .蛋白质代谢障碍：负氮平衡蛋白质代谢障碍：负氮平衡四、防治原则四、防治原则.控制原发病或致病因素控制原发病或致病因素 防止和纠正肾血流低灌注状态防止和纠正肾血流低灌注状态 合理抗休克治疗合理抗休克治疗 血管活性药血管活性药.合理用药，避免毒性药物加重对肾脏的损害作用合理用药，避免毒性药物加重对肾脏的损害作用.利尿利尿 降低肾小管内压以增加降低肾小管内压以增加 .纠正水、电解质紊乱纠正水、电解质紊乱.纠正酸中毒纠正酸中毒.控制氮质血症控制氮质血症.防

33、治感染防治感染.合理提供营养合理提供营养.肾替代治疗或血液净化疗法肾替代治疗或血液净化疗法 持持“量出为入量出为入”的原则。的原则。预防和处理高钾血症。预防和处理高钾血症。.血管活性药血管活性药.中医中药治疗中医中药治疗.干细胞治疗干细胞治疗).一年尸肾存活率已达，年肾存活率达；一年尸肾存活率已达，年肾存活率达；而远期效果仍不甚理想。而远期效果仍不甚理想。).至年虽然亲属肾受者最长存活已达年，至年虽然亲属肾受者最长存活已达年，尸体肾受者达年，无关活体供肾受者达年，但移尸体肾受者达年，无关活体供肾受者达年，但移植物慢性病变、感染、肿瘤、心血管疾病等仍然影植物慢性病变、感染、肿瘤、心血管疾病等仍然

34、影响了长期效果响了长期效果 。移植后个月内的亚临床排斥反应。移植后个月内的亚临床排斥反应 ).新型免疫抑制剂：新型免疫抑制剂：；抗抗体；等。；抗抗体；等。.肾移植（肾移植（)l卫生部年月日指出，至今为止有多例婴幼儿泌尿系统结石病例，卫生部年月日指出，至今为止有多例婴幼儿泌尿系统结石病例，其中具体已经死亡余例，调查发现患儿多有食用三鹿牌婴幼儿配其中具体已经死亡余例，调查发现患儿多有食用三鹿牌婴幼儿配方奶粉的历史。方奶粉的历史。l经调查，怀疑石家庄三鹿集团股份有限公司生产的三鹿牌婴幼经调查，怀疑石家庄三鹿集团股份有限公司生产的三鹿牌婴幼儿配方奶粉受到三聚氰胺污染。儿配方奶粉受到三聚氰胺污染。l专家

35、指出，三聚氰胺是一种化工原料，可导致人体泌尿系统产专家指出，三聚氰胺是一种化工原料，可导致人体泌尿系统产生结石。不法分子在牛奶里加水，加入了三聚氰胺，虚增了牛奶生结石。不法分子在牛奶里加水，加入了三聚氰胺，虚增了牛奶中蛋白质的含量。中蛋白质的含量。三鹿毒奶粉事件三鹿毒奶粉事件 患病婴幼儿会出现不明原因哭闹，排尿时尤甚，可伴呕吐；肉眼或镜患病婴幼儿会出现不明原因哭闹，排尿时尤甚，可伴呕吐；肉眼或镜下血尿；急性梗阻性肾衰竭，表现为少尿或无尿；尿中可排出结石，可有下血尿；急性梗阻性肾衰竭，表现为少尿或无尿；尿中可排出结石，可有高血压、水肿、肾区叩击痛。高血压、水肿、肾区叩击痛。多发性结石影响肾功能的

36、概率更高，三聚氰胺奶粉事故导致全国数千多发性结石影响肾功能的概率更高，三聚氰胺奶粉事故导致全国数千名患儿患有结石，名引发肾衰竭，余名致死。名患儿患有结石，名引发肾衰竭，余名致死。三鹿毒奶粉事件三鹿毒奶粉事件 三聚氰胺会在胃的强酸性环境中水解，三聚氰胺会在胃的强酸性环境中水解，胺基逐步被羟基取代，先生成三聚氰酸二胺基逐步被羟基取代，先生成三聚氰酸二酰胺进一步生成三聚氰酸一酰胺，最后生酰胺进一步生成三聚氰酸一酰胺，最后生成三聚氰酸。成三聚氰酸。三聚氰酸随后在肠道内被吸收，从而三聚氰酸随后在肠道内被吸收，从而进入血液，在血液中三聚氰酸能够和钙离进入血液，在血液中三聚氰酸能够和钙离子结合形成不溶解的三

37、聚氰酸钙。子结合形成不溶解的三聚氰酸钙。肾脏在过滤血液杂质的时候三聚氰酸肾脏在过滤血液杂质的时候三聚氰酸钙就会在肾脏聚集最终形成结石。钙就会在肾脏聚集最终形成结石。三聚氰胺结构式三鹿毒奶粉事件三鹿毒奶粉事件 年月年月,在中山大学附属第三医院感染科的肝病病人中，一共出在中山大学附属第三医院感染科的肝病病人中，一共出现了例无尿患者。楼感染二区有例病人从前一天开始无尿，向现了例无尿患者。楼感染二区有例病人从前一天开始无尿，向前追溯发现，在月日和日两天，楼感染三区也有两名病人开始前追溯发现，在月日和日两天，楼感染三区也有两名病人开始无尿。无尿。查看所有无尿的病历，发现这些病人的尿量从正常到无尿的发查看

38、所有无尿的病历，发现这些病人的尿量从正常到无尿的发展过程只有一两天，反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正展过程只有一两天，反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正常值几倍，情况很不一般。常值几倍，情况很不一般。齐二药厂假齐二药厂假“亮菌甲素亮菌甲素”事件事件对病因进行对病因进行 初步初步 排查，认为是药物导致的，并高度怀疑这些患者共同排查，认为是药物导致的，并高度怀疑这些患者共同使用过齐齐哈尔的护肝药物使用过齐齐哈尔的护肝药物亮菌甲素。亮菌甲素。感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家 对所有病例进行了对所有病例进行了集体讨论。专家一致锁定集体讨论。

39、专家一致锁定“亮菌甲素亮菌甲素”为头号嫌疑对象。全院范围内停用为头号嫌疑对象。全院范围内停用“亮菌甲素亮菌甲素”，封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物，同时不惜一切代，封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物，同时不惜一切代价抢救病人。价抢救病人。服用假药中毒的患者服用假药中毒的患者为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？齐二药购入的药用辅料丙二醇，经检验为二甘醇。齐二药购入的药用辅料丙二醇，经检验为二甘醇。丙二醇是一种重要的药用辅料，在化妆品及药品的应用上，主要作为丙二醇是一种重要的药用辅料，在化妆品及药品的应用上，主要作为溶剂、塑化剂、吸水保湿剂、防腐抗菌剂

40、、辅助活性成分渗透剂及角溶剂、塑化剂、吸水保湿剂、防腐抗菌剂、辅助活性成分渗透剂及角质软化溶解剂使用。质软化溶解剂使用。二甘醇，主要是通过在体内经氧化代谢成草酸致肾脏严重损害。二甘醇，主要是通过在体内经氧化代谢成草酸致肾脏严重损害。目前认为有目前认为有“二甘醇二甘醇”的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接原因。直接原因。为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？欧洲联盟食品科学委员会制定的二甘醇每日容许摄入量为。欧洲联盟食品科学委员会制定的二甘醇每日容许摄入量为。齐二药厂生产的假齐二药厂生产的假“亮菌甲素亮

41、菌甲素”注射液二甘醇含量达毫克毫升注射液二甘醇含量达毫克毫升动物实验结果表明，二甘醇可引起肾脏及肝脏损害。动物实验结果表明，二甘醇可引起肾脏及肝脏损害。二甘醇产生的肾毒性作用最为明显，表现为蛋白尿、二甘醇产生的肾毒性作用最为明显，表现为蛋白尿、少尿、氢离子增高少尿、氢离子增高,上述改变与剂量有关。在给实验上述改变与剂量有关。在给实验动物腹腔注射二甘醇后天时，出现肾小管混合性损动物腹腔注射二甘醇后天时，出现肾小管混合性损害，随后因肾曲小管肿胀和阻塞而致急性肾功能衰竭，害，随后因肾曲小管肿胀和阻塞而致急性肾功能衰竭，实验动物最终可因无尿和尿毒症昏迷而死亡实验动物最终可因无尿和尿毒症昏迷而死亡 年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，未方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。同年做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。同年的月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病的月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现名病人，死亡人，成为上世纪影响最人大量增加，共发现名病人，死亡人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。大的药害事件之一。