神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科版课件.pptx

1、 年龄老化年龄老化 环境因素环境因素 遗遗 传传D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少直立性低血压等1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索了解帕金森病的发病机制遗传因素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用50岁以后发病，男性多于女性1817年英国Jams Parkinson撰写“An assay on the sha

2、king palsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。复方左旋多巴：美多巴、心宁美、息宁控释片参与帕金森病DA能神经元变性死亡的几种 机制，线粒体功能缺陷、氧化应激及a突触核蛋白的异常表达和聚集，三者都有可能成为致病的始动因素。精细动作，如：书写困难、“写字过小征”1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。CASE2.（DAT）功能显著降低6570的患者症状呈“N”字形进展药物治疗：最主要的治疗方法药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现脑炎后：甲型脑炎

3、可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见年龄老化临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见（DAT）功能显著降低伴有震颤时，呈“齿轮样肌强直”PD患者绝大多数为散发，仅10为家族性帕金森病环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。精细动作，如：书写困难、“写字过小征”Low和slow的原则熟悉帕金森病的药物治疗药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂

4、、氟桂利嗪等用临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等a突触核蛋白与PD有密切关系，对DA能神经元有毒性作用。线粒体内临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等1 1、血、脑脊液化验：无异常、血、脑脊液化验：无异常2 2、CTCT、MRIMRI检查：无特征性表现检查：无特征性表现3 3、生化检测：脑脊液和尿中高香草（、生化检测：脑脊液和

5、尿中高香草（HAVHAV）含量降低含量降低4 4、基因检测：少数有基因突变、基因检测：少数有基因突变5 5、功能显象检测：脑内多巴胺转运体、功能显象检测：脑内多巴胺转运体 （DATDAT）功能显著降低功能显著降低1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。精细动作，如：书写困难、“写字过小征”PD患者脑内脂质过氧化物增高，DNA氧化标记物含量增加，还 原谷胱甘肽减少，自由基清除剂升高。血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显面具脸脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见5、单胺氧化酶B抑制剂：司来吉林，精神

6、病患者禁用20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现帕金森病的定义脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一掌握帕金森病的临床表现由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做药史，停药数周或6个月后症状消失初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始ShyDrager综合征（SDS）：自主神经症状明显，表现

7、为直立性低血压、头 晕、排尿障碍肌强直严重者常出现腰、肩及髋关节疼了解帕金森病的发病机制临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等1、特发性震颤 1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效2、帕金森综合征 药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用 药史，停药数周或6个月后症状消失 中毒性：以一氧化碳和锰中毒常见 脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见 外伤性：在频繁脑震荡患者多见 血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显 3、帕金森叠加综合征：帕金森叠加综合征：多系统萎

8、缩（多系统萎缩（MSA）:病变累及基底节、脑桥、橄榄、病变累及基底节、脑桥、橄榄、小脑小脑 和自主神经系统和自主神经系统 橄榄桥小脑萎缩（橄榄桥小脑萎缩（OPCA）：）：少动、强直、震颤，同时具有少动、强直、震颤，同时具有小脑性共济失调和锥体系统症状，小脑性共济失调和锥体系统症状，CT和和MRI示脑干小脑萎缩，第四脑示脑干小脑萎缩，第四脑室扩大，桥前池增宽室扩大，桥前池增宽 ShyDrager综合征（综合征（SDS）：）：自主神经症状明显，表现自主神经症状明显，表现为直立性低血压、头为直立性低血压、头 晕、排尿障碍晕、排尿障碍 纹状体黑质变性（纹状体黑质变性（SND）:中老年起病，明显的中老年

9、起病，明显的PD症状，伴症状，伴有小脑性共济失调，锥体束征和自主神经症状，左旋多巴治疗无效有小脑性共济失调，锥体束征和自主神经症状，左旋多巴治疗无效 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。对左旋构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。对左旋多巴反应差。多巴反应差。皮质基底节变性皮质基底节变性(CBGD)：除表现为肌强直、运动迟缓、肌除表现为肌强直、运动迟缓、肌阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢体失用等皮质损害，左阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢

10、体失用等皮质损害，左旋多巴治疗无效、旋多巴治疗无效、1 1、抗胆碱能药物抗胆碱能药物：安坦、开马君、安坦、开马君、副作用：口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用：口干、视物模糊、便秘、尿潴留等2 2、促多巴胺释放剂：、促多巴胺释放剂：金刚烷胺金刚烷胺 适于轻度患者。副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者适于轻度患者。副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用甚用，哺乳期妇女禁用3 3、多巴胺替代疗法：、多巴胺替代疗法：左旋多巴左旋多巴 复方左旋多巴：复方左旋多巴：美多巴、心宁美、息宁控释片美多巴、心宁美、息宁控释片 长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状长期应用可出现

11、症状波动、运动障碍、精神症状4 4、多巴胺受体激动剂：、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索5 5、单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂：司来吉林，精神病患者禁用司来吉林，精神病患者禁用6 6、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：恩托卡朋、托恩托卡朋、托卡朋卡朋苍白球毁损术、丘脑毁损术、脑深部6570的患者症状呈“N”字形进展（DAT）功能显著降低1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。坚持“细水长流，不求全效”的用药原则精细动作，如：书写困难、“写字过小征”肌强直

12、严重者常出现腰、肩及髋关节疼1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。复方左旋多巴：美多巴、心宁美、息宁控释片进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。ShyDrager综合征（SDS）：自主神经症状明显，表现为直立性低血压、头 晕、排尿障碍脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。电刺激术等复方左旋多巴：美多巴、心宁美、息宁控释片皮质基底节变性(CBGD)：除表现为肌强直、运动迟缓、肌阵挛外，尚可表现为皮质复合

13、感觉消失、一侧肢体失用等皮质损害，左旋多巴治疗无效、伴有震颤时，呈“齿轮样肌强直”帕金森病的定义上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。帕金森病的定义血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状直立性低血压等1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。物I活性降低，线粒体形态异常。5、功能显象检测：脑内多巴胺转运体遗传因

14、素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用遗传因素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。系锥体外系肌张力增高，即伸肌、屈肌张 力脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见电刺激术等PD患者绝大多数为散发，仅10为家族性帕金森病2、四项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中至少具有两项，前两项至少具备其中之一，症状不对称电刺激术等环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等此外，Parkin基因和DJ-1基因的突变与异常蛋白降解，也参与了氧化应

15、激。临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等3、帕金森叠加综合征：口唇及头部受累较晚精细动作，如：书写困难、“写字过小征”伴有震颤时，呈“齿轮样肌强直”进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等便秘ShyDrager综合征（SDS）：自主神经症状明显，表现为直立性低血压、头 晕、排尿障碍脑炎后：甲型脑

16、炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状直立性低血压等1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。50岁以上中老年人，60岁以上明显增多熟悉帕金森病的药物治疗直立性低血压等D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少药史，停药数周或6个月后症状消失进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。3、帕金森叠加综合征：20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和

17、病理表现表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始口唇及头部受累较晚病 因动作为甚Low和slow的原则20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现1、血、脑脊液化验：无异常（DAT）功能显著降低临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。物I活性降低，线粒体形态异常。4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等遗传因素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用6570的患者症状呈“N”字形进展氧化过剩和

18、抗氧化不足导致DA能神经元死亡。上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。1、血、脑脊液化验：无异常上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。轻，睡眠时消失血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显5、单胺氧化酶B抑制剂：司来吉林，精神病患者禁用长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状“搓丸样”，以粗大震颤为主临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等系锥体外

19、系肌张力增高，即伸肌、屈肌张 力直立性低血压等脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。复方左旋多巴：美多巴、心宁美、息宁控释片坚持“细水长流，不求全效”的用药原则PD尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现病 因帕金森病的定义动作为甚6、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：恩托卡朋、托卡朋面具脸Low和slow的原则肌强直严重者常出现腰、肩及髋关节疼脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见（DAT）功能显著降低4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索临床表现为

20、静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。5、单胺氧化酶B抑制剂：司来吉林，精神病患者禁用PD患者绝大多数为散发，仅10为家族性帕金森病坚持“细水长流，不求全效”的用药原则脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做环境因素血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。帕金森病的定义“搓丸样

21、”，以粗大震颤为主电刺激术等初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。坚持“细水长流，不求全效”的用药原则血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状6、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：恩托卡朋、托卡朋1868年，为纪念Parkinson，法国医生charcot将其命名为Parkinsons disease。上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。年龄老化直立性低血压等（DAT）功能显著降低Low和slow的原则含量降低1、特发性震颤 1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效2、帕金森综合征 药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用 药史，停药数周或6个月后症状消失 中毒性：以一氧化碳和锰中毒常见 脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见 外伤性：在频繁脑震荡患者多见 血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显