神经系统遗传性疾病课件.ppt

1、神经系统遗传性疾病神经系统遗传性疾病l神经康复科 陈立嘉、概述、概述l定义：由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量、结构或功能上发生改变，使发育的个体出现神经系统缺陷为主要临床表现的疾病。(一一)发病概况发病概况l先天愚型：出生后即表现异常l婴儿型脊肌萎缩症：婴儿期l假肥大型肌营养不良：儿童期l肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症：少年期l腓骨肌萎缩症：青年期l强直型肌营养不良：成年期l遗传性共济失调：成年后期l橄榄脑桥小脑萎缩症：老年期(二二)特点特点l大多30岁前发l家族性l终生性l致残率高l病因及机制诸多不明(三三)分类及遗传方式分类及遗传方式l1、单基因病：腓骨肌萎缩症、肝豆状核变性、遗传性

2、共济失调、假肥大型肌营养不良(常染色体显(隐)性遗传、X连锁显(隐)性遗传、动态突变性遗传l2、多基因遗传病：癫痫、偏头痛、脑动脈硬化(1个以上基因突变累加效应+环境因素)l3、线粒体遗传病：线粒体脑肌病l线粒体突变、母系遗传l4、染色体病：先天愚型。(四四)症状和体征症状和体征l1、共同性症状：智能差、痴呆、行为异常、语言障碍、抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、瘫痪、感觉异常、肌张力改变和脑肌肉萎缩、五官畸形、脊柱裂、弓形足、皮肤毛发异常等l2、特征性症状：l肝豆状核变性环l黑蒙性痴呆：眼底樱桃红斑l结节性硬化：面部皮脂腺瘤(五五)诊断诊断l1、收集资料l2、系谱分析l3、常规辅助

3、检查l4、遗传物质和基因产物检测l1)染色体检查l2)基因诊断l3)基因产物检测(六六)预防和治疗预防和治疗l预防：避免近亲结婚、遗传咨询、携带者检测和产前诊断、选择性人工流等。l治疗：早期诊断早期治疗、神经营养药物、饮食疗法、酶替代、手术、康复治疗。基因治疗。二、遗传性共济失调二、遗传性共济失调l三大特征：世代相传的遗传背景、共济失调的临床表现及小脑损害为主的病理改变分类分类l脊髓型l脊髓小脑型l小脑型l1993年的分类(据发病年龄、临床特征、遗传方式和小脑型)l早发性共济失调l晚发性共济失调l (脊髓小脑性共济失调)(一一)型共济失调型共济失调()l1863年 常染色体隐性遗传l临床特征：

4、肢体进行性共济失调，腱反射消失，巴氏征阳性，常伴发音困难、锥体束征、深感觉异常、脊柱侧突、弓形足和心脏损害。1、病因及发病机制、病因及发病机制l9号染色体长臂(9q12.1-13)基因缺陷l基因产物蛋白位于脊髓、骨骼肌、心脏和肝的细胞线粒体的内膜，致线粒体功能障碍。2、病理、病理l肉眼：脊髓变细、胸段为显著l鏡下：脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性，后根神经节和柱神经细胞丢失；l周围神经脱髓鞘、胶质增生；脑干、小脑和大脑受累较轻；l心肌肥厚致心脏扩大。3、临床表现、临床表现l1)8-15岁发病、偶婴儿期及50岁以后发病；l2)首发症状双下肢共济失调、行走不稳、步态蹒跚、左右摇晃、易于跌倒；l

5、双上肢共济失调、动作笨拙、取物不准、意向性震颤；l言语不清或暴发性语言、视听力减退、反应迟钝；l3)查体：水平眼震，双下肢无力、肌张力减退、跟膝胫试验和闭目难立征阳性，早期下肢音叉振动觉和关节位置觉减退；后期巴氏征阳性、肌萎缩、偶有括约肌功能障碍。l视神经萎缩25%，上胸段脊柱畸形75%，弓形足50%，心律紊乱、心脏杂音85%，糖尿病1020%l4)15年后不能行走，40-50岁时死于感染或心脏病4、辅助检查、辅助检查lX光片骨骼畸形l或脊髓变细，小脑和脑干受累较少l心电图：T波倒置、心率紊乱、传导阻滞l超声心动：心室肥大、梗阻l视诱发电位：波幅下降脑脊液蛋白正常l分析基因18号内含子大于66

6、次扩增。5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断l诊断：1)儿童少年期起病；2)下肢至上肢，进行性共济失调、纳差、眼震、膝踝反射消失及巴氏征阳性；3)示脊髓萎缩。l确定：脊柱侧突，弓形足，下肢振动觉、位置觉消失，心脏损害，异常扩增。l鉴别：腓骨肌萎缩症、脱髓鞘性疾病、缺乏秕倍他脂蛋白缺乏致共济失调鉴别。6、治疗、治疗l无特效治疗l轻型：支持疗法，功能锻炼l重型：手术治疗弓形足等畸形l胞二磷胆碱、毒扁豆碱(二二)脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调l特点：中年发病、常染色体显性遗传、共济失调l分类l型(1-4、8)l2型(7)l3型(5、6、10)1、病因及发病机制、病因及发病机制l致病基因内三核苷酸

7、如()拷贝数逐代增加的突变。l相应的基因外显子拷贝数异常扩增产生多聚谷氨酰胺所致。l共同突变机制：外显子拷贝数异常扩增产生多聚谷氨酰胺链，获得新的毒性。2、病理、病理l小脑、脑干和脊髓变性和萎缩。l1小脑、脑干神经元受损，脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞。l2以下橄榄核、小脑、脑桥受损重；l3损害脊髓小脑束和脑桥受损；7视网膜神经细胞变性。3、临床表现、临床表现l1)30-40岁隐袭起病，缓慢进展，儿童期及70岁起病l2)首发症状下肢共济失调，走路摇晃、突然跌倒、发音困难；双手笨拙及意向性震颤，有眼震、眼慢扫视运动阳性、痴呆和远端肌萎缩；肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射

8、阳性、痉挛步态和震颤觉、本体觉丧失l3)遗传早现现象：同一家系中发病年龄逐代提前，症状逐代加重。20-30年患者不能行走。l4)各亚型各自特点：l 1眼肌麻痹，上视不能。l2上肢腱反射消失，眼慢扫视运动；l3肌萎缩、面肌舌肌纤颤、眼睑退缩成凸眼；l5进展慢、症状轻l6早期大腿痉挛、下视震颤、复视和位置性眩晕l7视力减退，视网膜色素变性视网膜神经细胞变性l10纯小脑征和癫痫发作4、辅助检查、辅助检查l1)或小脑脑干萎缩(脑桥及小脑中脚萎缩)l2)脑干诱发电位异常，肌电图周围神经损害l3)脑脊液正常l4)外周白细胞检查示扩增情况5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断l典型共性症状，除外其它变性疾病l基

9、因诊断l多发硬化、及感染的共济失调鉴别6、治疗、治疗l对症l左旋多巴解决强直及其他帕金森症状l巴氯芬解决肌痉挛l金刚烷胺解决共济失调l毒扁豆碱或胞二磷胆碱促进乙酰胆碱合成，减轻走路摇晃、眼球震颤，l氯硝安定共济失调伴肌阵挛手术l康复治疗三腓骨肌萎缩症三腓骨肌萎缩症l遗传性周围神经病l1886年、报道lI型1A、1B、1Cl2型2A、2B、2C、2D1、病因及发病机制、病因及发病机制l常染色体显性遗传l常染色体隐性遗传lX性连锁显性遗传lX性连锁隐性遗传l基因定位2、病理、病理l周围神经轴突和髓鞘受累，远端重l1型神经纤维对称性节段性脱髓鞘，部分再生，雪旺细胞增生修复成洋葱头样改变，传导速度减慢

10、。l2型轴突变性，传导速度改变不明显l前角细胞数目减少，累及后根时薄束比楔束变性严重l自主神经正常l簇状萎缩3、临床表现、临床表现l1)1型(脱髓鞘型)l(1)儿童晚期、青春期发病l。远端肌萎缩(足和下肢)，渐手肌、前臂肌。拇长伸肌、趾长伸肌、足固有肌早期受累，屈肌正常，内翻足及爪形足，伴脊柱侧突、弓形足、垂足、跨阈步态。少数先手肌、前臂肌受累。l(2)检查所见l小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎缩，鹤腿或倒立洒瓶状，屈足力弱，腱反射消失。l手肌萎缩、至前臂肌肉、形成爪形手。萎缩极少波及肘以上或大腿中上1/3。l深浅感觉减退从远端开始，手套、袜子样分布。l有自主神经功能障碍和营养代谢障碍。l(

11、3)病程缓慢，长期稳定。l颅神经不受累l基因突变、仅弓形足和神经传导速度减退，甚至无临床表现。l2)2型(轴索型)l发病晚，成年出肌萎缩l与1型相似、程度轻l脑脊液蛋白正常4、辅助检查、辅助检查l1、神经传导速度l1型由50至38，2型近正常l2、X性连锁显性遗传：听及视诱发电位检查异常，体感诱发电位中枢及周围均减慢l3、肌活检：洋葱头样改变l4、正常、部分蛋白高5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断l诊断依据：l1)儿童期及青春期缓慢进展对称性双下肢无力；l2)鹤腿，垂足，弓形足和脊柱侧突；l3)腱反射消失及减弱l4)家族史l5)周围神经传导速度减退，神经活检神经源性肌萎缩；l6)基因检测 l鉴

12、别 1型 2型l年龄 12岁 25岁l 减慢 近正常l基因诊断 17p11.2 1p35-36l鉴别l1)远端型肌营养不良症l2)家族性淀粉样多神经病l3)慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病l4)慢性进行性远端型脊肌萎缩症l5)遗传性共济失调伴肌萎缩6、治疗及预防、治疗及预防l对症支持疗法l矫形器l预防：基因检查7、预后、预后l良、可存活数十年四、线粒体肌病及线粒体脑肌病四、线粒体肌病及线粒体脑肌病l1962 l能量代谢障碍(氧化磷酸化脱偶联)1、病因及发病机制、病因及发病机制l母系遗传l突变型达到某个阈值，表现病理2、病理、病理l光镜：破碎红纤维l电镜大量异常线粒体糖原和脂滴堆积l分析：缺失及点

13、突变3、临床表现、临床表现l1)线粒体肌病：20岁起病、男女均可。骨骼肌极度不能耐受疲劳，轻活动即疲劳、休息后好转，肌酸痛、肌萎缩少见。l2)线粒体脑肌病l(1)慢性进行性眼外肌瘫痪：儿童期起病、眼睑下垂至全眼外肌瘫、眼球运动障碍，部分咽和肌肉无力。l(2)综合征：20岁前起病、视网膜色素变性。心脏传导阻滞、小脑性共济失调、脑脊液蛋白高、神经性耳聋及智能减退l(3)线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样()综合征：40岁前起病、儿童期多，突发卒中、偏瘫、偏盲、反复癫痫发作、偏头痛、呕吐。l枕叶脑软化，范围与血管分布不一致，脑萎缩、脑室扩大、基底节钙化。血和脑脊液乳酸高l(4)肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维()综合征：肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调、四肢近端无力，多儿童期发病4、检查、检查l1血生化l2肌肉活检l3或l4肌电图l5线粒体分析5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断l1标准l2鉴别6、治疗、治疗