七章抗帕金森病药课件.ppt

1、 临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等）黑质纹状体DA能神经元变性坏死DA能神经通路能神经通路胆碱能神经通路胆碱能神经通路根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 拟多巴胺类药：1.多巴胺的前体药：左旋多巴 2.左旋多巴的增效药：卡比多巴促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药 1.多巴胺受体激动药：溴隐亭 2.促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品 一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物)左旋多巴（lev

2、odopa,L-dopa）CH2 CH NH2COOHHOHOCH2 CH2 NH2HOHOLevodopaDopamineDopa decarboxylase口服在小肠迅速吸收，12h血药浓度达高峰，t1/2为13h，吸收后在首次通过肝时大部分被脱羧变成多巴胺，而多巴胺不易透过血脑屏障。因此，实际进入脑内的左旋多巴不足用量的1%。若同时给予脱羧酶抑制剂（如卡比多巴），可减少在外周的脱羧，使进入脑组织的左旋多巴量明显增多，以减少用量，并降低外周的不良反应。左旋多巴及其代谢产物均由肾迅速排泄。1、抗帕金森病、抗帕金森病 作用特点作用特点：（1）对轻症及年轻患者疗效好对轻症及年轻患者疗效好,对重症

3、或年老体弱者疗对重症或年老体弱者疗效较差。效较差。（2）对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效较差较差。2.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱羧脱羧酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO清除清除肠肠菌菌肝功能肝功能血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷左旋多巴左旋多巴去甲肾上腺素去甲肾上腺素改善神经传导改善神经传导脑内脑内转变转变【不良反应】【不良反应】本品不良反应较多，其程度与剂量本品不良反应较多，其程度与剂量

4、和疗程有关，常见不良反应有：和疗程有关，常见不良反应有：1.1.胃肠道反应胃肠道反应，治疗初期约，治疗初期约30%30%80%80%的患者出现恶的患者出现恶心、呕吐、食欲减退，少数患者可见胃肠道心、呕吐、食欲减退，少数患者可见胃肠道出血出血，胃溃疡胃溃疡等。系因多巴胺刺激等。系因多巴胺刺激延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区或或左旋多巴及代谢产物直接刺激胃肠道所致。故消化左旋多巴及代谢产物直接刺激胃肠道所致。故消化性溃疡病人慎用。性溃疡病人慎用。2.心血管反应心血管反应，约，约30%患者发生体位性低血压，原因未明。患者发生体位性低血压，原因未明。部分患者可发生心动过速或室性早搏，这主要是多巴胺

5、激动部分患者可发生心动过速或室性早搏，这主要是多巴胺激动心脏心脏1受体所致。普萘洛尔可降低其发生率。受体所致。普萘洛尔可降低其发生率。3.3.神经系统反应神经系统反应，表现为不自主的异常运动和精神，表现为不自主的异常运动和精神障碍。障碍。不自主的异常运动不自主的异常运动表现为张口、咬牙、伸舌、皱表现为张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病眉、头颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病人表现为人表现为“开关现象开关现象”（“on-off”on-off”phenomenonphenomenon），），患者表现为多动不安（开），突然患者表现为多动不安（开），突然转变为肌肉强直

6、，运动不能（关），两者反复交替转变为肌肉强直，运动不能（关），两者反复交替出现，严重影响病人的正常活动。出现，严重影响病人的正常活动。精神障碍精神障碍表现为失眠、焦虑、表现为失眠、焦虑、噩梦噩梦、躁狂、躁狂、幻觉、妄想幻觉、妄想及及情感抑制等。合用单胺氧化酶抑制药，减少左旋多巴用量可情感抑制等。合用单胺氧化酶抑制药，减少左旋多巴用量可减轻症状或降低发生率减轻症状或降低发生率【药物相互作用】【药物相互作用】1 1.维生素维生素B B6 6是多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋是多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为多巴胺，使其疗效降低，多巴在外周脱羧转变为多巴胺，使其疗效降低，外周不良反应增多

7、。外周不良反应增多。2 2.吩噻嗉类，丁酰苯类及利舍平能引起药源性吩噻嗉类，丁酰苯类及利舍平能引起药源性帕金森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。帕金森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。3.3.肾上腺素受体激动药加重左旋多巴（肾上腺素受体激动药加重左旋多巴（实为实为多巴胺多巴胺）对心脏的不良反应，故不宜合用。）对心脏的不良反应，故不宜合用。左旋左旋多巴多巴的增效药的增效药CH3CCOOHCH3NHNH2HOHOCH2 CH NH2COOHHOHOcarbidopaL-dopa金刚烷胺(amantadine)又名金刚胺。为抗病毒药，后来发现其有抗帕金森病作用。体内过程口服吸收迅速而完全，24h血浆浓度

8、达高峰，t1/2约20h。脑脊液浓度为血浓度的60%，在体内不被代谢，原形由肾排出，尿液呈酸性时排泄加速。作用和用途作用和用途1、抗帕金森病、抗帕金森病 金刚烷进入脑组织后，能促进多金刚烷进入脑组织后，能促进多巴胺能神经元释放多巴胺递质，抑制多巴胺的再巴胺能神经元释放多巴胺递质，抑制多巴胺的再摄取，且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的摄取，且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。其疗效不如左旋多巴，但优于胆碱抗胆碱作用。其疗效不如左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药，其特点是缓解震颤、僵直效果好，受体阻断药，其特点是缓解震颤、僵直效果好，起效快，用药起效快，用药48h后呈现作用，后呈现作用，

9、2周后达高峰。周后达高峰。与左旋多巴合用，能相互补充不足，发挥协同作与左旋多巴合用，能相互补充不足，发挥协同作用。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。用。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。2、抗病毒作用、抗病毒作用 可阻止病毒穿入宿主细胞并有明可阻止病毒穿入宿主细胞并有明显地抑制病毒脱壳的作用。主要用于预防亚洲甲显地抑制病毒脱壳的作用。主要用于预防亚洲甲型流感病毒的感染，对该型流感接触者保护率为型流感病毒的感染，对该型流感接触者保护率为70%，对已感染者，及时用药仍可减轻症状，且，对已感染者，及时用药仍可减轻症状，且退热作用明显。退热作用明显。不良反应不良反应常见头痛、眩晕、激动、言语不清、共济失调

10、、常见头痛、眩晕、激动、言语不清、共济失调、昏睡、口干、厌食、皮疹等。长期用药后常见下昏睡、口干、厌食、皮疹等。长期用药后常见下肢皮肤出现网状青斑肢皮肤出现网状青斑,可能是外周血管收缩所致。可能是外周血管收缩所致。孕妇、脑动脉硬化、癫痫、精神病患者禁用。孕妇、脑动脉硬化、癫痫、精神病患者禁用。溴隐亭(bromocriptine)又名溴麦亭、溴麦角隐亭。为一半合成科角生物碱。体内过程口服吸收迅速，但不完全，服药后60分钟显效，23h血浆浓度达高峰，与血浆蛋白结合率为90%96%,t1/2约3小时，在肝内代谢，代谢物主要随胆汁排泄。作用和用途作用和用途本品为选择性多巴胺受体激动剂，本品为选择性多巴

11、胺受体激动剂，兴奋多巴胺受体而呈现抗帕金森病作用，对僵直兴奋多巴胺受体而呈现抗帕金森病作用，对僵直、少动以及重症患者效果好，疗效优于金刚烷胺、少动以及重症患者效果好，疗效优于金刚烷胺和苯海索。适用于左旋多巴疗效差或不能耐受的和苯海索。适用于左旋多巴疗效差或不能耐受的病人。其特点是显效快，持续时间长。病人。其特点是显效快，持续时间长。也可用于治疗高催乳素血症（闭经、溢乳症）、也可用于治疗高催乳素血症（闭经、溢乳症）、肢端肥大症等。肢端肥大症等。不良反应不良反应主要有恶心、呕吐、腹痛、头痛、眩主要有恶心、呕吐、腹痛、头痛、眩晕等。也可出现低血压、多动症、运动障碍及精晕等。也可出现低血压、多动症、运

12、动障碍及精神症状。孕妇禁用。神症状。孕妇禁用。多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病的最有效的药物。但由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。本品可阻断纹状体内胆碱受体，以恢复胆本品可阻断纹状体内胆碱受体，以恢复胆碱能神经与多巴胺能神经的功能平衡。其碱能神经与多巴胺能神经的功能平衡。其外周抗胆碱作用较弱，仅为阿托品的外周抗胆碱作用较弱，仅为阿托品的1/101/3。临床用于脑炎或动脉硬化引。临床用于脑炎或动脉硬化引起的帕金森病，对改善流涎有效，减轻震起的帕金森病，对改善流涎有效，减轻震颤明显。颤明显。【临床应用】1）轻度帕金森氏病）轻度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用）和左旋多巴合用协同协同4)治疗抗精神病药引起帕金森综合征治疗抗精神病药引起帕金森综合征【不良反应】表现为口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视表现为口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视力模糊等外周抗胆碱反应。前列腺肥大者力模糊等外周抗胆碱反应。前列腺肥大者慎用，青光眼病人禁用。慎用，青光眼病人禁用。