VYT-冠心病伴高脂血症患者的起始治疗新策略课件.pptx

1、仅供医学药学专业人士阅读，不得外传双效降脂，至强至能高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略主要内容 高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗 心血管极高危风险患者调脂治疗现状不容乐观 高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略高脂血症合并冠心病患者心血管事件发生率高11.Robinson JG,et al.Am J Cardiol 2006;98(10):1405-1408.p=0.006p=0.01p=0.07p=0.01p=0.008降低LDL-C水平，可有效降低心血管事件发生率2在他汀类药物二级预防的里程碑研究中，LDL-C与CV发生率之间的关系CARE=胆固醇与复发事件研究；HPS=心脏保护研

2、究；LIPID=普伐他汀对缺血性疾病长期干预研究；PROVE-IT=普伐他汀或阿托伐他汀的评估和感染治疗心肌梗死溶栓治疗；4S=北欧辛伐他汀生存研究2.OKeefe JH Jr,et al.J Am Coll Cardiol 2004;43:21422146.CV事件发生率，%每个研究都有2个点，一个代表安慰剂，一个代表治疗药物。更低的LDL-C水平，更少的心脑血管风险3一项纳入26项他汀临床研究，包含超过169,000例患者的荟萃分析显示：主要血管事件主要血管事件P0.000122%16%P0.0001LDL-C每降低每降低1 mmol/L任意首次卒中任意首次卒中缺血性卒中缺血性卒中21%P

3、0.00013.Cholesterol Treatment Trialists(CTT)Collaboration.Lancet 2010;376:16701681.RR 0.79，降幅21%欧洲血脂指南4国际IAS指南5中国CCEP血脂异常防治专家建议64.Reiner,et al.European Heart Journal 2011;32:17691818.5.Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members.J Clin Lipidol.2014;8(1):29-60

4、.6.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组,等.中华心血管病杂志 2014;42(8):633-636.7.Jacobson TA,et al.Journal of Clinical Lipidology 2014;8:473488 美国NLA指南7高脂血症合并冠心病患者的降LDL-C目标降脂达标更多心血管获益国内外各权威指南对高脂血症合并冠心病患者设立强化的LDL-C目标值主要内容 高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗 心血管极高危风险患者调脂治疗现状不容乐观 高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略DYSIS-China亚组分析提示：冠心病患者LDL-C达标率不到三成纳入了中国

5、27省200家临床中心的8965例接受他汀治疗的冠心病患者的DYSIS-China亚组分析提示8：无论是否合并糖尿病，冠心病患者LDL-C70mg/dL的达标率均不到30%28.1%27.2%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%合并糖尿病的CHD患者不合并糖尿病的CHD患者LDL-C达标率(%)*依据2011ESC血脂指南，无论是否合并糖尿病，冠心病患者LDL-C的目标值为130mg/dL的极高危的高脂血症合并冠心病患者，需达到LDL-C130-7013050%如何帮助高脂血症合并冠心病这类极高危患者LDL-C起始达标？10.Weng,T-C et al.Journal

6、 of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2010;35,139-151.他汀单药治疗的局限性：仅少数高强度他汀能达到LDL-C50%降幅一项Meta分析结果显示10：只有少数高强度他汀单药治疗，如阿托伐他汀80mg和瑞舒伐他汀20-40mg，才能达到LDL-C超过50%的降幅A：阿托伐他汀；F：氟伐他汀；L：洛伐他汀；P：普伐他汀；S：辛伐他汀；R：瑞舒伐他汀注：基于2014年NLA指南，高强度他汀包括：阿托伐他汀40-80mg，瑞舒伐他汀20-40mg8他汀单药治疗的局限性：抑制合成同时代偿性增加吸收不同剂量阿托伐他汀对胆固醇标记物合成和肠道吸收的影响1

7、1不同剂量瑞舒伐他汀对胆固醇标记物合成和肠道吸收的影响1211.Lamon Fava,et al.J Lipid Res 2007;48:1746-53.12.Ooi EM,et al.Atherosclerosis 2008;197:139-146.安慰剂组7-烯胆甾醇含量：123.7 102 mmol/mmol胆固醇；菜油甾醇含量：237.2 102 mmol/mmol胆固醇安慰剂组7-烯胆甾醇：胆固醇比值为4.36；菜油甾醇：胆固醇比值为2.11P0.001P0.001他汀单药治疗的局限性：他汀单药治疗LDL-C降幅有限 他汀“6规则”决定他汀单药治疗LDL-C降幅有限1313.Stei

8、n E,et al.Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16.mg 他汀+10 mg +20 mg +40 mg 0进一步降低约进一步降低约18%的的LDL-C8倍剂量倍剂量8倍剂量倍剂量10305080LDL-C降低降低(%)20407060-6%-6%-6%14.Silva M,et al.Clin Ther 2007;29:253-260.盘高,总体,1.493盘高,任何不良事件,1.553盘高,任何需停用他汀的不良事件,1.39盘低,总体,1.337盘低,任何不良事件,1.329盘低,任何需停用他汀的不良事件,1.182盘低,肝功能试验异常(A

9、ST/ALT3ULN),3.265盘低,肌酸激酶10ULN,1.276盘低,横纹肌溶解症,0.604收盘,总体,1.413收盘,任何不良事件,1.437收盘,任何需停用他汀的不良事件,1.282收盘,横纹肌溶解症,1.661总体任何不良事件任何需停用他汀的不良事件肝功能试验异常(AST/ALT3ULN)肌酸激酶10ULN横纹肌溶解症OR比0.51.02.05.010.0大剂量他汀单药治疗风险更高中等剂量他汀单药治疗风险更高他汀单药治疗的局限性：大剂量他汀单药显著增加不良事件一项包括4项强化剂量他汀与中等剂量他汀对照研究，共27548例急性冠脉综合征和稳定性冠心病患者的荟萃分析结果显示14：大剂

10、量他汀单药治疗不良事件发生风险高于中等剂量治疗主要内容 高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗 心血管极高危风险患者调脂治疗现状不容乐观 高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略饮食饮食胆固醇胆固醇(约约300700 mg/天天)人体胆固醇的两大来源：合成与吸收双通道15粪胆汁酸和中性固醇类粪胆汁酸和中性固醇类(约约700 mg/天天)吸收吸收(约约700 mg/天天)肝脏肝脏合成合成*(约约800 mg/天天)小肠小肠(1300-1700mg/天天)肝外肝外组织组织胆固醇合成吸收过程示意图胆固醇合成吸收过程示意图胆汁胆汁胆固醇胆固醇(约约1000 mg/天天)15.Infirmary R,et

11、al.Eur Heart J Supplements 2001;3(Suppl E):E2E5.依折麦布与他汀机制互补，强效降低LDL-C16葆至能(依折麦布/辛伐他汀)双重机制，联合降脂16.中国胆固醇教育计划专家委员会,等.中华心血管杂志 2015;43(5):394-398.依折麦布联合他汀同时抑制胆固醇的吸收和合成2项随机对照研究的事后分析结果显示17：依折麦布与他汀联合治疗，同时抑制胆固醇吸收与合成17.Assmann G,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(1):249259.-2.1-25.1*-39.7*-45-40-35-30-25-20-15-1

12、0-50吸收指标12周时较基线平均改变(%)抑制胆固醇吸收抑制胆固醇吸收安慰剂(n=62)依折麦布 10mg/辛伐他汀10-80mg(n=229)*与安慰剂相比,p0.0017.97.8-20.4*-18.9*-25-20-15-10-50510合成指标12周时较基线平均改变(%)抑制胆固醇合成抑制胆固醇合成安慰剂(n=62)依折麦布 10mg/辛伐他汀10-80mg(n=229)谷甾醇/总胆固醇菜油甾醇/总胆固醇7-烯胆烷醇/总胆固醇2,4-脱氢胆固醇/总胆固醇*数据来源于起始治疗*对应剂量的依折麦布10mg/辛伐他汀40mg的降幅为57.4%(P0.001)。主要终点结果LDL较基线的平均

13、变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=923）vs.所有剂量阿托伐他汀（n=927），53.4%vs.45.3%（P0.001）。葆至能(依折麦布/辛伐他汀)降LDL-C疗效显著优于阿托伐他汀-50.6%-43.7-48.3*-60-50-40-30-20-100第6周平均LDL-C自基线的降幅(%)葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)(n=233)阿托伐他汀 20mg(n=230)阿托伐他汀 40mg(n=232)18.Ballantyne CM,et al.Am Heart J 2005;149(3):464-473.P0.001一项为期6周的多中心、随机、双盲、对照研究显示

14、18：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)强效降低LDL-C水平达51%，显著优于对应剂量阿托伐他汀20mg*82%39%691778230102030405060708090100mg/dL70mg/dLLDL-C达标患者(%)葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)(n=233)阿托伐他汀20mg(n=230)阿托伐他汀40mg(n=232)葆至能(依折麦布/辛伐他汀)，LDL-C达标率显著优于阿托伐他汀18.Ballantyne CM,et al.Am Heart J 2005;149(3):464-473.P0.05P0.001一项为期6周的多中心、随机、双盲、对照研究显示

15、18：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)治疗，LDL-C达标率显著优于对应剂量的阿托伐他汀*数据来源于起始治疗对应剂量的依折麦布10mg/辛伐他汀40mg在LDL-C100mg/dL和 LDL-C70mg/dL的达标率分别为90%和57%主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=923）vs.所有剂量阿托伐他汀（n=927），53.4%vs.45.3%（P0.001）。葆至能(依折麦布/辛伐他汀)降LDL-C疗效显著优于瑞舒伐他汀一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示19：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)强效

16、降低LDL-C水平约达52%，显著优于瑞舒伐他汀10mg*19.Catapano AL,et al.Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.-51.5%-45.8-60-50-40-30-20-100第6周平均LDL-C自基线的降幅(%)瑞舒伐他汀10mg(n=475)P0.001葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)(n=476)*数据来源于起始治疗主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=1427）vs.所有剂量瑞舒伐他汀（n=1428），55.8%vs.51.6%（P0.001）。葆至能(依折麦布/辛伐他汀)L

17、DL-C达标率显著优于瑞舒伐他汀一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示19：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)治疗，LDL-C达标率优于瑞舒伐他汀10mg*83.5%28.9%72.86.40102030405060708090100mg/dL70mg/dLLDL-C达标患者(%)葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)(n=121)瑞舒伐他汀10mg(n=125)19.Catapano AL,et al.Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.*数据来源于起始治疗患者总体LDL-C达标率：LDL-C100m

18、g/dL：所有剂量瑞舒伐他汀（n=350）vs 依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=365）,82%vs.90.1%（P=0.011）LDL-C70mg/dL：所有剂量瑞舒伐他汀（n=350）vs 依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=365）,29.4%vs.50.1%（P0.001）P0.001葆至能(依折麦布/辛伐他汀)起始治疗，耐受良好一项为期6周的多中心、随机、双盲、对照研究显示18：00.10.1001.10.71.20.1000.20.40.60.811.21.4患者比例(%)依折麦布10mg+辛伐他汀10-80mg(n=933)阿托伐他汀10-80mg(n=939)ALT3 x ULNA

19、ST3 x ULNALT和/或AST3 x ULNCK10 x ULNCK10 x ULN伴肌肉症状P=0.002P=0.07P=0.006P=1.00阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10,10/20,10/40,10/80mgALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酐激酶18.Ballantyne CM,et al.Am Heart J 2005;149(3):464-473.总结葆至能(依折麦布/辛伐他汀)：高脂血症合并冠心病患者的起始治疗优选 葆至能：双重机制，联合降脂，打破他汀“6规则”16 葆至能：强效降脂，起始治疗优于瑞舒

20、伐他汀和阿托伐他汀剂单药18,19 葆至能：安全性和耐受性良好18葆至能(依折麦布/辛伐他汀)简明处方资料【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症【用法用量】本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。一般推荐的起始剂量为每日10/20 mg。本品剂量范围为每日10/10 mg 至每日10/40 mg。一般推荐的起始剂量为每日10/10 mg 或每日10/20 mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受

21、，否则不应使用本品。老年患者不需要调整剂量。【不良反应】在本品国外临床研究中，对大约12,000名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。【特殊人群用药】妊娠及哺乳期妇女：尚未证实对怀孕妇女的安全性，一旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可使用本品，并告知可能造成的损害。儿童：用药的安全性和有效性尚未确定。老年：临床试验中，接受本品的患者中，有792名患者为65岁以上。本品对这些患者的有效性与安全性同年轻患者是相似的。【禁忌】对本品活性成份或任一成份过敏的患者。活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害。【药物相互作用】应避免本品与CYP3A4抑制剂，贝特类药物(非诺贝特除外)合用。依折麦布与辛伐他汀联合使用，未发现有临床意义的药代动力学相互作用。未进行本品的特殊药代动力学药物相互作用研究。【生产企业】MSD Pharma(Singapore)PTE.LTD.【进口药品注册证号】VYTORIN 10/20mg:H20140517(5片/盒,7片/盒)，H20140518（10片/盒）