cto病变的技巧冠心病进展-课件讲学课件.ppt

1、l慢性完全闭塞病变的相关概念l慢性完全闭塞病变的病理结构和特点lCTO介入的导丝选择lCTO病变的支架选择l闭塞时间大于3个月的病变lAMI的时间l症状加重的时间l侧枝循环形成的多少及侧枝的直径l顺行显影l逆行显影l双向造影1.坏死脂核、胆固醇结晶及钙坏死脂核、胆固醇结晶及钙化化2.2.细胞外基质：胶原、钙化细胞外基质：胶原、钙化3.3.微血管微血管l重度狭窄慢性闭塞l轻中度狭窄慢性闭塞 主要由纤维化和钙化的粥样硬化斑块组成 短闭塞段：纤维帽位于闭塞段的两侧边缘，中间为血管壁重塑形成的组织，闭塞时间一般为3个月以上，重塑的组织中含有大量的纤维组织 长闭塞段：常常有血栓的成分，闭塞段往往是纤维组

2、织与血栓相间分布。这种病变导丝很难通过，成功率只有5070%脂核纤维组织陈旧血栓原有轻中度狭窄病变，班块破裂，未及时治疗，导致血管慢性闭塞，新的闭塞处远离原有狭窄斑块，导丝注意寻找闭塞斑块l粥样斑块+钙化慢性发展融合而成l斑块破溃形成血栓机化而成CTO介入的导丝选择调节力：导丝尖端和中心钢丝结构柔软性：导丝的直径、尖端结构和连接段变系程度推送力：中心钢丝的硬度和中间变细方式支持力：中心钢丝的直径和材料l超滑导丝：如PT Graphic Intermediate、PT2、Shinobi、Cross NT、Whisper等lCoil型导丝：ACS Intermediate Standard、Cro

3、ss IT100-400、Miracle3-12及Conquest(Pro)9-12等l超滑导丝The combination of a polymer cover and hydrophilic coating provides outstanding lubricity.Uni-body core with long,smooth taper from support region to tip Hydrophilic-coated,polymer sleeve and tip Intermediate wire with slightly stiffer tip Crossing per

4、formance of polymer tip with visibility of spring tipWHISPER Redefines Polymer Wire PerformanceResponsEase grind technologyDURASTEEL core materialPolymer Coated/Hydrocoat Distal segmentSoft tip designed for frontline useHI-TORQUE PILOT DesignDesign Highlights:Polymer-tip,hydrophilic Core-to-tip with

5、 moderate support Graduated tip stiffness in the family Modified RESPONSEASE parabolic grind DURASTEEL core material Single lesion measurement markerThe HI-TORQUE PILOT family of guide wires offers a choice of wires that vary in tip stiffness to address a wide variety of lesion morphology.Tip coils

6、beneath the polymer help facilitate tip shaping.Modified RESPONSEASE Parabolic GrindThis modified RESPONSEASE design provides additional support,excellent torque transmission and in-lesion tip control.The HI-TORQUE PILOT guide wires maintained their tip shape better than competitive wires after pass

7、ing through a tortuous path model.The DURASTEEL core material of the HI-TORQUE PILOT family is stronger than conventional stainless steel for improved core strength and tip shape retention.DURASTEEL withstands more pulling force than regular 304v stainless steel.007”Corewire SupportPTFE 喷涂喷涂 近端近端 黑色

8、的黑色的PTFE 袖套延伸至远端头部袖套延伸至远端头部平的显影线圈平的显影线圈.010”Corewire supportSHINOBI PlusSHINOBIWIZDOM 的核心钢丝的核心钢丝STABILIZER Plus 的核心钢丝的核心钢丝lCoil型导丝 Intermediate：中软缠绕头端，core-to-tip，锥行渐变的中间轴 Standard：标准缠绕头端，不易扭曲的推送杆A Guide to ACS HI-TORQUE Guide WiresSmooth Shaft with Fluororesin coating Jointless Spring Coil Property

9、 of ASAHI NEOS PTCA GUIDEWIRE Family With the uni body core which is precisely tapered up to the extreme end,without additional ribbon,thus highly good torqueability is achieved.Shaft has fluororesin coating,which provides high operativity and good matching with balloon catheter.One Piece Core WireJ

10、ointless spring coil made of two different metals provides good torqueability and excellent slide property with devicesMedical Grade Silicone Coating ASAHI Jointless spring coil 2-coil-connected structure Jointless structure enables very smooth curving bent of the coil/guidewire in tortuous vessel.W

11、hile,2-coil-bitten connection coil may make square bent.Soldering Soft/SoftAG141000Radio-opacity 3cmCoil 30 cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLessThis is a first choice guidewire with high torque response and excellent steerability because of the unique core property.（Tip load

12、 0.7G）Intermediate/MediumAG142000Radio-opacity 3cmCoil 30 cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLessThis is a guidewire with a good balance of tip flexibility and support performance.（Tip load 3.0G）Standard/StandardAG143000Radio-opacity 3cmCoil 30 cmDiameter 0.014inchLength175cmFl

13、exibilitySupportMoreMoreLessImproved tip stiffness with our unique core taper design.（Tip load 6.5G）Light/LightAG145000Radio-opacity 3cmCoil 20cmDiameter 0.014inchLength175cmASAHI NEOS PTCA Guide Wire Line-upImproved lubricity and good tip shape memory with our unique core design.Excellent torque re

14、sponse.This wire has a flexible tip and can be used as a first choice wire for almost all procedures.（Tip load 0.5G）SupportFlexibilityMoreMoreLess（Tip load 3.0G）Miracle4.5/Miraclebros4.5AG14M045Radio-opacity 11cmCoil 11 cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLess（Tip load 4.5G）Mira

15、cle6/Miraclebros6AG14M060Radio-opacity 11cmCoil 11 cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLess（Tip load 6.0G）Miracle12/Miraclebros12AG14M070Radio-opacity 11cmCoil 11cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLow（Tip load 12.0G）Miracle3/Miraclebros3AG14M050Radio-opacit

16、y 11cmCoil 11cmDiameter 0.014inchLength175cmMiracle Series Applying the structure which further improves torque performance for CTO use.The tip part has the structure which is difficult to be trapped by the lesions.FlexibilitySupportMoreMoreLessStructure of Conquest Pro/Pro12 0.014”200mm Radiopaque

17、Spring Coil0.009”Stainless Core WirePTFE CoatingHydrophilic CoatingAGH143090 Conquest ProGrand Slam/Grand Slam AG141002Radio-opacity 4cmCoil 4cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLessIn spite of its flexible tip,the core is also designed to provide strong support when approaching

18、 the tortuous lesions.（Tip load 0.7G）Marker WireAG141010Radio-opacity 3cmCoil 30cmDiameter 0.014inchLength175cmFlexibilitySupportMoreMoreLessSame level of tip stiffness as SOFT.It has ten markers starting after 50 mm from the tip to scale lesions and position devices.（Tip load 0.7G）Rinato/ProwaterAG

19、146000Radio-opacity 3cmCoil 20cmDiameter 0.014inchLength175cmCONQUEST/ConfianzaAG143090Radio-opacity 20cmCoil 20 cmDiameter 0.014inchLength175cmThis wire is developed for CTO use.Higher penetration ability than Miracles.Diameter of tip coil is tapered to 0.009 inch(0.23 mm).（Tip load 9.0G）Flexibilit

20、ySupportMoreMoreLessHydrophilic coating over the coil spring(after 3cm from the tip).Newly designed original core shaft gives adequately higher support performance than SOFT,improved torque performance.（Tip load 0.8G）FlexibilitySupportMoreMoreLess1.闭塞段近端无边支开口，病变长度20mml4.闭塞时间6个月l1.导丝通过闭塞1-6个月内、长度20mm

21、没有钙化的病变时较顺利，成功率高。l2.导丝通过有硬核的闭塞段时 导丝无法穿透斑块，其尖端沿斑块边缘穿透血管壁 导丝强行穿过硬斑块核l1.根据不同的投照角度l2.根据导丝尖端的形态和走性 真腔中导丝尖端弯形“J”存在，导丝可自由旋转，可沿主支血管走形前进，也能进入相应分支，并每次均能规律进入同一走行分支。l3.通过侧支循环显示闭塞段远端 造影通过逆行或顺行侧支显示闭塞段远端，多角度透射观察导丝是否在真腔；在导丝即将通过闭塞段进入闭塞段远端血管真腔时尤应谨慎，导丝每前进1-2mm就应多角度投照，调整导丝尖端方向，防止损伤闭塞段远端血管，造成长夹层而不可修复。l4.通过OTW球囊造影判断 一旦导丝

22、在假腔，造影时造影剂冲击损伤血管内膜，形成全程长夹层，导丝无法在进真腔，并造成远端血管闭塞心梗。此法很少用.l成形半径大，则前向力被分解，导丝不易前行l成形半径大，对血管壁损伤大l成形半径大，不易调整方向l要先将导丝头端塑形成较大的角度，使其易于通过闭塞段近端的扭曲，并将微导管或OTW球囊导入到病变处；再将导丝重新塑形成小角度或换用塑形成小角度硬导丝，尝试通过病变。l对于较硬的病变估计球囊不易通过者，除在导丝头端塑形成角后，可在导丝尖端再塑形第二个小角（只适用于Cross IT300-400、Conquest Pro9-12及Miracle9-12），将闭塞病变“掏”大，但导丝旋转速度不能快。

23、CTO病变的支架选择l相对于单纯PTCA术，金属裸支架降低了再狭窄和再闭塞率，但仍然比较高l与金属裸支架相比雷帕霉素药物支架明显降低了低或中危再狭窄风险病人的晚期管腔丢失和再狭窄率 Hoye A.,et al.,J Am Coll Cardiol 2004;43(11):1954-8.-56例CYPHER治疗Ge L.,et al.,Eur Heart J 2005:26(11):1056-62 -122例CYPHER治疗Nakamura S.,et al.,Am J Cardiol 2005;95:161-6 -60例CYPHER治疗The SICTO StudyCYPHERTM Sirol

24、imus-eluting stent in Chronic Total OcclusionThe PRISON II StudyPrimary Stenting of Occluded Native Coronary Arteries STUDY DESIGNA multicenter,prospective,non-randomized study to assess the feasibility and restenosis/reocclusion rates of coronary stenting with the CypherTM Sirolimus-eluting stent i

25、n patients with chronic total occlusion-25 patients were treated with the CypherTM Sirolimus-eluting stent after successful balloon angioplasty and IVUS examination.-Clinical follow-up at 30 days,6,12,18 and 24 months-repeat angiography and IVUS at 6 months follow-up.In this feasibility study the CY

26、PHERTM Sirolimus-eluting stent was very effective in the treatment of CTO,with very low rates of TLR(0%),MACE(0%)and TVR(8%)compared to historical data with bare stents(30-50%).The CYPHERTM Sirolimus-eluting stent significantly inhibits intimal hyperplasia in CTO.These preliminary data will come in

27、addition of larger database with CTO subpopulation(e.g.e-Cypher)To compare the immediate and long-term angiographicand clinical results of BMS(Bx Velocity)implantationwith Sirolimus-eluting Stent(CYPHER)implantation forthe treatment of CTO 05101520253035DeathMITLRTVRTVFMACEBMS(n=100)SES(n=100)Clinic

28、al Event(%)204P0.001248228194320P=0.003P=0.009P=0.001P=NSP=NS0BMS(n=94)SES(n=94)p valueRef.diameter(mm)3.01 0.853.44 0.540.0001MLD(mm)1.47 0.832.48 0.800.0001%diam.stenosis48.75 26.5222.01 20.980.0001Late Loss(mm)1.09 0.910.05 0.810.0001Net gain(mm)1.30 0.882.33 0.850.0001Loss index0.45 0.37-0.02 0.

29、41肌内注射皮下注射口服给药直肠给药贴皮给药。2药物的剂型药物的剂型 制剂中的药物释放速率和在胃肠中的溶解速率可影响药物的吸收速率和程度。3药物的理化性质药物的理化性质 水和脂均不溶的物质很难吸收。4吸收环境吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质都可影响口服药物的吸收。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药物与吸收部位的接触，使吸收减慢和减少；油及脂肪等食物可促进脂溶性药物的吸收。二、药物在体内的分布与哪些因素二、药物在体内的分布与哪些因素有关？有关？药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程称分布。主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和

30、力、体液的pH和药物的理化性质，以及血脑屏障等因素。（一）与血浆蛋白结合（一）与血浆蛋白结合 药物可与血浆蛋白呈可逆性结合，仅游离型药物才能转运到作用部位产生效应，与药理作用强度密切相关。结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运，又不能被代谢或排泄，仅暂时储存在血液中。蛋白结合率高的药物在体内消除较慢，作用维持时间较长。（二）局部器官血流量（二）局部器官血流量 药物吸收后在血流量大的器官（肝、肾、脑、心）迅速达到较高浓度，建立动态平衡。有些药物如硫喷妥钠静脉注射后，因其脂溶性高，首先分布到富含类脂质的脑组织，迅速产生全身麻醉作用。随后，由脑向脂肪组织转移，麻醉作用很快消失。称为重分布或再分布（r

31、edistribution）。（三）组织的亲和力（三）组织的亲和力 某些药物对特殊组织有较高的亲和力，如碘主要集中在甲状腺；钙沉积于骨骼中，这种分布实际为一种储存（storage）。（四）体液的（四）体液的pH和药物的理化性质和药物的理化性质 细胞内液pH约7.0，细胞外液pH约7.4。弱酸性药物在较碱的细胞外液中解离增多，易自细胞内向细胞外转运，细胞外液浓度较高；弱碱性药物在细胞内浓度较高。（五）体内屏障（五）体内屏障 1血脑屏障血脑屏障（blood-brain barrier）：是血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，药物较难穿透。脑脊液中药物浓度低于血浆浓度，是大脑的自我保护机制

32、。极性低的脂溶性药物，如磺胺嘧啶与血浆蛋白结合较少，易进入脑脊液，可用于治疗化脓性脑脊髓膜炎。2胎盘屏障胎盘屏障（placenta barrier）：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。其通透性与一般毛细血管无显著差别，几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胎儿循环，所以在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。三、药物在体内如何进行代谢？三、药物在体内如何进行代谢？药物经代谢使活性发生改变。由活性药物转化为无活性的代谢物，称灭活；由无活性或活性较低的药物转化为有活性或活性强的药物，称活化。脂溶性药物在体内代谢成极性大或解离型的代谢物，不易被肾小管重吸收，而从肾脏排出。某些水溶性高的药物也可不转化，以原形从

33、肾排泄。（二）药物代谢的过程（二）药物代谢的过程 第一相为氧化、还原或水解反应，第二相为结合反应。多数经过氧化反应的药物再经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与葡萄糖醛酸结合。（三）药物代谢酶（三）药物代谢酶 肝脏主要的氧化酶系是细胞色素P-450，存在于肝细胞内质网微粒体上。简称肝微粒体酶或肝药酶。（四）药物对肝微粒体酶系的影响（四）药物对肝微粒体酶系的影响 1酶的诱导：酶的诱导：有些药物可使肝药酶活性增强，加速药物代谢，称为酶诱导作用，可解释连续用药产生的耐受性等现象。2酶的抑制：酶的抑制：有些药物能抑制肝药酶活性，可使其他药物的代谢减慢，血药浓度升高，甚至引起毒性反应。四、药物排泄的主要途径

34、四、药物排泄的主要途径 及其影响因素是什么？及其影响因素是什么？（一）肾脏排泄（一）肾脏排泄 1肾小球滤过肾小球滤过 肾小球毛细血管的膜孔较大，滤过压也较高，故通透性大。2近曲小管分泌近曲小管分泌 弱酸性药物和弱碱性药物分别通过两种不同的转运体从近曲小管分泌排出。当两个弱酸性药物合用时，可发生竞争性抑制。3肾小管重吸收肾小管重吸收 弱酸性药物在碱性尿中解离型增加，脂溶性减小，不易被肾小管重吸收，排泄加快。因此，尿液的pH能影响这些药物从肾脏排泄。如苯巴比妥为弱酸性药物，应用碳酸氢钠后，由于尿液碱化，解离度增大，脂溶性降低，在肾小管中不能被重吸收，从而加速排泄，达到解毒目的。（二）胆汁排泄（二）

35、胆汁排泄 药物经肝脏分泌而排入胆汁中，再随胆汁排入肠腔，然后随粪便排出。有些药物经胆汁排泄入肠腔后又被重吸收，称之为肝肠循环。可使药物作用持续时间延长。（三）乳腺排泄（三）乳腺排泄 哺乳期妇女用药应慎重。（四）其他（四）其他 有些药物可从唾液、泪液或汗液排泄。五、生物利用度是什么意思？五、生物利用度是什么意思？是指经过肝脏首过消除过程后被吸收进入体循环的药物相对量和速度。F=A/D 100%D为服药剂量，A为进入体循环的药量。六、什么是药物的半衰期？六、什么是药物的半衰期？药物的血浆浓度下降一半所需的时间称为半衰期（t1/2）。是药动学的一个重要参数，和临床用药密切相关。如果每隔一个t1/2给

36、药一次，则体内药量逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态血药浓度。第五节第五节 药物应用的基本知识药物应用的基本知识 一、药物有哪些作用？一、药物有哪些作用？（一）药物作用的性质（一）药物作用的性质 药物作用（drug action）是指药物与机体组织间的原发（初始）作用。药物效应（drug effect）是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。药物作用是引起机体器官原有功能的改变，而不可能产生新的功能。凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为；引起功能活动减弱的药物作用称抑制抑制。化疗药物如抗生素、抗代谢药物等可抑制或杀灭病原体及肿瘤细胞，称为化学治疗，简称化

37、疗化疗。维生素和激素等可补充机体的不足，称为补充治疗补充治疗或替代疗法。（二）药物作用的方式（二）药物作用的方式 1局部作用局部作用（local action）：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。2全身作用全身作用（general action）：是指药物吸收入血循环后分布到机体各组织器官而发挥的作用，又称吸收作用或系统作用。二、药物剂量与效应之间的关系？二、药物剂量与效应之间的关系？在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度的高低成正比，亦与药效的强弱有关。这种剂量与效应的关系称量一效关系，可用量一效曲线表示。（一）最小有效量（一）最小有效量：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最

38、小有效量或阈剂量。（二）极量（二）极量：随着剂量增加，效应相应加大，直到出现最大效应，称极量。若再增加剂量并不能使效应进一步增加，反而会出现毒性反应。是安全用药的最大限度。（三）最小中毒量（三）最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。（四）常用量（四）常用量（治疗量）：比最小有效量大，而比极量小，比最小中毒量更小。（五）治疗指数（五）治疗指数（TI）：用LD50/ED50表示。ED50表示半数有效量，是指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量；LD50表示半数致死量，是指半数实验动物死亡的药物剂量。数值越大表示药物越安全。（六）安全范围（六）安全范围：临床也用药物最小有效量和最小中毒量之间

39、的距离表示药物安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全。第六节第六节 影响药效的因素与合理用药影响药效的因素与合理用药 一、不同年龄段病人为何用药剂量不同？一、不同年龄段病人为何用药剂量不同？不同年龄和体型的人，其体液、脂肪含量和生理特点与成人不同，药物在体内的药动学和药效学有差别，即使按体重给药，儿童或老年人对药物的反应仍与成人不同。（一）婴幼儿：（一）婴幼儿：生理特点与成人不同，比如与药物的血浆蛋白结合率低，肝、肾功能发育未完全，药物消除能力低，即使按体重给药，儿童对药物的反应仍与成人不同。（二）老年人：（二）老年人：生理功能逐渐减退，器官代偿适应能力较差，对药物的敏感性增加。二、女性病人用药

40、需注意什么？二、女性病人用药需注意什么？妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳期等生理特点。如在月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药，以免引起月经过多、流产、早产或出血不止；在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物；哺乳期用药也应注意，因有些药物可进人乳汁影响婴儿。三、病理状态对用药有什么影响？三、病理状态对用药有什么影响？（一）肝功能不全：（一）肝功能不全：药物代谢速率减慢，因而作用加强，持续时间延长。（二）肾功能不全：（二）肾功能不全：主要经肾排泄的药物排出减慢，t1/2延长，易引起积蓄中毒。（三）心功能不全：（三）心功能不全：药物在胃肠道吸收下降，分布容积减少，消除速率减慢，t

41、1/2延长。（四）胃肠道疾病：（四）胃肠道疾病：胃肠道pH值、排空时间影响药物吸收。如腹泻时药物吸收减少，而便秘可使药物吸收增加。（五）营养不良：（五）营养不良：蛋白质合成减少，血中游离型药物增多；肝微粒体酶活性减低，使药物代谢减慢；脂肪组织较少，可影响药物的储存。易引起毒副反应。四、精神因素对药疗有多大影响？四、精神因素对药疗有多大影响？精神因素对药物疗效的影响相当普遍。如病人受外界环境、医生和护士的语言、表情、态度、信任程度、技术操作熟练程度、工作经验、暗示性言行等影响产生心理活动变化，从而影响药物治疗效果。为了排除精神因素对药物效应的影响，在进行新药临床试验时，常采用安慰剂（placeb

42、o）对照的双盲研究方法。安慰剂是指不含任何药理活性成分，仅含赋形剂，外观上（形状、颜色、大小）与所试验的药物完全一样的制剂；双盲则是指医患双方都不知情。五、为什么不同的人对药物的反应五、为什么不同的人对药物的反应不同？不同？（一）个体差异（一）个体差异 有些个体对药物特别敏感，有些则能耐受较大剂量的药物。在基本条件相同的情况下，多数病人对药物的反应是相似的，但也有少数病人有所不同，称个体差异。主要为量的差别，甚或有质的不同。（二）遗传因素（二）遗传因素 个别病人用治疗量药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应，与遗传有关。如先天性红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，使用某些

43、氧化性药物可引起溶血。六、药物的剂型和剂量对疗效有何六、药物的剂型和剂量对疗效有何影响？影响？（一）剂型（一）剂型 不同剂型可影响药物的体内过程，主要表现在吸收和消除方面。（二）剂量（二）剂量 同一药物不同剂量时，作用强度不一样，有时可作不同的用途。如镇静催眠药。七、什么途径给药疗效最快？七、什么途径给药疗效最快？不同给药途径可影响药物作用。依药效出现时间从快到慢，顺序为：静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服皮肤。就作用性质而言，口服硫酸镁可作剧泻药，肌内注射则有降压和抗惊厥作用。八、什么时间给药最合适？八、什么时间给药最合适？一般来说，饭前服药吸收较好，且发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较

44、慢。有刺激性的药物，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。催眠药宜在临睡前服用。肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对垂体前叶抑制的副作用。九、反复用药会带来哪些问题？九、反复用药会带来哪些问题？（一）耐受性（一）耐受性 连续用药时，药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。若在短时间内连续用药后，立即产生的耐受性称快速耐受性。有时机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐受性。（二）抗药性（二）抗药性 在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。（三）药物依赖性（三）药物依赖性 指某些麻醉药品或精神药品，连续应用使机体产生依赖性。通常分为以下两种。1

45、躯体依赖性躯体依赖性或成瘾性：或成瘾性：是由于反复用药造成身体适应状态，产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征：出汗、哈欠、思睡、腹痛、腹泻、背部和肢体疼痛、肌肉抽动等。2精神依赖性精神依赖性或习惯性：或习惯性：是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感，但无躯体症状。十、合并用药会带来什么结果？十、合并用药会带来什么结果？两种以上药物合用或先后应用，引起药物效应变化，称药物相互作用，可使药效加强，也可使药效降低或不良反应加重。（一）药动学方面（一）药动学方面 1妨碍药物的吸收妨碍药物的吸收 如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。2影

46、响药物分布和转运影响药物分布和转运 如两药竞争与血浆蛋白结合。3影响药物代谢影响药物代谢（1）加速药物代谢：）加速药物代谢：一药诱导肝药酶，使另一药的代谢加速，t1/2缩短，作用减弱；（2）减慢药物代谢：）减慢药物代谢：一药抑制肝药酶，使另一药的药理作用和毒性增加。4影响药物排泄影响药物排泄 相同分泌机制的两药会发生竞争性抑制；影响尿液pH值的药物可以改变另一药物的解离度而加速或减慢其排泄。（二）药效学方面（二）药效学方面 1协同作用协同作用 合并用药作用增加。（1）相加作用：）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，1+1=2；（2）增强作用：）增强作用：两药合用的效应大于两药个别效

47、应的代数和，1+12；（3）增敏作用：）增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，或称敏化作用。2拮抗作用拮抗作用 合并用药效应减弱，两药合用的效应小于分别作用的总和，1+12。（1）药理性拮抗：）药理性拮抗：一药物与特异性受体结合，阻止另一激动剂与其受体结合。（2）生理性拮抗：）生理性拮抗：两药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。如组胺激动H1受体，使支气管收缩，肾上腺素激动2受体，使支气管扩张。（3）生化性拮抗：）生化性拮抗：诱导肝药酶，使另一药物代谢加快，血药浓度降低，作用减弱。（4）化学性拮抗：）化学性拮抗：肝素过量引起出血，静注鱼精蛋白可解救。二巯基丙醇络合重金属，解

48、救中毒。第七节第七节 临床常用药物临床常用药物 一、失眠用什么药物？一、失眠用什么药物？（一）失眠的综合处理（一）失眠的综合处理 失眠应从消除病因、加强体育锻炼、调整精神因素，以及改善环境等综合治疗。镇静催眠药只应该是治疗失眠的辅助手段，以缓解严重失眠症状为目的。理想的催眠药应该具有吸收快，较快进入睡眠，作用时间短、体内消除快、清醒后不遗留延续作用等特点，使患者能保持近似生理状态的睡眠。但目前已有的镇静催眠药引起的睡眠，其时相与生理性睡眠有所不同，且大都有一些副作用，有些还会产生耐受性或药物依赖性。（二）镇静催眠药（二）镇静催眠药 小剂量时表现为镇静，较大剂量时表现为催眠。按化学结构分为：1苯

49、二氮卓类苯二氮卓类 地西泮（安定）、氟西泮、氯氮卓（利眠宁）、硝西泮、奥沙西泮以及三唑仑等。该类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前临床上几乎取代了巴比妥等传统的镇静催眠药。2巴比妥类巴比妥类 随剂量增加，中枢抑制作用加强，依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量则抑制呼吸中枢而致死。由于不良反应多，长期用药较易产生耐受性和成瘾性，临床应用日见减少。3其它其它 有水合氯醛、佐匹克隆、扎来普隆等。褪黑素是诱导自然睡眠的体内激素，外源性补充用于纠正褪黑素分泌减少所引起的中老年人睡眠障碍。二、头痛发热用什么药物？二、头痛发热用什么药物？（一）解热镇痛药的种类（一）解热镇痛药的种类 许多解

50、热、镇痛药物，兼有抗炎、抗风湿作用。常用药包括水杨酸类（阿司匹林）、苯胺类（扑热息痛）、吡唑酮类（保泰松）、有机酸类（吲哚美辛，又名消炎痛）、昔康类（炎痛喜康）等，以及各种复方制剂。（二）作用与用途（二）作用与用途 共同作用机制是抑制环氧酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少。解热作用部位在中枢，镇痛作用是外周性的，抗炎作用以阿司匹林、保泰松、吲哚美辛及吡罗昔康等较强，临床用于风湿性和类风湿性关节炎等对症治疗；小剂量阿司匹林还能抑制血小板聚集，防治心脑血管栓塞性疾病。三、高血压如何治疗？三、高血压如何治疗？收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg即诊断为高血压。可分为原发性及继发性两类