生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用课件.ppt
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- 生化 检验 指标 慢性 肾病 早期 诊断 中的 应用 课件
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1、2 尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白,其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下,尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损,使肾小球滤液中的蛋白质增加,若超过肾小管重吸收的阈值,尿中出现高分子蛋白,构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、2-MG等出现或增多,对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度,尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断,但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。尿微量蛋白系列:尿微量蛋白系列:3 mALB测定的应用被称为80年代对
2、糖尿病学的两大贡献之一。mAlb测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义,而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。Alb是一种带负电荷的大分子,分子量为69kD,半径为3.6nm。正常肾小球基底膜具有滤过功能,平均孔径为5.5nm,表面均匀地带一层负电荷。因此,正常情况下可由少量Alb滤过,但95的Alb又在近曲小管被重吸收,故尿中mAlb含量很低,通常在几个mg/L以下,4 研究资料表明,尿mAlb排出率较高者,糖 尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿mAlb排出较低者。根据mAlb值不同,对糖 尿病人应采用不同的措施,尿白蛋白分泌率30g/min者
3、,表明已发生了糖尿病肾病,应进行干预治疗;在1230g/min者,每隔36个月重测1次;12 g/min者应每年复查一次,及早发现肾病性损害,及时治疗。测定方法目前mAlb的测定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、间接胶乳凝集试验法、试带法(Micral Test)等。以IT、ELISA应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。5 测定中的注意事项:多数情况下,可用随机尿来检测和监测成人和儿童的尿蛋白。对于成人和儿童,通常不必要收集一夜或24小时尿液标本来检测尿蛋白。用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人,需在3个月内进行尿蛋白的定量测定。两次或两次以上(间隔12周)尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋
4、白尿,需要进行进一步的诊治。慢性肾脏病病人监测蛋白尿应使用定量方法。如果白蛋白-肌酐比值大于5001000mg/g,也可以使用总蛋白-肌酐比值。定量测定前先作尿蛋白定性检查,若尿蛋白,用稀释液作1 10稀释,若23作1 50稀释,再作定量检测。6 2-微球蛋白(2m)是一种相对分子量小的蛋白质,分子量为11800,由于2m相对分子量小,进入血循环的2m可从肾小球自由滤过,约99.9被近端小管重吸收,仅0.1由终尿排出体外。2m几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸入血而影响浓度。肾病患者2m合成速度比正常高4-7倍。7 血清中2m的意义 肾小球滤过率(GFR)及肾血流量降低,则血清2m升高,
5、2m与GFR呈直线负相关。当肾小球滤过功能减退,2m即开始上升,故测定血清2m能较好地了解肾小球滤过功能,并且较血肌酐浓度增高更早、更显著;肾移植成功后血清2m很快下降,甚至比血肌酐浓度下降更早,当发生排异反应时,由于肾功能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使2m合成增加,血清2m常升高,且往往较血肌酐升高早更明显。8 尿液2m升高是反应近端小管受损的非常灵敏和特异的指标:近端小管是2m在体内处理的唯一场所,故近端小管受损时尿2m浓度明显增加,说明肾小管重吸收障碍,称为肾小管性蛋白尿,以区别于以白蛋白为主的肾小球蛋白尿,可用来鉴别上、下尿路感染。上尿路感染时,尿2m浓度明显增加,而下尿路感染时则正
6、常。肾移植时无排异反应者,尿2m不高,当出现急性排异反应,在排异期前数天即见尿2m明显升高,在排异高危期定期测定有一定价值。在判断尿2m升高的临床意义时,必须考虑血2m浓度。在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等致血清2m明显升高,超过肾小管重吸收极限时,尿中2m均增加。尿液中2m的意义9 1-微球蛋白(1m)是相对分子量为26000-33000的糖蛋白,由于该蛋白的产生较恒定,较容易透过肾小球滤过膜,滤过的绝大部分又被肾小管重吸收,且其测定不受尿pH等因素的影响,因此在肾脏病诊断方面被认为具有重要价值。血1m、2m与血肌酐呈明显正相关;尿1m增高与肾小球滤过膜的通透性改变或肾小管重吸收改变
7、有关。血清中1m的意义10 尿2m是主要反映肾小管功能受损的指标,而肾小管对1m重吸收障碍先于2m,因此,尿1m比2m更能反映肾脏早期病变。尿液中1m的意义 11 视黄醇结合蛋白(RBP)是存在于血液中的一种低分子蛋白,相对分子量约为21000。在正常人当血液中的RBP一旦经肾小球滤过后,则在肾近曲小管重吸收,因此,正常人尿中RBP排量极少(约100g/24h)。尿RBP排量升高能敏感的反映肾近曲小管的损害程度。尿RBP排量与小管间质损害程度有明显相关,可作为监测病程,指导治疗和判断预后的一项灵敏的生化指标。12 血清及尿中RBP浓度升高,较少受肾外因素的影响,因而尿中RBP浓度测定对肾脏疾病
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