神经精神病治疗药-课件.pptx

1、神经精神病治疗药第一节抗精神病药antipsychotics一、精神病的病因、分类、精神分裂症:依照多巴胺受体超敏与否的差异,将其分为阳性和阴性两种,前组症状为幻觉、妄想、阳性思维形式障碍,行为紊乱,性质上属于正常功能的夸大或歪曲;后组症状为思维贫乏,感情平淡,意志及主动性缺乏,快感缺乏及非社交性注意障碍,性质上属于正常功能的减弱或丧失。l(2)抑郁症:是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患,与正常的情绪低落的区别在于程度和性质上超越了正常变异的界限,常有强烈的自杀意向,伴有植物神经或躯体性伴随症状。一、精神病的病因、分类l(3)、焦虑症:是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经

2、官能症,患者的焦虑情绪并非由客观环境所引起,常伴有植物神经功能障碍和运动性不安,严重者可有惊恐发作。一、精神病的病因、分类二、抗精神病药 抗精神病药作用机制l精神分裂症估计与患者脑内DA过多有关 HOHONH2 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体,减低DA功能。减轻患者的兴奋、敌意、好斗、以及改善妄想、幻想思维及感受错乱、使患者习惯社会生活 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能:黑质-纹状体系统:该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上,是锥体外系 运动功能的高级中枢,主要调控锥体外系运动功能。(锥体系是管理骨骼肌随意运动的系统,主要由上、下两级神经元组成。锥体外系是指锥体

3、系以外的控制骨骼肌活动的传导路,为多级神经元链,涉及脑内许多结构,主要包括大脑皮质、纹状体、红核、黑质、网状结构以及小脑等。)中脑-边缘系统:调控情绪和感情表达活动 中脑-皮层系统:调节认知、思想、感受、理解和推理能力 结节-漏斗系统:调控垂体激素的分泌和体温调节延髄化学感受区:调控呕吐反应 中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症(尤其是I型)是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的DA受体功能亢进所致。分类n按化学结构分类:n按作用分类:、吩噻嗪类 2、硫杂蒽类（噻吨类）3、丁酰苯类4、苯酰胺类5、二苯二氮卓类6、二苯丁基哌啶类经典的：锥体外系副反应非经典的：锥体外系

4、副反应较轻l药源性帕金森综合症、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍、恶性综合症、吩噻嗪类 吩噻嗪10987654321SN异丙嗪(非那根)NSCH2CHNCH3CH3CH31、药物发展2位取代氯丙嗪(冬眠灵)奋乃静 10位侧链-(CH2)3NN(CH2)2OHNSCH3CH3Cl(CH2)3N102氟奋乃静 吩噻嗪环2位2-Cl CF3侧连倾斜于含氯原子苯核寻找高效低毒药物,改造母环和侧链,得到奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,它们作用分别为氯丙嗪的6倍、20倍和10倍氯丙嗪临床应用:l多方面的药理作用,安定作用较强l治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等特别强的抗精神失常作

5、用抗组胺作用减弱而镇静作用加强人工冬眠2位的氯原子的作用l 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征l侧链倾斜于 含氯原子的苯核 l失去氯无抗精神病作用l顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 A、氯丙嗪的优势构象结构,其侧链远离中线向氯取代的芳环倾斜B、为多巴胺的优势构象 C、表示两者可部分重叠D、表明氯丙嗪侧链和氯取代的芳环处于反式构象,结果不能与 多巴胺的优势构象相重叠,因而不具有活性四)结构修饰和改造两方面取代基的改变母环的改变NSCH2CH2CH2R1R2药名R1R2作用强度氯丙嗪 ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪 AcetylpromazineN

6、(CH3)2COCH31三氟丙嗪 TriflupromazineN(CH3)2CF34奋乃静 PerphenazineCl10氟奋乃静 Fluphenazine CF350P42表2-1NSCH2CH2CH2R1R2药名R1R2作用强度三氟拉嗪 TrifluoperazineCF313哌泊塞嗪 PipotiazineSO2N(CH3)2美索达嗪 MesoridazineSOCH3、硫杂蒽类(噻吨类)噻嗪类母核氮原子可用-C=取代,衍生出噻吨类。l1、重点药物泰尔登(CH3)2ClCH2CH2NSCH顺式异构体有效氯哌噻吨 三氟噻吨 C2=-CF3-N可用 代C(C H2)2O HNNC2=Cl

7、替沃噻吨 C2=-SO2N(CH3)2(CH2)2OHNN泰尔登l有双键 存在几何异构体l顺式()和反式()抗精神病作用 顺式比反式强7倍 SClNSNCl适用于抑郁症、精神分裂症、神经官能症及兴奋躁动状态,毒性较氯丙嗪小替沃噻吨l与吩噻嗪相应的衍生物硫丙拉嗪几乎具有同等强度氯哌噻吨l与吩噻嗪相应的衍生物奋乃静具有同等强度l在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中,发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。用于临床的药物主要有:(三)、丁酰苯类 l1、药物的发展哌替啶(镇痛药)CH3NCOOC2H5 丁酰苯类有不啡作用和氯丙嗪作用NCOOC2H5OC(CH2)3FOHCINOC(CH2)3氟哌啶醇(第一临床

8、)三氟哌丁苯 FOHNOC(CH2)3CF3l对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如五氟利多(Penfluridol)、匹莫齐特(Pimozide)、氟司必林(Fluspirilene)等。为长效抗精神病药。(四)、二苯丁基哌啶类丁酰苯类 二苯丁基哌啶类(长效)五氟利多 FOHCINOC(CH2)3氟哌啶醇-C-C-C-NArCO-C-C-C-NAr CHOHCINCF3CH2CH2CH2CHFF五氟利多一次用药维持一周对各种精神分裂症有效,长效l氟司必利:是第一个采纳微粒结晶剂型的长效抗精神病药物 舒必利(Sulpiride)、硫必利(Tiapride)具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能

9、,前者能止吐并抑制胃液分泌,后者还具有镇痛作用。(五)苯酰胺类:(六)、二苯二氮杂卓类氯氮平 无锥体外系副作用CINNHNN CH3大脑纹状体DA抑制锥体外系作用大脑边缘系统DA抑制安定震颤、僵硬、流涎把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元环l可用于急、慢性精神分裂症第二节抗抑郁药Antidepressants抑郁症属精神失常的一种第二节抗抑郁药 Antidepressantsl表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状l发病率逐年增高抑郁症患者都是天才,像打碎自己脑壳的海明威和川端康成 欧内斯特海明威(Ernest Hemingway l8991961)美国小说家。生于美国芝加哥市郊

10、橡胶园小镇。第五十四届)的诺贝尔文学奖获得者、“新闻体”小说的创始人。年月日,蜚声世界文坛的海明威用自己的猎枪结束了自己的生命。川端康成 日本小说家。1899年6月14日生于大阪,1972年4月16日在工作室自杀身亡。抑郁症的机制l估计与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素(NE)单胺递质5-羟色胺(5-HT)NH2HOHOOHNHONH2Hl通过增加突触间隙中单胺递质的浓度以达到治疗目的抗抑郁药的机制l抗忧郁药分类:一、单胺摄入抑制剂 1、三环类 (1)亚胺联苯衍生物 (2)二苯并环庚 二烯衍生物 2、新型结构抑郁药 (2)NE摄入抑制剂(3)非单胺摄入抑制剂二、单胺氧化酶抑制剂(1)5-

11、HT 摄入抑制剂l 三环类l 1、亚胺联苯衍生物氯丙嗪丙咪嗪(P63)102NSCH3CH3Cl(CH2)3NNCH2CH2(CH2)3N(CH3)2H利用生物电子等排体原理,以乙撑基替代吩噻嗪的硫一、单胺摄入抑制剂第一个应用抗抑郁的三环类化合物地昔帕明(去甲丙咪嗪)CH2CH2N(CH2)3NH(CH3)阿莫沙平 CINHNNO较母体药物起效快作用强 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloridel乙撑基替代吩噻嗪的硫NNH C lNS ClN.HCl结构与化学名lN,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f 氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐l3-(10,11-Dihydro-5

12、H-dibenezb,fazepine-5-yl)propyldimethylamine hydrochloride NNH C l发现l1940s 合成的二苄亚胺化合物之一l动物试验-作镇静的临床试验 l临床观察,发现对抑郁症病人有效 l以后被用作抗抑郁药 NNH C lNC阿米替林N(CH3)2CHCH2CH2C增加分子极性CO多虑平N(CH3)2CHCH2CH2CO 以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子,并通过双键与侧链相连2、二苯并环庚 二烯衍生物1、5-HT摄入抑制剂氯米帕明 R=Cl(CH2)3N(CH2)2NCH2CH2R新型结构抑郁药其仲胺代谢物去甲氯米帕明可抑制NE的摄入,是目前治疗强迫症的首选药物曲唑酮:四环结构的三唑哌嗪衍生物,对心脏毒性小齐美利定:为专一强效的5-HT摄入抑制剂,因过敏反应而停用氟伏沙明:为较强的5-HT摄入抑制剂,具轻微的NE摄入抑制作用氟西汀 近年来,国际上重磅炸弹型药物,(新型选择性5-HT摄入抑制剂和单胺氧化酶的抑制剂)Fluoxetine百忧解OHNFFFH C l*感谢您的聆听！