肝脏毒理学肾脏毒理学课件.ppt

1、肝 脏 毒 理 学肝脏毒理学肾脏毒理学1背景资料背景资料 我国是肝病大国，以河北为例，以往，乙肝的发生率我国是肝病大国，以河北为例，以往，乙肝的发生率达到达到4，而现在仅为，而现在仅为0.3，而脂肪肝、酒精肝、，而脂肪肝、酒精肝、药肝和肝硬化等其他肝脏疾病的发病率同比却攀升了药肝和肝硬化等其他肝脏疾病的发病率同比却攀升了17.8，达到，达到5000万人，已经成为威胁我国人民万人，已经成为威胁我国人民生命健康的又一严重社会问题。生命健康的又一严重社会问题。有报道表明有报道表明,在持续饮酒在持续饮酒 10-20 年的人群中年的人群中,酒精性酒精性肝纤维化肝纤维化的发病率为的发病率为 20%。有关统

2、计显示，。有关统计显示，60的嗜酒者患有脂肪肝；的嗜酒者患有脂肪肝；30%的酒精性脂肪肝可生成的酒精性脂肪肝可生成肝纤维化；肝纤维化；10以上可转化为肝硬化。以上可转化为肝硬化。肝脏毒理学肾脏毒理学 以往脂肪肝、酒精肝常见于发达国家，此病在我国的以往脂肪肝、酒精肝常见于发达国家，此病在我国的患病率迅速攀升，与近些年我国人民生活水平的提高，患病率迅速攀升，与近些年我国人民生活水平的提高，饮食结构中高脂、高糖的大量摄入有极大关系。饮食结构中高脂、高糖的大量摄入有极大关系。肝病是一种几乎肆虐了大半个地球的人类公敌。我国肝病是一种几乎肆虐了大半个地球的人类公敌。我国和大多数亚洲国家一样是个肝脏病多发国

3、，有超过和大多数亚洲国家一样是个肝脏病多发国，有超过1亿人患肝病。目前，全球仍以每年新增肝炎病患者约亿人患肝病。目前，全球仍以每年新增肝炎病患者约5000万人的速度递增。其中我国一年约有万人的速度递增。其中我国一年约有2000万万人新感染上各类肝病，全国一年所花费的防治经费高人新感染上各类肝病，全国一年所花费的防治经费高达达1千亿元以上。千亿元以上。肝脏毒理学肾脏毒理学概概 述述 肝脏毒理学：利用毒理学的基本原理和方法，研肝脏毒理学：利用毒理学的基本原理和方法，研究外源化学物对肝脏的损害作用及其机制的学科。究外源化学物对肝脏的损害作用及其机制的学科。化学性肝损害：化学物引起的各种急性和慢性肝化

4、学性肝损害：化学物引起的各种急性和慢性肝损害。损害。短期暴露：肝细胞内脂质蓄积短期暴露：肝细胞内脂质蓄积 肝细胞坏死肝细胞坏死 肝胆功能障碍肝胆功能障碍 长期暴露：长期暴露：肝硬化肝硬化 瘤样改变瘤样改变肝脏毒理学肾脏毒理学第一节第一节 肝脏作为毒作用靶器官肝脏作为毒作用靶器官肝脏毒理学肾脏毒理学 肝的基本单位：肝的基本单位：肝小叶：肝小叶：肝腺泡：带氧浓度、胆盐、酶分布及活性不同肝腺泡：带氧浓度、胆盐、酶分布及活性不同 带带 带带 带带肝脏毒理学肾脏毒理学氧浓度较高氧浓度较高富含线粒体富含线粒体谷胱甘肽谷胱甘肽氧浓度较低氧浓度较低细胞色素细胞色素P450含量含量高高肝腺泡肝腺泡带带带带带带处

5、于中间状态处于中间状态肝脏毒理学肾脏毒理学（二）肝脏细胞（二）肝脏细胞（三）肝脏生理生化功能（三）肝脏生理生化功能 1.分泌胆汁，促进脂肪和脂质的消化和吸收分泌胆汁，促进脂肪和脂质的消化和吸收 2.具有内分泌作用，合成清蛋白、纤维蛋白原、具有内分泌作用，合成清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等蛋白凝血酶原等蛋白 3.物质和能量的代谢物质和能量的代谢 4.解毒和吞噬防御功能解毒和吞噬防御功能 5.造血功能造血功能 肝脏毒理学肾脏毒理学二、常见的肝毒物二、常见的肝毒物 1.体质依赖性肝毒物体质依赖性肝毒物 主要为药物主要为药物 特点：特点：特异体质，无剂量依赖性，不能复制动物模型特异体质，无剂量依赖性，

6、不能复制动物模型 2.真性肝毒物真性肝毒物 特点：剂量特点：剂量-反应（效应）关系，能复制动物模型反应（效应）关系，能复制动物模型 直接肝毒物：直接肝毒物：CCl4、氯仿、氯仿 间接肝毒物：黄曲霉毒素、乙醇间接肝毒物：黄曲霉毒素、乙醇肝脏毒理学肾脏毒理学人类肝脏蛋白质组学（人类肝脏蛋白质组学（HLPP）DNARNA蛋白质蛋白质基因组基因组转录组转录组蛋白质组蛋白质组遗传信息载体功能执行体生物体所拥有的生物体所拥有的全套染色体上全套染色体上全部基因全部基因一种细胞、组织一种细胞、组织或生物体所对的或生物体所对的全套蛋白质全套蛋白质一种细胞、组织一种细胞、组织或生物体所对的或生物体所对的全套全套m

7、RNA肝脏毒理学肾脏毒理学第二节第二节 肝对外源化学物的毒性反应与机肝对外源化学物的毒性反应与机制制1急性肝损害急性肝损害：肝细胞坏死、肝细胞坏死、脂肪变性、脂肪变性、胆汁淤积胆汁淤积2慢性肝损害慢性肝损害：肝纤维化、肝纤维化、肝硬化、肝硬化、癌变癌变根据损伤发生的快慢根据损伤发生的快慢肝脏毒理学肾脏毒理学一、肝细胞死亡一、肝细胞死亡细胞坏死：细胞坏死：细胞肿胀，渗漏细胞肿胀，渗漏，核崩溃，细胞，核崩溃，细胞膜破裂，炎症膜破裂，炎症,仅涉及分散的单仅涉及分散的单个细胞个细胞细胞死亡细胞死亡细胞凋亡细胞凋亡：细胞收缩，核片细胞收缩，核片段化，凋亡小体段化，凋亡小体形成，无炎症形成，无炎症.，坏死

8、影响肝小叶坏死影响肝小叶的大部分区域的大部分区域肝脏毒理学肾脏毒理学图图5 5 中毒组海马中期凋亡神经元中毒组海马中期凋亡神经元（1000010000）：神经元固缩，细）：神经元固缩，细胞核染色质浓聚，电子密度明显胞核染色质浓聚，电子密度明显增高，胞浆细胞器浓聚。病理改增高，胞浆细胞器浓聚。病理改变程度与治疗组基本相同。变程度与治疗组基本相同。图图7 7中毒组大鼠海马胀亡神经中毒组大鼠海马胀亡神经元（元（1000010000）：胞体明显肿）：胞体明显肿胀，线粒体肿胀，嵴模糊，胞胀，线粒体肿胀，嵴模糊，胞浆明显空泡化。浆明显空泡化。肝脏毒理学肾脏毒理学一、肝细胞死亡一、肝细胞死亡毒性机制：毒性机

9、制：毒物产生自由基毒物产生自由基 肝细胞膜脂质过氧化肝细胞膜脂质过氧化 通透性增加通透性增加 细胞死亡细胞死亡毒物毒物/代谢产物与生物大分子共价结合代谢产物与生物大分子共价结合毒物损伤线粒体毒物损伤线粒体 影响细胞呼吸链中酶蛋白的合成，影响细胞呼吸链中酶蛋白的合成，细胞内呼吸停止细胞内呼吸停止 细胞死亡细胞死亡毒物致使细胞骨架损伤毒物致使细胞骨架损伤 细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变 钙稳态失调钙稳态失调 肝细胞死亡肝细胞死亡肝脏毒理学肾脏毒理学二、脂肪变性二、脂肪变性脂肪肝脂肪肝脂滴脂滴肝脏毒理学肾脏毒理学二、脂肪变性二、脂肪变性 毒性机制：毒性机制：脂肪酸氧化减少脂肪酸氧化减少 甘油三酯合

10、成增加甘油三酯合成增加 运脂蛋白合成减少运脂蛋白合成减少 肝外游离脂肪酸入肝过多肝外游离脂肪酸入肝过多肝脏毒理学肾脏毒理学三、胆汁淤积三、胆汁淤积 表现：表现：胆汁形成减少，胆汁分泌与排泄受阻胆汁形成减少，胆汁分泌与排泄受阻 胆小管肿胀，胆栓形成，肝细胞肿胀、死亡和炎症胆小管肿胀，胆栓形成，肝细胞肿胀、死亡和炎症 血清中胆盐和胆红素含量增加血清中胆盐和胆红素含量增加 胆红素在胆道排泄受阻时，可在皮肤和眼睛沉积，胆红素在胆道排泄受阻时，可在皮肤和眼睛沉积，产生黄疸产生黄疸 胆红素从尿液排出，尿液黄色或深褐色胆红素从尿液排出，尿液黄色或深褐色 评价胆道排泄功能：磺溴酞钠评价胆道排泄功能：磺溴酞钠肝

11、脏毒理学肾脏毒理学三、胆汁淤积三、胆汁淤积 毒性机制：毒性机制：损伤肝细胞膜的功能损伤肝细胞膜的功能 胆管壁上皮细胞通透性降低，使胆汁流降低，胆管壁上皮细胞通透性降低，使胆汁流降低，发生胆汁淤积发生胆汁淤积 化学物在胆管内沉淀，胆栓形成，阻塞胆管，化学物在胆管内沉淀，胆栓形成，阻塞胆管，胆汁排泄障碍，胆汁淤积。胆汁排泄障碍，胆汁淤积。肝脏毒理学肾脏毒理学四、肝窦状隙损害四、肝窦状隙损害 毒性机制：毒性机制：毒物导致肝窦扩张，窦状隙阻塞，导毒物导致肝窦扩张，窦状隙阻塞，导致肝脏充血致肝脏充血 毒物对窦状隙上皮细胞壁进行性损害，毒物对窦状隙上皮细胞壁进行性损害，导致其屏障功能丧失，肝窦间隙充血，导

12、致其屏障功能丧失，肝窦间隙充血，出现紫癜性肝炎。出现紫癜性肝炎。肝脏毒理学肾脏毒理学五、肝纤维化与肝硬化五、肝纤维化与肝硬化 表现：广泛的纤维组织蓄积表现：广泛的纤维组织蓄积 特点：致命性和不可逆性特点：致命性和不可逆性 毒性机制：毒性机制：肝细胞坏死后，细胞被分解、吸收，成纤维细胞增肝细胞坏死后，细胞被分解、吸收，成纤维细胞增生，合成胶原增多，胶原沉积形成纤维化生，合成胶原增多，胶原沉积形成纤维化 激活激活ItoIto细胞，胶原合成增多细胞，胶原合成增多 肝星形细胞被活化，导致细胞外基质合成增多，收肝星形细胞被活化，导致细胞外基质合成增多，收缩力增强，纤维化介质分泌。缩力增强，纤维化介质分泌

13、。肝脏毒理学肾脏毒理学六、肝癌变六、肝癌变 毒性机制毒性机制：毒物及其代谢产物对生物大分子毒物及其代谢产物对生物大分子（DNA）造成损害）造成损害 与生物大分子共价结合与生物大分子共价结合 活化肝细胞癌基因活化肝细胞癌基因 抑制肝细胞抑癌基因抑制肝细胞抑癌基因肝脏毒理学肾脏毒理学第三节第三节 肝损害所致的生物功能障碍肝损害所致的生物功能障碍 一、物质代谢障碍一、物质代谢障碍（一）营养物质代谢功能障碍（一）营养物质代谢功能障碍 1.肝糖原贮备量明显减少，肝糖原分解为葡萄糖的功能发肝糖原贮备量明显减少，肝糖原分解为葡萄糖的功能发生障碍，机体血糖降低，机体供能不足。生障碍，机体血糖降低，机体供能不足

14、。2.脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍 3.清蛋白合成障碍清蛋白合成障碍 4.氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍（二）化学毒物解毒功能障碍（二）化学毒物解毒功能障碍肝脏毒理学肾脏毒理学 二、凝血功能障碍二、凝血功能障碍 1.凝血因子合成减少凝血因子合成减少 2.清除纤溶酶能力降低，纤溶亢进清除纤溶酶能力降低，纤溶亢进 3.抗纤溶酶活性减少抗纤溶酶活性减少肝脏毒理学肾脏毒理学 三、免疫功能障碍三、免疫功能障碍（一）病原微生物感染（一）病原微生物感染 库普弗细胞吞噬能力下降库普弗细胞吞噬能力下降（二）肠源性内毒素侵害（二）肠源性内毒素侵害 肠源性内毒素血症肠源性内毒素血症肝脏毒理学肾脏毒理学第四节第四节 化学性

15、肝损伤的检测与评价化学性肝损伤的检测与评价 体内试验（整体动物试验）体内试验（整体动物试验）体外试验体外试验肝脏毒理学肾脏毒理学一、体内试验评价一、体内试验评价第一组第一组第二组第二组第三组第三组第四组第四组活性升高反映活性升高反映胆汁淤积型肝胆汁淤积型肝损伤：损伤：碱性磷酸酶碱性磷酸酶5-5-核苷酸酶核苷酸酶-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶活性升高反映活性升高反映细胞毒性肝损细胞毒性肝损伤伤:谷草转氨酶谷草转氨酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶谷丙转氨酶谷丙转氨酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶对肝损伤不敏对肝损伤不敏感，对肝外细感，对肝外细胞损伤敏感：胞损伤敏感：肌酐磷酸激酶肌酐磷酸激酶活性

16、降低反映活性降低反映肝细胞损伤肝细胞损伤：胆碱酯酶胆碱酯酶v（一）血清酶学检测（一）血清酶学检测肝脏毒理学肾脏毒理学（二）肝脏排泄功能检测（二）肝脏排泄功能检测 1.血清磺溴酚钠（血清磺溴酚钠（BSP）排泄试验）排泄试验 2.靛青绿（靛青绿（ICG）试验）试验肝脏毒理学肾脏毒理学（三）肝脏化学组成成分改变的检测（三）肝脏化学组成成分改变的检测 1.甘油三酯：甘油三酯：肝脏脂肪变性的常规指标肝脏脂肪变性的常规指标 2.葡萄糖葡萄糖 6磷酸酶磷酸酶（G-6-P）：与内质网完整性有关）：与内质网完整性有关 3.肝胶原（羟脯氨酸）：肝胶原（羟脯氨酸）：肝脏纤维化的指标肝脏纤维化的指标 4.脂质过氧化物

17、脂质过氧化物（丙二醛）：肝脏被氧化损伤的程度（丙二醛）：肝脏被氧化损伤的程度 5.DNA加成物：加成物：肝脏毒理学肾脏毒理学（四）肝脏组织病理学检查（四）肝脏组织病理学检查 1.一般检查一般检查 2.光镜检查：光镜检查：3.电镜检查：超微结构电镜检查：超微结构肝脏毒理学肾脏毒理学二、肝损伤的体外试验评价二、肝损伤的体外试验评价 1.离体灌流肝试验离体灌流肝试验 2.肝匀浆试验肝匀浆试验 3.肝薄片孵育试验肝薄片孵育试验 4.源代肝细胞培养试验源代肝细胞培养试验 5.肝细胞（株）试验肝细胞（株）试验肝脏毒理学肾脏毒理学肾 脏 毒 理学肝脏毒理学肾脏毒理学31背景资料背景资料 世界肾脏日：每年世界

18、肾脏日：每年3月份的第二个星期四月份的第二个星期四 据据ISN和和IFKF的估计，慢性肾脏病患者占世界人口的十的估计，慢性肾脏病患者占世界人口的十分一，即超过分一，即超过5亿人。亿人。据统计，全球因慢性肾功能衰竭进行透析人数不断增加：据统计，全球因慢性肾功能衰竭进行透析人数不断增加：1990年为年为42.6万，万，2000年为年为106.5万，预计万，预计2010年年将达到将达到200余万人余万人 2006年年2007年在广州市区以及斗门县进行了慢性肾年在广州市区以及斗门县进行了慢性肾病流行病学调查及早期干预研究，初步结果显示：在抽取病流行病学调查及早期干预研究，初步结果显示：在抽取的的631

19、1名名18岁以上普通人群中，肾病发病率高达岁以上普通人群中，肾病发病率高达10.9%，而对于肾病的知晓率则只有，而对于肾病的知晓率则只有9.4%。肝脏毒理学肾脏毒理学第一节第一节 概述概述 一、肾脏是毒物的重要靶器官一、肾脏是毒物的重要靶器官 二、引起肾毒性的化学物二、引起肾毒性的化学物 1.金属和类金属：镉、镍、锂金属和类金属：镉、镍、锂 2.有机溶剂：氯仿、甲苯、汽油、润滑油有机溶剂：氯仿、甲苯、汽油、润滑油 3.农药：五氯苯酚、百草枯农药：五氯苯酚、百草枯 4.生物毒素：黄曲霉毒素、内毒素、蛇毒生物毒素：黄曲霉毒素、内毒素、蛇毒 5.药物：庆大霉素、丝裂霉素、头孢药物：庆大霉素、丝裂霉素

20、、头孢 6.其他毒物：苯酚、乙醛、亚硝胺其他毒物：苯酚、乙醛、亚硝胺肝脏毒理学肾脏毒理学 三、肾脏对毒物的易感性（略讲）三、肾脏对毒物的易感性（略讲）肝脏毒理学肾脏毒理学第二节第二节 肾脏结构与功能的生物学基肾脏结构与功能的生物学基础础 一、肾小球的滤过功能一、肾小球的滤过功能 二、肾脏吸收和分泌二、肾脏吸收和分泌肝脏毒理学肾脏毒理学 三、逆流放大系统和尿液浓缩机制三、逆流放大系统和尿液浓缩机制 四、肾脏中外源化学物的生物转化四、肾脏中外源化学物的生物转化肝脏毒理学肾脏毒理学第三节第三节 中毒性肾损伤的部位与类型中毒性肾损伤的部位与类型 毒物对肾脏毒作用的选择性毒物对肾脏毒作用的选择性 抗生素

21、：肾近曲小管抗生素：肾近曲小管 免疫复合物：肾小球免疫复合物：肾小球 氟：亨利氏襻和集合管氟：亨利氏襻和集合管 解热镇痛药：髓质和肾乳头解热镇痛药：髓质和肾乳头肝脏毒理学肾脏毒理学一、肾小球损伤一、肾小球损伤 毒性机制毒性机制 1.毒物改变肾小球的带电状态，影响内皮细胞滤膜的大小毒物改变肾小球的带电状态，影响内皮细胞滤膜的大小和数目，导致肾小球率过滤减少。和数目，导致肾小球率过滤减少。2.毒物直接损伤肾小球上皮细胞和毛细血管膜。毒物直接损伤肾小球上皮细胞和毛细血管膜。3.毒物可作为半毒物可作为半Ag+小球蛋白小球蛋白 全全Ag 刺激抗刺激抗Ab 产生形成免疫复合物沉积在肾小球产生形成免疫复合物

22、沉积在肾小球肝脏毒理学肾脏毒理学 二、肾近曲小管损伤二、肾近曲小管损伤 损伤原因：损伤原因：上皮细胞不够紧密，易于渗入上皮细胞不够紧密，易于渗入 物质易在此处转运和蓄积物质易在此处转运和蓄积 酶分布的特殊性（酶分布的特殊性（P450、胱氨酸结合、胱氨酸结合-溶酶）溶酶）三、亨利氏襻、远曲小管及集合管损伤三、亨利氏襻、远曲小管及集合管损伤肝脏毒理学肾脏毒理学 四、肾脏疾病的分类四、肾脏疾病的分类（一）免疫介导肾小球疾病（一）免疫介导肾小球疾病 1.抗抗-GBM-介导的疾病：肾小球基底膜有介导的疾病：肾小球基底膜有IgG沉着沉着 2.膜状肾小球肾炎疾病：膜状肾小球肾炎疾病：颗粒状颗粒状IgG沉沉着

23、着（二）直接肾小球损伤（二）直接肾小球损伤（三）急性肾小管损伤（三）急性肾小管损伤（四）急性间质性肾炎：（四）急性间质性肾炎：（五）慢性间质性肾炎：（五）慢性间质性肾炎：单核细胞渗透、间质纤维化、单核细胞渗透、间质纤维化、小管萎缩小管萎缩肝脏毒理学肾脏毒理学第四节第四节 肾脏的毒性作用机制肾脏的毒性作用机制 一、细胞死亡一、细胞死亡 二、活性中间代谢产物二、活性中间代谢产物 1.与生物大分子共价结合与生物大分子共价结合 2.产生活性氧族，诱导氧化应激产生活性氧族，诱导氧化应激 三、细胞容积和离子内稳态三、细胞容积和离子内稳态 四、细胞骨架和细胞极性四、细胞骨架和细胞极性 五、钙的内稳态五、钙的

24、内稳态肝脏毒理学肾脏毒理学第五节第五节 肾损害的检测与评价肾损害的检测与评价一、整体实验一、整体实验（一）肾脏浓缩（一）肾脏浓缩-稀释试验稀释试验（二）尿成分的改变（二）尿成分的改变 1.尿蛋白尿蛋白 大分子蛋白为主或大量蛋白：肾小球选择性滤大分子蛋白为主或大量蛋白：肾小球选择性滤过功能障碍或结构不完整过功能障碍或结构不完整 小分子为主：近曲小管受损小分子为主：近曲小管受损 2.尿糖尿糖 血糖不高，尿糖升高：肾小管功能障碍血糖不高，尿糖升高：肾小管功能障碍 肝脏毒理学肾脏毒理学 3.尿酶尿酶 碱性磷酸酶、碱性磷酸酶、-谷氨酰胺转移酶：刷状缘谷氨酰胺转移酶：刷状缘受损受损 乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢

25、酶：广泛的细胞乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶：广泛的细胞损伤损伤肝脏毒理学肾脏毒理学（三）肾小球率过滤（三）肾小球率过滤 1.菊糖清除试验菊糖清除试验 2.内生肌酐清除率内生肌酐清除率 3.血清肌酐和血尿素氮血清肌酐和血尿素氮 4.肾对氨基马尿酸清除试验：肾血流量肾对氨基马尿酸清除试验：肾血流量 5.形态学和酶组织化学检查形态学和酶组织化学检查肝脏毒理学肾脏毒理学二、离体试验二、离体试验 1.肾皮质薄片或肾组织片段肾皮质薄片或肾组织片段 2.离体灌注肾小管技术离体灌注肾小管技术 3.其他：原代肾细胞培养、肾亚细胞器分离、其他：原代肾细胞培养、肾亚细胞器分离、肾细胞株肾细胞株肝脏毒理学肾脏毒理学第六节

26、第六节 几种常见的肾性毒物几种常见的肾性毒物 一、汞一、汞 1.可引起急性肾损伤，近曲小管坏死和肾衰竭可引起急性肾损伤，近曲小管坏死和肾衰竭 2.引起尿酶升高引起尿酶升高 3.引起尿糖、蛋白、氨基酸升高引起尿糖、蛋白、氨基酸升高 4.慢性汞中毒可引起免疫反应性膜性肾小球肾炎慢性汞中毒可引起免疫反应性膜性肾小球肾炎肝脏毒理学肾脏毒理学 二、镉二、镉 1.主要靶部位：近曲小管主要靶部位：近曲小管 2.主要损害：引起尿糖、尿氨基酸、尿钙、尿酶升高，主要损害：引起尿糖、尿氨基酸、尿钙、尿酶升高，慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎 3.毒性机制：毒性机制：镉诱导金属硫蛋白生成，并与之结合成镉金属硫蛋白镉诱导金

27、属硫蛋白生成，并与之结合成镉金属硫蛋白 易经肾小球滤过易经肾小球滤过 近曲小管重吸收，并降解近曲小管重吸收，并降解为游离镉离子和金属硫蛋白为游离镉离子和金属硫蛋白 游离的镉离子对近曲小游离的镉离子对近曲小管产生损害管产生损害肝脏毒理学肾脏毒理学 三、氯仿三、氯仿 1.靶部位：近曲小管、远曲小管靶部位：近曲小管、远曲小管 2.主要毒作用表现：蛋白尿、糖尿、血尿素氮升主要毒作用表现：蛋白尿、糖尿、血尿素氮升高高 3.毒性机制：毒性机制：氯仿氯仿三氯甲烷三氯甲烷 光气光气二硫碳酸谷二硫碳酸谷胱甘肽胱甘肽近曲小管近曲小管损伤损伤P450谷胱甘肽谷胱甘肽肝脏毒理学肾脏毒理学 四、四氟乙烯四、四氟乙烯 1

28、.靶部位：近曲小管靶部位：近曲小管 2.主要毒作用表现：蛋白尿、糖尿、尿酶升高主要毒作用表现：蛋白尿、糖尿、尿酶升高 3.毒性机制：其活化代谢产物与细胞大分子共价结合毒性机制：其活化代谢产物与细胞大分子共价结合肝脏毒理学肾脏毒理学 五、溴化苯五、溴化苯 1.靶部位：近曲小管靶部位：近曲小管 2.主要毒作用表现：蛋白尿、糖尿、尿酶升高主要毒作用表现：蛋白尿、糖尿、尿酶升高 3.毒性机制：其活化代谢产物与谷胱甘肽结合，进而损伤毒性机制：其活化代谢产物与谷胱甘肽结合，进而损伤近曲小管近曲小管肝脏毒理学肾脏毒理学C l i c k t o e d i t c o m p a n y s l o g a n .肝脏毒理学肾脏毒理学51