肝脏与肝炎课件.ppt

1、12临床解剖图临床解剖图3共有两个管道系统：共有两个管道系统：Glissons 系统系统门静脉、肝动脉、肝管门静脉、肝动脉、肝管在肝在肝内的走行一致，均被共内的走行一致，均被共同的结缔组织鞘膜包绕，同的结缔组织鞘膜包绕，呈树枝状分布于肝内，呈树枝状分布于肝内，此系统为此系统为Glissons 系系统。统。肝静脉系统肝静脉系统左、中、右肝静脉，肝小静左、中、右肝静脉，肝小静脉，肝短静脉脉，肝短静脉。4第一肝门第一肝门 位于肝脏脏面的位于肝脏脏面的“H”H”形沟的横形沟的横沟内，是肝蒂进入肝脏之凹陷处沟内，是肝蒂进入肝脏之凹陷处第二肝门第二肝门 左、中、右三条肝静脉汇入下腔左、中、右三条肝静脉汇入

2、下腔静脉的入口处，被肝脏的右冠状静脉的入口处，被肝脏的右冠状韧带上层所遮盖韧带上层所遮盖第三肝门第三肝门 在下腔静脉窝下段，短肝静脉在下腔静脉窝下段，短肝静脉（来自右半肝脏面的副肝右静脉（来自右半肝脏面的副肝右静脉及尾状叶的一些肝小静脉直接汇及尾状叶的一些肝小静脉直接汇入下腔静脉）汇入下腔静脉的入入下腔静脉）汇入下腔静脉的入口处口处5由肝十二指肠韧由肝十二指肠韧带及其所包含的带及其所包含的全部结构全部结构:门静脉门静脉 胆总管胆总管 肝固有动脉肝固有动脉 淋巴管淋巴管 神经神经6肝脏血液循环肝脏血液循环很快汇入下腔静脉很快汇入下腔静脉门静脉门静脉入肝肝动脉肝动脉与门静脉并行分支成小叶间动脉与门

3、静脉并行分支成小叶间动脉肝血窦的血液从小叶周围流向小叶中央肝血窦的血液从小叶周围流向小叶中央逐渐分支形成小叶间静脉逐渐分支形成小叶间静脉终末门微静脉（行于小叶间）终末门微静脉（行于小叶间）入口微静脉（穿过肝板与入口微静脉（穿过肝板与肝血窦肝血窦相连）相连）入肝终末微动脉终末微动脉终末微动脉并入终末微动脉并入肝血窦肝血窦小叶下静脉（单独走行于小叶间）小叶下静脉（单独走行于小叶间）小叶中央静脉小叶中央静脉汇集成肝静脉从干后面出肝汇集成肝静脉从干后面出肝7肝内胆汁分泌肝内胆汁分泌肝细胞分泌的胆汁经胆小管从小叶中央肝细胞分泌的胆汁经胆小管从小叶中央小叶周边小叶周边在小叶周边汇集成若干短小在小叶周边汇集

4、成若干短小闰管闰管（Hering管管）闰管闰管出肝小叶后汇入小叶出肝小叶后汇入小叶间胆管间胆管8肝脏组织学肝脏组织学 肝脏外层富含弹性纤维的致密结缔组织肝脏外层富含弹性纤维的致密结缔组织-被膜被膜 肝小叶肝小叶不规则的多角棱柱状不规则的多角棱柱状,成人成人50-100万万中央静脉中央静脉肝板（肝细胞索），界板肝板（肝细胞索），界板肝血窦肝血窦胆小管胆小管小叶间动脉、小叶间静脉小叶间动脉、小叶间静脉和小叶间胆管和小叶间胆管门管区门管区肝小叶肝小叶9 约占小叶体积约占小叶体积80%80%，占肝内所有细胞的，占肝内所有细胞的90%90%体积较大（体积较大（2020-30m30m），多面体形，），多面

5、体形，25%25%肝细胞有双核肝细胞有双核 三种不同的功能面：三种不同的功能面：血窦面、胆小管面、肝细胞之间血窦面、胆小管面、肝细胞之间的的连接面连接面 肝细胞质丰富肝细胞质丰富:线粒体丰富线粒体丰富 粗面内质网多粗面内质网多 滑膜内质网数量少于粗面内质网滑膜内质网数量少于粗面内质网高尔基复合体发达高尔基复合体发达溶酶体数量和大小不一溶酶体数量和大小不一过氧化物酶过氧化物酶糖原、脂滴、色素糖原、脂滴、色素肝细胞肝细胞1011肝小叶微细结构肝小叶微细结构12分泌功能：分泌功能：肝细胞不断地生成分泌胆汁约肝细胞不断地生成分泌胆汁约6001000ml6001000ml。经胆管流入十二指肠，帮助脂肪消

6、化以及脂溶性维生经胆管流入十二指肠，帮助脂肪消化以及脂溶性维生素素A A、D D、E E、K K的吸收。胆汁排入肠道，参与肝肠循环。的吸收。胆汁排入肠道，参与肝肠循环。肝脏生理功能肝脏生理功能13代谢功能：代谢功能：糖代谢。糖代谢。饮食中的饮食中的淀粉和糖类淀粉和糖类消化变成消化变成葡萄糖葡萄糖经肠道吸经肠道吸收后，肝脏就能将它合成收后，肝脏就能将它合成肝糖元并贮存于肝脏肝糖元并贮存于肝脏，当机体，当机体需要时，肝细胞又能把肝糖元分解为葡萄糖供给机体利需要时，肝细胞又能把肝糖元分解为葡萄糖供给机体利用，当血液中用，当血液中血糖浓度变化血糖浓度变化时，时，肝脏具有调节作用肝脏具有调节作用。蛋白质

7、代谢。肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官蛋白质代谢。肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官。除白。除白蛋白以外的球蛋白、酶蛋白以及血浆蛋白质的生成、维蛋白以外的球蛋白、酶蛋白以及血浆蛋白质的生成、维持和调节都需要肝脏参与。氨基酸代谢如脱氨基反应，持和调节都需要肝脏参与。氨基酸代谢如脱氨基反应，尿素合成及氨的处理均在肝脏内进行。尿素合成及氨的处理均在肝脏内进行。肝脏生理功能肝脏生理功能1415脂肪代谢。脂肪代谢。中性脂肪的合成和释放、脂肪酸分解、酮体生成中性脂肪的合成和释放、脂肪酸分解、酮体生成与氧化、胆固醇与磷脂的合成，脂蛋白合成和运输均在肝内与氧化、胆固醇与磷脂的合成，脂蛋白合成和运输均在肝内进行。进行

8、。维生素代谢。维生素代谢。许多维生素如许多维生素如A A、B B、C C、D D和和K K的合成与储存均与的合成与储存均与肝脏密切相关。肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。肝脏密切相关。肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。激素代谢。激素代谢。肝脏参与激素的灭活。当肝功能长期损害时可出肝脏参与激素的灭活。当肝功能长期损害时可出现性激素失调，往往有性欲减退，腋毛、阴毛稀少或脱落。现性激素失调，往往有性欲减退，腋毛、阴毛稀少或脱落。男性阳痿，睾丸萎缩，乳房发育；女性月经不调，还可出现男性阳痿，睾丸萎缩，乳房发育；女性月经不调，还可出现肝掌及蜘蛛痣等肝掌及蜘蛛痣等 肝脏生理功能肝脏生理功能161718

9、凝血功能：凝血功能：肝除合成纤维蛋白原、凝血酶原外，还产生肝除合成纤维蛋白原、凝血酶原外，还产生多种凝血因子。储存在肝中的多种凝血因子。储存在肝中的维生素维生素K K也参与凝血过程也参与凝血过程肝脏生理功能肝脏生理功能19 肝脏合成：肝脏合成：凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子还原型维生素还原型维生素K K参与凝血因子参与凝血因子羧化激活反应羧化激活反应20解毒功能：解毒功能：肝脏可以将进入体内或在体内代谢过程中所产肝脏可以将进入体内或在体内代谢过程中所产生的有毒物质，通过生的有毒物质，通过氧化和结合氧化和结合的方式，将有毒物质变为的方式，将有毒物质变为无毒或毒性

10、较小的物质。如体内蛋白质水解为氨基酸，氨无毒或毒性较小的物质。如体内蛋白质水解为氨基酸，氨基酸分解产生的氨，经肝作用转变成无毒性的尿素由尿排基酸分解产生的氨，经肝作用转变成无毒性的尿素由尿排出体外。肝脏是人体内主要的解毒器官，它可保护机体免出体外。肝脏是人体内主要的解毒器官，它可保护机体免受损害。外来的或体内代谢产生的有毒物质都要经过肝脏受损害。外来的或体内代谢产生的有毒物质都要经过肝脏处理，使毒物成为比较无毒的或溶解度大的物质，随胆汁处理，使毒物成为比较无毒的或溶解度大的物质，随胆汁或尿液排出体外。或尿液排出体外。肝脏生理功能肝脏生理功能21通过功能性血管通过功能性血管肝门静脉肝门静脉22吞

11、噬功能：吞噬功能：肝通过单核肝通过单核-吞噬细胞系统的吞噬细胞系统的库普弗细胞库普弗细胞的吞的吞噬噬作用，将细菌、抗原抗体复合物、色素和碎屑作用，将细菌、抗原抗体复合物、色素和碎屑从血液从血液中清除出去中清除出去 肝巨噬细胞：又称库普弗细胞（肝巨噬细胞：又称库普弗细胞（Kupffer cells,KCKupffer cells,KC），又称枯），又称枯否细否细胞。胞。位于肝血窦腔内，具有变形运动和活跃的吞噬功能，还具位于肝血窦腔内，具有变形运动和活跃的吞噬功能，还具有处理有处理 和传递抗原、调节机体免疫应答等作用，属单核吞噬细胞系统和传递抗原、调节机体免疫应答等作用，属单核吞噬细胞系统主要成主

12、要成 员。是清除细菌及其毒素从而拮抗感染的重要防御细胞，同时员。是清除细菌及其毒素从而拮抗感染的重要防御细胞，同时也通过也通过 释放各种炎症介质，在内毒素性肝损伤的发生中发挥主导作用释放各种炎症介质，在内毒素性肝损伤的发生中发挥主导作用肝脏生理功能肝脏生理功能23肝功能长期损害肝功能长期损害内分泌异常内分泌异常24出血倾向出血倾向出血出血肝细胞损伤：肝细胞损伤：凝血功能障碍凝血功能障碍凝血、抗凝、纤溶过程失调凝血、抗凝、纤溶过程失调25以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒种类：种类：甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAVHAV）乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（HBVHBV）

13、丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（HCVHCV）丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒（HDVHDV）戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒（HEVHEV）GBV-C/HGVGBV-C/HGV、TTVTTV其他病毒其他病毒黄热病毒、黄热病毒、CMVCMV、EBVEBV、风疹病毒等、风疹病毒等 26Viral Hepatitis-Historical PerspectivesA“Infectious”“Serum”Viral hepatitisEntericallytransmittedParenterallytransmittedF,G,TTVor otherENANBB DC2719731973年年FeinstoneFeins

14、tone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现生物学性状与肠道病毒一致生物学性状与肠道病毒一致19821982年国际病毒命名委员会将它分类为年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸小核糖核酸病毒科肠道病毒属病毒科肠道病毒属7272型型28Anti-HAV PrevalenceHighIntermediateLowVery Low29HAVHAV为球形颗粒，直径为球形颗粒，直径27-32nm27-32nm，无包膜无包膜。基因组。基因组为为线状单正链线状单正链RNARNA30由由VP1-4VP1-4四种多肽组成四种多肽组成VP1VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原，

15、是主要衣壳蛋白和中和抗原，能中和所有能中和所有HAVHAV细胞培养：细胞培养：HAVHAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代殖和传代易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等接种后可出现急性肝炎接种后可出现急性肝炎抵抗力：较强抵抗力：较强对乙醚、酸、热（对乙醚、酸、热（60oC60oC）稳定。高压、紫外、煮沸等）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活可灭活31传染源传染源患者和隐性感染者患者和隐性感染者传播方式：传播方式：粪口途径粪口途径污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行 隐性感染率高隐性感染率高成人

16、成人HAVHAV抗体阳性率高达抗体阳性率高达70%90%70%90%32非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程答参与损伤过程病后期粪便可检出病后期粪便可检出sIgAsIgA抗体抗体无慢性病例无慢性病例典型的甲肝是自限过程，大约三个月典型的甲肝是自限过程，大约三个月33Acute infection is diagnosed by the detection Acute infection is diagnosed by the detection of HAV-IgM i

17、n serum by EIAof HAV-IgM in serum by EIAPast Infection i.e.immunity is determined by Past Infection i.e.immunity is determined by the detection of HAV-IgG by EIA the detection of HAV-IgG by EIA 34加强食品卫生管理，水源加强食品卫生管理，水源减毒疫苗株减毒疫苗株H2H2株和株和L1L1株已投放市场株已投放市场基因工程疫苗也正在研究之中基因工程疫苗也正在研究之中应急预防可用应急预防可用丙种球蛋白丙种球蛋白

18、3519631963年年BlumbergBlumberg在多次输血的血友病患者中发现二抗，在多次输血的血友病患者中发现二抗，19681968年确与血清型肝炎高度相关，年确与血清型肝炎高度相关，19701970年年DaneDane在电镜在电镜下看到具有传染性的下看到具有传染性的42nm42nm病毒颗粒病毒颗粒HBVHBV在亚洲广泛流行，在亚洲广泛流行，在中国约在中国约10%10%人口携带该病毒，人口携带该病毒，全球约全球约3.53.5亿亿3619831983年将年将HBVHBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒炎病毒(woodchuck hep

19、atitis virus,WHV)(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病、地松鼠肝炎病毒毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病及鸭肝炎病毒毒(duck hepatits virus,DHV)(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为归纳起来独立命名为嗜肝病嗜肝病毒科（毒科（HepadnaviridaeHepadnaviridae）37易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBVHB

20、V易感，体外易感，体外细胞培养尚未成功细胞培养尚未成功38HBsAg Prevalence8%-High 2-7%-Intermediate 2%-Low39传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者传播途径：传播途径：非胃肠道途径非胃肠道途径血液、血制品传播血液、血制品传播 输血、丙种球蛋白输血、丙种球蛋白 医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺、拨医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺、拨牙、内窥镜检查、纹身等牙、内窥镜检查、纹身等 接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫40母婴传播母婴传播 宫内感染相对少（宫

21、内感染相对少（10%10%）母亲母亲HBeAgHBeAg阳性婴儿感染机会大（阳性婴儿感染机会大（90%90%）HBeAgHBeAg阴性、抗阴性、抗HBeHBe阳性婴儿感染机率小（阳性婴儿感染机率小（10%15%10%15%）4142电镜检查血清标本可见小球电镜检查血清标本可见小球形颗粒（形颗粒（22nm22nm）、管形颗粒）、管形颗粒（22nmx50700nm22nmx50700nm）、大球）、大球形颗粒（形颗粒（42nm42nm）43完整的完整的HBVHBV颗粒亦称颗粒亦称DaneDane颗粒，颗粒直径为颗粒，颗粒直径为42nm42nm具有双层衣壳结构。具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂

22、质双层和外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝乙肝表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）、多聚人血清白蛋白受体多聚人血清白蛋白受体（PHSA-rPHSA-r）和前）和前S S抗原（抗原（Pre-SPre-S）组成。内部有组成。内部有28nm28nm的的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAgHBcAg）和乙型肝炎）和乙型肝炎e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）。内部有）。内部有HBVHBV的的DNADNA和和DNADNA多聚酶多聚酶44抵抗力：强抵抗力：强对低温、干燥、对低温、干燥、UVUV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性、醚、氯仿、酚等

23、均有抵抗性高压蒸汽灭菌、高压蒸汽灭菌、0.5%0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%5%次氯酸钠、次氯酸钠、3%3%漂漂白粉液、白粉液、0.2%0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长要稍长45DNADNA是由是由3.2KB3.2KB的长链的长链 L L（-）和短链）和短链 S S（+）（约为）（约为L L链链的的50%50%至至85%85%长）组成的长）组成的不完全双链环状不完全双链环状DNADNA，长链载有长链载有病毒蛋白质的全部密码，有病毒蛋白质的全部密码，有4 4个开放读码框架个开放读码框架(ORF)(ORF)，分，分别称为别称为S S、C C、P P和

24、和X X区区4647484950HBVHBV表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）是机体受是机体受HBVHBV感染的标志感染的标志抗抗HBsHBs能与能与HBVHBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用表面结合，使其失去感染性，具有保护作用HBVHBV核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）在肝细胞核中才能检出在肝细胞核中才能检出一般方法在血中检测不到一般方法在血中检测不到51抗抗HBcHBc无中和作用无中和作用检出高效价抗检出高效价抗HBcHBc，特别是抗，特别是抗HBc IgMHBc IgM表示表示HBVHBV在肝内处在肝内处于增殖状态于增殖状态HBVeHBVe抗原（抗原（HBeA

25、gHBeAg）HBcAgHBcAg在细胞经蛋白酶降解形成在细胞经蛋白酶降解形成HBVHBV复制及血清有传染性的标志复制及血清有传染性的标志52前前S S抗原抗原（Pre-S AgPre-S Ag）前前S2S2蛋白蛋白HBVHBV病毒易吸附于肝细胞表面病毒易吸附于肝细胞表面 （部分解释为什么（部分解释为什么HBVHBV具有具有嗜肝细胞嗜肝细胞性）性）前前S1S1蛋白蛋白Pre-S AgPre-S Ag与与HBsAgHBsAg、HBV DNAHBV DNA检出相同，都说明病毒在复制检出相同，都说明病毒在复制53尚未完全明了尚未完全明了HBVHBV不直接损害肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝不直接损害

26、肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝细细胞的损伤和破坏胞的损伤和破坏54细胞免疫损伤细胞免疫损伤细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关 免疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎免疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎体液免疫损伤：不十分重要体液免疫损伤：不十分重要先天性无丙种球蛋白血症患者乙肝仍表现为典型的肝炎病变先天性无丙种球蛋白血症患者乙肝仍表现为典型的肝炎病变抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现自身免疫损伤自身免疫损伤HBVHBV感染后，肝细胞自身表面抗原感染后，肝细胞自身表面抗原肝特异性脂蛋白抗原

27、肝特异性脂蛋白抗原（Liver specific protein,LSPLiver specific protein,LSP）暴露暴露55乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高原发性肝癌患者有原发性肝癌患者有HBVHBV感染标志者比自然人群多感染标志者比自然人群多HBVHBV感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高217217倍倍WHVWHV可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌新生土拨鼠感染新生土拨鼠感染WHVWHV三年后三年后100%100%发生肝癌发生肝癌未感染鼠则无一只发生肝癌未感染鼠则无一只发生肝癌肝

28、癌细胞肝癌细胞DNADNA整合有整合有HBV-DNAHBV-DNA56体液免疫体液免疫HBVHBV的中和抗体的中和抗体 抗抗HBsHBs 抗抗Pre-S2Pre-S2细胞免疫细胞免疫CTLCTL是清除细胞内病毒的主要机制是清除细胞内病毒的主要机制细胞免疫处于较低水平则易转为慢性细胞免疫处于较低水平则易转为慢性57病毒核酸的检测病毒核酸的检测斑点杂交法，斑点杂交法，PCRPCR，极敏感的方法，临床常规，极敏感的方法，临床常规对血清病毒对血清病毒DNADNA浓度可做动态监测浓度可做动态监测HBVHBV抗原、抗体的检测抗原、抗体的检测最敏感方法是最敏感方法是RIARIA、ELISAELISA检测项目

29、检测项目 HBsAgHBsAg和抗和抗-HBs-HBs HBeAgHBeAg和抗和抗-Hbe-Hbe 抗抗-HBcIgM-HBcIgM和抗和抗HBc-IgGHBc-IgG58HBsAHBsA：表示机体感染了：表示机体感染了HBVHBV急性乙型肝炎潜伏期和急性期（急性乙型肝炎潜伏期和急性期（70%70%）HBVHBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬化和原发所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝炎性肝炎无症状无症状HBsAgHBsAg携带者携带者抗抗HBsHBs机体曾感染过机体曾感染过HBVHBV，并获得对，并获得对HBVHBV的免疫力的免疫力59HBcAgHBcAg：常规方法难以检出，

30、临床不做常规方法难以检出，临床不做抗抗HBcHBc抗抗HBc IgMHBc IgM出现于急性乙型肝炎急性期出现于急性乙型肝炎急性期抗抗HBc IgGHBc IgG阳性表示过去感染过阳性表示过去感染过HBVHBV，少数也可能仍有，少数也可能仍有HBVHBV感染感染60HBeAgHBeAg：体内体内HBVHBV复制和血液传染性强复制和血液传染性强急性乙肝急性乙肝HBeAgHBeAg呈短暂阳性，如持续阳性提示转为慢性，呈短暂阳性，如持续阳性提示转为慢性，预后不良预后不良孕妇孕妇HBeAgHBeAg阳性，新生儿感染率高阳性，新生儿感染率高抗抗HbeHbe见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间见于急性乙肝

31、的恢复期，可持续较长时间机体获得一定免疫力机体获得一定免疫力61Pre-S1Pre-S1、Pre-S2Pre-S2和和PHSAPHSA受体受体 HBVHBV新感染的标志，检出表示新感染的标志，检出表示HBVHBV正在复制正在复制抗抗Pre-S1Pre-S1、抗抗Pre-S2Pre-S2 中和病毒中和病毒 出现于急性乙肝恢复早期出现于急性乙肝恢复早期 消失较快消失较快62要采取切断传播途径为主的综合性措施要采取切断传播途径为主的综合性措施自动免疫：自动免疫：HBsAgHBsAg疫苗（血源或重组）疫苗（血源或重组）被动免疫：乙肝免疫球蛋白被动免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)(HBIg)。接种者。接

32、种者:医务人员或实验室工作人员医务人员或实验室工作人员HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性母亲的新生儿阳性母亲的新生儿发现已误用发现已误用HBsAgHBsAg阳性的血液或血制品者阳性的血液或血制品者与与HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性者有密切性接触者阳性者有密切性接触者6319781978年年WHOWHO将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒甲非乙型肝炎病毒19891989年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒（HEVH

33、EV），将后者命名为丙型肝炎病毒，将后者命名为丙型肝炎病毒（HCVHCV）目前拟将目前拟将HCVHCV和庚型肝炎病毒和庚型肝炎病毒（HGVHGV）列入黄病毒列入黄病毒科科（FlavivurusFlavivurus）HepacivirusHepacivirus属属6465HCVHCV属于黄病毒科，电镜照片不清晰，似球形，属于黄病毒科，电镜照片不清晰，似球形，直径直径55-65 nm55-65 nm，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。核酸为核酸为+ssRNA+ssRNA，9.4Kb9.4Kb，较强的变异性，较强的变异性6667由于不能培养，故尚不能进行血清分型由于不能培

34、养，故尚不能进行血清分型据基因序列同源性，分为据基因序列同源性，分为I VII VI六个基因型。中国六个基因型。中国和亚洲流行多和亚洲流行多型，欧美为型，欧美为I I 型型细胞培养未成功细胞培养未成功黑猩猩是唯一易感动物黑猩猩是唯一易感动物68 Hepatitis C-Clinical Features潜伏期潜伏期 平均平均6-76-7周（周（2-26周）周）急性表现（黄疸）急性表现（黄疸）轻微轻微(20%)急性期死亡率急性期死亡率 低低慢性感染率慢性感染率75%-85%慢性肝炎慢性肝炎70%肝硬化肝硬化慢性肝脏疾病导致死亡慢性肝脏疾病导致死亡1%-5%69The spectrum of ch

35、ronic hepatitis C The spectrum of chronic hepatitis C infection is essentially infection is essentially the same as chronic the same as chronic hepatitis B infectionhepatitis B infectionAll the manifestations of chronic hepatitis All the manifestations of chronic hepatitis B infection may be seen,B

36、infection may be seen,albeit with a lower albeit with a lower frequency i.e.chronic persistent hepatitis,frequency i.e.chronic persistent hepatitis,chronic active hepatitis,cirrhosis,and chronic active hepatitis,cirrhosis,and hepatocellular carcinomahepatocellular carcinoma70Percutaneous Percutaneou

37、s Intravenous drug abuseIntravenous drug abuseTransfusion,transplant Transfusion,transplant Therapeutic(contaminated equipment,unsafe Therapeutic(contaminated equipment,unsafe injection practices)injection practices)PermucosalPermucosalPerinatalPerinatalSexualSexual71Sexual 15%Other*5%Unknown 10%Inj

38、ecting drug use 60%Transfusion 10%(before screening)*Nosocomial;Health-care work;PerinatalSource:Centers for Disease Control and PreventionInjecting drug use 60%72HCVHCV不直接杀伤细胞不直接杀伤细胞病理免疫和细胞凋亡是造成伤害原因病理免疫和细胞凋亡是造成伤害原因其组织浸润细胞以其组织浸润细胞以CD3+CD3+为主，细胞毒为主，细胞毒T T细胞（细胞（TCTC）特特异攻击异攻击HCVHCV感染的靶细胞感染的靶细胞73人感染人感染H

39、CVHCV后所产生的保护性免疫力很差，后所产生的保护性免疫力很差，能再感染。能再感染。74HCV antibody HCV antibody-generally used to diagnose hepatitis C-generally used to diagnose hepatitis C infection.Not useful in the acute phase as it takes at infection.Not useful in the acute phase as it takes at least 4 weeks after infection before anti

40、body appears.least 4 weeks after infection before antibody appears.HCV-RNA-various techniquesHCV-RNA-various techniques are available e.g.PCR and are available e.g.PCR and branched DNA.May be used to diagnose HCV infection in branched DNA.May be used to diagnose HCV infection in the acute phase.Howe

41、ver,its main use is in monitoring the acute phase.However,its main use is in monitoring the response to antiviral therapy.the response to antiviral therapy.HCV-antigen-an EIA for HCV antigen HCV-antigen-an EIA for HCV antigen is available.It is available.It is used in the same capacity as HCV-RNA te

42、sts but is is used in the same capacity as HCV-RNA tests but is much easier to carry out.much easier to carry out.75InterferonInterferon -may be considered for patients-may be considered for patients with chronic active hepatitis.The response with chronic active hepatitis.The response rate is around

43、 50%but 50%of responders will rate is around 50%but 50%of responders will relapse upon withdrawal of treatment.relapse upon withdrawal of treatment.RibavirinRibavirin -there is less experience with-there is less experience with ribavirin than interferon.However,recent ribavirin than interferon.Howev

44、er,recent studies suggest that a combination of studies suggest that a combination of interferon and ribavirin is more effective than interferon and ribavirin is more effective than interferon alone.interferon alone.76肝炎病毒（肝炎病毒（Hepatitis virusHepatitis virus）从从HBVHBV感染者中发现的感染者中发现的77HDV PrevalenceHig

45、hIntermediateLowVery LowNo DataTaiwanPacific Islands7835-37nm35-37nm，球形颗粒，球形颗粒环状单股负链环状单股负链RNARNA和和HDAgHDAg（即（即抗原）抗原）1.7Kb1.7Kb表面为表面为HBVHBV包膜蛋白包膜蛋白（HBsAgHBsAg）79HBsAgRNAd d antigen80HDVHDV为缺陷病毒为缺陷病毒不能独立进行复制，不能独立进行复制，必须在必须在HBVHBV或其它嗜肝或其它嗜肝DNADNA病毒病毒辅助才能增殖辅助才能增殖敏感动物黑猩猩，土拨鼠和北京鸭等敏感动物黑猩猩，土拨鼠和北京鸭等81Coinfec

46、tionCoinfection severe acute diseasesevere acute disease low risk of chronic infectionlow risk of chronic infectionSuperinfectionSuperinfection usually develop chronic HDV infectionusually develop chronic HDV infection high risk of severe chronic liver diseasehigh risk of severe chronic liver diseas

47、e may present as an acute hepatitismay present as an acute hepatitis82 Percutanous exposuresPercutanous exposuresinjecting drug useinjecting drug usePermucosal exposuresPermucosal exposuressex contactsex contact83抗抗HDV HDV 不能清除病毒，为诊断指标不能清除病毒，为诊断指标HDV IgMHDV IgM和和IgGIgG持续存在，提示为持续存在，提示为HDVHDV慢性感染慢性感染8

48、4血清学方法血清学方法ELISAELISA检查检查HDAgHDAg或抗或抗HDVHDVHDAgHDAg在急性期可阳性，检出率低在急性期可阳性，检出率低慢性感染检不到慢性感染检不到核酸分子杂交法核酸分子杂交法85 HBV-HDV CoinfectionPre or postexposure prophylaxis to prevent HBV infection.HBV-HDV SuperinfectionEducation to reduce risk behaviors among persons with chronic HBV infection.Hepatitis D-Preventi

49、on86戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒经肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒经肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒疾病：戊型肝炎疾病：戊型肝炎878889HEVHEV呈球形，直径呈球形，直径272738nm38nm核酸为线形（核酸为线形（-）ssRNAssRNA无包膜无包膜，2020面体立体对称面体立体对称现分类于杯状病毒现分类于杯状病毒只有一个血清型只有一个血清型易感动物易感动物非洲绿猴、恒河猴、黑猩猩非洲绿猴、恒河猴、黑猩猩90粪口途径传播粪口途径传播水源污染造成流行，极小生活接触导致感染水源污染造成流行，极小生活接触导致感染多感染多感染20402040岁成人岁成人潜伏期潜伏期2929周，临床表现为急性肝炎，周

50、，临床表现为急性肝炎，6 6周即恢复周即恢复少数重症死亡。无慢性感染病例少数重症死亡。无慢性感染病例91致病机理不明，一般认为致病机理不明，一般认为HDVHDV对肝细胞对肝细胞有直接的致细胞病变作用有直接的致细胞病变作用免疫损伤是主要机制。病后有一定免疫力免疫损伤是主要机制。病后有一定免疫力92免疫电镜免疫电镜血清学方法，检测抗血清学方法，检测抗-HEV-HEVHEVHEV核酸检测核酸检测93 Avoid drinking water(and beverages with ice)of Avoid drinking water(and beverages with ice)of unknown