肝胆疾病的生物化学诊断课件.ppt

1、第八章第八章 肝胆疾病的肝胆疾病的 生物化学诊断生物化学诊断 教学内容第一节第一节 肝脏概述肝脏概述 .血管丰富血管丰富门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统排泄排泄.微细结构微细结构.化学组成含众多酶系化学组成含众多酶系 物质的转运基础大量微绒毛物质的转运基础大量微绒毛 物质交换的基础较高通透性物质交换的基础较高通透性能量保证的基础线粒体丰富能量保证的基础线粒体丰富物质代谢的基础亚细胞结构丰富物质代谢的基础亚细胞结构丰富 故肝脏有故肝脏有“物质代谢中枢物质代谢中枢”之称！之称！一、解剖结构特点一、解剖结构特点肝脏的大体解剖图肝脏的大体解剖图

2、二、肝脏的生物化学功能二、肝脏的生物化学功能 .合成和分泌：合成所有的血浆蛋白质（除合成和分泌：合成所有的血浆蛋白质（除球球蛋白）、胆汁酸、促进脂类消化吸收蛋白）、胆汁酸、促进脂类消化吸收.加工与储存加工与储存.生物转化作用生物转化作用.激素的灭活激素的灭活 三、肝细胞损伤时的代谢变化三、肝细胞损伤时的代谢变化 （一）蛋白质代谢异常（一）蛋白质代谢异常 急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。慢性肝病时慢性肝病时:血浆白蛋白降低，血浆白蛋白降低，球蛋白升高，出现白蛋球蛋白升高，出现白蛋 白与球蛋白（）的比值降低，甚至倒置。白与球蛋白（）的比值降低，甚至倒置。

3、代谢胺及胺类化合物：代谢胺及胺类化合物：晚期：血浆尿素水平呈低值，血氨增高。晚期：血浆尿素水平呈低值，血氨增高。转化和分解氨基酸：支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下转化和分解氨基酸：支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。降。（二）糖代谢异常（二）糖代谢异常轻度肝病时，糖代谢紊乱影响不大轻度肝病时，糖代谢紊乱影响不大严重肝病时：严重肝病时：磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升。可显著上升。血糖紊乱：糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高血糖紊乱：糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线。坡型等异常曲线。血清半乳糖浓度升

4、高。血清半乳糖浓度升高。（三）脂类代谢变化（三）脂类代谢变化脂类消化吸收不良。脂类消化吸收不良。肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。成脂肪肝。糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症 。血浆胆固醇酯胆固醇的比值下降。血浆胆固醇酯胆固醇的比值下降。血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白()()积累积累 。（四）胆红素代谢异常（四）胆红素代谢异常 .胆红素的来源与生

5、成胆红素的来源与生成胆红素来源胆红素来源 1 1）衰老的）衰老的RBCRBC破坏、降解破坏、降解 3 3）骨髓的无效造血）骨髓的无效造血2 2）非血红蛋白的血红素蛋白质）非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素、过氧化物酶、（细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋白等）分解肌红蛋白等）分解 分流胆红素分流胆红素 （20%20%）主流胆红素主流胆红素 （80%80%）胆红素的生成过程胆红素的生成过程 衰老的衰老的 胆红素胆红素 和铁和铁 胆绿素胆绿素 氨基酸氨基酸 血红素血红素 珠蛋白珠蛋白 血红素加单氧酶血红素加单氧酶 胆绿素还原酶胆绿素还原酶 、肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓 （微粒体、胞液）（微粒体、胞液）网状

6、内皮系统网状内皮系统 胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 运输形式运输形式 竞争结合剂竞争结合剂 意意 义义 胆红素胆红素球蛋白（少部分）球蛋白（少部分）如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 胆红素白蛋白复合体（主要）胆红素白蛋白复合体（主要）增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 .胆红素的摄取、转化及排泄胆红素的摄取、转化及排泄）摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进）摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表

7、面进 入肝细胞。入肝细胞。肝内运输肝内运输 胆红素摄取的胆红素摄取的 有效性取决于有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内蛋白和蛋白两种受体蛋白肝细胞内蛋白和蛋白两种受体蛋白 以以“胆红素蛋白胆红素蛋白”(”(胆红素蛋白胆红素蛋白)形式送至内质网。形式送至内质网。这是一个耗能的可逆的过程。这是一个耗能的可逆的过程。）转化）转化l部位：滑面内网质部位：滑面内网质l反应：结合反应（主要结合物为）反应：结合反应（主要结合物为）l酶：酶：葡萄糖醛酸基转移酶。葡萄糖醛酸基转移酶。l产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖

8、醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。l目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其通过目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其通过生物膜而起到解毒作用。生物膜而起到解毒作用。胆红素胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 （）葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 葡糖醛酸葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 （）葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成 HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH

9、 胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构 返回节返回节 结合胆红素和未结合胆红素对比：结合胆红素和未结合胆红素对比：未结合胆红素 结合胆红素 常见其它名称 间接胆红素 直接胆红素 血胆红素 肝胆红素 是否与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢 快 在水中溶解度 小 大 透过细胞膜的能力 大 小 通过肾由尿排出 不能 能 （游离）排泄）排泄 u结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体，从肝结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。u转运形式：逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。转运形

10、式：逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。.胆红素在肠道中的变化胆红素在肠道中的变化 胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，尿胆素原尿胆素原 胆胆 素：素：尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，尿胆素尿胆素 胆素胆素 胆素原胆素原 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶 还原还原 氧化氧化 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 概念概念 肠道中有少量（）的胆素原可被肠粘膜细肠道中有少量（）的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分（）再胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分（）再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。胆素

11、原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 胆红素代谢通路胆红素代谢通路 （）（）胆素）黄疸的概念：）黄疸的概念：凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红素血症。红素增高，而出现高胆红素血症。胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸。扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸。隐性黄疸：隐性黄疸：，外观看不出。，外观看不出。显性黄疸：显性黄疸：，有黄染的现象。，有黄染的现象。.胆红素代谢

12、紊乱与黄疸胆红素代谢紊乱与黄疸）黄疸的类型）黄疸的类型根据肉眼可否见到黄染现象分为：根据肉眼可否见到黄染现象分为：显性黄疸和隐性黄疸。显性黄疸和隐性黄疸。根据发病原因可分为：根据发病原因可分为：溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。根据病变部位可分为：根据病变部位可分为：肝前性、肝性和肝后性黄疸。肝前性、肝性和肝后性黄疸。根据血中升高的胆红素的类型分为：根据血中升高的胆红素的类型分为：高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。）黄疸的成因与发生机制）黄疸的成因与发生机制 胆红素形成过多胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降肝细胞

13、处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍胆红素在肝外的排泄障碍 .胆红素形成过多溶血性黄疸胆红素形成过多溶血性黄疸 代谢特点代谢特点血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素不变。血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素不变。未结合胆红素不能由肾小球滤过，故尿中无胆红素排出。未结合胆红素不能由肾小球滤过，故尿中无胆红素排出。肝最大限度地处理和排泄胆红素，因而肠道中形成的胆素原增肝最大限度地处理和排泄胆红素，因而肠道中形成的胆素原增多，粪便排出的胆素原也增多，粪便颜色加深。尿中排出的多，粪便排出的胆素原也增多，粪便颜色加深。尿中排出的胆素原也相应增加，胆红素阴性。胆素原也相

14、应增加，胆红素阴性。高未结合胆红素血症高未结合胆红素血症 返回节返回节 .胆红素排泄障碍阻塞性黄疸胆红素排泄障碍阻塞性黄疸 代谢特点代谢特点血中结合胆红素含量增高，总胆红素升高，结合胆红素占血中结合胆红素含量增高，总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的以上。总胆红素的以上。结合胆红素能被肾小球滤过，尿中出现胆红素。结合胆红素能被肾小球滤过，尿中出现胆红素。胆红素不易或不能随胆汁排入肠道，因而肠腔胆素原很少胆红素不易或不能随胆汁排入肠道，因而肠腔胆素原很少或缺失，粪便颜色变浅或呈灰白色。或缺失，粪便颜色变浅或呈灰白色。尿中排出的胆素原也相应变少，胆红素阳性。尿中排出的胆素原也相应变少，胆红素阳性。

15、高结合胆红素血症高结合胆红素血症 返回节返回节 .肝细胞处理能力下降肝细胞性黄疸肝细胞处理能力下降肝细胞性黄疸 代谢特点代谢特点血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高，结合胆红素占总胆血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的以上。红素的以上。结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；另一方地随胆

16、汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；另一方面是肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆面是肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。高未结合和结合胆红素血症高未结合和结合胆红素血症 返回节返回节 三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量 结合胆红素结合胆红素 游离胆红素游离胆红素 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪便

17、颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时陶完全阻塞时陶土色土色 新生儿生理性黄疸的成因新生儿生理性黄疸的成因 l出生后，血液内原来过多的红细胞被破坏，未结出生后，血液内原来过多的红细胞被破坏，未结l 合胆红素生成过多。合胆红素生成过多。l肝细胞内载体蛋白肝细胞内载体蛋白蛋白少，肝细胞摄取未结合蛋白少，肝细胞摄取未结合l 胆红素的能力不足。胆红素的能力不足。l肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成不足，肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成不足，l 结合胆红素生成少。结合胆红素生成少。l肝细胞胆汁分泌器发育不完善，对肝胆汁分泌的肝细胞胆汁分泌器发育不完善，对肝胆汁分泌的l 潜力不大。潜

18、力不大。l母乳中含有孕二醇，对葡萄糖醛酸基转移酶有母乳中含有孕二醇，对葡萄糖醛酸基转移酶有l 抑制作用。抑制作用。（五（五)胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常 .胆汁酸的类型胆汁酸的类型按结构分按结构分按来源分按来源分游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合结合胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸 例：胆酸例：胆酸 例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸 游离胆汁酸游离胆汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHCOOHHHO3712OH 返回节返回节 例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 CONHCHCONHCH2 2CHCH

19、2 2SOSO3 3H HCONHCHCONHCH2 2COOHCOOHHHO3127HOH3127OHOHHO 返回节返回节 概念：概念：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。类型：类型：胆酸胆酸()()、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸()()及相应结合型胆汁酸。及相应结合型胆汁酸。部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇原料：胆固醇 初级胆汁酸初级胆汁酸 概念：在肠道细菌作用下初级胆汁酸概念：在肠道细菌作用下初级胆汁酸 羟基脱羟基脱 氧后生成的胆汁酸氧后生成的胆汁酸类型：脱氧胆酸类型：脱氧胆酸()()、石胆酸、石胆酸()()及相

20、应结合型及相应结合型胆汁酸胆汁酸部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠次级胆汁酸次级胆汁酸 返回节返回节 .胆汁酸的功能胆汁酸的功能）促进脂类的消化吸收 胆汁酸能降低油水相两相的表面张力，使脂类乳化成细小微团，便于消化吸收。）抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁酸盐可使胆固醇形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀。.胆汁酸代谢胆汁酸代谢 )初级胆汁酸形成初级胆汁酸形成 还原、侧链修饰还原、侧链修饰 胆酸（胆酸（，三羟胆固烷酸，）三羟胆固烷酸，）鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸（，二羟胆固烷酸，）二羟胆固烷酸，），二羟二羟 胆固烯酮胆固烯酮 羟胆固烯酮羟胆固烯酮 羟胆固醇羟胆固醇 胆固醇胆固醇 羟化酶羟化酶 氧化异构氧

21、化异构 羟化酶羟化酶 )次级胆汁酸形成次级胆汁酸形成 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 7-7-羟基酶羟基酶胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸HCOOHOHO HO H3127HCOOHOHO H3127 返回节返回节 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸7-7-羟基酶羟基酶HCOOHOHO H3127HCOOHOH3127 返回节返回节 概念：概念：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，的胆汁酸通过重吸胆汁酸随胆汁排入肠腔后，的胆汁酸通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。经胆道再

22、次排入肠腔的过程。意义：意义：将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要，促进脂类的消化吸收。生理需要，促进脂类的消化吸收。)胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环 返回节返回节 胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的过程 返回节返回节 .急慢性肝胆疾病患者，血清水平升高；慢性活动性肝炎复急慢性肝胆疾病患者，血清水平升高；慢性活动性肝炎复发时，血清水平升高早于酶学。发时，血清水平升高早于酶学。.对肝功能评估具有较高的诊断灵敏度，尤其是餐后对肝功能评估具有较高的诊断灵敏度，尤其是餐后 小时检测。小时检测。.检测可用来区别高胆红素血症（正常，胆红素检测可用来区

23、别高胆红素血症（正常，胆红素）、胆汁）、胆汁淤积症（淤积症（胆红素正常）和胆汁淤积性黄疸（胆红素正常）和胆汁淤积性黄疸（胆红素胆红素）。.比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细 胞性病变的鉴别指标。比值，见于胆道梗阻性胞性病变的鉴别指标。比值，见于胆道梗阻性 病变；反之，见于肝实质细胞性病变。病变；反之，见于肝实质细胞性病变。返回节返回节 在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸的肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏减少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速，血清胆固醇浓度减低。

24、可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路，而胆胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路，而胆汁酸的合成又依赖自身的负反馈调控。汁酸的合成又依赖自身的负反馈调控。肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。然影响胆固醇的排泄。胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。

25、因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。汁酸的代谢异常。返回节返回节 .肝细胞损害导致的肝功能障碍不包括（）.糖代谢障碍 .电解质代谢紊乱 .胆汁分泌障碍.内毒素清除障碍 .激素灭活功能障碍.肝功能不全是指（）.肝脏分泌功能障碍 .肝脏解毒功能障碍 .肝脏合成功能障碍.肝脏各种细胞功能障碍所致的临床综合征 .肝脏代谢功能障碍.肝功能障碍包括（）.肝性腹水 .胆汁排泄障碍 .胆汁分泌障碍.凝血功能障碍 .以上都是.肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在（）.肝脏摄取胆红素障碍 .肝脏合成胆红素障碍 .肝脏酯化胆红素障碍 .肝脏

26、运载胆红素障碍 .肝脏排泄胆红素障碍.体内生物转化作用最强的器官是（）.肾脏.胃肠道.肝脏.心脏.胰腺.以下血浆蛋白质不在肝脏合成的是（）.清蛋白.凝血酶原.免疫球蛋白.纤维蛋白原.前清蛋白.下列哪一种胆汁酸属于初级胆汁酸？.石胆酸.胆酸.脱氧胆酸.雄脱氧胆酸.甘氨脱氧胆酸.属于次级胆汁酸的是：.石胆酸.甘氨胆酸.牛磺胆酸.甘氨鹅脱氧胆酸.牛磺鹅脱氧胆酸.生物转化过程最重要的方式是：.使药物失活.使生物活性物灭活.使毒物毒性降低.使非营养物质极性增加，利于排泄.使某些药物药性更强或毒性增加胆红素在血液中主要与哪一种血浆蛋白结合而运输.球蛋白 .球蛋白 .球蛋白.白蛋白 .清蛋白.下列对结合胆红

27、素的叙述哪一项是正确的.主要是双葡萄糖醛酸胆红素.与重氮试剂呈间接反应.水溶性小.随正常人尿液排出.易透过生物膜名词解释：.生物转化作用.初级胆汁酸.次级胆汁酸.胆素原的肠肝循环.胆汁酸肠肝循环.隐性黄疸.显性黄疸急性肝炎急性肝炎肝硬化肝硬化慢活肝慢活肝胆汁性肝胆汁性肝硬化硬化阻黄阻黄原发或继原发或继发肝发肝白蛋白白蛋白正常或正常或 或或球蛋白球蛋白或或 ()()()()()()()()一、肝病时的血清蛋白质异常 第二节第二节 肝胆疾病生物化学检测指标肝胆疾病生物化学检测指标 类别类别检测指标检测指标临床意义临床意义蛋蛋白白质质代代谢谢 血清总蛋白血清总蛋白 严重肝炎及肝硬化时减少严重肝炎及肝

28、硬化时减少 比值比值 慢性肝病和肝硬化时降低慢性肝病和肝硬化时降低 前清蛋白前清蛋白 灵敏地反映急性肝损伤灵敏地反映急性肝损伤 免疫球蛋白免疫球蛋白 慢活肝、肝硬化时增高慢活肝、肝硬化时增高 纤维蛋白质原纤维蛋白质原 反映功能性肝细胞数量反映功能性肝细胞数量 血中尿素测定血中尿素测定 严重肝功能不全时降低严重肝功能不全时降低 血氨测定血氨测定 急、慢性肝炎、重症肝炎、急、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬时增高肝硬时增高 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白 较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害 纤维连接蛋白纤维连接蛋白 肝纤维化时增高肝纤维化时增高 甲胎蛋白甲胎蛋白 原发性

29、肝癌时显著升高原发性肝癌时显著升高 癌胚抗原癌胚抗原 转移性肝癌时阳性率高转移性肝癌时阳性率高代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验 二、血氨检测方法可分为直接法和间接法。直接法指不 需从全血中分离氨，包括酶法和氨电 极法；间接法指先从全血中分离出氨 再进行测定，包括微量扩散法、离子 交换法。还有较新的干化学法。目前 应用较多的是谷氨酸脱氢酶速率法。50参考区间 （酶法）临床意义主要用于肝昏迷的监测和处理。高血氨有神经毒性，容易引起肝性脑病。可用于儿童综合征的诊断。血氨降低见于低蛋白饮食、贫血。三、血清总胆红素、结合胆红素及非结合胆红素临床意义临床意义 判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程判断有无黄疸、

30、黄疸程度及演变过程根据黄疸程度推断黄疸病因根据黄疸程度推断黄疸病因 根据胆红素升高程度判断黄疸类型根据胆红素升高程度判断黄疸类型 根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助 鉴别黄疸类型鉴别黄疸类型三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断指指标标正正常常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl结合胆红素结合胆红素0 0.8mg/dl 游离胆红素游离胆红素 1mg/dl 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素+尿胆素原尿胆素原少量少量 不一定不一定 尿胆

31、素尿胆素少量少量 不一定不一定 粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时陶土色完全阻塞时陶土色四、血清总胆汁酸及结合胆酸参考区间 总胆汁酸：，餐后 为：（酶法）临床意义 反映肝细胞损害的一个敏感指标，不仅用于临 床诊断，而且还能反映病情和估计疾病预后。病理性增高见于肝细胞损害（急慢性肝炎、肝 硬化等）、胆道梗阻（肝内外胆管梗阻）、门 脉分流等。比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质 细胞性病变的鉴别指标。比值，见于胆道 梗阻性病变；反之，见于肝实质细胞性病变。五、血清酶类（一）血清转氨酶及其同工酶（一）血清转氨酶及其同工酶 临床意义：临床意义：肝损伤的一项很灵敏的指标。急性肝损害时

32、，血清水平可在肝损伤的一项很灵敏的指标。急性肝损害时，血清水平可在临床症状（如黄疸）出现之前就急剧升高，且。临床症状（如黄疸）出现之前就急剧升高，且。比值，即之比。急性肝炎是时比值，肝硬化时比值比值，即之比。急性肝炎是时比值，肝硬化时比值，肝，肝癌时比值癌时比值。重症肝炎时由，血中逐渐下降，而胆红素却进行性升高，出重症肝炎时由，血中逐渐下降，而胆红素却进行性升高，出现所谓现所谓“酶胆分离酶胆分离”现象，现象，胆道梗阻时，中度升高，梗阻缓解后周即可恢复正常。胆道梗阻时，中度升高，梗阻缓解后周即可恢复正常。亦可升高。亦可升高。慢性肝炎特别是肝硬化时，升高程度超过。慢性肝炎特别是肝硬化时，升高程度超

33、过。（二）血清碱性磷酸酶及其同工酶（二）血清碱性磷酸酶及其同工酶临床意义：肝胆疾病：阻塞性黄疸、急性或慢性黄疸性肝炎、肝癌等患者血清均有不同程度的增高。骨骼疾病：由于骨的损伤或疾病使成骨细胞内所含高浓度的释放进入血液中，引起血清活性增高。营养不良、严重贫血、重金属中毒等也有不同程度的升高。（三）血清（三）血清谷氨酰基转肽酶及其同工酶谷氨酰基转肽酶及其同工酶临床意义：是肝胆疾病检出阳性率最高的酶，主要用于胆汁淤滞及肝占位性病变的诊断。肝内外阻塞性黄疸患者血清均显着升高，其幅度 与阻塞程度呈正相关 病毒性和肝硬化患者亦可呈中度升高，但不及阻 塞性黄疸明显。显着性升高是酒精性肝病的重要特征肝癌患者活

34、性显着升高，动态观察可监测疗效、判断预后。同工酶分为、和四种。（四）血清，核苷酸酶（四）血清，核苷酸酶临床意义，活性增高常见于各种肝胆疾病，且与病情严重程度呈正相关。，是诊断肝肿瘤及消化道肿瘤的非常灵敏的酶学指标，可提高阴性肝癌的检出率。能协助判断升高是肝胆系统疾病还是骨骼系统疾病，在骨骼系统疾病中一般不升高。有助于鉴别诊断肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸，后者，明显高于前者。（五）（五）岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶临床意义是原发性肝癌的诊断标志物。和联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。慢性肝炎和肝硬化患者血清也增加，但一般仅轻度升高。用于岩藻糖苷蓄积病的诊断（六）单胺氧化酶（六）单胺氧化酶临床意义临床意

35、义 肝脏纤维化的诊断：肝硬化和吸血虫性肝肝脏纤维化的诊断：肝硬化和吸血虫性肝纤维化，活性明显增高；而转移性肝癌、纤维化，活性明显增高；而转移性肝癌、急性肝炎、轻型慢性肝炎，大多正常。急性肝炎、轻型慢性肝炎，大多正常。肝脏病变随访及预后诊断肝脏病变随访及预后诊断 一、急性肝损伤血清酶 急性肝损伤的主要实验室指标变化特征是转氨酶的显著升高，同时伴有血清胆红素的升高。，是诊断急性病毒性肝炎的重要检测指标。重症肝炎时则是大量出现于血清中。可升高，但一般不会超过其参考值上限的倍。第三节第三节 肝胆疾病主要生物化学检测指标肝胆疾病主要生物化学检测指标 变化的临床应用变化的临床应用胆红素急性肝损伤时的血清胆

36、红素与阻塞性黄疸一致，是以结合胆红素升高为主。黄疸型肝炎血清直接和间接胆红素均升高，但前者高于后者，尿胆红素和尿胆原也增加。血清蛋白质急性肝炎时，蛋白合成代谢变化不大，血 清蛋白质可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、（亚急性及 慢性）重型肝炎时白蛋白下降，球蛋白 升高，下降甚至倒置。血浆凝血酶原时间 血浆是急性肝损伤预后最重要的预测指 标，肝病时时间长短与肝损害程度呈正 相关。持续延长，多是病情加重及预后不良的 征兆。二、慢性病毒性肝炎血清酶检测转氨酶轻度上升（），往往血清 ，若时，提示慢性 肝炎可能进入活动期。如果患者有饮酒史，且血清为的倍 以上，则可诊断为酒精性肝炎。在反映慢性肝细胞

37、损伤及其病变活动时 较转氨酶敏感。胆红素肝细胞慢性受损，血清直接和间接胆红素均不 同程度升高；重型肝炎患者可出现快速下降，黄疸进行 性加深，胆红素不断升高的“胆酶分离”现象。蛋白质慢性肝炎时，肝细胞合成能力减低，白蛋白明 显降低、比倒置，这是本病的特征。其他凝血酶原时间（）显著延长。血氨升高，提示肝细胞大量坏死，预后不佳。三、肝硬化三、肝硬化血清酶类转氨酶 患者常有和升高；比例可反映肝细胞损伤的程度；胆碱酯酶()常明显下降，其下降程度与 血清白蛋白相平行。单胺氧化酶()活性可以反映肝纤 维化形成过程及程度。该酶活性与肝纤维化程度有关。肝纤维化时其活性及含量均明显升高，血清蛋白质类白蛋白降低、比值倒置时肝硬化的特征。可以增高，一般在以下，当肝功 能好转后，逐渐下降至正常，若继续升高 ，应警惕有无肝癌的可能。血清学指标纤维连接蛋白()血清透明质酸()胶原及其片段其他 如凝血酶原时间测定（不能加以纠 正）、靛氰绿()实验等检验结果分析：检验结果分析：谢谢 谢！谢！退出退出