肝硬化治疗的一些进展与共识课件.ppt
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- 关 键 词:
- 肝硬化 治疗 一些 进展 共识 课件
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1、肝硬化治疗的一些进展与共识肝硬化治疗的一些进展与共识n n绪言绪言n肝硬化的病因学肝硬化的病因学n肝硬化的自然史肝硬化的自然史n肝硬化及其并发症的治疗肝硬化及其并发症的治疗肝硬化由于各种原因作用于肝脏,引起弥漫性肝细胞变性坏死,网状支架塌陷,结缔组织增生、降解失衡,形成纤维间隔,最终导致原有肝小叶结构破坏、形成假小叶。绪 言正常肝脏正常肝脏肝硬化肝硬化 绪 言绪言临床上主要临床上主要表现为肝功表现为肝功能损害和门能损害和门脉高压症及脉高压症及其所导致的其所导致的门腔静脉门腔静脉分流。分流。肝硬化的病因学肝硬化的病因学n已确定的肝硬化病因已确定的肝硬化病因 n未证实的病因未证实的病因 n病因不明
2、或暂时未能明确病因不明或暂时未能明确已确定的肝硬化病因n感染性因素感染性因素n 病毒感染:乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎,病毒感染:乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎,n 巨细胞病毒巨细胞病毒n 血吸虫病血吸虫病n 弓形体病弓形体病n 棘球绦虫病棘球绦虫病n 梅毒梅毒n酒精酒精 n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n代谢障碍与代谢性疾病、遗传性疾病代谢障碍与代谢性疾病、遗传性疾病病因学n糖原累积病糖原累积病n胆道疾病胆道疾病n非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝n药物和毒物药物和毒物n静脉流出道阻塞静脉流出道阻塞n肉瘤样病肉瘤样病n空回肠短路空回肠短路 病因学未证实的病因未证实的病因n真菌毒素真菌毒素n营养不良营养
3、不良n肥胖肥胖n糖尿病糖尿病n移植物抗宿主病移植物抗宿主病 病因学病因不明或暂时未能明确病因不明或暂时未能明确n主要为隐原性肝硬化和印度儿童肝硬化;主要为隐原性肝硬化和印度儿童肝硬化;n约占;约占;n在我国,隐原性肝硬化主要由所导致的,但由在我国,隐原性肝硬化主要由所导致的,但由于免疫低下或病毒变异而使临床常用的检测指于免疫低下或病毒变异而使临床常用的检测指标阴性,应该进行的检测或者肝组织中基因或标阴性,应该进行的检测或者肝组织中基因或特异性抗原的检测;特异性抗原的检测;n西方国家隐原性肝硬化常常由酒精所引起;西方国家隐原性肝硬化常常由酒精所引起;病因学肝硬化的自然史慢性乙型肝炎的自然病程慢性
4、乙型肝炎的自然病程HBeAg阳性的阳性的 CHB肝硬化肝硬化失代偿性肝病失代偿性肝病死亡死亡肝细胞肝癌肝细胞肝癌(HCC)HBeAg阴性的阴性的 CHBn肝硬化的发生肝硬化的发生n肝癌的发生肝癌的发生n肝硬化的预后肝硬化的预后自然史n慢性感染进展到肝硬化的情况因种族、血清慢性感染进展到肝硬化的情况因种族、血清免疫学特征以及临床表现不同而不同。免疫学特征以及临床表现不同而不同。n对未治疗慢性乙型肝炎病人的长期研究表明,对未治疗慢性乙型肝炎病人的长期研究表明,肝硬化的发生率为人年。肝硬化的发生率为人年。n由慢性乙型肝炎进展到肝硬化的年累计发生由慢性乙型肝炎进展到肝硬化的年累计发生率为间。率为间。n
5、阳性慢性乙型肝炎患者的肝硬化发生率高于阳性慢性乙型肝炎患者的肝硬化发生率高于阴性的慢性乙型肝炎患者,发生率为人年。阴性的慢性乙型肝炎患者,发生率为人年。自然史肝硬化的发生肝硬化的发生n临床发现肝硬化患者的平均年龄为岁。临床发现肝硬化患者的平均年龄为岁。n男性显著高于女性,男女之比为。男性显著高于女性,男女之比为。n代偿性肝硬化进展隐匿,大约仅有的病人代偿性肝硬化进展隐匿,大约仅有的病人临床表现显著。临床表现显著。自然史各种病因肝硬化病人的临床表现和生活质量各种病因肝硬化病人的临床表现和生活质量症状和生活质量症状和生活质量 发生频率发生频率乏力、工作效率减退乏力、工作效率减退 消化不良,腹胀消化
6、不良,腹胀 脾脏肿大脾脏肿大 疲惫。睡眠障碍,激动疲惫。睡眠障碍,激动 性欲减退、丧失性欲减退、丧失 食欲减退,消瘦食欲减退,消瘦 出血倾向出血倾向 黄疸,瘙痒,腹水,水肿黄疸,瘙痒,腹水,水肿晚期表现晚期表现自然史亚洲和欧洲的感染者肝硬化失亚洲和欧洲的感染者肝硬化失代偿发生率代偿发生率失代偿发生率失代偿发生率年累计失代偿发生率年累计失代偿发生率亚洲亚洲人年人年 欧洲欧洲人年人年 自然史肝硬化失代偿初期阶段表现肝硬化失代偿初期阶段表现 自然史肝癌的发生肝癌的发生n宿主因素宿主因素n 男性感染者发生率高于女性的到倍男性感染者发生率高于女性的到倍n病毒因素病毒因素n一些其它环境因素一些其它环境因素
7、n 酒精、合并或丁型肝炎病毒()感染酒精、合并或丁型肝炎病毒()感染增加了肝癌发生的危险性增加了肝癌发生的危险性 n 自然史病毒复制状态不同人群肝癌发生率自然史年累计肝癌发生率年累计肝癌发生率 阳性阳性阴性阳性阴性阳性阴性阴性阴性阴性病毒因素病毒因素肝癌发生率肝癌发生率肝癌发生率肝癌发生率 慢性携带者慢性携带者人年人年无肝硬化、未经治疗无肝硬化、未经治疗的慢性乙型肝炎的慢性乙型肝炎人年人年亚洲代偿性未治疗亚洲代偿性未治疗乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化 人年人年 自然史肝硬化的预后肝硬化的预后自然史自然史肝硬化及其并发症的治疗n早期明确诊断有助于针对病因治疗,加强支持治早期明确诊断有助于针对病因治
8、疗,加强支持治疗和一般治疗,阻断肝纤维化的进展,促进病情疗和一般治疗,阻断肝纤维化的进展,促进病情缓解,延长代偿期;缓解,延长代偿期;n失代偿患者的治疗主要是对症治疗,抢救并发症;失代偿患者的治疗主要是对症治疗,抢救并发症;n有门静脉高压症和晚期患者慎重选择适应症和时有门静脉高压症和晚期患者慎重选择适应症和时机进行手术治疗。机进行手术治疗。n一般监测和处理一般监测和处理n抗病毒治疗抗病毒治疗n腹水腹水 n上消化道出血上消化道出血n继发感染继发感染 n肝性脑病肝性脑病 n肝肾综合征肝肾综合征 n原发性肝癌原发性肝癌 治疗一般监测和处理n避免肝功能的进一步损伤避免肝功能的进一步损伤 n疾病监测疾病
9、监测 治疗避免肝功能的进一步损伤避免肝功能的进一步损伤n禁酒禁酒n避免过度劳累避免过度劳累n避免潜在的肝毒性药物避免潜在的肝毒性药物n避免应用阿司匹林和非类固醇抗炎药避免应用阿司匹林和非类固醇抗炎药n避免重叠感染避免重叠感染n育龄期女性发生肝硬化应避免妊娠育龄期女性发生肝硬化应避免妊娠 治疗疾病监测疾病监测每个月根据实验室和临床指标监测疾病的严重。每个月根据实验室和临床指标监测疾病的严重。所有肝硬化患者都应该每年次采用内镜监测食道所有肝硬化患者都应该每年次采用内镜监测食道和胃底静脉曲张和胃底静脉曲张 对于由所导致的肝硬化,在抗病毒治疗时应每个对于由所导致的肝硬化,在抗病毒治疗时应每个月监测月监
10、测 和;和;对于代偿性的丙型肝炎肝硬化,应用聚乙二醇干对于代偿性的丙型肝炎肝硬化,应用聚乙二醇干扰素治疗前应该检测病毒的基因型,在治疗期间,扰素治疗前应该检测病毒的基因型,在治疗期间,特别是最初周监测的水平和动态变化。特别是最初周监测的水平和动态变化。对肝癌发生的监测对肝癌发生的监测 每个月检测血清水平和肝脏每个月检测血清水平和肝脏超声。超声。治疗抗病毒治疗抗病毒治疗 对于乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化可以采用对于乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化可以采用相应的抗病毒治疗,有助于延长代偿期;相应的抗病毒治疗,有助于延长代偿期;发生失代偿后,拉米夫定治疗失代偿性乙发生失代偿后,拉米夫定治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化
11、可以显著改善生活质量。型肝炎肝硬化可以显著改善生活质量。治疗n干扰素干扰素 n拉米夫定拉米夫定 n阿德福韦阿德福韦 抗病毒治疗抗病毒治疗是关键!是关键!治疗干扰素n在慢性乙型肝炎中,干扰素对于包括代偿性在慢性乙型肝炎中,干扰素对于包括代偿性肝硬化在内的部分患者有效而且安全。肝硬化在内的部分患者有效而且安全。n长期随访研究表明干扰素持续反应者可以获长期随访研究表明干扰素持续反应者可以获得显著的组织学改善,降低失代偿的危险性。得显著的组织学改善,降低失代偿的危险性。n与未治疗者或无反应者相比,肝癌的发生率与未治疗者或无反应者相比,肝癌的发生率降低并且存活率增加。降低并且存活率增加。n总的反应率仍较
12、低,仅仅。总的反应率仍较低,仅仅。n即使低剂量的干扰素也可能诱发肝硬化患者即使低剂量的干扰素也可能诱发肝硬化患者致命性的肝炎活动和感染并发症。致命性的肝炎活动和感染并发症。n干扰素在临床明确肝硬化患者是禁忌使用的。干扰素在临床明确肝硬化患者是禁忌使用的。治疗慢性乙型肝炎治疗的远期疗效慢性乙型肝炎治疗的远期疗效()安慰剂安慰剂()血清转换血清转换发生发生存活率(存活率(年)年)治疗 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素对于丙型肝炎肝硬化不对于丙型肝炎肝硬化不仅可以获得较高的病毒和生物化学应答,而仅可以获得较高的病毒和生物化学应答,而且,可以获得显著的组织学改善。且,可以获得显著的组织学改善。在慢性丙型肝
13、炎中干扰素的疗效在慢性丙型肝炎中干扰素的疗效干扰素尤其是聚乙二醇干干扰素尤其是聚乙二醇干扰素对于代偿性肝硬化的扰素对于代偿性肝硬化的效果是确切的效果是确切的 治疗拉米夫定拉米夫定n拉米夫定可以有效抑制复制,使的治疗者血拉米夫定可以有效抑制复制,使的治疗者血清清 水平降至杂交检测水平以下。水平降至杂交检测水平以下。n能获得显著的血清学反应和组织学改善。能获得显著的血清学反应和组织学改善。n除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。n 治疗 与干扰素相比,拉米夫定更适合乙型肝炎肝硬化的治疗 n可以显著降低评分可以显著降低评分n血水平和胆红素水平血水平和胆红
14、素水平n升高白蛋白水平升高白蛋白水平n显著降低住院率和并发症的发生率显著降低住院率和并发症的发生率n有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善而退出肝移植的等待。而退出肝移植的等待。n耐药突变为耐药突变为n患者的存活率为。患者的存活率为。治疗接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代偿性肝硬化患者偿性肝硬化患者 治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水平以及高水平平以及高水平与拉米夫定治疗个月内的死亡率有关与拉米夫定治疗个月内的死亡率有关 对于那些无法进行肝移植的患者,还可以对于那些无法进行肝移植的患者,还可以
15、预测哪些患者可应用拉米夫定,从而改善预测哪些患者可应用拉米夫定,从而改善生活质量,延长生存期,降低住院率。生活质量,延长生存期,降低住院率。治疗 为有效抑制病毒复制,防止病毒反跳为有效抑制病毒复制,防止病毒反跳大多数学者认为一旦开始应用,即使临床出现大多数学者认为一旦开始应用,即使临床出现显著改善或者进行肝移植,拉米夫定也应该显著改善或者进行肝移植,拉米夫定也应该继续使用下去。继续使用下去。而对于等待肝移植的患者,除非已经获得持续而对于等待肝移植的患者,除非已经获得持续的改善并且制定了可行详细的监测方案,否的改善并且制定了可行详细的监测方案,否则仍应进行肝移植。则仍应进行肝移植。治疗失代偿性肝
16、硬化属肝病晚期,预后差失代偿性肝硬化属肝病晚期,预后差如果有活动性病毒复制,伴有明显肝细胞如果有活动性病毒复制,伴有明显肝细胞坏死和炎症,应用核苷类抗病毒药抑制病坏死和炎症,应用核苷类抗病毒药抑制病毒复制,是一种较为有效的治疗措施毒复制,是一种较为有效的治疗措施使用拉米夫定前应告知患者该治疗的长期使用拉米夫定前应告知患者该治疗的长期在治疗过程中加强定期监测在治疗过程中加强定期监测阿德福韦阿德福韦n拉米夫定抵抗和失代偿性乙型肝炎肝硬化患者研拉米夫定抵抗和失代偿性乙型肝炎肝硬化患者研究显示究显示n大多数患者的大多数患者的 降低个指数单位,肝功能稳定或显降低个指数单位,肝功能稳定或显著改善。著改善。
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