肝硬化上消化道出血防治对策培训课件.ppt
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1、肝硬化上消化道出血防肝硬化上消化道出血防治对策治对策肝硬化门脉高压(Portal hypertension,PHT)食道、胃底静脉曲张(esophageal gastric varices,EGV)破裂出血是十分严重的并发症,一次出血死亡约达25%,幸存者中70%以上发生再出血。目前主要方法:内科药物;三腔二囊管;内镜;介入;外科治疗等。肝硬化上消化道出血防治对策2 在早期确诊的肝硬化中,约40代偿期患者存在食道静脉曲张,伴有腹水的患者高达60。肝硬化上消化道出血防治对策3 内镜下可视的急性出血、细菌感染和门静脉梯度(HVPG)20mmHg的患者,预示出血难以控制。(内镜气囊测压法,Mille
2、r超声传导气囊导管与压力测定装置联合测定硝酸纤维透析管内的压力)3040%的曲张静脉出血可自行停止,可能是低血容量状态致脾静脉反射性收缩,使门静脉血流减少、压力降低。肝硬化上消化道出血防治对策4门脉高压并发症形成的决定因素:门静脉压力升高的程度。HVPG12mmHg,出现门静脉高压的相关并发症。药物治疗或肝病的改善致HVPG低于12mmHg,基本能防治曲张静脉出血,甚至使曲张静脉由大变小。肝硬化上消化道出血防治对策5曲张静脉破裂的机制“爆裂学说”(explosion hypothesis)(曲张静脉内压力食管腔内压力)半径(曲张静脉内压力食管腔内压力)半径曲张静脉壁厚度曲张静脉壁厚度曲张静脉曲
3、张静脉壁张力壁张力曲张静脉内曲张静脉内压力压力曲张静脉壁张力曲张静脉壁张力半径半径(R)食管腔内压力食管腔内压力曲张静脉曲张静脉壁厚度壁厚度肝硬化上消化道出血防治对策6门脉高压防治的三个层次一,预防首次出血,初级预防初级预防 (primary prophylaxis)二,控制活动性急性出血三,预防再出血次级预防次级预防(secondary prophylaxis)肝硬化上消化道出血防治对策7一、预防首次出血 应达到5个目的:防止曲张静脉形成阻止小曲张静脉向大曲张静脉进展预防中大曲张静脉破裂出血(4)乙肝、丙肝肝硬化要进行抗病毒治疗,使HBV DNA、HCV RNA持续阴转(5)防止併发症的发生
4、肝硬化上消化道出血防治对策8预防首次出血 防止曲张静脉形成,阻止小曲张静脉向大曲张静脉发展:(1)非选择性受体阻滞剂:能否预防曲张静脉形成及阻止小曲张静脉向大曲张静脉发展,尚有争议。(2)抗病毒治疗,HBV DNA、HCV RNA持续阴转非常重要.(3)抗纤维化治疗:鳖甲软肝片,甘草酸苷类,丹参等肝硬化上消化道出血防治对策9预防首次出血 预防中大曲张静脉破裂出血(1)药物治疗(2)内镜治疗(3)药物与内镜的联合治疗 (4)抗病毒治疗,HBV DNA、HCV RNA持续阴转 (5)抗纤维化治疗:鳖甲软肝片,甘草酸苷类,丹参等肝硬化上消化道出血防治对策101)Child-Pugh B和级,A?2)
5、曲张静脉直径5mm、表面呈红色征、串珠状或扭曲状、伴有重度食管炎(EGV)患者。3)B超门脉主干内径15mm,门脉血流量830ml/min。4)肝静脉压力梯度(HVPG)1.60kPa(12mmHg)。5)预防再次出血。预防出血的药物治疗(一)适应征:肝硬化上消化道出血防治对策11食管静脉曲张患者Child-Pugh分级 计 分 项目 1分分 2分分 3分分 血清胆红素(mg%)2.0 2.03.0 3.0胆汁性肝硬变 4.0 4.010.0 10.0血浆白蛋白(g%)3.5 2.83.5 2.8凝血酶原时间延长(s)14 46 6 腹水 无 轻 重 脑病 无 12度 34度 A级56分,B级
6、79分,C级1015分肝硬化上消化道出血防治对策12药物治疗 受体阻滞剂者与安慰剂相比,明显降低了出血危险性(分别为08和1230)肝硬化上消化道出血防治对策13(二)药物1.心得安:肝功能代偿良好,Child-Pugh A级和B级;白蛋白30g/L应住院接受治疗;禁用于1型糖尿病、充血性心力衰竭、肝性脑病、肝肾综合症、慢性肺病等;Child C级应慎用。肝硬化上消化道出血防治对策142.单硝基异山梨醇酯:适用于心得安有禁忌或不能耐受者,2060mg/d,长期服用。3.硝苯吡啶:1030mg/d。4.萘羟心安(纳多洛尔,Nadolol):长效非选择性-受体阻滞剂,副作用小,从5mg/d开始,每
7、周递增40mg,最大量160mg/d。肝硬化上消化道出血防治对策15药物治疗受体阻滞剂临床治疗中的具体问题剂量:小剂量开始,渐增至能耐受的最大剂量。维持量,长期服用。禁忌症:窦性心动过缓、支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、心衰、低血压、房室传导阻滞、胰岛素依赖性糖尿病。应答达标标准:HVPG下降至12mmHg和/或基线水平下调20。若不能测HVPG:静息心率下降到基础心率的75或静息心率达5060次/min。不良反应:低血压、支气管痉挛、心动过缓等肝硬化上消化道出血防治对策16防止肝硬化曲张静脉首次出血的基本原则内镜检查内镜检查中等大静脉曲张中等大静脉曲张有无有无受体阻滞剂禁忌症?受体阻滞剂禁忌
8、症?HVPG基线水平基线水平内镜随访内镜随访无或小静脉曲张无或小静脉曲张受体阻滞剂受体阻滞剂内镜曲张静脉套扎内镜曲张静脉套扎无无有能耐受能耐受不能耐受不能耐受1-3月内月内HVPG是否应答?是否应答?(HVPG6logP.lampertico,et al.From 2006 AASLD肝硬化上消化道出血防治对策23病人分组A组:临床耐药,共42例,35例(83)加用ADVB组:基因耐药,28例,均加用ADV其他:54例对拉米夫定持续有效的继续使用LAMP.lampertico,et al.From 2006 AASLD肝硬化上消化道出血防治对策24结果:HBV DNA(-)失代偿HCC死亡或O
9、LTA组:67%19%29%21%B组:100%0 22%13%P值:0.001 0.001 NS NSB B组有例组有例HBsAgHBsAg血清转换血清转换B B组年期间组年期间ALTALT持续正常持续正常两组无一例发现对两组无一例发现对ADVADVR RP.lampertico,et al.From 2006 AASLD肝硬化上消化道出血防治对策25研究结论:HBeAg(-)的肝硬化患者发生LAM耐药后,在基因耐药阶段加用ADV联合治疗年,可有效预防临床失代偿的发生,但不能阻断HCC的发生P.lampertico,et al.From 2006 AASLD肝硬化上消化道出血防治对策26ET
10、V关键性研究中肝纤维化患者的疗效3期临床设计ETV 0.5 mg(n=354)ETV 0.5 mg(n=325)ETV 1 mg(n=141)LVD 100 mg(n=355)LVD 100 mg(n=145)LVD 100 mg(n=313)基线肝活检基线肝活检48周肝活检周肝活检中重度肝纤维化或肝硬化患者数中重度肝纤维化或肝硬化患者数464751572321245初治初治 HBeAg(+)(022)初治初治 HBeAg()(027)LVD-失效失效*HBeAg(+)(026)*LVD-ref=lamivudine refractoryAdvanced Liver Fibrosis defi
11、ned as Ishak score of 46肝硬化上消化道出血防治对策27初治患者肝纤维化改善*48周全部患者及亚组分析 Ishak评分*Improvement=improvement in Ishak score:1-point decrease from baseline;worsening:-1-point increase from baselinePatients with evaluable biopsy at baseline and Week 48改善改善*无变化无变化*恶化恶化*总病人群总病人群肝纤维化和肝硬化病人群肝纤维化和肝硬化病人群总病人群总病人群肝纤维化和肝硬化病
12、人群肝纤维化和肝硬化病人群肝硬化上消化道出血防治对策28LVD失效患者肝纤维化改善*48周全部患者及亚组分析 Ishak评分*Improvement=improvement in Ishak score:1-point decrease from baseline;worsening:1-point increase from baselinePatients with evaluable biopsy at baseline and Week 48ETV(全部全部)LVD(亚组亚组)ETV(亚组亚组)LVD(全部全部)351119260改善改善*无变化无变化*变差变差*482944患患者者比
13、比例例肝硬化上消化道出血防治对策29恩替卡韦治疗肝纤维化患者:48周恩替卡韦III期试验:ETV-022,ETV-027,ETV-026Simsek H,et al.EASL 2006.Abstract 513.5749595335283118625817824020406080100ETV(n=46)数据缺失恶化无变化改善LAM(n=47)患者比例患者比例HBeAg 阴性HBeAg 阳性肝纤维化或肝硬化的初治患者肝纤维化或肝硬化的初治患者ETV(n=51)LAM(n=57)433335290192219ETV(n=23)LAM(n=21)020406080100患者比例患者比例肝纤维化或肝硬
14、化的拉米夫定失效患者肝纤维化或肝硬化的拉米夫定失效患者Advanced fibrosis,Ishak fibrosis score of 4,5 or 6;fibrosis improvement,1 point decline in Ishak fibrosis score from baseline;fibrosis worsening,1 point increase in Ishak fibrosis score from baseline.改善肝硬化上消化道出血防治对策30核苷初治,HBeAg阳性的肝硬化患者疗效组织学改善组织学改善76726762HBV DNA 300 copies
15、/mL96 67 5936ALT 1 x ULN6068 5260 HBeAg 血清学转换血清学转换3221 3018 比例ETVLVD 48周肝硬化N=25TotalN=354肝硬化N=27TotalN=355肝硬化上消化道出血防治对策31核苷初治,HBeAg阴性肝硬化患者疗效组织学改善组织学改善74705461HBV DNA 300 copies/mL95 90 5772ALT 1 x ULN7978 5771 比例ETVLVD48周肝硬化N=19TotalN=325肝硬化N=28TotalN=313肝硬化上消化道出血防治对策32LVD失效,HBeAg阳性的肝硬化患者疗效组织学改善组织学改
16、善50552228HBV DNA 300 copies/mL21 19 01ALT 1 x ULN5061 1115 比例ETVLVD48周肝硬化N=14TotalN=141肝硬化N=9TotalN=145肝硬化上消化道出血防治对策33 乙肝肝硬化甲胎蛋白持续升高者应慎用恩替卡韦 原发性肝癌患者应慎用恩替卡韦肝癌高发人群应慎用恩替卡韦 对HBV合并HIV感染的患者不推荐使用恩替卡韦,否则将引起HIV耐药34LDT2年临床结果预测替比夫定替比夫定24周时周时HBV DNA PCR检测不到者检测不到者2年数据分析年数据分析临床指标临床指标 2年时的可能性年时的可能性HBeAg阳性阳性HBeAg血清
17、转换血清转换46%ALT复常复常83%HBV DNA检测不到(检测不到(PCR方法)方法)82%无耐药无耐药96%HBeAg阴性阴性ALT正常正常83%HBV DNA检测不到(检测不到(PCR方法)方法)88%无耐药无耐药98%肝硬化上消化道出血防治对策35国际的国际的1 1年临床研究显示:年临床研究显示:替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效数据源于不同的研究,非直接对照数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群不同的人群,基线值基线值,HBV DNA检测方法检测方法)1.HEPSERA Prescribing Information 2.ENTECAVIR Prescri
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