肝功能异常诊断思路课件.ppt
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1、肝功能异常诊断思路肝功能异常诊断思路肝功能异常诊断思路肝功能肝功能检查的意义肝功能检查的意义 肝脏生物化学试验俗称肝功能试验。肝脏生物化学试验俗称肝功能试验。是判断有无肝脏损害、是判断有无肝脏损害、评估肝病严重程度、评估肝病严重程度、追踪肝病进展以及追踪肝病进展以及 判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。2021/1/122肝功能检查的意义肝脏生物化学试验俗称肝功能试验。2 0 2 1/1常用工程常用工程 血清丙氨酸转氨酶血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(GGT)
2、、胆红素胆红素(Bil)、白蛋白白蛋白(Alb)和凝血酶原时间和凝血酶原时间(PT)等等 2021/1/123常用工程血清丙氨酸转氨酶(A L T)、2 0 2 1/1/1 2 3共识的形成版共识的形成版 为帮助临床医师合理应用和正确解释常用肝脏生物化学试验,为帮助临床医师合理应用和正确解释常用肝脏生物化学试验,中华医学会肝病学分会和消化病学分会组织和邀请有关临床及检中华医学会肝病学分会和消化病学分会组织和邀请有关临床及检验医学专家,在广泛搜集国内外有关资料的根底上进展认真讨论,验医学专家,在广泛搜集国内外有关资料的根底上进展认真讨论,形成了形成了?常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识常用
3、肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识?2021/1/124共识的形成版为帮助临床医师合理应用和正确解释常用肝脏生物一、影响因素及本卷须知一、影响因素及本卷须知 在留取标本的过程中,受血液采集、贮藏方法及是否溶血的影响;在留取标本的过程中,受血液采集、贮藏方法及是否溶血的影响;在检测过程中,存在不同批次试剂和不同实验室之间的差异;在检测过程中,存在不同批次试剂和不同实验室之间的差异;在不同个体存在性别、年龄及人体质量指数等因素的差异;在同在不同个体存在性别、年龄及人体质量指数等因素的差异;在同一个体存在检测时间及是否进展剧烈运动等生理或病理学因素的一个体存在检测时间及是否进展剧烈运动等生理或病理
4、学因素的影响影响。2021/1/125一、影响因素及本卷须知在留取标本的过程中,受血液采集、贮藏方举举 例例 夜餐夜餐 加班、熬夜加班、熬夜 暴饮暴食暴饮暴食 饮酒饮酒 药物药物 剧烈运动剧烈运动对化验结果可能造成或多或少的影响对化验结果可能造成或多或少的影响2021/1/126举 例夜餐2 0 2 1/1/1 2 6樊代明院士樊代明院士2021/1/127樊代明院士2 0 2 1/1/1 2 7粪隐血试验的纠纷粪隐血试验的纠纷身边的故事身边的故事2021/1/128粪隐血试验的纠纷身边的故事2 0 2 1/1/1 2 8诊断与评价要慎重诊断与评价要慎重 因此,对于无明显临床病症而仅有肝脏生物
5、化学试验结果轻度异因此,对于无明显临床病症而仅有肝脏生物化学试验结果轻度异常者,通常不能仅凭常者,通常不能仅凭1次检测结果就作出诊断或急于进一步作各种次检测结果就作出诊断或急于进一步作各种检查。临床医师应全面采集患者的相关临床信息,并与实验室技检查。临床医师应全面采集患者的相关临床信息,并与实验室技师充分沟通,以作出恰当的评价师充分沟通,以作出恰当的评价。2021/1/129诊断与评价要慎重因此,对于无明显临床病症而仅有肝脏生物化学试控制误差与过失控制误差与过失 为保证实验室检测结果的准确性和可靠性,必须对检验的全过程为保证实验室检测结果的准确性和可靠性,必须对检验的全过程进展质量控制。应制定
6、各种管理性、技术性标准和标准操作程序,进展质量控制。应制定各种管理性、技术性标准和标准操作程序,建立完善的肝脏生物化学试验质量检验保证体系,确保实验室和建立完善的肝脏生物化学试验质量检验保证体系,确保实验室和相关临床科室之间、不同实验室之间的无缝衔接,从而控制可能相关临床科室之间、不同实验室之间的无缝衔接,从而控制可能出现的各种误差甚至过失。出现的各种误差甚至过失。2021/1/1210控制误差与过失为保证实验室检测结果的准确性和可靠性,必须对检送检与检验送检与检验 临床科室应认真填写检验申请单,嘱咐患者按要求做好准备,并临床科室应认真填写检验申请单,嘱咐患者按要求做好准备,并严格按照操作规程
7、采集、运送和储存标本。严格按照操作规程采集、运送和储存标本。检验科应定期进展系统校正检验科应定期进展系统校正(包括仪器、试剂及分析方法等包括仪器、试剂及分析方法等)、质量、质量控制,建立适宜的参考区间,对检测结果进展仔细审核后及时发控制,建立适宜的参考区间,对检测结果进展仔细审核后及时发送报告。送报告。2021/1/1211送检与检验临床科室应认真填写检验申请单,嘱咐患者按要求做好准应注意的问题应注意的问题1肝功能检测标本宜在早晨空腹时采集,待测时问一般肝功能检测标本宜在早晨空腹时采集,待测时问一般3 d。2应加强检测质量控制,以保证实验检测的总分析误差不超过正常值应加强检测质量控制,以保证实
8、验检测的总分析误差不超过正常值上限上限(ULN)的的1O 20。3宜分别设立成年男性和女性的肝功能正常值范围。对儿童及宜分别设立成年男性和女性的肝功能正常值范围。对儿童及6O岁以岁以上人群的肝功能正常值范围也最好有所区别。上人群的肝功能正常值范围也最好有所区别。4所有异常肝功能结果均必须结合临床表现进展解释。所有异常肝功能结果均必须结合临床表现进展解释。2021/1/1212应注意的问题1 肝功能检测标本宜在早晨空腹时采集,待测时问一应注意的问题应注意的问题5对于偶尔发现的或在剧烈活动后出现的肝功能结果异常,应适时重对于偶尔发现的或在剧烈活动后出现的肝功能结果异常,应适时重复检测。复检测。6当
9、仅有单项肝功能指标轻度异常或高度疑心实验室检查有误时,应当仅有单项肝功能指标轻度异常或高度疑心实验室检查有误时,应及时重复检测。及时重复检测。7当有当有2项以上肝功能指标出现异常,或某项指标反复或持续异常时,项以上肝功能指标出现异常,或某项指标反复或持续异常时,患肝病可能性很大。患肝病可能性很大。2021/1/1213应注意的问题5 对于偶尔发现的或在剧烈活动后出现的肝功能结果表1 转氨酶轻度(5ULN)至中度(15ULN)升高的可能病因 肝源性 非肝源性ALT更明显 AST 更明显 急性病毒性肝炎甲-戊型肝炎病毒、酒精性肝病 溶血EB病毒、巨细胞病毒感染等)慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎 肝硬化
10、 肌病药物性中毒性肝损害 NAFLD 甲状腺疾病自身免疫性肝炎、NAFLD 剧烈运 动血色病、肝豆状核变性、a1-抗胰蛋白酶缺陷 巨酶注:巨酶(macroenzymes)系AST 或ALT等肝酶与免疫球蛋白等物质形成的复合物,可引起血清AST、ALT或其他肝酶活性的稳定升高。巨酶主要见于IBD、类风关、SLE、强直性脊柱炎、冷球蛋白血症等自身免疫性疾病或多发性骨髓瘤等肿瘤患者;也有报道可见于各类慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者。巨AST或巨ALT通常对机体并无损害,但可引起血清酶活性增高而导致增加检查。2021/1/1214表1 转氨酶轻度(5 U L N)至中度(1 5 恢复时间有别恢复时间有别
11、急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者,急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者,其转氨酶程度需数周至数月恢复正常其转氨酶程度需数周至数月恢复正常。而在缺血性肝损害而在缺血性肝损害(低血压、心律失常、心肌梗死、低血压、心律失常、心肌梗死、出血出血)的患者,只要缺血缺氧状态得到纠正或缓解,的患者,只要缺血缺氧状态得到纠正或缓解,其转氨酶程度在到达顶峰之后的其转氨酶程度在到达顶峰之后的24 h之内可下降之内可下降5O或以上,或以上,7 d后可降至正常后可降至正常(各科会诊各科会诊)。转氨酶暂时性升高亦可见于结石引起的一过性胆总转氨酶暂时性升高亦可见于结石引起的一过性胆总管阻塞,在胆管阻塞解除
12、后管阻塞,在胆管阻塞解除后2448 h内显著下降。内显著下降。急性胰腺炎也可伴有肝功能异常。急性胰腺炎也可伴有肝功能异常。2021/1/1215恢复时间有别急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者,其转 对于转氨酶升高对于转氨酶升高 2ULN的患者,如患者无病症,的患者,如患者无病症,Alb、PT和和Bil程度正常,可暂时随访观察。如重复检查证实血清转氨酶仍然升程度正常,可暂时随访观察。如重复检查证实血清转氨酶仍然升高,那么按相应程序进展必要的鉴别诊断和处理。高,那么按相应程序进展必要的鉴别诊断和处理。2021/1/1216对于转氨酶升高 2 U L N 的患者,如患者无病症,A l b、P
13、推荐意见:推荐意见:1血清转氨酶活性升高是反映肝损害的敏感 指标。一般情况下,ALT反映肝损害的灵敏度高 于AST,但它们的程度上下与肝损害的严重程度 并不一定平行,且应注意骨骼肌、心脏、肾脏等其 他组织器官病变也可导致血清ALT和(或)AST 活性升高。2021/1/1217推荐意见:2 0 2 1/1/1 2 1 7推荐意见:推荐意见:2“转氨酶升高的含义是高于送检实验室推转氨酶升高的含义是高于送检实验室推 荐的正常值上限程度。是否修订荐的正常值上限程度。是否修订ALT和和AST的的ULN,目前尚难统,目前尚难统一意见我院最近将一意见我院最近将40改为改为50。3在以肝细胞损害为主的急性肝
14、损害中,划分转氨酶升高程度,有在以肝细胞损害为主的急性肝损害中,划分转氨酶升高程度,有利于缩小鉴别病因诊断范围。利于缩小鉴别病因诊断范围。2021/1/1218推荐意见:2“转氨酶升高的含义是高于送检实验室推2 0 2 1推荐意见:推荐意见:4对血清转氨酶程度进展动态监测有助于急对血清转氨酶程度进展动态监测有助于急 性肝损害病程观察和性肝损害病程观察和(或或)病因鉴别。病因鉴别。5ASTALT比值升高有助于诊断酒精性肝比值升高有助于诊断酒精性肝 病、判断肝损害严重程度及肝病进展情况。病、判断肝损害严重程度及肝病进展情况。6根据完好的病史、体格检查和选择性实验根据完好的病史、体格检查和选择性实验
15、 室和室和(或或)影像学检查,可以诊断出大多数影像学检查,可以诊断出大多数 肝胆疾病或肝外疾病。肝胆疾病或肝外疾病。2021/1/1219推荐意见:4 对血清转氨酶程度进展动态监测有助于急2 0 2 1/2021/1/12202 0 2 1/1/1 2 2 0其他原因引起的肝病其他原因引起的肝病 自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、免疫球蛋白,抗核抗体、抗线粒自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、免疫球蛋白,抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等自身抗体检测体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等自身抗体检测 血色病:血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血色病基因突变检血色病:血清铁蛋白、转铁蛋白
16、饱和度、血色病基因突变检测测 肝豆状核变性:眼肝豆状核变性:眼K-F环、血清铜蓝蛋白、环、血清铜蓝蛋白、24 h尿铜、肝尿铜、肝活检组织铜染色或定量活检组织铜染色或定量 乳糜泻:血清抗组织谷氨酰胺转移酶乳糜泻:血清抗组织谷氨酰胺转移酶IgA和和IgG检测检测 a-l抗胰蛋白酶缺陷:血清抗胰蛋白酶缺陷:血清a-1抗胰蛋白酶浓度、抗胰蛋白酶浓度、a1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶表型检测表型检测 甲状腺功能亢进症:血促甲状腺激素、甲状腺功能亢进症:血促甲状腺激素、T3、T4程度等检测程度等检测 肾上腺皮质功能减退症:血浆皮质醇测定、促肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能减退症:血浆皮质醇测定、促肾上腺皮质激素兴奋试
17、验兴奋试验2021/1/1221其他原因引起的肝病自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、免疫球蛋白,血清血清ALP和和GGT 血清血清ALP主要来自肝脏和骨骼,也可来源于胎盘、主要来自肝脏和骨骼,也可来源于胎盘、肠道或肾脏。肠道或肾脏。妊娠妊娠3个月后,胎盘型个月后,胎盘型ALP进入血液循环,可到达进入血液循环,可到达正常的正常的2 3倍,并在分娩后持续升高数周。倍,并在分娩后持续升高数周。14岁以前的儿童及婴幼儿血清岁以前的儿童及婴幼儿血清ALP程度高于成年人,程度高于成年人,青春期男性的血清青春期男性的血清ALP程度甚至可达成人的程度甚至可达成人的3倍。高倍。高脂饮食后可使血清脂饮食后可使血清AL
18、P程度短暂升高。排除上述生理程度短暂升高。排除上述生理因素及骨骼疾病,血清因素及骨骼疾病,血清ALP明显升高提示肝胆疾病。明显升高提示肝胆疾病。2021/1/1222血清A L P 和G G T 血清A L P 主要来自肝脏和骨骼,也可来源于胎血清血清ALP和和GGT 血清血清ALP升高程度与肝胆疾病来源有一定的相关升高程度与肝胆疾病来源有一定的相关性。大约性。大约75%长期胆汁淤积患者的血清长期胆汁淤积患者的血清ALP显著显著升高升高(4 X ULN)。血清血清ALP轻度升高轻度升高(3ULN)对于判断胆汁淤积对于判断胆汁淤积缺乏特异性,可见于各种类型的肝病及充血性心缺乏特异性,可见于各种类
19、型的肝病及充血性心力衰竭。动态观察血清力衰竭。动态观察血清ALP活性有助于黄疸病活性有助于黄疸病情判断。假如血清中情判断。假如血清中ALP持续低值,那么阻塞持续低值,那么阻塞性黄疸的可能性很小;假设血清性黄疸的可能性很小;假设血清Bil逐渐升高,逐渐升高,而而ALP不断下降提示病情恶化。不断下降提示病情恶化。2021/1/1223血清A L P 和G G T 血清A L P 升高程度与肝胆疾病来源有一定的相 导致单项导致单项ALP升高或以升高或以ALP升高为主的病因很多,可见于:升高为主的病因很多,可见于:结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻;结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻;原发性硬化性胆管炎和原发性胆
20、汁性肝硬化的早期;原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化的早期;肝脏浸润性疾病,如淀粉样变性、结节病、肝脓肿、肝结核及肝脏浸润性疾病,如淀粉样变性、结节病、肝脓肿、肝结核及转移性肝癌;转移性肝癌;2021/1/1224导致单项A L P 升高或以A L P 升高为主的病因很多,可见于:2 0 肝外疾病,如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、肝外疾病,如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、胃溃疡;胃溃疡;肝外肿瘤,包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、肝外肿瘤,包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、子宫癌和霍奇金淋巴瘤;子宫癌和霍奇金淋巴瘤;药物,如苯妥英钠。药物
21、,如苯妥英钠。2021/1/1225 肝外疾病,如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、GGT分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、脑及生精管等多种组织的细胞膜上。脑及生精管等多种组织的细胞膜上。升高主要见于肝胆胰疾病。升高主要见于肝胆胰疾病。GGT 的临床价值在的临床价值在于它有助于判断于它有助于判断ALP 升高的组织来源,因为升高的组织来源,因为GGT活性在骨病时并不升高。血清活性在骨病时并不升高。血清GGT程度升程度升高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者,高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者,以及酗酒或酒精性肝病,亦见于慢性阻塞性肺疾以
22、及酗酒或酒精性肝病,亦见于慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全、急性心肌梗死后等疾病状态。病、肾功能不全、急性心肌梗死后等疾病状态。2021/1/1226G G T 分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、2 0 2 1/1/1推荐意见:1排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病,血清病,血清ALP明显升高提示肝胆疾病。明显升高提示肝胆疾病。2GGT 和和ALP同时显著升高,强烈提示同时显著升高,强烈提示ALP升升高来源于肝胆疾病。高来源于肝胆疾病。3血清血清ALP明显升高提示胆汁淤积相关疾病,血明显升高提示胆汁淤积相关疾病,血清清ALP活性轻度升高那么亦可见于
23、其他肝脏疾病。活性轻度升高那么亦可见于其他肝脏疾病。4单项单项ALP升高或以升高或以ALP升高为主可见于多种情况,升高为主可见于多种情况,需要结合转氨酶、血清需要结合转氨酶、血清Bil、GGT等指标进展综合分等指标进展综合分析。析。2021/1/1227推荐意见:1 排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病,血2021/1/12282 0 2 1/1/1 2 2 8关于胆红素关于胆红素 由于肝脏去除Bil的才能具有较强的储藏,故TBil不是评价肝功能异常的敏感指标。即使在中度至重度的肝本质损害,部分或短暂的胆总管梗阻,其血清Bil浓度亦可正常。TBil升高的程度对黄疸病因诊断的价值不大。20
24、21/1/1229关于胆红素 由于肝脏去除B i l 的才能具有较强的储藏,故但其大致规律为:但其大致规律为:一般程度的溶血很少能使血清一般程度的溶血很少能使血清Bil值超过值超过5ULN(855 mmolL);肝本质疾病或胆管结石所致的不完全性肝外胆道梗阻,较胆总管肝本质疾病或胆管结石所致的不完全性肝外胆道梗阻,较胆总管的恶性梗阻所致血清的恶性梗阻所致血清Bil浓度低;浓度低;在病毒性肝炎患者中,血清在病毒性肝炎患者中,血清Bil浓度越高,经组织学证实的肝细胞浓度越高,经组织学证实的肝细胞损害越重、病程越长。损害越重、病程越长。2021/1/1230但其大致规律为:一般程度的溶血很少能使血清
25、B i l 值超过5 在酒精性肝炎患者,血清在酒精性肝炎患者,血清Bil浓度超过浓度超过5ULN是预后不良的表现;是预后不良的表现;在原发性胆汁性肝硬化,在原发性胆汁性肝硬化,Bil程度持续升高提示程度持续升高提示预后不良;预后不良;肝功能衰竭患者血清肝功能衰竭患者血清Bil常较高,且呈进展性常较高,且呈进展性升高,每天上升升高,每天上升 1 ULN,到达或超过,到达或超过1OULN;也可出现;也可出现Bil升高与升高与ALT 和和AST 降低的降低的所谓所谓“胆酶别离现象。胆酶别离现象。2021/1/1231 在酒精性肝炎患者,血清B i l 浓度超过5 U L N 是预后不良将将TBil升
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