肝内胆管细胞癌武科大并茂课件1.ppt

1、肝内胆管细胞癌武科大图文并茂（优选）肝内胆管细胞癌武科大图文并茂辅助检查辅助检查n血常规血常规 白细胞白细胞6.1*109/L，中性，中性 77%，血红蛋白，血红蛋白122g/Ln生化生化 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 187.5U/L，白蛋白，白蛋白31.8g/L r-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 210.7U/Ln肿瘤标记物肿瘤标记物 甲胎蛋白甲胎蛋白6.5ng/ml CEA100ng/ml，CA19-9 265u/ml 诊断：诊断：原发性肝癌原发性肝癌?肝血管瘤？肝血管瘤？胆管细胞癌？胆管细胞癌？定义定义 肝内胆管细胞癌指发生在包括二级胆肝内胆管细胞癌指发生在包括二级胆管在内的末梢侧的原发性胆管细胞

2、癌管在内的末梢侧的原发性胆管细胞癌,约占胆管细胞癌的约占胆管细胞癌的10%10%。在原发性肝脏。在原发性肝脏恶性肿瘤中占恶性肿瘤中占5%5%n胆管细胞癌是指发生于肝内胆管（即左胆管细胞癌是指发生于肝内胆管（即左、右肝管第、右肝管第1级肝内分支以上）的癌肿级肝内分支以上）的癌肿，属原发性肝癌的一种，属原发性肝癌的一种，根据其发生部，根据其发生部位分为末梢型胆管癌（肝内胆管癌）及位分为末梢型胆管癌（肝内胆管癌）及肝门部胆管癌肝门部胆管癌 n胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤胆总管下端的胆管的恶性肿瘤n肝细胞肝癌是指肝细胞表达了癌基因，肝细

3、胞肝癌是指肝细胞表达了癌基因，由正常的肝细胞变成了癌细胞由正常的肝细胞变成了癌细胞 病因（尚不完全清楚）病因（尚不完全清楚）n发病相关因素包括：囊性胆管疾病、肝发病相关因素包括：囊性胆管疾病、肝内胆管结石、硬化性胆管炎、慢性寄生内胆管结石、硬化性胆管炎、慢性寄生虫感染、先天性胆道闭锁等，可能与胆虫感染、先天性胆道闭锁等，可能与胆管的慢性炎症有关管的慢性炎症有关 n与肝细胞癌不同：与肝细胞癌不同：多无乙肝病史多无乙肝病史,HBsAg,HBsAg 阳性率低阳性率低,肝功较好肝功较好,不合并肝硬化不合并肝硬化 CCSC对癌细胞的杀伤弱而慢，浓度时间曲线中，与时间成正比CEA升高较常见,可占46.伴有

4、肝内胆管结石、胆道感染时,常有腹痛、发热和黄疸,检查发现肝脏肿大、上腹部肿块等三期增强表现为“慢进慢出”特点磁共振：考虑肝脏多发肿瘤性病变，来源于胆管可能神经系统毒性（它能产生神经毒性代谢产物-氟CEA100ng/ml，CA19-9 265u/ml增强时可出现典型的脓肿三层结构，即中心液化坏死区，中间为肉芽组织形成的脓肿壁，外围为脓肿壁周围的水肿带图1a 肝左叶低密度肿块,边缘示散在更低密度阴影,肿块边缘模糊图1b 动脉期病灶呈结节状及网格样强化图1c静脉期结节状及网格样强化更加明显,邻近肝内胆管扩张图2a 肝左叶及右前叶类圆形低密度肿块,边缘尚清晰,肿块前外侧肝内胆管扩张图2b静脉期病灶内呈

5、线条样强化图2c 延迟3 min病灶仍持续强化且强化范围增大神经系统毒性（它能产生神经毒性代谢产物-氟目前根据日本肝癌研究会(the Liver cancer study group Of Japan)分类，依据肿瘤大体表现可分为三型：肿块型、管周浸润型和管内型。碱性磷酸酶(AKP)和谷丙转氨酶(AST)轻度升高,肿瘤晚期可出现胆汁淤积的特征(如血清胆红素、碱性磷酸酶和谷丙转氨酶增高),但均无特异性,对诊断的帮助不大Chu报道显示ICC经保守治疗和肝叶切除的平均生存时间分别是1.不良反应：恶心 呕吐 食欲不振，口腔黏膜炎溃肝血管瘤CT平扫边界较肝内胆管细胞癌清楚,呈单发或多发边界清晰的类圆形低

6、密度，少数病灶可为等密度，少数病灶内可见钙化。图1CT增强显示左肝外叶肿块,边缘明显增强。病理特点病理特点 目前根据日本肝癌研究会目前根据日本肝癌研究会(the Liver(the Liver cancer study group Of Japan)cancer study group Of Japan)分类，依据分类，依据肿瘤大体表现可分为三型：肿块型、管周浸肿瘤大体表现可分为三型：肿块型、管周浸润型和管内型。其中肿块型最多见，管内型润型和管内型。其中肿块型最多见，管内型外科手术切除后预后好于其他类型外科手术切除后预后好于其他类型 病理特点病理特点n肿块型肿块型胆管细胞癌常较大胆管细胞癌常较

7、大,直径直径5 520cm,20cm,质地较硬质地较硬,坏坏死、出血范围小且少见死、出血范围小且少见,囊性变罕见囊性变罕见,可有卫星灶可有卫星灶 n这些表现与典型的肝细胞癌的大体表现这些表现与典型的肝细胞癌的大体表现(质地较软质地较软,中中心常伴坏死、出血及囊性变等心常伴坏死、出血及囊性变等)有所不同有所不同 n组织学上，组织学上，ICCICC为具有丰富纤维基质的未分化或分化为具有丰富纤维基质的未分化或分化很差的腺癌，与其他腺癌很差的腺癌，与其他腺癌(如大肠癌肝转移、胆管硬如大肠癌肝转移、胆管硬化型肝癌化型肝癌)鉴别较为困难鉴别较为困难 临床表现临床表现nICCICC多发生于多发生于60607

8、070岁，小于岁，小于4040岁发病者罕见岁发病者罕见，男性稍多于女性，但无明显优势，男性稍多于女性，但无明显优势 n早期无明显症状，可表现为不适、疲劳、消早期无明显症状，可表现为不适、疲劳、消化不良等非特异症状，晚期可出现腹痛、体化不良等非特异症状，晚期可出现腹痛、体重下降、腹部包块重下降、腹部包块 n伴有肝内胆管结石、胆道感染时伴有肝内胆管结石、胆道感染时,常有腹痛、常有腹痛、发热和黄疸发热和黄疸,检查发现肝脏肿大、上腹部肿块检查发现肝脏肿大、上腹部肿块等等 n血行转移较少而淋巴道转移多见血行转移较少而淋巴道转移多见 辅助检查辅助检查n生化检查生化检查n肿瘤标记物肿瘤标记物nB B超超 n

9、CTCTnMRIMRInPTC(PTC(经皮肝穿刺胆道造影经皮肝穿刺胆道造影）n穿刺活检穿刺活检 生化检查生化检查 碱性磷酸酶碱性磷酸酶(AKP)(AKP)和谷丙转氨酶和谷丙转氨酶(AST)(AST)轻度升高轻度升高,肿瘤晚期可出现胆汁淤积的肿瘤晚期可出现胆汁淤积的特征特征(如血清胆红素、碱性磷酸酶和谷如血清胆红素、碱性磷酸酶和谷丙转氨酶增高丙转氨酶增高),),但均无特异性但均无特异性,对诊断对诊断的帮助不大的帮助不大 可有中度贫血、白细胞升高可有中度贫血、白细胞升高肿瘤标记物肿瘤标记物 尚未发现一种特异性很高的肿瘤标志物：尚未发现一种特异性很高的肿瘤标志物：血清血清AFP AFP 值常为阴性

10、值常为阴性 CEA CEA升高较常见升高较常见,可占可占46.2%46.2%血清血清CA199CA199升高有一定的辅助诊断价值升高有一定的辅助诊断价值 当当CA199 100/ml(CA199 100/ml(正常值正常值 40/ml)100ng/ml，CA19-9 265u/mlMRIMRIn可很好地观察肝实质、胆管树和血管结构的可很好地观察肝实质、胆管树和血管结构的异常。肝内局部异常信号异常。肝内局部异常信号,病灶边界欠清晰病灶边界欠清晰,在在T1T1加权像上显示低密度肿块加权像上显示低密度肿块,在在T2 T2 加权像加权像上显示高密度肿块上显示高密度肿块,前者并可显示大血管与肿前者并可显

11、示大血管与肿瘤间的解剖关系瘤间的解剖关系 n在显示小的肝转移灶、淋巴结转移及肿块侵在显示小的肝转移灶、淋巴结转移及肿块侵犯门静脉有一定的优势犯门静脉有一定的优势PTCPTCnPTC PTC 可显示出肿瘤以上的胆管可显示出肿瘤以上的胆管,狭窄呈不规则狭窄呈不规则型或型或V V 字型狭窄字型狭窄,或发现扩张的肝内胆管腔内或发现扩张的肝内胆管腔内息肉样充盈缺损息肉样充盈缺损,表面不规则表面不规则;同时同时,还可获得还可获得细胞学检查标本细胞学检查标本 n浸润生长的浸润生长的ICC ICC 不易诊断，经皮肝穿刺胆道不易诊断，经皮肝穿刺胆道造影造影(PTC)(PTC)可显示正确的扩散程度可显示正确的扩散

12、程度 肝穿刺活检肝穿刺活检n在在B B超和超和CTCT检查的基础上检查的基础上,对可疑的病例及时对可疑的病例及时行行B B 超引导下肝穿刺活检超引导下肝穿刺活检,是一项很有价值的是一项很有价值的诊断手段诊断手段,能帮助在术前明确诊断能帮助在术前明确诊断 n缺点：术前肝穿刺活组织检查可能引起出血缺点：术前肝穿刺活组织检查可能引起出血、胆汁性腹膜炎、休克、感染、肿瘤针道转、胆汁性腹膜炎、休克、感染、肿瘤针道转移等多种严重并发症移等多种严重并发症,故多不主张故多不主张 诊断诊断 临床早期诊断非常困难临床早期诊断非常困难,本病临床表现多样化本病临床表现多样化,无无高危人群和特异性临床表现是误诊的主要原

13、因。高危人群和特异性临床表现是误诊的主要原因。下列情况出现考虑此诊断：下列情况出现考虑此诊断：nB B 超、超、CT CT 检查提示肝内占位检查提示肝内占位,并伴有不同程度肝并伴有不同程度肝内胆管扩张内胆管扩张,肿瘤血供不丰富肿瘤血供不丰富,可合并肝门淋巴结可合并肝门淋巴结、腹膜后淋巴结转移、腹膜后淋巴结转移,门静脉癌栓少见门静脉癌栓少见n较少合并肝硬化较少合并肝硬化,多合并结石与化脓性感染多合并结石与化脓性感染,而肝而肝功能尚好功能尚好nCEACEA、CA199CA199、碱性磷酸酶、胆红素、碱性磷酸酶、胆红素、GTGT、胆、胆汁酸可升高汁酸可升高nAFPAFP、HBsAg HBsAg 阳性

14、率不高阳性率不高鉴别诊断鉴别诊断n肝细胞癌肝细胞癌n肝血管瘤肝血管瘤n肝脓肿肝脓肿n肝转移瘤肝转移瘤肝细胞癌（肝细胞癌（HCC)HCC)n大多有肝炎、肝硬化病史大多有肝炎、肝硬化病史 nAFPAFP常呈阳性常呈阳性n一般质地较软一般质地较软,病灶中央可出血、坏死、囊变病灶中央可出血、坏死、囊变,周围肝周围肝包膜常表现外凸包膜常表现外凸,很少合并胆管扩张很少合并胆管扩张,常伴门脉癌栓。常伴门脉癌栓。肝内胆管细胞癌肝内胆管细胞癌,质地较硬质地较硬,常合并胆管结石及胆管扩常合并胆管结石及胆管扩张张,周围肝包膜常内陷周围肝包膜常内陷,易包绕门脉血管易包绕门脉血管,不直接侵犯不直接侵犯至管腔内至管腔内

15、nCTCT表现为肝表面波浪状、结节状表现为肝表面波浪状、结节状,向外突出向外突出,而无肝包而无肝包膜回缩征膜回缩征;病灶内密度不均病灶内密度不均,可见不同程度出血、坏死可见不同程度出血、坏死及囊变及囊变;增强扫描呈增强扫描呈“快进快出快进快出”型。肿块周围胆管型。肿块周围胆管扩张少见扩张少见 nICCICC较较HCCHCC更易肝门淋巴结转移更易肝门淋巴结转移,HCC,HCC更易侵犯肝静脉更易侵犯肝静脉系统系统 肝脓肿肝脓肿n病史：肝脓肿多见于年老体弱者，对感染的抵抗病史：肝脓肿多见于年老体弱者，对感染的抵抗力减弱者、糖尿病及体内网状内皮系统功能下降力减弱者、糖尿病及体内网状内皮系统功能下降n临

16、床出现发热、畏寒、肝区疼痛以及白细胞数升临床出现发热、畏寒、肝区疼痛以及白细胞数升高，而高，而AFP AFP 值阴性等临床指标值阴性等临床指标nCT:CT:平扫表现为单发或多发类圆形或不规则形的平扫表现为单发或多发类圆形或不规则形的低密度，边界清晰或不清晰，中心液化坏死区呈低密度，边界清晰或不清晰，中心液化坏死区呈更低密度，少数病灶内内可出现气液平更低密度，少数病灶内内可出现气液平 增强时可出现典型的脓肿三层结构，即中心液增强时可出现典型的脓肿三层结构，即中心液化坏死区，中间为肉芽组织形成的脓肿壁，外围化坏死区，中间为肉芽组织形成的脓肿壁，外围为脓肿壁周围的水肿带为脓肿壁周围的水肿带 多发多发

17、脓肿脓肿转移瘤转移瘤n肝脏是转移瘤的好发部位，胃肠道癌、肺癌肝脏是转移瘤的好发部位，胃肠道癌、肺癌、乳癌容易发生肝转移、乳癌容易发生肝转移nCTCT表现：平扫病灶表现为边界清晰的多发或表现：平扫病灶表现为边界清晰的多发或单发类圆形低密度，少数为等密度；增强扫单发类圆形低密度，少数为等密度；增强扫描病灶可明显强化，亦可强化不明显，病灶描病灶可明显强化，亦可强化不明显，病灶边界较平扫更清晰，病灶可显示边界较平扫更清晰，病灶可显示“牛眼征牛眼征”n临床有原发肿瘤史临床有原发肿瘤史,鉴别困难者应行穿刺活检鉴别困难者应行穿刺活检乳癌单发乳癌单发肝转移肝转移结肠癌多发肝转移结肠癌多发肝转移肝血管瘤肝血管瘤

18、n肝血管瘤肝血管瘤CTCT平扫边界较肝内胆管细胞癌平扫边界较肝内胆管细胞癌清楚清楚,呈单发或多发边界清晰的类圆形呈单发或多发边界清晰的类圆形低密度，少数病灶可为等密度，少数病低密度，少数病灶可为等密度，少数病灶内可见钙化。灶内可见钙化。n增强扫描：动脉期病灶呈边缘性强化，增强扫描：动脉期病灶呈边缘性强化，随着时间的推移强化部分逐渐向中心填随着时间的推移强化部分逐渐向中心填充，延时扫描病灶可呈均一性强化充，延时扫描病灶可呈均一性强化小结小结n肝内胆管细胞癌：慢进慢出，肝包膜回缩征肝内胆管细胞癌：慢进慢出，肝包膜回缩征n肝细胞肝癌：快进快出肝细胞肝癌：快进快出n肝血管瘤：快进慢出肝血管瘤：快进慢出

19、n肝转移瘤：牛眼征肝转移瘤：牛眼征+原发病灶原发病灶n肝脓肿：脓肿三层结构肝脓肿：脓肿三层结构CEA、CA199、碱性磷酸酶、胆红素、GT、胆汁酸可升高B门静脉期显示肿瘤中心呈高密度强化Chu报道显示ICC经保守治疗和肝叶切除的平均生存时间分别是1.胆管细胞癌是指发生于肝内胆管（即左、右肝管第1级肝内分支以上）的癌肿，属原发性肝癌的一种，根据其发生部位分为末梢型胆管癌（肝内胆管癌）及肝门部胆管癌胃肠道100%，呕吐：2小时开始，8小时高峰，持续24小时；以原型药 排除。肝内胆管细胞癌武科大图文并茂与肝细胞癌不同：多无乙肝病史,HBsAg 阳性率低,肝功较好,不合并肝硬化病史：肝脓肿多见于年老体

20、弱者，对感染的抵抗力减弱者、糖尿病及体内网状内皮系统功能下降增强时可出现典型的脓肿三层结构，即中心液化坏死区，中间为肉芽组织形成的脓肿壁，外围为脓肿壁周围的水肿带超声中多呈乏血性表现甲胎蛋白6.下列情况出现考虑此诊断：不良反应：恶心 呕吐 食欲不振，口腔黏膜炎溃结果显示：中位生存期和平均生存时间为13个月和20.图1CT增强显示左肝外叶肿块,边缘明显增强。五年生存率在20-40%之间，手术死亡率约10%病史：肝脓肿多见于年老体弱者，对感染的抵抗力减弱者、糖尿病及体内网状内皮系统功能下降肝内胆管细胞癌具有如下的特点,这些特点决定其治疗与肝细胞肝癌不同:（优选）肝内胆管细胞癌武科大图文并茂病史简介

21、病史简介n患者患者 男男 72岁岁 入院时间入院时间2015年年1月月6日日n主诉：右上腹痛半年余主诉：右上腹痛半年余n主要阳性体征：肝缘位于右肋下主要阳性体征：肝缘位于右肋下4横指横指n门诊彩超：肝左叶实质性占位灶门诊彩超：肝左叶实质性占位灶辅助检查辅助检查n血常规血常规 白细胞白细胞6.1*109/L，中性，中性 77%，血红蛋白，血红蛋白122g/Ln生化生化 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 187.5U/L，白蛋白，白蛋白31.8g/L r-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 210.7U/Ln肿瘤标记物肿瘤标记物 甲胎蛋白甲胎蛋白6.5ng/ml CEA100ng/ml，CA19-9 265u/ml 磁

22、共振：磁共振：考虑肝脏多发肿瘤性病变，来源于胆管考虑肝脏多发肿瘤性病变，来源于胆管可能可能诊断：诊断：胆管细胞癌胆管细胞癌 治疗治疗 肝内胆管细胞癌具有如下的特点肝内胆管细胞癌具有如下的特点,这些特点决这些特点决定其治疗与肝细胞肝癌不同定其治疗与肝细胞肝癌不同:(1)(1)胆管细胞癌属于少血供的肿瘤胆管细胞癌属于少血供的肿瘤,因此因此,通过通过肝动脉栓塞肝动脉栓塞,往往不能起到阻滞肿瘤的血供往往不能起到阻滞肿瘤的血供,介入治疗效果差介入治疗效果差 (2)(2)胆管细胞癌易出现腹膜后淋巴结转移胆管细胞癌易出现腹膜后淋巴结转移,特别特别是肝门区的淋巴结转移是肝门区的淋巴结转移,因此因此,外科医生需

23、要外科医生需要对患者进行淋巴清扫。腹膜后淋巴结转移是手对患者进行淋巴清扫。腹膜后淋巴结转移是手术治疗失败的常见原因术治疗失败的常见原因(3)(3)胆管呈树枝状多级分支结构胆管呈树枝状多级分支结构,胆管细胞癌可以胆管细胞癌可以沿胆管蔓延沿胆管蔓延,故切缘阳性率高故切缘阳性率高(4)(4)肝内胆管细胞癌只有到肿瘤足够大时肝内胆管细胞癌只有到肿瘤足够大时,才出现才出现腹痛、腹胀和消化不良症状腹痛、腹胀和消化不良症状,此时患者就医时往此时患者就医时往往失去手术切除的机会往失去手术切除的机会;肝门区肿瘤患者常会出肝门区肿瘤患者常会出现黄胆就诊现黄胆就诊,肿瘤尽管不大肿瘤尽管不大,但因周围存有大的但因周围

24、存有大的血管血管,手术难度大手术难度大,没有足够的切缘没有足够的切缘,容易复发容易复发(5)(5)胆管细胞癌属于腺癌胆管细胞癌属于腺癌,对放疗相对不敏感对放疗相对不敏感,不不能手术切除的肿瘤单纯放疗只能起到姑息效果能手术切除的肿瘤单纯放疗只能起到姑息效果n治疗目前仍以手术为主治疗目前仍以手术为主,尽管手术切除率不高尽管手术切除率不高,仍应争取根治性肝切除仍应争取根治性肝切除,提高长期生存率提高长期生存率 n手术方式包括肿瘤切除、肝叶段手术方式包括肿瘤切除、肝叶段(半肝半肝)切除切除、胆肠吻合和、胆肠吻合和Whipple Whipple 等术式等术式 n此外因本病常经淋巴向外扩散此外因本病常经淋

25、巴向外扩散,术中要仔细清术中要仔细清扫十二指肠韧带内的纤维结缔组织扫十二指肠韧带内的纤维结缔组织手术治疗手术治疗nChu报道显示报道显示ICC经保守治疗和肝叶切除的平经保守治疗和肝叶切除的平均生存时间分别是均生存时间分别是1.8个月和个月和12.2个月，似乎个月，似乎意味着手术切除病灶的预后显著优于其他治意味着手术切除病灶的预后显著优于其他治疗方案。疗方案。nJarnagin等报道，对于肝内胆管癌，肝叶切除等报道，对于肝内胆管癌，肝叶切除手术是最值得选择的治疗方案。在经手术治手术是最值得选择的治疗方案。在经手术治疗的患者中，三年生存率为疗的患者中，三年生存率为40-60%。五年生。五年生存率在

26、存率在20-40%之间，手术死亡率约之间，手术死亡率约10%n适用于该肿瘤的肝叶切除必须完全做到切缘适用于该肿瘤的肝叶切除必须完全做到切缘无残留，无转移，无播散，无广泛的淋巴结无残留，无转移，无播散，无广泛的淋巴结转移转移 手术治疗手术治疗n韩国韩国park等临床研究了等临床研究了155 例不能手术切除的例不能手术切除的ICC 患者，随机分为两组（患者，随机分为两组（TACE 治疗组治疗组72 例和支持治疗组例和支持治疗组83 例），结果在例），结果在TACE 组有组有23的患者肿瘤部分缓解。的患者肿瘤部分缓解。TACE 治疗组的治疗组的中位生存期为中位生存期为12.2个月，对照组中位生存期为

27、个月，对照组中位生存期为3.3 个月（个月（P 0.001）介入治疗介入治疗TACETACE（化疗栓塞术）（化疗栓塞术）n德国德国Thomas 等研究了等研究了TACE介入治疗介入治疗115 例例无法手术切除的无法手术切除的ICC 患者，共进行了患者，共进行了819 例次例次化疗栓塞术（平均化疗栓塞术（平均7.1次例），平均间隔时次例），平均间隔时间为间为4周。结果显示：中位生存期和平均生存周。结果显示：中位生存期和平均生存时间为时间为13个月和个月和20.8 个月；个月；1年存活率为年存活率为52、2年为年为29、3年为年为10n肿瘤血供情况和肿瘤血供情况和Child分级分级B级是影响预后的

28、级是影响预后的独立危险因素独立危险因素 n疗效好：浓度正相关，肝组织是其他器疗效好：浓度正相关，肝组织是其他器 官的官的100-400倍；瘤区高于正常倍；瘤区高于正常 肝组织肝组织5-20倍倍 n毒副作用低：其他器官药物浓度低，肝毒副作用低：其他器官药物浓度低，肝 脏已降解部分化疗药脏已降解部分化疗药介入治疗介入治疗TACETACE（化疗栓塞术）（化疗栓塞术）化化 疗疗 药药 特特 点点 nCCNSC对癌细胞杀伤强而快，浓度时间对癌细胞杀伤强而快，浓度时间曲线中，浓度关系大，浓度增加一倍，曲线中，浓度关系大，浓度增加一倍，作用增加十倍作用增加十倍n CCSC对癌细胞的杀伤弱而慢，浓度时对癌细胞

29、的杀伤弱而慢，浓度时间曲线中，与时间成正比间曲线中，与时间成正比吡柔比星吡柔比星THPTHPn属属CCNSC，进入细胞核，抑制进入细胞核，抑制DNA聚合酶阻断聚合酶阻断核酸合成，使细胞终止于核酸合成，使细胞终止于G2期，不进入期，不进入M期期n迅速分布于血细胞内，迅速分布于血细胞内，5分钟血浆被廓清，转移分钟血浆被廓清，转移至肺脾肾等组织，胆汁粪便排泄至肺脾肾等组织，胆汁粪便排泄n不良反应：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性不良反应：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性血清CA199升高有一定的辅助诊断价值CEA升高较常见,可占46.不良反应：恶心 呕吐 食欲不振，口腔黏膜炎溃伴有肝内胆管结石、胆道感染

30、时,常有腹痛、发热和黄疸,检查发现肝脏肿大、上腹部肿块等1*109/L，中性 77%，血红蛋白122g/LB 超、CT 检查提示肝内占位,并伴有不同程度肝内胆管扩张,肿瘤血供不丰富,可合并肝门淋巴结、腹膜后淋巴结转移,门静脉癌栓少见三期增强表现为“慢进慢出”特点胆管细胞癌是指发生于肝内胆管（即左、右肝管第1级肝内分支以上）的癌肿，属原发性肝癌的一种，根据其发生部位分为末梢型胆管癌（肝内胆管癌）及肝门部胆管癌发病相关因素包括：囊性胆管疾病、肝内胆管结石、硬化性胆管炎、慢性寄生虫感染、先天性胆道闭锁等，可能与胆管的慢性炎症有关不良反应：恶心 呕吐 食欲不振，口腔黏膜炎溃平扫肿瘤多数表现为肝内单发的

31、低密度不规则肿块(2)胆管细胞癌易出现腹膜后淋巴结转移,特别是肝门区的淋巴结转移,因此,外科医生需要对患者进行淋巴清扫。B门静脉期显示肿瘤中心呈高密度强化大多有肝炎、肝硬化病史增强扫描：动脉期病灶呈边缘性强化，随着时间的推移强化部分逐渐向中心填充，延时扫描病灶可呈均一性强化图1CT增强显示左肝外叶肿块,边缘明显增强。腹膜后淋巴结转移是手术治疗失败的常见原因五年生存率在20-40%之间，手术死亡率约10%介入治疗TACE（化疗栓塞术）(1)胆管细胞癌属于少血供的肿瘤,因此,通过肝动脉栓塞,往往不能起到阻滞肿瘤的血供,介入治疗效果差顺铂顺铂DDPDDPnCCNSC，改变正常复制摸板功能，影响改变正

32、常复制摸板功能，影响DNA复制复制n药代：药代：分布半衰期分布半衰期25-49分，消除半衰期分，消除半衰期58-73小时，约小时，约90%以上药以上药 物与血浆蛋白结合，体内清除缓慢，物与血浆蛋白结合，体内清除缓慢，5天仅排除天仅排除27-54%n不良反应：不良反应：肾毒性（水化）；肾毒性（水化）；胃肠道胃肠道100%，呕吐：，呕吐：2小时开始，小时开始，8小时高峰，持续小时高峰，持续24小时；小时；骨髓抑制；骨髓抑制；神经、神经、耳毒性；耳毒性；皮肤过敏；皮肤过敏；脱发轻；脱发轻；低镁、钙低镁、钙羟基喜树碱羟基喜树碱HCPTHCPTnCCSC，作用于作用于S期，通过抑制拓扑异构霉期，通过抑制

33、拓扑异构霉而而发挥细胞毒作用，造成不可逆的发挥细胞毒作用，造成不可逆的DNA链破坏链破坏n药代：药物浓度以胆囊及小肠内容物最高，药代：药物浓度以胆囊及小肠内容物最高，其次癌细胞，小肠，肝骨髓胃肺，主要通过其次癌细胞，小肠，肝骨髓胃肺，主要通过粪便排泄，粪便排泄，24小时排出小时排出29%，48小时排出小时排出48%n不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿蛋不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿蛋白尿，乏力脱发白尿，乏力脱发肝血管瘤CT平扫边界较肝内胆管细胞癌清楚,呈单发或多发边界清晰的类圆形低密度，少数病灶可为等密度，少数病灶内可见钙化。CEA、CA199、碱性磷酸酶、胆红素、GT、胆汁酸可升高C

34、EA升高较常见,可占46.脏已降解部分化疗药胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤胆管细胞癌是指发生于肝内胆管（即左、右肝管第1级肝内分支以上）的癌肿，属原发性肝癌的一种，根据其发生部位分为末梢型胆管癌（肝内胆管癌）及肝门部胆管癌在B超和CT检查的基础上,对可疑的病例及时行B 超引导下肝穿刺活检,是一项很有价值的诊断手段,能帮助在术前明确诊断TACE 治疗组的中位生存期为12.以原型药 排除。肿块型胆管细胞癌常较大,直径520cm,质地较硬,坏死、出血范围小且少见,囊性变罕见,可有卫星灶腹膜后淋巴结转移是手术治疗失败的常见原因较少合并肝硬化,多合并结石与化脓性感染,而肝功

35、能尚好碱性磷酸酶 187.磁共振：考虑肝脏多发肿瘤性病变，来源于胆管可能1*109/L，中性 77%，血红蛋白122g/L临床出现发热、畏寒、肝区疼痛以及白细胞数升高，而AFP 值阴性等临床指标物与血浆蛋白结合，体内清除缓慢，5天仅排除27-54%病史：肝脓肿多见于年老体弱者，对感染的抵抗力减弱者、糖尿病及体内网状内皮系统功能下降不良反应：恶心 呕吐 食欲不振，口腔黏膜炎溃氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-Fu）nCCSC，S期。期。n药代：药代：主要经肝脏代谢，分解为二氧化碳经呼吸道排除，主要经肝脏代谢，分解为二氧化碳经呼吸道排除，15%经经肾肾 以原型药以原型药 排除。大剂量可透过血脑屏障。排除。大剂量可透过血脑屏障。n四氢叶酸增效；别嘌呤醇减轻骨髓抑制四氢叶酸增效；别嘌呤醇减轻骨髓抑制n不良反应：不良反应：恶心恶心 呕吐呕吐 食欲不振，口腔黏膜炎溃食欲不振，口腔黏膜炎溃 疡，腹泻；疡，腹泻；WBC下降；下降；长期应用可导致长期应用可导致 神经系统毒性（它能产生神经毒性代谢产物神经系统毒性（它能产生神经毒性代谢产物-氟氟 代柠檬酸而致脑瘫）代柠檬酸而致脑瘫）