糖尿病药物相互作用糖尿病课件.ppt

1、前言前言v糖尿病的性质糖尿病的性质 慢性、进行性、终身性疾病慢性、进行性、终身性疾病v糖尿病的特点糖尿病的特点 代谢综合征中的主要组分，常与代谢综合征中的主要组分，常与其他组分合并存在其他组分合并存在v糖尿病的危害糖尿病的危害 v糖尿病的治疗糖尿病的治疗 糖尿病治疗糖尿病治疗 并发症治疗并发症治疗 合并症治合并症治疗疗 面对如此多的药物治疗，必须掌握服药方法！面对如此多的药物治疗，必须掌握服药方法！1v药物联合治疗会产生相互影响，既有协同作用、药物联合治疗会产生相互影响，既有协同作用、相加作用，也有拮抗作用，甚至产生不良反应或相加作用，也有拮抗作用，甚至产生不良反应或严重不良反应。必须引起高度

2、重视。严重不良反应。必须引起高度重视。v药物的不良反应和相互作用是病人关注的主要问药物的不良反应和相互作用是病人关注的主要问题之一，会影响到病人治疗的依从性。题之一，会影响到病人治疗的依从性。v临床上，医生常考虑可能存在的药物不良反应，临床上，医生常考虑可能存在的药物不良反应，但很少考虑药物间的相互作用。但很少考虑药物间的相互作用。v药物不良相互作用是指同时服用多种药物后导致药物不良相互作用是指同时服用多种药物后导致药效改变或出现药物毒性。临床上很多处方药之药效改变或出现药物毒性。临床上很多处方药之间的潜在相互作用，还是常常被忽视。间的潜在相互作用，还是常常被忽视。2药物药物-药物间相互作用药

3、物间相互作用药物间相互作用药物间相互作用药效学药效学药代动力学药代动力学镇静剂镇静剂+酒精酒精两种经肾排泄药两种经肾排泄药物的相互影响物的相互影响药代学上药物的相互作用可由于药物的吸收、分布、代谢和药代学上药物的相互作用可由于药物的吸收、分布、代谢和衰减变化而产生。而药效学上的药物间相互作用则与机体对衰减变化而产生。而药效学上的药物间相互作用则与机体对药物的反应有关药物的反应有关3v 药物相互作用在药效学方面可能有益，也可能有害药物相互作用在药效学方面可能有益，也可能有害药效相互作用药效相互作用有益作用有益作用有害作用有害作用ACEI+CCBACEI+利尿剂利尿剂镇静剂镇静剂+酒精酒精胆碱脂酶

4、抑制剂胆碱脂酶抑制剂+阿米替林阿米替林4药物代谢相互作用药物代谢相互作用药物吸收相互作用药物吸收相互作用药物分布相互作用药物分布相互作用药物代谢相互作用药物代谢相互作用药物排泄相互作用药物排泄相互作用5v吸收相互作用吸收相互作用 药物吸收是指药物从给药部位到位进入血液的运动过程。药物吸收是指药物从给药部位到位进入血液的运动过程。吸收相互作用会随着饮食或同时服用的药物而变化。吸收相互作用会随着饮食或同时服用的药物而变化。药物药物-食物间交互作用可影响药物吸收的总生物利用度，食物间交互作用可影响药物吸收的总生物利用度，但绝大多数仅仅是减慢吸收。但绝大多数仅仅是减慢吸收。服药时间服药时间 胃肠动力或

5、胃肠动力或pH值值 食物的成分食物的成分 VK和华法令和华法令 硫酸亚铁或制酸剂和左旋甲状腺素硫酸亚铁或制酸剂和左旋甲状腺素（由于制酸剂可以减少很多药物的吸收，因此最好不要与他药同时合用）（由于制酸剂可以减少很多药物的吸收，因此最好不要与他药同时合用）6v分布相互作用分布相互作用 药物分布是指吸收后的药物通过血流分布到细胞外和细药物分布是指吸收后的药物通过血流分布到细胞外和细胞内相应的靶效应区的过程。胞内相应的靶效应区的过程。很多药物主要与血浆蛋白诸如白蛋白结合。结合后就不很多药物主要与血浆蛋白诸如白蛋白结合。结合后就不可能再与靶点结合，只有游离药物才能产生药物效应。可能再与靶点结合，只有游离

6、药物才能产生药物效应。如果一种药物有很强的结合力，那么就可以取代另一种如果一种药物有很强的结合力，那么就可以取代另一种药物与血浆蛋白结合，使之游离部分浓度提高而增强药效。药物与血浆蛋白结合，使之游离部分浓度提高而增强药效。治疗糖尿病最好选用那些没有明显分布交互作用的口服治疗糖尿病最好选用那些没有明显分布交互作用的口服药物。药物。7v代谢交互作用代谢交互作用 药物代谢是指药物的变化或降解。药物代谢可以使药物药物代谢是指药物的变化或降解。药物代谢可以使药物的毒性增强或减弱，活性增强或减少，也可促使药物更容的毒性增强或减弱，活性增强或减少，也可促使药物更容易从体内排泄。易从体内排泄。药物代谢与多个器

7、官、组织相关，但最主要的是肝脏。药物代谢与多个器官、组织相关，但最主要的是肝脏。研究最广泛的同工酶是细胞色素研究最广泛的同工酶是细胞色素P450（CYP）。其命）。其命名来自于识别同工酶所采用的实验技术，而非取自临床。名来自于识别同工酶所采用的实验技术，而非取自临床。如如CYP2D6中的中的2是指基因家族，是指基因家族，D指基因亚族，指基因亚族，6指特异指特异的基因成员。的基因成员。8v 一些药物可以抑制（减少）代谢，或促进（增强）代谢，一些药物可以抑制（减少）代谢，或促进（增强）代谢，或对每一种或对每一种CYP450同工酶亚群都没有影响。同工酶亚群都没有影响。v 抑制代谢可能增加体内药物的浓

8、度，而促进代谢常减少体抑制代谢可能增加体内药物的浓度，而促进代谢常减少体内的药物浓度。内的药物浓度。v 并非所有同工酶都可促进代谢，仅有并非所有同工酶都可促进代谢，仅有CYP2C9和和CYP3A4的促进代谢对糖尿病患者有临床意义。的促进代谢对糖尿病患者有临床意义。v 药物结构非常复杂，可成为多种亚族同功酶抑制剂或诱导药物结构非常复杂，可成为多种亚族同功酶抑制剂或诱导剂的底物。在所有药物中有超过剂的底物。在所有药物中有超过50%的药物或多或少是由的药物或多或少是由CYP3A4或或CYP2D6代谢。很多重要的糖尿病药物也由上代谢。很多重要的糖尿病药物也由上述途径代谢。述途径代谢。9v药物的第二相代

9、谢（糖脂化、酰化、硫酸盐化等药物的第二相代谢（糖脂化、酰化、硫酸盐化等等）包含吸附水溶性分子协助降解和解除药物的等）包含吸附水溶性分子协助降解和解除药物的毒性。第二相代谢常在毒性。第二相代谢常在CYP450系统代谢后出现。系统代谢后出现。有关这方面的研究非常多，糖脂化是药物有关这方面的研究非常多，糖脂化是药物-药物间药物间交互作用最重要的基础，如吉非罗齐和几种他汀交互作用最重要的基础，如吉非罗齐和几种他汀类药物间的作用。类药物间的作用。10v 出现药物交互作用的高危人群有新生儿、婴儿、老年人和出现药物交互作用的高危人群有新生儿、婴儿、老年人和有显著器质性疾病病人。这些人群的药物代谢通常较慢。有

10、显著器质性疾病病人。这些人群的药物代谢通常较慢。v 生活方式也可影响药物代谢，如吸烟（促进药物代谢）、生活方式也可影响药物代谢，如吸烟（促进药物代谢）、饮酒（促进或抑制药物代谢）饮酒（促进或抑制药物代谢）v 遗传差异性遗传差异性 如如5%10%的高加索人缺乏的高加索人缺乏CYP2D6酶活性，酶活性，被称为被称为“CYP2D6缺乏代谢综合征缺乏代谢综合征”，而亚洲人则仅有，而亚洲人则仅有0%1%的人缺乏。的人缺乏。11v排泄交互作用排泄交互作用 药物的排泄是指把药物从体内排出的过程。药物的排泄是指把药物从体内排出的过程。排泄方式有唾液、汗或呼出气体，但最主要的是肾脏和排泄方式有唾液、汗或呼出气体

11、，但最主要的是肾脏和肝脏。经由肝脏排泄主要通过胆汁。肝脏。经由肝脏排泄主要通过胆汁。肾脏的药物肾脏的药物-药物间交互作用取决于尿液药物间交互作用取决于尿液pH值和药物的值和药物的pH值或同一排泄方式的竞争。如果尿液值或同一排泄方式的竞争。如果尿液pH值和药物的值和药物的pH值相同，肾脏对于药物的重吸收则会增加。而竞争性排泄值相同，肾脏对于药物的重吸收则会增加。而竞争性排泄则会抑制药物排泄。（二甲双胍和西咪替丁）则会抑制药物排泄。（二甲双胍和西咪替丁）12药物药物-疾病间相互作用疾病间相互作用v对于糖尿病患者来说，很多并发症也可影响药物对于糖尿病患者来说，很多并发症也可影响药物体内代谢，相比非糖

12、尿病患者，他们患心血管、体内代谢，相比非糖尿病患者，他们患心血管、肾脏、胃肠道、神经、甲状腺以与眼部并发症的肾脏、胃肠道、神经、甲状腺以与眼部并发症的风险更高。这些都有可能增加药物风险更高。这些都有可能增加药物-疾病相互作用疾病相互作用的发生机会。比如二甲双胍和肾功能不全就是很的发生机会。比如二甲双胍和肾功能不全就是很好的例证。女性血清肌酐好的例证。女性血清肌酐1.4mg/dl或男性血清肌或男性血清肌酐酐1.5mg/dl以上，需停用二甲双胍。以上，需停用二甲双胍。13糖尿病药物的相互作用糖尿病药物的相互作用v磺脲类药物磺脲类药物 双硫仑作用，抑制醛脱氢酶。双硫仑作用，抑制醛脱氢酶。与血浆蛋白结

13、合作用与血浆蛋白结合作用 使血浆蛋白带电荷作用使血浆蛋白带电荷作用 是是CYP2C9的底物，的底物，CYP2C9的激动剂和抑制剂均能的激动剂和抑制剂均能影响磺脲类药物的代谢。影响磺脲类药物的代谢。磺脲类药物存在两种明显的药物磺脲类药物存在两种明显的药物-疾病间交互作用。肝疾病间交互作用。肝脏损伤时，磺脲类药物的代谢会变化；而肾功能不全时药脏损伤时，磺脲类药物的代谢会变化；而肾功能不全时药物排泄会减少。物排泄会减少。14磺脲类药物的代谢与排泄磺脲类药物的代谢与排泄 药物药物 代谢代谢 排泄排泄一代一代醋磺已脲醋磺已脲 肝脏代谢，代谢物具有同等效力肝脏代谢，代谢物具有同等效力 肾脏肾脏氯磺丙脲氯磺

14、丙脲 肝脏代谢肝脏代谢 肾脏肾脏妥拉磺脲妥拉磺脲 肝脏代谢，代谢物效力下降肝脏代谢，代谢物效力下降 肾脏肾脏甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 肝脏代谢，代谢物无活性肝脏代谢，代谢物无活性 肾脏肾脏二代二代格列吡嗪格列吡嗪 肝脏代谢，代谢物无活性肝脏代谢，代谢物无活性 肾脏肾脏格列苯脲格列苯脲 肝脏代谢，代谢物无活性肝脏代谢，代谢物无活性 50%肾，肾，50%粪便粪便格列美脲格列美脲 肝脏代谢肝脏代谢 60%肾，肾，40%粪便粪便15糖尿病药物的相互作用糖尿病药物的相互作用v非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂 那格列奈那格列奈70%由由CYP2C9代谢，代谢，30%由由CYP3A4代谢，代谢，能受强效的能受强效的

15、CYP2C9激动剂激动剂/抑制剂影响，但目前尚未见报抑制剂影响，但目前尚未见报道存在明显的药物道存在明显的药物-药物间相互作用。药物间相互作用。瑞格列奈是由瑞格列奈是由CYP3A4和和CYP2C8同工酶系统启动代谢，同工酶系统启动代谢，随后产生广泛的糖脂化。严重的药物随后产生广泛的糖脂化。严重的药物-药物相互作用发生药物相互作用发生于与吉非罗齐之间。可能与吉非罗齐抑制于与吉非罗齐之间。可能与吉非罗齐抑制CYP2C8和糖脂和糖脂化。在体内，吉非罗齐可提高瑞格列奈总量达化。在体内，吉非罗齐可提高瑞格列奈总量达8倍。有报倍。有报道因此联合用药导致严重、长时间的低血糖反应。此外，道因此联合用药导致严重

16、、长时间的低血糖反应。此外，唑类抗真菌剂和琥乙红霉素衍生物亦有类似作用。唑类抗真菌剂和琥乙红霉素衍生物亦有类似作用。16v药物药物-疾病间的交互作用的主要担心之处是肝功能疾病间的交互作用的主要担心之处是肝功能受损，以与在这些病人中增加了低血糖风险。受损，以与在这些病人中增加了低血糖风险。v在肾功能受损阶段降糖药的剂量并不需要调整，在肾功能受损阶段降糖药的剂量并不需要调整，除非病人已到了终末期肾病。除非病人已到了终末期肾病。v当小剂量磺脲类药物使有肾脏损害的当小剂量磺脲类药物使有肾脏损害的2型糖尿病型糖尿病人出现低血糖时，应选用格列奈类药物。此类药人出现低血糖时，应选用格列奈类药物。此类药物没有

17、显著的药物物没有显著的药物-食物间交互作用。食物间交互作用。17二甲双胍二甲双胍v 不存在药物相互作用不存在药物相互作用v 有胃肠道副作用，应在餐中服用有胃肠道副作用，应在餐中服用v 可引起维生素可引起维生素B12吸收不良，产生贫血。吸收不良，产生贫血。v 不经过代谢，由肾小管分泌以与肾小球滤过排泄不经过代谢，由肾小管分泌以与肾小球滤过排泄v 是一种带阳离子的分子，通过肾脏的肉碱转运蛋白同其他是一种带阳离子的分子，通过肾脏的肉碱转运蛋白同其他带阳离子药物竞争从肾脏排泄。普鲁卡因、地高辛、奎尼带阳离子药物竞争从肾脏排泄。普鲁卡因、地高辛、奎尼丁、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素都是带阳离子的药物，均可丁、

18、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素都是带阳离子的药物，均可与二甲双胍相互作用。西米替丁可能引起二甲双胍相关的与二甲双胍相互作用。西米替丁可能引起二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。18二甲双胍二甲双胍 v 有多种药物有多种药物-疾病间的相互作用，可能会增加乳酸酸中毒疾病间的相互作用，可能会增加乳酸酸中毒的风险。的风险。v 二甲双胍轻微增加内脏组织的乳酸产物。二甲双胍轻微增加内脏组织的乳酸产物。v 充血性心衰、缺氧状态、休克或败血症引起组织血灌流不充血性心衰、缺氧状态、休克或败血症引起组织血灌流不足，可以增加乳酸量，而酒精或严重肝脏疾病则能减少肝足，可以增加乳酸量，而酒精或严重肝脏疾病则能减少肝脏内乳

19、酸清除，增加乳酸酸中毒的危险。脏内乳酸清除，增加乳酸酸中毒的危险。v 肾功能不全（肾功能不全（Cr，女性，女性=1.4mg/dl,男性男性=1.5mg/dl）禁）禁用用;或肌酐清除率或肌酐清除率=正常上限正常上限3倍倍 禁用禁用,已使用者停用已使用者停用糖苷酶糖苷酶 可能降低地高辛吸收可能降低地高辛吸收 无无 无无抑制剂抑制剂 可能增加华法令药效可能增加华法令药效 办法办法:间隔给药间隔给药22降压药物的相互作用降压药物的相互作用v降压药物降压药物 糖尿病人常用合并有高血压，明显增加病人的心血管事糖尿病人常用合并有高血压，明显增加病人的心血管事件的风险。需严格控制。常用的降压药物有血管紧张素转

20、件的风险。需严格控制。常用的降压药物有血管紧张素转化酶抑制剂（化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素）、血管紧张素II受体拮抗剂（受体拮抗剂（ARB）、）、钙通道阻滞剂（钙通道阻滞剂（CCB）和利尿剂，其中有些药物存在药物）和利尿剂，其中有些药物存在药物间交互作用，值得高度关注。间交互作用，值得高度关注。23ACEI和和ARB v 莫昔普利和卡托普利莫昔普利和卡托普利 对这两种对这两种ACEI来说，药物与食物之间来说，药物与食物之间的交互作用非常重要，应在餐前的交互作用非常重要，应在餐前1小时或至少餐后小时或至少餐后2小时服用。小时服用。v ARB药物缬沙坦与食物同服会使吸收水平下降药物缬沙坦与食

21、物同服会使吸收水平下降40%50%。v ACEI和和ARB会使血清钾水平上升，补钾或高钾饮食时应特会使血清钾水平上升，补钾或高钾饮食时应特别谨慎。别谨慎。v NSAIDS会使会使ACEI的抗高血压效应下降，可能因抑制前列腺的抗高血压效应下降，可能因抑制前列腺素合成所致素合成所致v ACEI与别嘌呤醇联用可能增强过敏反应。与别嘌呤醇联用可能增强过敏反应。v ACEI和和ARB合用还能增加血锂水平，阻断机体对锂水平的合用还能增加血锂水平，阻断机体对锂水平的调节。调节。24v ACEI卡托普利是卡托普利是CYP2D6的底物的底物v ACEI依那普刘是依那普刘是CYP3A4的底物的底物v ARB氯沙坦

22、是氯沙坦是CYP2C9的底物，同时又是的底物，同时又是ARB中唯一与中唯一与CYP3A4能产生明显相互作用的药物。能产生明显相互作用的药物。v ARB厄贝沙坦是厄贝沙坦是CYP2C9的底物的底物v ACEI与与ARB应慎用于肾功能不全患者应慎用于肾功能不全患者v ACEI与与ARB孕妇禁用，因有可能导致严重的新生儿肾脏孕妇禁用，因有可能导致严重的新生儿肾脏缺陷。缺陷。25CCBv 大多数大多数CCB类药物是由类药物是由CYP3A4代谢代谢v 足量的葡萄柚果汁可阻滞肠内的足量的葡萄柚果汁可阻滞肠内的CYP3A4，从而导致，从而导致CCB类药物作用增强。类药物作用增强。v 地尔硫卓和维拉帕米可降低

23、脉率地尔硫卓和维拉帕米可降低脉率v 酒精摄入会影响酒精摄入会影响CCB类药物降压效果，应限酒。类药物降压效果，应限酒。v 地尔硫卓和维拉帕米有导致心脏传导异常的作用，尤其与地尔硫卓和维拉帕米有导致心脏传导异常的作用，尤其与受体阻滞剂合用时。受体阻滞剂合用时。v 二氢吡啶类二氢吡啶类CCB会导致周围性水肿。会导致周围性水肿。v 尼卡地平是一种尼卡地平是一种CYP3D6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19与与CYP3A4抑制剂，酒精摄入会增强其降压作抑制剂，酒精摄入会增强其降压作用，所以一般不推荐使用。用，所以一般不推荐使用。26利尿剂利尿剂v 利尿剂与食物间没有明显的相互作用利尿剂与食物

24、间没有明显的相互作用v 与胆汁酸多价鳌合剂合用会引起利尿剂吸收明显降低与胆汁酸多价鳌合剂合用会引起利尿剂吸收明显降低v 袢利尿剂和噻嗪类利尿剂都会降低血钾和血镁，必须予以袢利尿剂和噻嗪类利尿剂都会降低血钾和血镁，必须予以补充。补充。v 保钾利尿剂可能会导致高钾血症，须进行血钾监测。保钾利尿剂可能会导致高钾血症，须进行血钾监测。v 噻嗪类利尿剂降低锂的排泄，应监测血锂水平。噻嗪类利尿剂降低锂的排泄，应监测血锂水平。v NSAIDS和抗癫痫药会减低袢利尿剂的作用。和抗癫痫药会减低袢利尿剂的作用。v 利尿剂会使一些疾病加重，如高尿酸血症，系统性红斑狼利尿剂会使一些疾病加重，如高尿酸血症，系统性红斑狼

25、疮，并会导致光敏感反应。疮，并会导致光敏感反应。27常用降压药相互作用表常用降压药相互作用表药物药物 药物药物-药物相互作用药物相互作用 药药-饮食相互作用饮食相互作用 药药-疾病相互作用疾病相互作用ACEI 卡托普利卡托普利:见见CYP2D6 与钾剂合用时需警惕与钾剂合用时需警惕 肾功能不全、妊娠肾功能不全、妊娠ARBs 依那普利依那普利:见见CYP3A4 在餐前在餐前1h或餐后或餐后2h服服 NSAIDs：减弱：减弱ACEI 降压作用降压作用 锂剂：增加锂剂水平锂剂：增加锂剂水平CCBs：CYP3A4诱导剂诱导剂/柚子汁可能增强降压作用柚子汁可能增强降压作用 非二氢吡啶：心衰及传导非二氢吡

26、啶：心衰及传导 抑制剂抑制剂 二氢吡啶：外周水肿二氢吡啶：外周水肿利尿剂：利尿剂：NSAIDs和苯妥英钠和苯妥英钠 低血钾低血钾/高血钾高血钾 高尿酸血症或痛风、加重高尿酸血症或痛风、加重 可减弱襻利尿剂药效可减弱襻利尿剂药效 狼疮、加重或致严重光敏狼疮、加重或致严重光敏 噻嗪类可影响锂水平噻嗪类可影响锂水平 反应反应28调脂药的相互作用调脂药的相互作用纤维酸衍生物纤维酸衍生物v 吉非贝齐和非诺贝特都应与食物同服以减轻胃肠道不适。吉非贝齐和非诺贝特都应与食物同服以减轻胃肠道不适。v 胆汁酸多价鳌合剂与纤维酸衍生物服药时间至少错开胆汁酸多价鳌合剂与纤维酸衍生物服药时间至少错开2小小时。时。v 吉

27、非贝齐能明显阻滞吉非贝齐能明显阻滞CYP2C8/9/19、糖脂化作用以与有机、糖脂化作用以与有机阴离子转运多肽阴离子转运多肽-2（OATP2）。一些糖尿病患者常用的）。一些糖尿病患者常用的药物都是经过此通路代谢，包括磺脲类、瑞格列奈、舍曲药物都是经过此通路代谢，包括磺脲类、瑞格列奈、舍曲林、氟西汀及卡地洛尔等。林、氟西汀及卡地洛尔等。v 吉非贝齐与他汀类药物之间的相互作用可能由于其糖脂化吉非贝齐与他汀类药物之间的相互作用可能由于其糖脂化代谢产物，通过代谢产物，通过OATP2进入肝细胞后，产生代谢竞争作进入肝细胞后，产生代谢竞争作用。用。v 非诺贝特与上述药物之间相互作用较少。非诺贝特与上述药物

28、之间相互作用较少。29他汀类药物他汀类药物v 药物间的相互作用会抑制他汀类药物的代谢，从而增加发药物间的相互作用会抑制他汀类药物的代谢，从而增加发生肌病的危险。生肌病的危险。v 大部分肌病的发生都是由于药物之间的相互作用，但也有大部分肌病的发生都是由于药物之间的相互作用，但也有他汀单独治疗中发生的报告。他汀单独治疗中发生的报告。v 使用洛伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀时慎用使用洛伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀时慎用CYP3A4强强抑制剂。如吡咯类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、蛋白抑制剂。如吡咯类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、蛋白酶抑制、胺碘酮、地尔硫卓与维拉帕米。酶抑制、胺碘酮、地尔硫卓与维拉帕米

29、。v CYP2C9强抑制剂会增加氟伐他汀和罗伐他汀水平。强抑制剂会增加氟伐他汀和罗伐他汀水平。v 吉非贝齐和环孢菌素与所有他汀类药物同时使用均能增加吉非贝齐和环孢菌素与所有他汀类药物同时使用均能增加肌病的危险。肌病的危险。30常用调脂药相互作用表常用调脂药相互作用表药物药物 药物药物-药物相互作用药物相互作用 药药-饮食相互作用饮食相互作用 药药-疾病相互作用疾病相互作用HMG-CoA 洛伐他汀、辛伐他汀洛伐他汀、辛伐他汀、阿、阿 洛伐他汀：食物增加吸收洛伐他汀：食物增加吸收 警惕肌病和横纹肌溶解警惕肌病和横纹肌溶解还原酶抑制还原酶抑制 托伐他汀：托伐他汀：CYP3A4 缓释洛伐他汀：缓释洛伐

30、他汀：剂剂(他汀他汀)氟伐他汀：氟伐他汀：CYP2C9 食物增加吸收食物增加吸收 普拉固：硫酸化、但仍有普拉固：硫酸化、但仍有 横纹肌溶解报道。横纹肌溶解报道。贝特类贝特类 吉非罗齐：吉非罗齐：3A4、2C8 无无 胆囊炎患者忌用胆囊炎患者忌用 抑制剂提高依折麦布抑制剂提高依折麦布 水平水平 非诺贝特：非诺贝特：3A4 相互相互 作用风险较低作用风险较低 31小结小结v糖尿病的发病率日趋上升糖尿病的发病率日趋上升,危害极大危害极大v“三高三高”是难兄难弟是难兄难弟,常常狼狈为奸常常狼狈为奸v糖尿病控制血糖是基础糖尿病控制血糖是基础,常需联合治疗才能达标常需联合治疗才能达标v糖尿病的控制是全面达

31、标糖尿病的控制是全面达标,不仅是血糖不仅是血糖,血压、血脂、血压、血脂、抗凝等均需达标抗凝等均需达标v全方位的达标，需要全方位的用药全方位的达标，需要全方位的用药v全方位的用药，药物全方位的用药，药物-药物间相互作用不可避免药物间相互作用不可避免v要安全和有效的用药，就必须关注药物要安全和有效的用药，就必须关注药物-药物间相药物间相互作用，降低不良反应的发生，改善糖尿病患者互作用，降低不良反应的发生，改善糖尿病患者的生活质量。的生活质量。3233选择性选择性CYP450同工酶常见诱导剂、抑制剂和底物同工酶常见诱导剂、抑制剂和底物底物底物 抑制剂抑制剂 诱导剂诱导剂瑞格列奈瑞格列奈 吉非罗齐吉非

32、罗齐 利福平利福平吡格列酮吡格列酮 氟康唑氟康唑 苯巴比妥苯巴比妥罗格列酮罗格列酮 尼卡地平尼卡地平 扑米酮扑米酮卡维地洛卡维地洛 地拉韦定地拉韦定 酮康唑酮康唑选择性选择性CYP450同工酶同工酶2C8诱导剂、抑制剂和底物诱导剂、抑制剂和底物选择性选择性CYP450同工酶同工酶2C9诱导剂、抑制剂和底物诱导剂、抑制剂和底物底物底物 抑制剂抑制剂 诱导剂诱导剂磺脲类磺脲类 氟康唑氟康唑 利福平利福平那格列奈那格列奈 三甲氧苄氨嘧啶三甲氧苄氨嘧啶 苯巴比妥苯巴比妥氯沙坦氯沙坦 胺碘酮胺碘酮厄贝沙坦厄贝沙坦 扎鲁司特扎鲁司特华法令华法令34选择性选择性CYP450同工酶常见诱导剂、抑制剂和底物同工

33、酶常见诱导剂、抑制剂和底物底物底物 抑制剂抑制剂 诱导剂诱导剂卡托普利卡托普利 胺碘酮胺碘酮 无无 美托洛尔美托洛尔 西米替丁西米替丁 卡维地洛卡维地洛 氟西汀氟西汀 帕罗西汀帕罗西汀 罗匹尼罗罗匹尼罗选择性选择性CYP450同工酶同工酶2D6诱导剂、抑制剂和底物诱导剂、抑制剂和底物选择性选择性CYP450同工酶同工酶3A4诱导剂、抑制剂和底物诱导剂、抑制剂和底物底物底物 抑制剂抑制剂 诱导剂诱导剂瑞格列奈瑞格列奈 克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素 卡马西平卡马西平CCBs 维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓 利福平利福平氯沙坦氯沙坦 伊曲康唑、酮康唑伊曲康唑、酮康唑 利福布丁利福布丁依那普利依那普利 氟西汀、氟伏沙明氟西汀、氟伏沙明 苯巴比妥苯巴比妥厄贝沙坦厄贝沙坦 HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 苯妥英钠苯妥英钠35