糖尿病药物治疗培训课件.ppt
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- 糖尿病药物 治疗 培训 课件
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1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗 糖尿病(糖尿病(Diabetes mellitus DM)是一)是一组由遗传因素、环境因素及其相互作组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素用而引起的临床综合征。因胰岛素缺缺乏和乏和(或或)胰岛素生物作用障碍,引起糖、胰岛素生物作用障碍,引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列代谢紊乱。代谢紊乱。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。糖尿病药物治疗糖尿
2、病药物治疗 临床以高血糖为主要共同特征,久病临床以高血糖为主要共同特征,久病引起多系统损害。引起多系统损害。不仅引起酮症酸中不仅引起酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症,毒、高渗昏迷、感染等急性并发症,而且还可引起冠心病、脑血管疾病、而且还可引起冠心病、脑血管疾病、肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病变等严重慢性并发症,严重影响病人变等严重慢性并发症,严重影响病人的生活质量和寿命的生活质量和寿命。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗(一)促进胰岛素分泌剂(一)促进胰岛素分泌
3、剂(促泌剂促泌剂)1.磺脲类磺脲类 2.非磺脲类非磺脲类 (二)(二)双胍类双胍类(三)葡萄糖苷酶抑制剂(三)葡萄糖苷酶抑制剂(四)(四)噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类(五)(五)胰胰岛素岛素本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。(一)促进胰岛素分泌剂(一)促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)对正常人和糖尿病人都对正常人和糖尿病人都有效,但对胰岛功能丧失或胰腺切除者、有效,但对胰岛功能丧失或胰腺切除者、1 1型糖尿病型糖尿病患者无效患者无效本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。(一
4、)促进胰岛素分泌剂(一)促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)加强了加强了胰岛素介导的肌肉、脂肪组织胰岛素介导的肌肉、脂肪组织对葡对葡萄糖的摄取和利用;萄糖的摄取和利用;增强肝脏胰岛素作用,抑制肝糖生成。增强肝脏胰岛素作用,抑制肝糖生成。减少减少胰岛素在肝脏的降解。胰岛素在肝脏的降解。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。D860本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。临床应用临床应用 原发性失效原发性失效 大约大约10的糖尿病患者在开始的糖尿病患者在开始使用磺脲药物治疗时血糖不
5、能控制使用磺脲药物治疗时血糖不能控制。继发性失效继发性失效 有些患者在初始治疗时反应良有些患者在初始治疗时反应良好,但经过好,但经过13年后疗效减弱或消失,服年后疗效减弱或消失,服用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳。继发性失效继发性失效主要原因为主要原因为细胞功能逐渐恶化细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。联合联合用药,如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、用药,如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率。胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿
6、模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。临床应用临床应用 2型型DM患者的患者的细胞功能随时间而衰减,对于临床细胞功能随时间而衰减,对于临床诊断超过诊断超过10年的年的2型型DM患者疗效相对较差。患者疗效相对较差。由于由于细胞功能的逐渐衰竭,单独使用任何一种磺脲类细胞功能的逐渐衰竭,单独使用任何一种磺脲类药物治疗都不能完全有效,应联合应用胰岛素和药物治疗都不能完全有效,应联合应用胰岛素和其他类型的口服降糖药物(包括噻唑烷二酮类,其他类型的口服降糖药物(包括噻唑烷二酮类,糖苷酶抑制剂和二甲双胍)。糖苷酶抑制剂和二甲双胍)。当当细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时,磺细胞功能下降到胰岛素分泌
7、很少或丧失时,磺脲类药物将不再有效,应该停用磺脲类药物,换脲类药物将不再有效,应该停用磺脲类药物,换用外源性胰岛素治疗用外源性胰岛素治疗。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。1.1.低血糖反应低血糖反应 与剂量过大、饮食不配合、使用长与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物有效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物有关,尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者关,尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者,格,格列本脲明显列本脲明显。2.2.胃肠道反应胃肠道反应 常见的有恶心、呕吐、胃痛、厌食常见的有恶心、呕吐、胃
8、痛、厌食和腹泻,多与剂量有关,减少剂量或继续服药可和腹泻,多与剂量有关,减少剂量或继续服药可消失。消失。3.3.其他其他 皮疹、光敏性皮炎,少数病人可出现胆汁皮疹、光敏性皮炎,少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等,郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等,应注意定期检查肝功能和血象。应注意定期检查肝功能和血象。一旦出现一旦出现异异常常,应立即停药,并积极给予相应治疗。,应立即停药,并积极给予相应治疗。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。1.1.血浆蛋白结合:血浆蛋白结合:水杨酸类、磺胺类、保泰水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆
9、素和甲氨喋呤等。松、双香豆素和甲氨喋呤等。2.2.肝药酶抑制剂:肝药酶抑制剂:如氯霉素、异烟肼等如氯霉素、异烟肼等3.3.与噻嗪类、皮质激素:与噻嗪类、皮质激素:等合用使药效降低等合用使药效降低4.4.肝药酶诱导和抑制剂:肝药酶诱导和抑制剂:可影响本类药物的可影响本类药物的作用。作用。5.5.从肾小管分泌排泄的有机酸:从肾小管分泌排泄的有机酸:丙磺舒、别丙磺舒、别嘌呤醇等嘌呤醇等可影响排泄作用。可影响排泄作用。上述药物相互作用主要针对第一代磺脲类。上述药物相互作用主要针对第一代磺脲类。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。磺脲类药物
10、禁忌证磺脲类药物禁忌证 1、1型糖尿病或胰性糖尿病型糖尿病或胰性糖尿病 2、妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。、妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。3、手术前后患者。、手术前后患者。4、合并严重感染。、合并严重感染。5、应激或严重创伤。、应激或严重创伤。6、糖尿病急性并发症、糖尿病急性并发症 7、既往对、既往对SU类降糖药有该模式或严重不良类降糖药有该模式或严重不良反应者反应者 8、严重肝肾疾病患者。、严重肝肾疾病患者。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。磺脲类药物禁忌证磺脲类药物禁忌证 9、严重的心、肺、脑等并发症。、严重的心、肺、脑等并发症
11、。10、血液病。、血液病。11、活动性肺结核。、活动性肺结核。12、严重的垂体功能和甲状腺功能不、严重的垂体功能和甲状腺功能不全全 13、肾上腺皮质功能减退。、肾上腺皮质功能减退。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。(一)促进胰岛素分泌剂(一)促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。(一)促进胰岛素分泌剂(一)促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的2型糖尿病患者。尤其
12、是肥胖、老年人及肾功能不型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。良者。应用原则是应用原则是“进餐服用,不进餐不服药进餐服用,不进餐不服药”。不良反应较少。低血糖发生率较低。不良反应较少。低血糖发生率较低。少数病例可出现低血糖,与二甲双胍合用会增加少数病例可出现低血糖,与二甲双胍合用会增加低血糖危险,可出现头痛、暂时性视觉异常、胃低血糖危险,可出现头痛、暂时性视觉异常、胃肠道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。肠道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。可发生皮肤过敏反应,如瘙痒、发红、荨麻疹。可发生皮肤过敏反应,如瘙痒、发红、荨麻疹。肾功能不良患者慎用,营养不良患者应调整剂量肾功能不良患者
13、慎用,营养不良患者应调整剂量。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药物相互作用药物相互作用 可增强瑞格列奈降血糖作用的药物可增强瑞格列奈降血糖作用的药物:单胺氧化酶:单胺氧化酶抑制剂,非选择性抑制剂,非选择性受体阻滞剂,受体阻滞剂,ACE抑制剂,非抑制剂,非甾体抗炎药,水杨酸盐,奥曲肽,酒精以及促合甾体抗炎药,水杨酸盐,奥曲肽,酒精以及促合成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。可减弱瑞格列奈降血糖作
14、用的药物可减弱瑞格列奈降血糖作用的药物:口服避孕药,:口服避孕药,噻嗪类药,皮质激素,甲状腺激素和拟交感神经噻嗪类药,皮质激素,甲状腺激素和拟交感神经药。肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英可降低瑞格药。肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英可降低瑞格列奈片血浆水平。列奈片血浆水平。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药代动力学药代动力学 吸收:主要在小肠吸收,一般吸收:主要在小肠吸收,一般6h后吸收完后吸收完全,药效时间全,药效时间6-8h,口服口服0.5-1.5g时绝对生物时绝对生物利用度为利用度为50%-60%,分布和代谢:主要分布在食管、胃
15、、十二分布和代谢:主要分布在食管、胃、十二指肠、肝肾,不在肝脏及体内代谢。指肠、肝肾,不在肝脏及体内代谢。排泄:经肾随尿液排泄。排泄:经肾随尿液排泄。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MET)血糖正常时,血糖正常时,MET不会降低血糖,高血糖时不会降低血糖,高血糖时 ,可使增高的血糖降低,但极少引起临床低血可使增高的血糖降低,但极少引起临床低血糖。因此更确切的说,糖。因此更确切的说,MET是抗高血糖药,而是抗高血糖药,而非单纯降低血糖药物,此点与磺脲类及胰
16、岛素非单纯降低血糖药物,此点与磺脲类及胰岛素降糖药有明显不同。降糖药有明显不同。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。MET对对DM其他有利作用其他有利作用 1、MET对体重的影响:不会使非肥胖和肥对体重的影响:不会使非肥胖和肥胖胖2型型DM患者体重增加,可减轻体重。患者体重增加,可减轻体重。2、MET对脂肪代谢作用:可降低甘油三酯、对脂肪代谢作用:可降低甘油三酯、总胆固醇、血游离脂肪酸水平。总胆固醇、血游离脂肪酸水平。3、MET对血
17、管及血流动力学作用:增加纤对血管及血流动力学作用:增加纤维蛋白溶解,改善内皮细胞功能。维蛋白溶解,改善内皮细胞功能。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。MET适应症适应症 1、2型型DM患者,特别是伴肥胖、高脂血患者,特别是伴肥胖、高脂血症、高胰岛素血症、单纯饮食运动不能控症、高胰岛素血症、单纯饮食运动不能控制血糖者首选。制血糖者首选。2、糖耐量减退(、糖耐量减退(IGT)或空腹血糖受损)或空腹血糖受损(IFG),为防止和延缓其发展为),为防止和延缓其发展为DM。3、单用、单用SU类药物不理想,可联合类药物不理想,可联合MET。4
18、、胰岛素治疗患者,血糖波动大或胰岛素、胰岛素治疗患者,血糖波动大或胰岛素用量大,有胰岛素抵抗者,可联合用量大,有胰岛素抵抗者,可联合MET。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。MET禁忌证禁忌证 1、肝肾功能减退者、肝肾功能减退者 2、处于低氧状态者、处于低氧状态者 3、既往有乳酸酸中毒病史者、既往有乳酸酸中毒病史者 4、酗酒者、酗酒者 5、孕妇、哺乳期妇女及儿童、孕妇、哺乳期妇女及儿童 6、急、慢性代谢性酸中毒、急、慢性代谢性酸中毒 7、近期有上消化道出血、血液系统疾病者、近期有上消化道出血、血液系统疾病者本文档所提供的信息仅供
19、参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。MET禁忌证禁忌证 8、当天使用造影剂者,如碘化物造影剂可、当天使用造影剂者,如碘化物造影剂可引起急性肾功能变化。引起急性肾功能变化。9、有慢性严重的胃肠道疾病。、有慢性严重的胃肠道疾病。10、二甲双胍过敏者。、二甲双胍过敏者。11、严重的维生素、严重的维生素B12和叶酸缺乏者。和叶酸缺乏者。12、全身营养状况差,有严重营养不良和、全身营养状况差,有严重营养不良和消瘦者。消瘦者。13、外科手术者。、外科手术者。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。MET不
20、良反应不良反应 1、5%-20%的患者出现可逆性消化道反应。的患者出现可逆性消化道反应。主要表现为腹胀、腹泻、腹部不适、恶心、主要表现为腹胀、腹泻、腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛。所有消化道反应呕吐、食欲不振、腹痛。所有消化道反应均为轻度或中度。均为轻度或中度。2、最严重的反应、最严重的反应:乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。3、其他罕见不良反应:维生素、其他罕见不良反应:维生素B12和叶酸和叶酸的吸收减少、巨幼红细胞性贫血、皮肤过的吸收减少、巨幼红细胞性贫血、皮肤过敏反应、胆汁淤积性黄疸、血管炎、肺炎。敏反应、胆汁淤积性黄疸、血管炎、肺炎。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请
21、勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。1 1、阿卡波糖可显著降低、阿卡波糖可显著降低METMET的急性生物利用的急性生物利用度。度。2 2、西咪替丁能竞争性抑制、西咪替丁能竞争性抑制METMET的肾小管分泌,的肾小管分泌,使药物浓度增高使药物浓度增高50%50%,增加生物利用度。,增加生物利用度。3 3、乙醇可抑制肝糖原异生,增强、乙醇可抑制肝糖原异生,增强METMET的作用。的作用。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。常用常用从小剂量开始,逐渐增加剂量,应从小剂量开始,逐渐增加剂量,应在进餐时随第一口主食一起嚼碎后服用
22、。在进餐时随第一口主食一起嚼碎后服用。竞争性抑制竞争性抑制小肠上皮刷状缘小肠上皮刷状缘-葡萄糖苷酶,防止葡萄糖苷酶,防止1,4糖苷键水解,使多糖(淀粉)、双糖(蔗糖、麦糖苷键水解,使多糖(淀粉)、双糖(蔗糖、麦芽糖)的水解产生葡萄糖的速度减慢,血糖峰值芽糖)的水解产生葡萄糖的速度减慢,血糖峰值降低,因而主要降低餐后血糖。不刺激胰岛素分降低,因而主要降低餐后血糖。不刺激胰岛素分泌,可缓解高胰岛素血症。泌,可缓解高胰岛素血症。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。适应症适应症 1 1、用于、用于1 1型、型、2 2型型DMDM餐后血糖控
23、制不佳餐后血糖控制不佳患者:患者:1 1型型DMDM,可与胰岛素联用,减少,可与胰岛素联用,减少胰岛素用量。胰岛素用量。2 2、糖耐量异常的干预治疗。、糖耐量异常的干预治疗。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药代动力学药代动力学 1 1、主要在肠道中降解,基本无药物蓄、主要在肠道中降解,基本无药物蓄积。积。2 2、拜糖平开始口服、拜糖平开始口服25-50mg,25-50mg,进餐时服进餐时服用,用,2-32-3次次/d。最大剂量可至。最大剂量可至200mg/次,次,3次次/d。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请
24、勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药物相互作用或注意事项药物相互作用或注意事项 常见的不良作用为胃肠反应,如腹胀、腹泻、腹常见的不良作用为胃肠反应,如腹胀、腹泻、腹鸣、排气增多等,少数患者有腹痛。鸣、排气增多等,少数患者有腹痛。单用本药不产生低血糖,但如与磺脲类、胰岛素单用本药不产生低血糖,但如与磺脲类、胰岛素合用时仍可发生低血糖,且一旦发生,应直接应合用时仍可发生低血糖,且一旦发生,应直接应用葡萄糖处理,进食双糖或淀粉类食物无效。用葡萄糖处理,进食双糖或淀粉类食物无效。受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、贝特类降脂药、华法令、抗酸
25、药、消胆胺、肠道贝特类降脂药、华法令、抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品可降低其作用。肾上腺素、吸附剂和消化酶制品可降低其作用。肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低该类药物的降肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低该类药物的降糖作用。糖作用。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮噻唑烷二酮 类类本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的高度)的高度选择性及强有力的激动剂。选择性
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