糖尿病新药课件全面版.pptx
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《糖尿病新药课件全面版.pptx》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖尿病 新药 课件 全面
- 资源描述:
-
1、N Engl J Med ;362:1090-11012030 30BMI(kg/m2)患病率患病率(%)糖尿病合计糖尿病合计糖尿病前期糖尿病前期Yang et al:N Engl J Med ;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系*Intentional weight loss in overweight individualsWilliamson DF,et al.Diabetes Care.2000;23:1499-1504.-20%-30%整体死亡率整体死亡率肿瘤死亡率肿瘤死亡率-40%糖尿
2、病相关死亡率糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖空腹血糖体重降低体重降低10%Lebovitz.Diabetes Reviews 1999;7:13953(data are from the UKPDS population:UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958)HOMA:homeostasis model assessment6.2%6.2%正常值上限正常值上限HbAHbA1c1c 中位数中位数(%)(%)常规治疗常规治疗*时间时间(年年)罗格列酮罗格列酮格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍胰岛素胰岛素UKPDSUKPDS6 67 78 89 92 24 46 68 81
3、0100 07.57.58.58.56.56.5推荐治疗达标目标推荐治疗达标目标 7.0%15 mmol/L15 mmol/L则加用磺脲类则加用磺脲类,胰岛素和胰岛素和/或二甲双胍或二甲双胍 糖尿病学会临床实践指南糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704.UKPDS,n=1704随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patients reporting 1 hypoglycaemic event/year(%)0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%pWright et al.J Diabetes Complicat 2006;20:395401MET,metformin;SU,sulpho
4、nylurea基础胰岛素基础胰岛素基础基础+餐前餐前胰岛素胰岛素饮食控制饮食控制二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类低血糖事件发生低血糖事件发生1次次/年的患者(年的患者(%)2型糖尿病的现状与挑战小结 随着生活方式的改变,中国糖尿病发病率不断增加,总发病率已达9.7%目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收 多数药物(胰岛素、磺脲类、格列酮类)治疗后导致体重进一步增加(UKPDS,ACCORD研究),治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标neurotransmitter dysfunctionNauck MA,et al.J Clin Endocrinol Metab.198
5、6;63:492498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖(mg/dL)时间(分钟)C-肽(nmol/L)时间(分钟)希望的曙光希望的曙光“肠促胰素效应肠促胰素效应”的发现的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650 g 葡萄糖80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答,确证了肠促胰素效应的存在 2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素胰岛素(mU/L)0306090 120 150 180时间时间(min)*0204060800306090120 150 180时间时间(min)*2 2型糖尿病患者型糖尿病患者正常人正常人静脉注射葡萄糖静脉注射葡萄糖口服葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p
6、.05Nauck MA,et al.Diabetologia.1986;29:46-52.Strictly Confidential.Proprietary information of Novartis.For internal use ONLY.March .GAL10.497.Novartis.11YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP:葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1:胰高糖素样肽-1Amino acids shown in orange are homologous
7、 with the structure of glucagon.促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃:帮助调节胃排空Adapted from Flint A,et al.J Clin Invest.1998;101:515-520;Adapted from Larsson H,et al.Acta Physiol Scand.1997;160:413-422;Adapted from Nauck MA,et al.Diabetologia.1996;39:1546-1553;Adapted from Drucker DJ
8、.Diabetes.1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应 肠促胰素 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌,减少肝糖输出 延缓胃排空 促进饱感,降低食欲 2型糖尿病患者肠促胰素效应降低,其中GLP-1水平降低但作用正常 内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽)-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分泌治疗方案治疗方案体重体重 HbA1c 7%1.Malone M.Ann Pharmac
9、other.2005;39:2046-2055.2.Glucotrol PI.New York,NY:Pfizer Inc;.3.Actos PI.Deerfield,IL:Takeda Pharmaceuticals America Inc;.4.Avandia PI.Research Triangle Park,NC:GlaxoSmithKline;2007.5.Nathan DM,et al.Diabetes Care.;31:173-175.6.Holman RR.N Engl J Med.2007;357:1716-1730.7.Glucophage PI.Princeton,NJ:
10、Bristol-Myers Squibb Company;.8.Januvia PI.Whitehorse Station,NJ:Merck and Company Inc;.9.Drucker DJ.J Clin Invest.2007;117:24-32.10.Golay A.Int J Obes(Lond).;32:61-72.P PP PP PP PP PP P*Approximately half of the studies in drug-nave T2D patients have shown significant weight loss with MET compared
11、with baseline or comparator drugs;however,pooled analyses have suggested no significant effect vs placebo10See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation*GLP-1 9胰岛素5,6DPP-4 8噻唑烷二酮3,4磺脲1,2二甲双胍7艾塞那肽(Exendin-4)l人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质l与人GLP-1约有53的同源性 体外试验中与人 细胞
12、表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近 能抵抗DPP-4降解灭活作用Adapted from Nielsen LL,et al.Regulatory Peptides.2004;117:77-88.Reprinted from Regulatory Peptides,117,Nielsen LL,et al,Pharmacology of exenatide(synthetic exendin-4):a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes,77-88,20
13、04,with permission from Elsevier for English use only.DPP-4灭活位点H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S NH2H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R NH2艾塞那肽艾塞那肽人GLP-1300 200 100 0 胰岛素胰岛素(pmol/L)时间时间(min)-30 060120180240*安慰剂安慰剂GLP-1葡萄糖葡萄糖(mg/dL)2
14、70180900-30 060120180240*时间时间(min)安慰剂安慰剂GLP-1胰高糖素胰高糖素(pmol/L)-30 06012018024020100时间时间(min)*安慰剂安慰剂GLP-1安慰剂安慰剂GLP-1N=10;Mean SEM;*p.05.Nauck MA,et al.Diabetologia.1993;36:741-744.生理盐水生理盐水 Exendin-4Exendin-4艾塞那肽艾塞那肽每日一次治疗每日一次治疗2周后增加糖周后增加糖尿病小鼠胰岛体积尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间型糖尿病诊断时间(年年)-细细胞胞功功能能(%)200诊断当
15、时仅余诊断当时仅余50%109 8 7 6 5 4 3 2 1123456 Mean(SE);N=25.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.Copyright 2005,The Endocrine Society.正常人,安慰剂正常人,安慰剂2型糖尿病,安慰剂型糖尿病,安慰剂2型糖尿病,艾塞那肽型糖尿病,艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽 vs 安慰剂安慰剂p=.0002p=.0002时间时间(min)胰岛素分泌胰岛素分泌(pmolkg-1min-1)艾塞那肽使胰岛素和艾塞那肽使胰岛素和C肽的肽的AUC0-10 min和和AUC
16、10-120 min增加约增加约180%310%调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护保护Beta细细胞胞降低心血管降低心血管风险及死亡风险及死亡率率减少并发症减少并发症风险风险When BYETTA is used with an SFU,there is an increased risk of hypoglycaemia1.Kolterman OG,et al.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.2.Nielsen LL,et al.Regul Pept.2004;117:77-
17、88.3.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.4.Blonde L,et al.Diabetes Obes Metab.2006;8:436-447.See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation9年以上临床使用经验1300万患者处方经验发表了超过发表了超过723篇论篇论著,其中著,其中125篇经同篇经同行审阅行审阅百泌达现已被包括百泌达现已被包括ADA/EASD列入列入2型糖尿病
18、治疗药物,并被型糖尿病治疗药物,并被列入列入AACE/ACE,NICE以及中以及中国国 糖尿病防治指南糖尿病防治指南See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 和胰岛素治疗相比 单个口服药失效多个口服药失效百泌达+二甲双胍+磺脲类(N=733)百泌达+二甲双胍(N=336)百泌达+磺脲类(N=377)百泌达+二甲双胍+磺脲类 vs 甘精胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=551)百泌达+二甲双胍+磺脲类 vs 双相门冬胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=501)百
19、泌达+二甲双胍 或 磺脲类 vs 甘精胰岛素+二甲双胍 或 磺脲类(N=138)百泌达+二甲双胍 vs 甘精胰岛素+二甲双胍(N=69)百泌达+二甲双胍 vs 西格列汀+二甲双胍(N=61)-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1-0.7-1.4*-1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50ITT 30-week data;N=1446;Mean(SE);*p0.005;Weight was a secondary endpoint.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.HbA1c变化(%)体重变化(kg)安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g
20、BID 艾塞那肽 10 g BID Mean(SE);N=138;Evaluable meal tolerance cohort.p12-16 24-28 1000-4 16-20 20-24 28 4-8 8-12 01530456075安慰剂5 g 艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽 BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周时剂量从5 g 增加至10 g 的患者时间时间(周周)HbA1c平均变化平均变化(%)0102030405060708090安慰剂对照试验安慰剂对照试验均数(SE);N=393;完成研究的受试者;82周的数据;3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Data on
21、file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽BID与基线相比体重的平均变化与基线相比体重的平均变化(kg SEM)时间时间(周周)安慰剂对照试验安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)均数(SE);N=393;完成研究的患者;82周的数据;体重变化是次
22、要终点。基线体重:安慰剂组=98 kg,5 g=98 kg,10 g=100 kg.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BIDN=217;MeanAdapted from Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin ;24:275-286.156基线 99.3 1.2 kg 0265278104130-6-4-20156 周-5.3 kg(95%CI:-6.0 to-4.5 kg;p
23、0.0001)治疗(周)Weight Change from Baseline(kg)HbA026527810413015645678910基线 8.2 0.1%156 周-1.0%(95%CI:-1.1 to-0.8%;p0.0001)治疗(周)1c(%)-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线相比 HbA1c(%)变化和基线相比体重变化(lbs)N=217Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.;24:275-286.See accompanying Prescribing Inform
24、ation and safety information included in this presentation2.5-year completers;n=241 at weeks 30 and 130;mean SE Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin ;24:275-286开放标签延伸期研究基线 HbA1c(%)基线 HbA1c 9%(n=59)9.7基线 HbA1c 9%(n=182)-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 30周156周-0.9%-2.0%-0.6%-2.1%Change in HbA1c(%)TG=triglyceride
25、s;SBP=systolic BP;DBP=diastolic BP Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.;24:275-286.安慰剂对照研究/开放标签延伸期研究(合并)平均变化(%)N=151;*p.001*p.05TGLDLTC*+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL*Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.;24:275-286Week 156 Between Group Difference:-1.7kg(95%Cl:-3.2 to-0.2kg;p=0.
展开阅读全文