精神分裂症神经退行性变培训课件.ppt

1、精神分裂症神经退行性变精神分裂症神经退行性变首次发作首次发作第二次发作第二次发作第三次发作第三次发作第四次发作第四次发作 结局较差的患者，脑室扩大；结局较差的患者，脑室扩大；治疗时间越长，脑室扩大的可能性越小治疗时间越长，脑室扩大的可能性越小Glantz,L.A.et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:65-73.纤维照片中的亮视野反映了在背外侧皮质第纤维照片中的亮视野反映了在背外侧皮质第3层锥体细胞层的层锥体细胞层的Golgi-染色的树突和树突棘染色的树突和树突棘390(A)为正常对照者，为正常对照者，(410 B和和466 C)是两名精神分裂症患者是两名精神分裂

2、症患者Olfactory Epithelial BrdU+Cell CountsWater Delivery TrialDrug TreatmentControlPaliperidoneRisperidoneBrdU+Cells/mm Epithelium05101520*Significantly different from control,ANOVA,Post-hoc Holm-Sidak method,p0.01奥氮平和喹硫平可以增高首发躁狂患者的奥氮平和喹硫平可以增高首发躁狂患者的 NAA(神经元神经元标记标记)，用，用 MR扫描技术扫描技术Girgis et al.Schizoph

3、renia Res 2006;82:89-94利培酮短期治疗对脑实质具有利培酮短期治疗对脑实质具有神经可塑性作用神经可塑性作用左上中颞回灰质体积增加左上中颞回灰质体积增加双侧胼胝体、右侧前扣带回双侧胼胝体、右侧前扣带回白质体积减小白质体积减小治疗组与健康志愿者全脑灰质治疗组与健康志愿者全脑灰质MRI体积体积:非典型与非典型与典型抗精神病药的作用典型抗精神病药的作用(Baseline,Week 12,and Week 52)Lieberman JA et al:Arch Gen Psychiatry 2005 精神分裂症患者进行性变化MRI图Quetiapine 543.住院率减少38%Post

4、er presented at:36th Annual Meeting of the ACNP;December 8-12;Kamuela,Hawaii;Data on file,Janssen Pharmaceutica Products,L.1979;36:1283-1294.Modal Dose1mgOlanzapine 20.Mahmoud RA et al.经济-再住院费用精神分裂症依从性不佳是重要问题几项大鼠研究发现氟哌啶醇对神经发生没有作用:Perphenazine 20.Poster presented at:36th Annual Meeting of the ACNP;De

5、cember 8-12;Kamuela,Hawaii;Data on file,Janssen Pharmaceutica Products,L.神经再生(神经元和胶质细胞)J Clin Psy,1996同时，抗焦虑药和抗胆碱能的用量减少 30%.精神分裂症依从性差的后果Chu et al,2005b:加拿大回顾性研究精神分裂症依从性不佳是重要问题104 first-episode 精神分裂症精神分裂症 patients*Year(s)since previous episodeConfidence IntervalRobinson D,et al.Arch Gen Psychiatry 19

6、99;56:241764%82%74%79%75%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%Lieberman JA et al.N Engl J Med.2005;353:1209-1223.Percentage of Subjects齐拉西酮齐拉西酮利培酮利培酮喹硫平喹硫平奥氮平奥氮平奋乃静奋乃静CATIE Schizophrenia Study Modal DoseZiprasidone 112.8mgRisperidone 3.9mgQuetiapine 543.4mg Olanzapine 20.1mg Perphenazine 20.8mg*Did not

7、exceed the 20%noninferiority margin quetiapine versus risperidone or quetiapine versus olanzapine020406080管理问题管理问题疗效差疗效差不良反应不良反应患者决定患者决定各种原因各种原因*奥氮平奥氮平喹硫平喹硫平利培酮利培酮脱落率脱落率(%)(Similar to CATIE)Lieberman J,et al.Presented at the World Congress of Biological Psychiatry(WCBP);Vienna,Austria;June 28July 3,

8、2005.Mahmoud RA et al.Poster presented at:36th Annual Meeting of the ACNP;December 8-12;Kamuela,Hawaii;Data on file,Janssen Pharmaceutica Products,L.P.1997.没有治疗的平均天数没有治疗的平均天数110.2125.0050100150200250300350AtypicalConventional020406080100120140First EpisodeSecond Episode Third Episode达到缓解的时间达到缓解的时间Ad

9、apted from Lieberman,et al.J Clin Psy,1996 依从性的评价非依从性的评价非常困难常困难03691215182124在社区生活时间在社区生活时间Hogarty GE et al.Arch Gen Psychiatry.1979;36:1283-1294.口服氟奋乃静口服氟奋乃静(n=50)氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯(n=55)9 8 7 6 5 4 100 3 生存比率生存比率1Jeste et al,1995;2Kane,1995 累积治疗年数累积治疗年数%有有TD的病人的病人70605040302010 01 2 3 4 5 6Mean Age:65

10、.5 N=2661Mean Age:29 N=850226%52%60%5%19%26%Kane,1995;Jeste et al,1995;Yeung et al,2001成年人成年人5%0.5%老年人老年人25%2.5%人群人群传统传统非典型非典型神经营养因子在神经可塑性和抗凋亡方面起着非常重要的作用抗精神病药对精神分裂症患者神经营养因子的影响因此，有理由认为精神分裂症患者因为凋亡引起脑组织缺失抗精神病药促进神经发生的动物研究长效利培酮微球的疗效和安全性1979;36:1283-1294.Mean Age:65.非典型抗精神病药可以防止精神病相关的进行性脑组织损失，刺激轴突伸展、神经生成和

11、细胞存活Girgis et al.氟哌啶醇实际上发现具有神经毒性诱导凋亡和神经元死亡Poster presented at:36th Annual Meeting of the ACNP;December 8-12;Kamuela,Hawaii;Data on file,Janssen Pharmaceutica Products,L.口服氟奋乃静(n=50)未用药的首发精神病NGF比健康对照减少 60%N Engl J Med.Pairwise analyses:LS mean changes in volume of the whole-brain gray matter in the 氟

12、哌啶醇group differed significantly from that of olanzapine-treated patients(week 12,p0.利培酮短期治疗对脑实质具有神经可塑性作用J Clin Psy,1996经济-再住院费用每年节省费用:平均每个病人$5,500抗精神病药的治疗率:1mg*P 0.001.Fleischhacker WW et al.Poster presented at:Annual Meeting of the ACNP;December 8-14,2001;Waikoloa,Hawaii.平均变化值平均变化值-12-10-8-6-4-20基线

13、基线周周 12周周 24周周 36周周 50终点终点25 mg50 mg75 mg*非典型抗精神病药可以防止精神病相关的进行性脑组织损失，刺激轴突伸展、神经生成和细胞存活(Similar to CATIE)N Engl J Med.抗精神病药对精神分裂症患者神经营养因子的影响 否认疾病(病感失认)Confidence Interval1979;36:1283-1294.生物学-神经毒性:每次1mg住院率减少38%Mean Age:65.不稳定/部分依从性是人类天性!J Clin Psy,1996精神分裂症依从性差的后果Girgis et al.Presented at the World Congress of Biological Psychiatry(WCBP);Vienna,Austria;June 28July 3,2005.氟哌啶醇治疗不会改变这种低水平，而非典型抗精神病药治疗增加NGF，接近正常水平口服氟奋乃静(n=50)长效利培酮微球作为首发精神分裂症患者的一线长效利培酮微球作为首发精神分裂症患者的一线治疗治疗:12 月安全性和疗效研究月安全性和疗效研究 Emsley R,et al.5th International conference on early psychosis 2006.Poster 0390