精准医学时代下的胸外科治疗培训课件.ppt

1、精准医学时代下的胸精准医学时代下的胸外科治疗外科治疗内内 容容 精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科 术后个性化预后判断术后个性化预后判断 术后辅助精准治疗术后辅助精准治疗 NGS指导下指导下个性化治疗的探索个性化治疗的探索2精准医学时代下的胸外科治疗精准医学理念（精准医学理念（Precision Medicine）在胸外科的应用：）在胸外科的应用：综合运用各种现代科综合运用各种现代科技技手段手段；对病变进行术前精准诊断、精确定位对病变进行术前精准诊断、精确定位；术中准确病理分型；术中准确病理分型；制定最佳手术路径；制定最佳手术路径；用用最小的创伤侵袭，精确切除病变，同时最大限度地保护

2、最小的创伤侵袭，精确切除病变，同时最大限度地保护器官器官；术后根据术后根据患者病理及基因状态进行合理有效患者病理及基因状态进行合理有效的术后辅助治疗干的术后辅助治疗干预。预。精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科3精准医学时代下的胸外科治疗精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科4精准医学时代下的胸外科治疗Case 1：磁导航支气管镜引导下注射亚甲蓝联合CT引导Hook-wire胸腔镜术前肺微小病变定位外科精准手术的案例外科精准手术的案例5精准医学时代下的胸外科治疗 精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科 术后术后个性化预后判断个性化预后判断 术后辅助精准治疗术后辅助精准治疗

3、NGS指导下指导下个性化治疗的探索个性化治疗的探索内内 容容6精准医学时代下的胸外科治疗NGS帮助外科医生进行个性化的预后判断帮助外科医生进行个性化的预后判断术后预后判断术后预后判断7精准医学时代下的胸外科治疗KRAS/PIK3CA是造成EGFR-TKI治疗耐药原因之一EGFR信号通路亚洲人群腺癌突变基因及突变率Wu YL,et al.ASCO 2014.KRAS/PIK3CA 与预后差密切相关术后精准预后判断术后精准预后判断8精准医学时代下的胸外科治疗KRAS：原癌基因，肺癌中突变率约：原癌基因，肺癌中突变率约 5%，其中腺癌（，其中腺癌（1525%）。）。病人病人入组入组治疗治疗方案方案疗

4、效指标疗效指标538例 NSCLC(I、II)辅助化疗OS突变型（39个月）野生型（53个月）83例 NSCLC(IV)司美替尼+多西他赛 OS 突变型（4.4个月）野生型（9.6个月）结论结论KRAS与预后较差密切相关与预后较差密切相关，可以作为一项独立预后因子。，可以作为一项独立预后因子。Cuufe S,2013,J thorac Oncol;Janne PA,2015,Br J Cancer.KRAS基因与患者预后密切相关基因与患者预后密切相关9精准医学时代下的胸外科治疗PIK3CA：磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶，肺癌中突变率约，肺癌中突变率约5%，其中，其中SCC（约（约30%）。）。

5、病人病人入组入组治疗治疗方案方案疗效指标疗效指标1117例 NSCLC辅助化疗PFS突变型（15.5个月）野生型（23.3个月)122例 肺腺癌手术PFS突变型（12个月）野生型（20个月）结论结论PIK3CA与预后差密切相关与预后差密切相关。PIK3CA基因与患者预后密切相关基因与患者预后密切相关Wang L，2014，Plos One;Zhang L,2013,Onco Targets therapy.10精准医学时代下的胸外科治疗ctDNA浓度与肿瘤预后的关系浓度与肿瘤预后的关系11精准医学时代下的胸外科治疗 精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科 术后个性化预术后个性化预后后判断

6、判断 辅助精准治疗辅助精准治疗 NGS指导下指导下个性化治疗的探索个性化治疗的探索内内 容容13精准医学时代下的胸外科治疗 可化疗可靶向治疗的病人 不能耐受化疗，可靶向治疗的病人 靶向治疗后耐药的病人 经济困难的病人辅助靶向辅助靶向/辅助化疗辅助化疗14精准医学时代下的胸外科治疗术前术前TKI新辅助治疗新辅助治疗CTONG 1101方法：方法：1、入组IIIA期、未经治疗的、PS评分01分NSCLC患者2、接受2个周期GP方案化疗，并于每疗程15至28每天口服厄洛替尼作为新辅助治疗方案。3、完成新辅助治疗后，患者接受重复CT评估疗效，符合条件的患者进行手术。4、主要研究终点为ORR，次要研究终

7、点包括和总生存期(OS)。15精准医学时代下的胸外科治疗术前术前TKI新辅助治疗新辅助治疗CTONG 1101结果：结果：共入组39例（29例男性；3474y，中位59y），其中36例（92.3%）完成了两个疗程的新辅助治疗。一例患者退出试验，一例失访。13例患者是腺癌，18例为鳞癌，另外8例为其他类型。共22例患者在完成特罗凯间隔化疗新辅助治疗后受了手术。截止至2015年1月15日，中位随访时间为24.4个月（5.543.7m）。全组患者的中位OS为29.0个月（3.443.7m）；未接受手术患者的中位OS为17.0个月（6.139.8m）；而手术组患者的中位总生存数据尚未成熟。16精准医学

8、时代下的胸外科治疗结论：结论：厄洛替尼与GP方案交替使用新辅助治疗IIIA期NSCLC患者有效，ORR 46.2%，可提高手术切除率，毒性反应可耐受，且对于EGFR突变患者疗效更佳，值得深入研究。术前术前TKI新辅助治疗新辅助治疗CTONG 110117精准医学时代下的胸外科治疗欧洲肿瘤内科学会欧洲肿瘤内科学会明确反对明确反对TKI辅助治疗辅助治疗英国国家卫生与临床优化研究所英国国家卫生与临床优化研究所可作为研究的方向可作为研究的方向美国国立综合癌症网络美国国立综合癌症网络不建议临床使用，仅限临床试验不建议临床使用，仅限临床试验术后靶向治疗现状术后靶向治疗现状18精准医学时代下的胸外科治疗基因

9、突变概率与人群相关基因突变概率与人群相关19精准医学时代下的胸外科治疗辅助化疗的获益因分期而异辅助化疗的获益因分期而异IAIBIIIIIALPI0.97(0.71-1.33)0.80(0.60-1.06)1.06(0.82-1.38)IALT0.95(0.74-1.23)0.93(0.72-1.20)0.79(0.66-0.95)JBR.100.79(0.77-1.95)0.59(0.42-0.85)ANITA1.10(0.76-1.57)0.71(0.49-1.03)0.69(0.53-0.90)CALGB96330.83(0.64-1.08)LACE0.93(0.78-1.10)0.83(

10、0.73-0.95)0.83(0.73-0.95)1或可受益未获益获益20精准医学时代下的胸外科治疗 高危IB期 肿瘤4cm 脏层胸膜受累 Nx（无法评估淋巴结形态）II期以上患者 IA期及非高危IB期患者不适合辅助治疗术后辅助化疗适用人群术后辅助化疗适用人群21精准医学时代下的胸外科治疗 精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科 术后个性化预后判断术后个性化预后判断 术后辅助精准治疗术后辅助精准治疗 NGS指导下指导下个性化治疗的探索个性化治疗的探索内内 容容22精准医学时代下的胸外科治疗NGS指导下的个性化治疗指导下的个性化治疗传传统统治治疗疗个个性性化化化化疗疗23精准医学时代下的胸

11、外科治疗 治疗原则：治疗原则：应当采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，即根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，以期达到最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量。手术治疗原则：手术治疗原则：解剖性肺切除术是早期肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的重要方法。应力争完全性切除，以期达到完整地切除肿瘤，减少肿瘤转移和复发，并且进行精准的病理 TNM 分期，力争分子病理分型，指导术后综合治疗。NGS指导下的个性化治疗的探索指导下的个性化治疗的探

12、索24精准医学时代下的胸外科治疗 精准医学时代，胸外科不仅局限于手艺：精准医学时代，胸外科不仅局限于手艺：NGS能指导胸外科专家进行术后预后判断、精准术后辅助治疗的选择 精准医学时代，胸外科需要更多的探索精准医学时代，胸外科需要更多的探索 NGS与精准化疗、ctDNA浓度与预后判断、NGS与精准手术等都需要更多的临床研究小小 结结25精准医学时代下的胸外科治疗内内 容容 精准医学时代下的胸外科精准医学时代下的胸外科 精准术后预后精准术后预后判断判断 精准术后辅助治疗精准术后辅助治疗 NGS指导下指导下个性化治疗的探索个性化治疗的探索26精准医学时代下的胸外科治疗Thanks for your attention!27精准医学时代下的胸外科治疗