类风湿关节炎的联合治疗-课件.pptx

1、类风湿关节炎的联合治疗仿制药 PK、原研药S、-C、Bae,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0011试验设计Enbrel(reference etanercept)+MTXHD203(biosimilar etanercept)+MTX筛选&随机分组048(w)目的:在活动性RA人群,评估生物仿制药与原研etanercept在疗效上是否具有等效性主要研究终点:24周时达到ACR20的患者比例。随机、双盲试验(n=294)1:124S、-C、Bae,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0011仿制药与原研etanercept疗效无差异S、-

2、C、Bae,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0011仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例(%)P=NS 研究显示,生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异S、-C、Bae,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0011小结 研究证实,仿制药与原研药疗效类似,仿制药耐受性良好,在韩国RA患者中使用仿制药的安全性与原研药类似S、-C、Bae,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0011年龄影响临床缓解？M、lAmi et al、EULAR 2014、Abst

3、ract ID:FRI0255 背景临 床 缓 解 标 准 采 纳DAS28或SDAI缓解,所有患者依照年龄分层,采纳logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标,关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的 方法在接受ETN或ADA治疗1年 RA患者群,研究年龄与临床缓解的关系数据来源:阿姆斯特Jan van Breemen 研究所M、lAmi et al、EULAR 2014、Abstract ID:FRI0255年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准(SDAI3、3)年龄OR(95%CI)P 值年轻组对比中间年龄组1、7(1、1-2、6)0、01年轻

4、组对比老年组2、8(1、7-4、4)0、00DAS28缓解标准(DAS282、6)年龄OR(95%CI)P 值年轻组对比中间年龄组1、8(1、3-2、6)0、00年轻组对比老年组2、1(1、5-3、1)0、00(n=296)(n=296)(n=295)M、lAmi et al、EULAR 2014、Abstract ID:FRI0255小结p 年龄48Y的RA患者采纳TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于48Y的患者p 年龄与临床缓解的关系估计会影响到RA治疗策略ETN+MTX vs、传统三联真实世界用药的持续性和依从性研究M Bonafede et al、EULAR 2014、Abstra

5、ct ID:THU0441 ETN+MTX vs、传统三联ODell et al、N Engl J Med 2013;369:307-18RACAT结果提示:三联非劣于ETN+MTXODell et al、N Engl J Med 2013;369:307-18临床试验02RACAT结果提示:三联非劣于ETN+MTX;但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ETN+MTX用药的持续性和依从性研究01真实世界试验介绍M Bonafede et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0441 方法介绍数据来源:2009年1月-201

6、2年7月鲁本健康商业市场调研(Truven Health MarketScan mercial)和补充医保数据库pETN+MTX数据录入:始于ETN治疗,28天内确保ETN联合MTXp三联资料录入(MTX+HCQ+SSZ):始于开始使用三联方案p所有录入患者确保:录入前确诊RA,录入前有6个月健康记录,之后可查12个月记录,录入前无生物制剂使用史;无使用其他诊断药物治疗史M Bonafede et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0441 n=4524ETN+MTX依从性高于传统三联53%M Bonafede et al、EULAR 2014、Abstract ID:

7、THU0441 53%P0、0001ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%M Bonafede et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0441 P=0、00524%小结真实世界数据分析:ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法M Bonafede et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0441 早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效PRIZE(第二时期)EULAR 2014、Abstract ID:OP0039背 景 早期RA治疗目标是临床缓解 ET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA(2年)有特别高的临床缓解率,目

8、前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,依然停用ETN Emery P,et al、ACR 2012、Abstract ID:2549、ETN:依那西普试验设计第39周DAS283.2以及第52周DAS282.6的患者随机分组RRpRpRp 周 -4 0 4 8 13*26*39 52 56*64*76 91 104 117中重度活动的MTX-naive早期RAETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW)ETN25mg/qw+MTX注射PLC+MTX注射PLC+口服PLC停药停药停药Emery P,et al、ACR 2013、Abstract ID:2689、*:

9、对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(DAS283、2)阶段1:开放阶段2:双盲阶段3:在24周内减量之后停药观察预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR 2014、Abstract ID:OP0039预测P value*初次达到DAS28时间Days 0575817918027327412/15(80)16/20(80)8/16(50)4/12(33)0、003患者比例(%)p=0.04p=0.01p=0.04913-52周，达到DAS28缓解、LDA；52周达到ACR/EULAR BOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测E

10、TN半量组的维持缓解ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响PRIZE2年W。zhang,et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0423试验方法介绍目的:评估诱导缓解后(DAS282、6)各种减量方案对工作效率的影响方法:主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失,记为总工作时间的减少(旷工、出勤时间下降,换工)W。zhang,et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0423减量方案均能维持特别好的工作能力W。zhang,et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0423长病程RA达到缓解或LDA后,ETN单

11、药维持可行CAMEOJ、E、pope et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0173 方案设计R长病程、重度RAETN+MTX疗程6个月第24周DAS283、2时期1:开放时期2:双盲0624(M)ETN+MTX(n=107)ETN(n=98)试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例(DAS283、2,肿胀关节数3个)。所有患者均为TNF拮抗剂初治病例,患者平均病程8、98、4年;平均年龄:54、712、5岁。J、E、pope et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0173 达到缓解或LDA后,ETN可单药维持table 1、Sustai

12、ned DAS28 REM(DAS28 2、6)through month 24 in patiETNs who achieved or did not achieve REM at M6*6个月达到临床缓解6个月未及临床缓解ETN(N=29)ETN+MTX(N=27)ETN(N=66)ETN+MTX(N=78)REM at month 1212(41%)15(56%)6(9%)9(12%)REM at month 1810(34%)11(41%)3(5%)5(6%)REM at month 2410(34%)10(37%)1(2%)5(6%)*5 patiETNs missing M6 DA

13、S28、J、E、pope et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0173 REM:临床缓解小结 6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者,后续不管是ETN单药依然ETN+MTX维持,其疗效类似,能够考虑ETN单药维持J、E、pope et al、EULAR 2014、Abstract ID:THU0173 依那西普联合MTX有效抑制长病程患者大关节破坏S、Asai,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0069统计方法:Kaplan-Meier统计关节置换率,采纳Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素方法:数据来源:鹤舞生物制剂通信注册表

14、(TBCR)研究。本试验为回顾性多中心研究,纳入接受生物制剂治疗患者,记录患者基线特征。本试验共纳入652例接受ETN治疗的RA患者,其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换目的分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率背景介绍S、Asai,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0069 该研究纳入患者平均年龄59岁,平均病程10、9年,开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度(平均DAS28-ESR:5、4)ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S、Asai,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0069关节置换的相关危险因素S、Asai,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0069试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上,优先使用ETN联合MTX的建议,该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。小结S、Asai,et al、EULAR 2014、Abstract ID:OP0069感谢您的聆听！