白细胞分化抗原-课件.ppt
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- 白细胞 分化 抗原 课件
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1、白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念n白细胞分化抗原白细胞分化抗原(LDALDA):指不同谱系白细胞指不同谱系白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现在分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的表面标记。或消失的表面标记。n它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和胞它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和胞浆区组成;有些以糖基磷脂酰肌醇(浆区组成;有些以糖基磷脂酰肌醇(GPIGPI)“锚锚”在细胞膜上;在细胞膜上;n它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物。第一节 概述2三、三、CDCD的概念、的概念、CDCD分子的分类、
2、功能分子的分类、功能nCDCD:用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将来自:用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群(一个分化群(Cluster of differentiationCluster of differentiation,CDCD)。并以此)。并以此代替分化抗原以往的命名。代替分化抗原以往的命名。n在许多情况下,单克隆抗体及其识别的相应抗原都用在许多情况下,单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个同一个CDCD序号。序号。n迄今为止,人迄今为止,人CDCD分子的序号已从分子的序号
3、已从CD1CD1命名至命名至CD364CD364(至(至20142014),可大致划分为),可大致划分为1414个组。个组。3CD分子的分类4白细胞分化抗原的主要生物学作用白细胞分化抗原的主要生物学作用 1 1、代表不同谱系、代表不同谱系 2 2、不同分化阶段、不同分化阶段 3 3、活化阶段、活化阶段(1 1)免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别;)免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别;免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化;免疫效免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化;免疫效应功能的发挥;应功能的发挥;(2 2)参与造血细胞的分化和造血过程的调控;)参与造血细胞的分化和造血过程的调控;(3 3)参与
4、炎症的发生;)参与炎症的发生;(4 4)参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。)参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。5第二节第二节 参与参与T T细胞抗原识别与活化的细胞抗原识别与活化的CDCD分子分子6参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子78一、一、CD2 CD2 分子分子n结构:也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相结构:也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相关抗原关抗原2 2(LFA-2LFA-2),是),是T T细胞特征性标志,为细胞特征性标志,为单链跨膜糖蛋白,均属于单链跨膜糖蛋白,均属于IgSFIgSF(免疫球蛋白超(免疫球蛋白超家族)家族)n分布:分布于分布:分布于95%95%的的T T细
5、胞,细胞,5070%5070%胸腺细胞胸腺细胞和和NKNK细胞。细胞。n配体:配体:CD58CD58(LFA-3LFA-3)为)为70kD70kD的单链跨膜糖蛋的单链跨膜糖蛋白,属于白,属于IgSFIgSF。广泛分布红细胞、。广泛分布红细胞、T T细胞、细胞、B B细细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。9n功能:功能:(1 1)黏附及协同刺激作用:)黏附及协同刺激作用:CD2CD2与与CD58CD58的结的结合可促进合可促进T T细胞与其他细胞的相互作用。细胞与其他细胞的相互作用。(2 2)T T细胞旁路激活途径细胞旁路激活途径:CD2:CD2+胸腺细胞可
6、与胸腺细胞可与CD58CD58+胸腺上皮细胞结合,为早期胸腺细胞胸腺上皮细胞结合,为早期胸腺细胞的活化提供信号。的活化提供信号。(3 3)胸腺细胞的分化成熟:未成熟)胸腺细胞的分化成熟:未成熟T T细胞(表细胞(表达达CD2CD2)与胸腺内的抚育细胞()与胸腺内的抚育细胞(nurse cellnurse cell)结合,调节结合,调节T T细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。10n结构:结构:CD3分子是由分子是由、5种种6条多条多肽链组成,主要是肽链组成,主要是CD3 ,少数为,少数为CD3 。nCD3 、和和链均以单链存在,有高度同源性,链均以单链存在,有高度同源性,均属于均属于IgSF。其跨
7、膜区带负电的氨基酸与。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥,成为稳定跨膜区带正电氨基酸形成盐桥,成为稳定TCR-CD3复合物。复合物。nCD3 和和 链结构相似,以链结构相似,以 -(约占(约占90%)和)和-(10%)形式存在。)形式存在。n、和和 链胞浆区均有免疫受体酪氨酸链胞浆区均有免疫受体酪氨酸活化基序(活化基序(ITAM),即酪氨酸磷酸化位点,在),即酪氨酸磷酸化位点,在细胞信号传递和活化中起重要作用。细胞信号传递和活化中起重要作用。二、CD3分子11TCR-CD3 TCR-CD3 复合体结构复合体结构12n分布:所有成熟分布:所有成熟T T淋巴细胞表面,与淋巴细
8、胞表面,与TCRTCR以以非共价键结合成非共价键结合成TCR-CD3TCR-CD3复合物。复合物。n功能:功能:(1 1)稳定)稳定TCRTCR的结构:的结构:CD3CD3与与TCRTCR结合形成一结合形成一个完整的功能单位。个完整的功能单位。(2 2)转导)转导T T细胞活化信号:细胞活化信号:CD3CD3 的胞浆部分的胞浆部分与与PTK p59fynPTK p59fyn相连,在信号转导过程中起关相连,在信号转导过程中起关键作用。键作用。13n结构:结构:单链跨膜糖蛋白。胞外区具有单链跨膜糖蛋白。胞外区具有4 4个个IgIg折折叠样结构域,属于叠样结构域,属于IgSFIgSF。近。近N N端
9、的端的2 2个结构域与个结构域与MHC IIMHC II类分子的类分子的 2 2结构域结构域结合。结合。n分布:部分分布:部分T T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。等。n配体:配体:MHCMHC类分子类分子三、CD4分子14n功能:功能:(1 1)CD4+TCD4+T细胞活化的辅助受体:细胞活化的辅助受体:T T细胞通过细胞通过CD4CD4与与APCAPC表面表面MHCMHC类分子结合,类分子结合,为为CD4+TCD4+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体(2 2)信号转导作用:)信号转导作用:CD4CD4的胞浆内与的胞浆内与PTK p56PTK p56lcklc
10、k相连接。相连接。(3 3)T T细胞的分化发育:胸腺中的阴阳性选择。细胞的分化发育:胸腺中的阴阳性选择。(4 4)HIVHIV的主要受体:的主要受体:CD4CD4分子胞外第分子胞外第1 1个结构个结构域是域是HIVHIV壳膜蛋白壳膜蛋白gp120gp120的识别部位。的识别部位。15HIV感染T细胞161718n结构:由结构:由、两条多两条多肽链组成的跨膜糖蛋白,肽链组成的跨膜糖蛋白,也存在两条也存在两条 链组成的同源二聚体。每条链胞链组成的同源二聚体。每条链胞外区各含一个外区各含一个IgIg折叠样结构域,属于折叠样结构域,属于IgSFIgSF。能。能与与MHC IMHC I类分子的类分子的
11、 3 3区结合。区结合。n分布:部分分布:部分T T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NKNK细胞表面细胞表面的的CD8CD8分子为分子为同源二聚体。同源二聚体。n配体:配体:MHCMHC类分子类分子19n作用:作用:(1 1)CD8+TCD8+T细胞活化的辅助受体:细胞活化的辅助受体:T T细胞通过细胞通过CD8CD8与靶细胞表面与靶细胞表面MHCMHC类分类分子结合,为子结合,为CD8+TCD8+T细胞活化的辅助受体。细胞活化的辅助受体。(2 2)信号转导作用:)信号转导作用:CD8CD8胞浆区与胞浆区与PTK PTK p56p56lcklck相连相连20n结构:结构:CD28CD28分子由
12、两条相同肽链借二硫键分子由两条相同肽链借二硫键组成的同源二聚体,胞外区含单个组成的同源二聚体,胞外区含单个IgIg折叠样折叠样结构域,属于结构域,属于IgSFIgSF。CD28CD28胞浆结合并激活胞浆结合并激活磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇3 3激酶(激酶(PI-3 KinasePI-3 Kinase)。)。n分布:主要分布于外周血分布:主要分布于外周血T T淋巴细胞淋巴细胞(90%CD4+T90%CD4+T,50%CD8+T50%CD8+T)、部分活化)、部分活化B B细胞等。细胞等。五、CD28分子21n配体:配体:B7B7分子。分子。B7-1B7-1为为CD80CD80,B7-2B7-2为为CD
13、86CD86。在外周血静止的单核细胞和树突状细胞在外周血静止的单核细胞和树突状细胞(DC DC),),CD80CD80表达水平较低,表达水平较低,CD86CD86表达水表达水平相对较高;活化后的单核细胞和平相对较高;活化后的单核细胞和DCDC其其CD80/CD86 CD80/CD86 表达迅速上调。表达迅速上调。n功能:功能:(1 1)协同刺激作用:)协同刺激作用:CD28CD28与与CD80CD80或或CD86 CD86 结结合为合为T T细胞活化提供协同刺激信号:细胞活化提供协同刺激信号:(2 2)介导细胞间的黏附作用:)介导细胞间的黏附作用:CD28CD28与与CD80CD80或或CD8
14、6 CD86 结合促进结合促进T T细胞与细胞与APCAPC的结合的结合。22与CD28分子具有高度同源性的CTLA-4,其配体也是B7,但CTLA-4与B7的结合则介导了负性信号的传导,是重要的负性共刺激分子,如缺乏或阻断协同刺激信号可使自身反应性T细胞处于无能状态,从而有利于维持自身免疫耐受23六、六、CD45CD45分子分子 CD45分子在所有白细胞上都有表达,称为白细胞共同抗原。CD45由一类结构相似,分子量较大的跨膜蛋白组成,广泛存在于白细胞表面,其胞浆区段具有蛋白质酪氨酸磷酸酶的作用,能使底物P56lck和P59fyn上酪氨酸脱磷酸而激活,在细胞的信息传导中发挥重要作用,CD45是
15、细胞膜上信号传导的关键分子,在淋巴细胞的发育成熟,功能调节及信号传递中具有重要意义,CD45的分布可作为某些T细胞亚群的分类标志。24n异构体(异构体(isoformisoform):CD45CD45分子具有多态性。分子具有多态性。目前已发现的目前已发现的CD45CD45异构体有异构体有6 6种,在人类已鉴种,在人类已鉴定出定出3 3种异构体分子,分别为种异构体分子,分别为CD45RACD45RA,CD45RBCD45RB,CD45ROCD45RO。n根据根据CD45CD45分子异构体的表达,可将分子异构体的表达,可将T T细胞分为细胞分为二个新亚群:二个新亚群:凡未经抗原刺激的凡未经抗原刺激
16、的T T细胞为原始细胞为原始T T细胞(细胞(naive T naive T cell,Tncell,Tn),即),即CD45RACD45RA+T T细胞亚群;细胞亚群;经抗原刺激分化为记忆经抗原刺激分化为记忆T T细胞(细胞(memory T cell,memory T cell,TmTm)者,为)者,为CD45ROCD45RO+T T细胞亚群。细胞亚群。25n异构体转换:异构体转换:在在T T细胞发育、成熟及活化的不同阶段,均伴细胞发育、成熟及活化的不同阶段,均伴有有CD45RACD45RA和和CD45ROCD45RO的转换。的转换。表达表达CD45RACD45RA外显子转录序列的外显子转
17、录序列的T T细胞为细胞为CD45RACD45RA+;后者经活化后,可转变为表达缺乏;后者经活化后,可转变为表达缺乏A A、B B、C C外显子转录序列的外显子转录序列的T T细胞,即细胞,即CD45ROCD45RO+T T细胞。细胞。26n分布:分布广泛,分布:分布广泛,T细胞和细胞和B细胞细胞n配体:可能是配体:可能是CD22n功能:功能:(1)调节)调节T细胞活化:细胞活化:人淋巴细胞表面人淋巴细胞表面CD45分子与分子与CD2分子相连,分子相连,CD45分子可通过与之相互作用及调控胞浆区分子可通过与之相互作用及调控胞浆区PTPase活性,发挥其在信号转导中的调节作活性,发挥其在信号转导
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