白细胞分化抗原2021推荐课件.ppt
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- 白细胞 分化 抗原 2021 推荐 课件
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1、l免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用(通过(通过直接接触直接接触和释放和释放CKs或其它介质)。或其它介质)。l免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别的基础免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别的基础是免疫是免疫细胞膜分子细胞膜分子细胞表面标记(细胞表面标记(cell surface marker),),包括多种包括多种抗原、受体抗原、受体等。等。l免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有TCR、BCR、MHC分子、分子、CD分子、分子、AM分子分子、Ig-FcRs、CK受体、补体受体等。受体、补体受体等。一、白细胞分化抗原的概
2、念一、白细胞分化抗原的概念l白细胞分化抗原(白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)指血细胞在分化成熟为不指血细胞在分化成熟为不同谱系(同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞膜分子。胞活化过程中,出现或消失的细胞膜分子。l它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和胞浆区组成;有些以胞浆区组成;有些以糖基磷脂酰肌醇糖基磷脂酰肌醇(GPI)“锚锚”在细胞膜上;在细胞膜上;l它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物。物。l
3、用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将来用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群(抗原归为一个分化群(Cluster of differentiation,CD)。)。并以此代替分化抗原并以此代替分化抗原以往的命名以往的命名。l在许多情况下,单克隆抗体及其识别的相应抗在许多情况下,单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个原都用同一个CD序号。序号。人人CD分子的序号已从分子的序号已从CD1命名至命名至CD339多个,可大多个,可大致划分为致划分为14个组。个组。(一)(一)T细胞受体(细胞受体(T
4、cell receptor,TCR)lTCR与与CD3通过盐桥形成通过盐桥形成TCR-CD3复合体,复合体,TCR-CD3复合体是成熟复合体是成熟T细胞的特征性标志。细胞的特征性标志。lTCR有两种类型:有两种类型:TCR(TCR1)和)和TCR(TCR2)。)。lTCR分布于所有成熟分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞细胞和部分胸腺细胞表面。参与表面。参与T细胞的抗原识别。细胞的抗原识别。结构:结构:lCD3分子由分子由、和和 四种链或四种链或、和和 五种链组成,五种链组成,80%90%T细胞是以细胞是以TCR/CD3 形式存在,还有形式存在,还有10%20%T细胞则以细胞则以TCR/CD3形
5、式表达。形式表达。lCD3 、和和链均以单链存在,有高度同源性,链均以单链存在,有高度同源性,均属于均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成跨膜区带正电氨基酸形成盐桥盐桥,成为稳定,成为稳定TCR-CD3复合体。复合体。l、和和链胞浆区各有一个免疫受体酪氨酸活链胞浆区各有一个免疫受体酪氨酸活化基序(化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM)。)。ITAM由由18个氨个氨基酸残基组成,其中含有基酸残基组成,其中含有2个个YxxL/V保守序列。保守序列。lCD3 和和 链结构
6、相似,胞膜外区很短,以链结构相似,胞膜外区很短,以 -(约占(约占90%)和)和-(10%)形式存在。)形式存在。链和链和 链胞浆区分别有链胞浆区分别有3个和个和2个个ITAM基序。基序。分布:分布:所有所有成熟成熟T细胞和部分胸腺细胞和部分胸腺细胞表面。细胞表面。功能:功能:(1)稳定)稳定TCR的结构的结构(2)转导)转导T细胞活化信号细胞活化信号l结构结构也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相关抗原相关抗原2(LFA-2),是),是T细胞特征细胞特征性标志性标志,为单链跨膜糖蛋白,属于,为单链跨膜糖蛋白,属于IgSF。l分布分布所有外周血所有外周血T细胞,细胞
7、,95%以上人胸腺细胞、多数以上人胸腺细胞、多数NK细胞。细胞。l配体配体CD58(LFA-3)为单链跨膜糖蛋白,属于)为单链跨膜糖蛋白,属于IgSF。广泛分布于红细胞(人和绵羊)、广泛分布于红细胞(人和绵羊)、T、B、单核细、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。胞、上皮细胞和内皮细胞等。l功能功能(1)细胞间黏附作用:细胞间黏附作用:CD2与与CD58的结合可加强的结合可加强T细胞与细胞与其他细胞间的黏附,促进其他细胞间的黏附,促进T细细胞的活化。胞的活化。(2)介导介导T细胞的旁路活化:细胞的旁路活化:缺乏缺乏TCR-CD3信号时,能活信号时,能活化化T细胞,使其增殖并分泌细细胞,使其增殖并分
8、泌细胞因子。胞因子。(3)参与胸腺细胞的分化成熟:参与胸腺细胞的分化成熟:CD2+胸腺细胞可与胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合,可促进胸腺上皮细胞结合,可促进胸腺细胞的分化成熟。胸腺细胞的分化成熟。三、三、CD4l结构结构单链跨膜糖蛋白。胞外区单链跨膜糖蛋白。胞外区具有具有4个个Ig折叠样结构域(折叠样结构域(D1D4),属于),属于IgSF。l分布分布部分部分T细胞、胸腺细胞、单核细胞、胸腺细胞、单核-吞噬细胞等。吞噬细胞等。l配体配体近近N端的端的2个结构域与个结构域与MHC 类分子的类分子的 2结构域结构域结合结合 功能功能(1)Th细胞激活的共受体(细胞激活的共受体(co-rec
9、eptor):CD4/MHC 类分子是一对重要的辅助分子。类分子是一对重要的辅助分子。(2)参与信号转导参与信号转导:CD4的胞浆内与的胞浆内与PTK p56lck相连接。相连接。(3)HIV的主要受体的主要受体:CD4分子胞外第分子胞外第 1个结构域是个结构域是HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gp120的识别部位。的识别部位。四、四、CD8l结构结构:由由 、链组成的异源二链组成的异源二聚体。每条链胞外区各含聚体。每条链胞外区各含1个个V样区,属于样区,属于IgSF。l分布分布:部分部分T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的细胞表面的CD8分子为分子为同源二聚体。同源二聚体。l配体配体:能与
10、能与MHC类分子的类分子的 3区结合。区结合。功能功能(1)CTL激活的共受体激活的共受体:CD8/MHC类类分子是一对重要的辅助分子。分子是一对重要的辅助分子。(2)参与信号转导参与信号转导:CD8胞浆区与胞浆区与PTK p56lck相连相连五、五、CD28和和CD152(一)(一)CD28l结构结构CD28分子为同源二聚体,胞外区含分子为同源二聚体,胞外区含1个个V样区,样区,属于属于IgSF。l分布分布主要分布于外周血主要分布于外周血T细胞(细胞(90%CD4+T,50%CD8+T)、浆细胞和部分活化)、浆细胞和部分活化B细胞等。细胞等。l配体配体B7家族,包括家族,包括B7-1(CD8
11、0)和)和B7-2(CD86),),B7家族分子主要表达于家族分子主要表达于B细胞和细胞和APC细胞。细胞。(二)(二)CD152(CTLA-4)结构结构l又称细胞毒又称细胞毒T细胞抗原细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4),为同源),为同源二聚体,与二聚体,与CD28的同源性达的同源性达31%。胞浆区有。胞浆区有 免疫受体酪氨酸抑制基序(免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),),ITIM胞胞浆部有浆部有I/VxYxxL基序。基序。分布分布l主要表达于主要表达于活化活化T细胞、细胞、CTL细胞。细胞。配体配体lB7-1(CD80)和)和B7
12、-2(CD86),并且其与),并且其与配体结合的亲和力显著高于配体结合的亲和力显著高于CD28。(三)(三)CD28和和CD152分子的功能分子的功能1、CD28与与/CD80/CD86结合的结合的协同刺激作用协同刺激作用 六、六、CD40L(CD154)l结构结构CD40配体(配体(CD40 ligand,CD40L)属于属于TNF超家族成员,以三聚体形式结合超家族成员,以三聚体形式结合配体配体。l分布分布主要表达于主要表达于活化的活化的T细胞,细胞,NK细胞和单核细胞等。细胞和单核细胞等。l配体配体CD40,属,属TNF受体超家族成员,为三聚体。受体超家族成员,为三聚体。功能功能1、为、为
13、B细胞活化的最重要细胞活化的最重要协同刺激信号协同刺激信号,可促进可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换;抗体类别转换;2、诱导记忆性、诱导记忆性B细胞的分化,是再次免疫细胞的分化,是再次免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。3、促进抗原提呈细胞活化,也促进、促进抗原提呈细胞活化,也促进T细胞细胞的活化。的活化。七、七、ICOS l结构结构 诱导性协同刺激分子(诱导性协同刺激分子(inducible co-stimulator,ICOS)是新近发现的)是新近发现的CD28家族家族中第三个成员。为同源二聚体,属中第三个成
14、员。为同源二聚体,属IgSF。l分布分布 活化的活化的T细胞(主要为细胞(主要为Th2细胞)、单核和部细胞)、单核和部分分B细胞。细胞。l配体配体 ICOSL(ligand for ICOS)或)或B7-H2(B7 homologue2)l功能功能参与参与T细胞活化:细胞活化:主要上调主要上调T细胞表达细胞表达CD40L,并促进活化的并促进活化的T细胞产生细胞产生IL-4、IL-5、IL-10、IFN-、TNF-及及GM-CSF等细胞因子;等细胞因子;参与再次免疫应答:参与再次免疫应答:在再次免疫应答中,在再次免疫应答中,ICOS提供提供T细胞活化依赖的信号;细胞活化依赖的信号;促进促进B细胞
15、分化细胞分化为记忆细胞和浆细胞为记忆细胞和浆细胞:通过诱通过诱导导IL-10产生产生参与参与Ig类别转换:类别转换:是初次和再次是初次和再次B细胞应答的细胞应答的类别转换所必需类别转换所必需。结构结构l又称白细胞共同抗原(又称白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA),属跨膜糖蛋白,为同源二聚),属跨膜糖蛋白,为同源二聚体。其胞膜内段具有体。其胞膜内段具有PTP活性。活性。l人类已鉴定出人类已鉴定出3种种CD45变异体(变异体(isoform),),即即CD45RA、CD45RB和和CD45RO。l根据所表达根据所表达CD45分子变异体,可将分子变异体,可将T细
16、胞分为细胞分为CD45RA+初始初始T细胞(细胞(nave T cell,Tn)和)和CD45RO+记忆性记忆性T细胞(细胞(memory T cell,Tm)。)。l分布分布分布广泛,主要分布广泛,主要T细胞和细胞和B细胞细胞l功能功能(1)CD45与与T细胞活化细胞活化 人淋巴细胞表面人淋巴细胞表面CD45与与CD2相连,参与调节相连,参与调节CD2和和CD3途径诱导的途径诱导的T细胞增殖。细胞增殖。(2)CD45与与B细胞活化细胞活化 CD45可增强可增强B细胞表面其他活化相关分子细胞表面其他活化相关分子(BCR、CD19/CD21等)的功能,从而参与等)的功能,从而参与B细细胞活化。胞
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