ASCO消化道肿瘤解读医学课件.ppt

1、1Contents 胃癌 结直肠癌 胰腺癌 肝癌2胃癌胃癌 局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS 可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效 S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。3胃癌胃癌-日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和口服氟嘧啶与单用和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）局部晚期胃局部晚期胃癌（癌（1480名）

2、名）随随机机分分组组UFT 267/dS-1 80/d,q3w for 2 weeksKazuhiro Yoshida,Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,2013-多中心多中心-PS评分评分-无法手术无法手术 主要研究终点主要研究终点：DFSABCDPTX 80/w,随后随后UFTPTX 80/w,随后随后S-1，24 weeks4胃癌胃癌-日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和和 口服氟口服氟嘧啶与单

3、用氟嘧啶的生存获益（嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）Kazuhiro Yoshida,Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20135胃癌胃癌-日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和口服氟嘧和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）Kazuhiro Yoshida,Akira TsuburayaKaz

4、uhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20136胃癌胃癌-日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和口服氟嘧啶与单用氟和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）试验组试验组中位随访时间为中位随访时间为18751875天，期间共天，期间共728728件不良反应事件件不良反应事件C+DC+D和和A+BA+B的的DFSDFS差异无统计学意义差异无统计学意义(HR=0.92,95%CI 0.80-(

5、HR=0.92,95%CI 0.80-1.07,p=0.273)1.07,p=0.273)；A+CA+C和和B+DB+D的危险比为的危险比为1.23(95%CI 1.07-1.23(95%CI 1.07-1.43)1.43)Kazuhiro Yoshida,Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20137 Conclusions:1.序贯应用PTXPTX和FPs可以改善患者的DFS；2.FPs之间的对比结果表明，UFTUFT不及不及S-1S-1。

6、胃癌胃癌-日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和和 口服氟口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）局限性晚期胃癌局限性晚期胃癌,序贯应用序贯应用PTX/S-1PTX/S-1在辅助治疗方面在辅助治疗方面安全有效安全有效Kazuhiro Yoshida,Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida,Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20138胃癌胃癌-S-1+S-1+多西他赛（多西他赛

7、（DSDS）治疗潜在）治疗潜在R0R0切除晚期胃癌切除晚期胃癌晚期胃癌晚期胃癌第第114天给予天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；，每天两次；每每3周第周第1和和8天给予多西他赛天给予多西他赛35 mg/m2，静，静脉滴注脉滴注主要研究终点主要研究终点：PFS术前化疗术前化疗术后化疗术后化疗第第114天给予天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；，每天两次；每每3周第周第1和和8天给予多西他赛天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注静脉滴注Sook Ryun Park,Young Woo Kim,et al.J Clin Oncol 31,2013-PS评分评分0-1-期期(M0）-潜

8、在潜在R0切除切除手术手术n=43 n=40 9研究终点与不良反应研究终点与不良反应-临床缓解率为临床缓解率为74.4%，其中其中1例完全缓解（例完全缓解（CR，2.3%），），31例部分缓解（例部分缓解（PR）。）。-R0切除率为切除率为97.7%，主要病理缓解率为，主要病理缓解率为48.8%-中位随访时间为中位随访时间为66.6个月，个月，3年年PFS和和5年年OS分别为分别为62.8%和和69.6%。-术前和术后最常见的术前和术后最常见的3/4级毒性反应为：中性粒细胞减少（级毒性反应为：中性粒细胞减少（28%vs.65%）、口腔炎（）、口腔炎（19%vs.5%）和腹痛（）和腹痛（5%vs

9、.18%）Sook Ryun Park,Young Woo Kim,et al.J Clin Oncol 31,2013 10结论结论Sook Ryun Park,Young Woo Kim,et al.J Clin Oncol 31,2013 S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性状况可控状况可控11SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案无法手术切无法手术切除的晚期或除的晚期或复发胃癌复发胃癌随随机机分分组组S-1 40 60 mg/m2，bid，口服，口服21天；天；顺铂顺铂 60 mg

10、/m2，第，第8天静脉滴注，每天静脉滴注，每5周为周为1个周期个周期S-1 4060 mg/m2，bid，口服，口服14天；天；奥沙利铂奥沙利铂 100 mg/m2，第，第1天静脉滴注，每天静脉滴注，每3周为周为1个周期个周期Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:2012随随机机分分组组-多中心多中心-开放性开放性-III期临床期临床-PS评分评分02分分主要研究终点主要研究终点：PFS和和OS次要研究终点：次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间、毒性作用和住院时间SP组组SOX组组n=324n=31812SO

11、XSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案主要研究终点主要研究终点PFSPFS结果结果Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:201213SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案PFSPFS亚组亚组MetaMeta分析结果分析结果Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:201214SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不

12、劣于SPSP方案方案SOX组和组和SP组严重不良事组严重不良事件的发生率分别为件的发生率分别为29.3%和和37.9%，因治疗相关死亡的，因治疗相关死亡的发生率分别为发生率分别为1.2%和和2.4%Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizumi,et al.J Clin Oncol 30:201215 Conclusions:SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案Katsuhiko Higuchi,Wasaburo Koizum

13、i,et al.J Clin Oncol 30:201216S-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效全有效胃或胃食管胃或胃食管交界处腺癌交界处腺癌患者患者225名名随随机机分分组组S-1 80/d bid 1-21dCDDP 20/d q5w 1-4d每每5周重复一次周重复一次 5-FU 0.8/d CI 120hsCDDP 20/d q5w 1-4d每每4周重复一次周重复一次Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-1553随随机机分分组组-多中心多中

14、心-开放性开放性-III期临床期临床主要研究终点主要研究终点：TTP次要研究终点：次要研究终点：TTF、OS、QOL实验组实验组对照组对照组17S-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效全有效分组分组Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-155318S-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效全有效分组分组p p值均无差异值均无差异Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodrigue

15、z,et al.J Clin Oncol 28:1547-155319 Conclusions:对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言，S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择S-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效全有效Jaffer A.Ajani,Wuilbert Rodriguez,et al.J Clin Oncol 28:1547-155320Phase III trial of a 3-weekly versus 5-weekly schedule of S-1 plus cisplatin(SP)combination

16、chemotherapy for first-line treatment of advanced gastric cancer(AGC):SOS study.研究背景：SPIRITS研究结果：SP（S-1 80-120mg/d，d1-21，顺铂60mg/m2D8）5周方案是晚期胃癌一线标准治疗 为了更好的疗效，在韩国设计了SP三周方案（S-1 80mg/m2/d，d1-14，顺铂60mg/m2，D1）21研究设计研究设计转移胃癌或胃食转移胃癌或胃食管交界腺癌管交界腺癌625例例SP5:S-1 80-120mg/d，d1-21顺铂顺铂60mg/m2，D8SP3:S-1 80-120mg/d，d

17、1-14顺铂顺铂60mg/m2，D1多中心，随机，开放三多中心，随机，开放三期试验期试验日本日本+韩国韩国 42中心中心研究终点：研究终点：PFS22研究结果研究结果结论结论:对于对于PFS和和ORR，SP3非劣效和优效于非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。两者没有明显差异。SP3和和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗同时可作为晚期胃癌一线化疗23结直肠癌结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR ACTS-CC研究：研究：S-1单药是单药是期结肠癌患者辅助化期结肠癌患者辅助化疗的一个选

18、择疗的一个选择 SOFT：SOX联合贝伐单抗非劣于联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX624结直肠癌结直肠癌 SPIRITT 研究研究：FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌，野生型晚期结直肠癌，疗效相近。疗效相近。TRIBE 研究：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了明显提高了mCRC的的PFS和和RR FIRE 3FIRE 3研究：第一项比较研究：第一项比较FOLFIRIFOLFIRI联合西妥联合西妥昔单抗与昔单抗与FOLFIRIF

19、OLFIRI联合贝伐珠单抗治疗联合贝伐珠单抗治疗KRASKRAS野生型野生型mCRCmCRC的头对头研究的头对头研究25结直肠癌结直肠癌-对于无法手术切除的对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益单抗一线治疗有生存获益未接受过化未接受过化疗的疗的mCRC患者患者53例例S-1（4060 mg/，BID）连续服用）连续服用2周，周，并于第并于第1天和第天和第15天分别静脉滴注伊立替康（天分别静脉滴注伊立替康（100 mg/m2）和贝伐珠单抗（）和贝伐珠单抗（5mg/kg），），其后为其后为2周的停药期，用药周期不超过周的停药期，用药周期不超过4周周K

20、omatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075-多中心多中心-单臂单臂-II期临床期临床主要研究终点主要研究终点：安全性安全性次要研究终点：次要研究终点：ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况、治疗计划的完成情况26结直肠癌结直肠癌-对于无法手术切除的对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益单抗一线治疗有生存获益Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075 In a multivariate analysis of PFS an

21、d OS,IRIS/Bev(n=52)was significantly associated with longer PFS and OS compared with IRIS alone(n=40).ORR为为63.5%，疾病控制率为，疾病控制率为94.2%27结直肠癌结直肠癌-对于无法手术切除的对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益单抗一线治疗有生存获益HGCSGHGCSG临床研究的安全性结果临床研究的安全性结果Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075 l 中位随访中位随访5

22、4.9个个月的结果显示，月的结果显示，有有52例患者的数例患者的数据可用于评价，据可用于评价，总体治疗的安全总体治疗的安全性良好，尚无危性良好，尚无危及生命的不良事及生命的不良事件（如胃肠道穿件（如胃肠道穿孔）发生；孔）发生；l 最常见的最常见的3级以级以上不良反应主要上不良反应主要为中性粒细胞减为中性粒细胞减少症（少症（27%）、）、高血压（高血压（21%）、腹泻（、腹泻（17%）和血红蛋白降低和血红蛋白降低（12%），其中），其中高血压主要归因高血压主要归因于贝伐珠单抗的于贝伐珠单抗的应用。应用。28 Conclusions:In this retrospective comparison

23、 of two studies,the addition of Bev to IRIS appeared to improve outcome compared with IRIS alone in the first-line treatment of patients with mCRC.结直肠癌结直肠癌-对于无法手术切除的对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益单抗一线治疗有生存获益Komatsu Y.Yuki S.Sogabe S.et al.Oncology 2011;80:7075 29结直肠癌结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，对于局部晚期

24、直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化联合伊立替康术前放化疗可获高疗可获高pCRMasafumi Noda,Takeo Sato,Kazushige Hayakawa.et al.J Clin Oncol 30:2012 局部晚期直局部晚期直肠腺癌肠腺癌放疗，剂量放疗，剂量45 Gy/25f，放疗同时口服放疗同时口服S-1（4060 mg，BID），用），用药时间为药时间为d15，d812，d2226天和天和d2933天）；天）；CPT-11的用药时间为的用药时间为d1、8、22和和29天，初始剂量为天，初始剂量为60 mg/m2，其后逐，其后逐渐加量。渐加量。全直肠系膜切除术全直肠系膜切除术-T

25、3-4N0-2-癌灶下缘更接近癌灶下缘更接近肛门边缘而非腹肛门边缘而非腹膜反折膜反折 6-10周周30结直肠癌结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化联合伊立替康术前放化疗可获高疗可获高pCRMasafumi Noda,Takeo Sato,Kazushige Hayakawa.et al.J Clin Oncol 30:2012 病理完全缓解率为病理完全缓解率为27.8%，病期下降率为，病期下降率为55.6%。在入组的在入组的20例患者，例患者，2例停止研究，最终分析为例停止研究，最终分析为18例患者。例患者。3例例CPT-11剂量为剂量为80 mg/m2

26、（2级）的患者未出现剂量限制性毒性级）的患者未出现剂量限制性毒性DLT；6例例CPT-11剂量为剂量为90 mg/m2（3级）的患者中，有级）的患者中，有3例出现了例出现了DLT；3例例DLT出现在其他出现在其他80 mg/m2（2级）剂量的患者中。级）剂量的患者中。80 mg/m2（2级）是耐受的最大剂量，级）是耐受的最大剂量，60 mg/m2（1级）为推荐剂量。级）为推荐剂量。31结直肠癌结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化联合伊立替康术前放化疗可获高疗可获高pCRMasafumi Noda,Takeo Sato,Kazushige Hayakawa

27、.et al.J Clin Oncol 30:2012 S-1联合伊立替康作为局部晚期低位直肠癌术前放化疗方案时，可达到较高的降期率联合伊立替康作为局部晚期低位直肠癌术前放化疗方案时，可达到较高的降期率lConclusions:The results of the study suggest that the RD of CPT-11 is 60 mg/m2.We plan to perform a phase II study to evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy with S-1 and CPT-11.32Noni

28、nferiority of S-1 to UFT/LV as adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer:A randomized phase III trial(ACTS-CC).期结肠癌患者期结肠癌患者20-80岁岁A组：组：758S-1 80-120mg/d，d1-d28，Q6W,4周期周期B组：组：760UFT 300-600mg/dLV75mg/d，d1-28，q5w，5周期周期主要终点：主要终点：DFS33研究结果研究结果结论结论：S-1单药用于单药用于期结肠癌患者术后辅助化疗，其期结肠癌患者术后辅助化疗，其3年年DFS疗效非劣

29、疗效非劣于于UFT/LV S-1单药是单药是期结肠癌患者辅助化疗的一个选择期结肠癌患者辅助化疗的一个选择 34A randomized phase III trial of S-1/oxaliplatin(SOX)plus bevacizumab versus5-FU/l-LV/oxaliplatin(mFOLFOX6)plus bevacizmab in patients with metastaticcolorectal cancer:The SOFT study.转移性结直肠癌转移性结直肠癌ECOG 0-1足够的器官功能足够的器官功能A组：组：225Bev 7.5mg/m2,q3wOXA

30、 130mg/m2 D1S-1 40-60mg/m2,bid,po,d1-d14B组：组：225Bev 5mg/m2,q2wmFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6奥沙利铂：奥沙利铂：85mg/m85mg/m2 2 输注输注2h2hLV 200mg/m2LV 200mg/m2随后随后5-FU 400mg/m25-FU 400mg/m2推注推注5-FU 2400mg/m2 5-FU 2400mg/m2 持续输注持续输注46h46h主要终点：主要终点：PFS2013 ASCO 3519 Poster Discussion Session(Board#11)35研究结果研究结果结论：结论：S

31、OX联合贝伐单抗非劣于联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替期结直肠癌，可以代替mFOLFOX62013 ASCO 3519 Poster Discussion Session(Board#11)36FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生野生型晚期结直肠癌的型晚期结直肠癌的线随机试验线随机试验（SPIRITT study）既往接受过既往接受过Bev联合含奥沙利铂方案联合含奥沙利铂方案治疗的治疗的KRAS野生型野生型mCRC患者患者，ECOG1(n=182)RBev 5或或10 mg/kg

32、 q2w+FOLFIRI(n=91)帕尼单抗帕尼单抗 6 mg/kg q2w+FOLFIRI(n=91)主要终点：主要终点：PFS次要终点：次要终点：OS,ORR,安全性安全性2013 ASCO General Poster Session（Board 11B)37SPIRITT IISPIRITT II期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组PFSPFS相似相似所有患者亚组中，安维汀组与帕尼单抗组的所有患者亚组中，安维汀组与帕尼单抗组的PFS相似相似Hecht,et al.Abstract 454(presented Saturday January 26,poster

33、session)1.00.80.60.40.20.0时间时间(月月)帕尼单抗帕尼单抗+FOLFIRI (n=91)贝伐单抗贝伐单抗+FOLFIRI(n=91)9.27.7PFS0246810121416182022242628303238SPIRITT IISPIRITT II期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组OSOS相似相似Hecht,et al.Abstract 454(presented Saturday January 26,poster session)帕尼单抗帕尼单抗+FOLFIRI(n=91)贝伐单抗贝伐单抗+FOLFIRI(n=91)OS18.021.

34、4048121620242832364044485256时间时间(月月)1.00.80.60.40.20.039-脱水脱水-低血压低血压-肺栓塞肺栓塞-INR升高升高Hecht,et al.Abstract 454(presented Saturday January 26,poster session)SPIRITT IISPIRITT II期研究：耐受性期研究：耐受性帕尼单抗组一下3/4级不良事件数更多：皮肤病腹泻低镁血症低钾血症贝伐单抗组3/4级中性粒细胞减少与高血压的发生率更高40FOLFOXIRI/Bev对比对比FOLFIRI/Bev一线治疗不可切除的转移一线治疗不可切除的转移性结直

35、肠癌性结直肠癌期结果分析期结果分析（TRIBE STUDY)不可切除的不可切除的mCRC18-75yECOG0-2RArm A:254FOLFIRI+BevArm B:254FOLFOXIRI+Bev主要终点：主要终点：PFS2013 ASCO 3505#Oral Abstract Session41结果分析结果分析 中位随访时间中位随访时间26.6月，月，424患者进展，患者进展，244患者死亡。患者死亡。ITT人群中，中位人群中，中位PFS和和OS分别是分别是10.9月和月和30.9月。月。亚组分析显示亚组分析显示：FOLFOXIRI+Bev组未能提高组未能提高R0的二次手术的二次手术切除

36、率切除率结论：结论：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了明显提高了mCRC的的PFS和和RR42FIRE 3FIRE 3：研究设计：研究设计主要入组标准：18岁组织学诊断为mCRCECOG PS 0-2允许既往接受辅助化疗后6个月以上复发的患者研究方案于2008年10月修改以仅入组KRAS野生型患者德国和奥地利150个研究中心的积极参与Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.mCRC一线治疗一线治疗KRAS野生型野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗：西妥昔单抗：400mg/m2初始剂量初始剂量随后随后250mg/m

37、2 q12FOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗：贝伐珠单抗：5mg/kg q2w1:1FOLFIRI：5-FU 400mg/m2推注推注+FA 400mg/m2+伊立替康伊立替康 180mg/m2；5-FU 2400mg/m2静注静注43FIRE 3FIRE 3：ORRORR的评估（主要终点的评估（主要终点）P=P=单侧单侧FishersFishers精确检验精确检验Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.*可评估人群是指：完成可评估人群是指：完

38、成3 3个周期的化疗和基线后至少一次的个周期的化疗和基线后至少一次的CTCT评估评估44FIRE 3FIRE 3：缓解评估：缓解评估*具有显著性差异；具有显著性差异；P=P=双侧双侧FishersFishers精确检验精确检验P PHeinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.45FIRE 3FIRE 3：PFSPFSHeinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.PFS1.00.750.500.250时间时间(月月)0

39、12243648607210.0 10.3处危险患者处危险患者29710019105329599156446FIRE 3FIRE 3：OSOSHeinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.OS1.00.750.500.250时间时间(月月)012243648607228.725.0处危险患者处危险患者2972181116029929521411147182中位治疗时间中位治疗时间5个月个月(所有三药所有三药)中位中位PFS10个月个月2424个月个月OSOS曲线的分开，很难归功于两个靶曲线的分开，很难归功于两个靶向药物一线仅向药物一线仅5 5个月的治

40、疗时间。个月的治疗时间。同时，两者中位同时，两者中位PFSPFS均均1010个月，提示后线个月，提示后线治疗是导致治疗是导致OSOS差异的主要因素差异的主要因素47FIRE 3FIRE 3：后续抗癌治疗：后续抗癌治疗P=P=双侧双侧FishersFishers精确检验精确检验P PHeinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.48FIRE-3FIRE-3总结总结FIRE 3FIRE 3是第一项比较是第一项比较FOLFIRIFOLFIRI联合西妥昔单抗与联合西妥昔

41、单抗与FOLFIRIFOLFIRI联合贝伐珠单联合贝伐珠单抗治疗抗治疗KRASKRAS野生型野生型mCRCmCRC的头对头研究的头对头研究该研究是个阴性研究，主要研究终点该研究是个阴性研究，主要研究终点ITTITT人群的人群的ORRORR没有达到显著性差没有达到显著性差异异(62%vs.58%,P=0.183)(62%vs.58%,P=0.183)在可评估疗效人群中在可评估疗效人群中，FOLFIRIFOLFIRI联合西妥昔单抗组的联合西妥昔单抗组的ORRORR显著更高显著更高，很很可能是因为排除可能是因为排除6666例患者后导致的不均衡。（例患者后导致的不均衡。（Cet 42Cet 42例，例

42、，Bev 24Bev 24例，例，p=0.026p=0.026）两组两组PFSPFS无差异无差异 (HR=1.06;P=0.547)(HR=1.06;P=0.547)，提示一线治疗两者疗效相似，提示一线治疗两者疗效相似西妥昔单抗组的西妥昔单抗组的OSOS显著长于显著长于贝伐珠单抗组，但曲线在贝伐珠单抗组，但曲线在2424个月后才分开个月后才分开提示很可能是受后续治疗的影响。同时两个靶向药物一线均使用提示很可能是受后续治疗的影响。同时两个靶向药物一线均使用5 5个个月左右，不太可能造成月左右，不太可能造成2424个月后的个月后的OSOS曲线的分离曲线的分离 两组毒性特征如预期并且均可管理两组毒性

43、特征如预期并且均可管理Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.49胰腺癌胰腺癌 S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨50胰腺癌胰腺癌-S-1-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的辅助治疗可切除胰腺癌的OSOS不劣不劣于，甚至优于吉西他滨于，甚至优于吉西他滨Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku.et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229胰腺导管腺癌胰腺导管腺癌患者患者378名名随随机机分分组组S-1 4060 mg/，bid，持续口服，持续口服4周，每周，每6周为周为1个周期，共

44、个周期，共4个周期个周期 GEM 1000 mg/m2，d1、8、15天，静脉天，静脉滴注，每滴注，每4周为周为1周期，共周期，共6周期周期随随机机分分组组-多中心多中心-R0/R1切除切除主要研究终点主要研究终点：OS替吉替吉奥组奥组吉西他吉西他滨组滨组n=187n=19151胰腺癌胰腺癌-S-1-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的辅助治疗可切除胰腺癌的OSOS不劣不劣于，甚至优于吉西他滨于，甚至优于吉西他滨Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku.et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229JASPAC-01JASPAC-01研究的主要研究终点研

45、究的主要研究终点OSOS结果结果52胰腺癌胰腺癌-S-1-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的辅助治疗可切除胰腺癌的OSOS不劣不劣于，甚至优于吉西他滨于，甚至优于吉西他滨Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku.et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229JASPAC-01JASPAC-01研究的安全性数据研究的安全性数据53胰腺癌胰腺癌-S-1-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的辅助治疗可切除胰腺癌的OSOS不劣不劣于，甚至优于吉西他滨于，甚至优于吉西他滨 Conclusion:研究者认为，S-1辅助治疗可切除胰腺癌的疗效不劣于，甚至优于吉西他滨，应考虑

46、作为日本此类患者辅助治疗的标准方案Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku.et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)22722954肝癌肝癌 肝癌一线治疗索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）方案AS CO Meeting.03 Jun 201355肝癌肝癌-一线治疗方案索拉非尼一线治疗方案索拉非尼+卡培他滨卡培他滨+奥奥沙利铂（沙利铂（SECOXSECOX）晚期晚期HCC患者患者51例例-多中心多中心-单臂单臂-90%的患者为的患者为BCLCC期，期，80%有肝外转移有肝外转移索拉非尼索拉非尼 400 mg/m2，bid，d1-14，奥沙奥沙利铂

47、利铂 85/，d1，卡培他滨，卡培他滨 1700/，d1-7,；q2w主要终点主要终点:TTP次要终点次要终点:RR,PFS,OS及耐受性及耐受性AS CO Meeting.03 Jun 201356肝癌肝癌-一线治疗之索拉非尼一线治疗之索拉非尼+卡培他滨卡培他滨+奥沙奥沙利铂（利铂（SECOXSECOX）l终点结果终点结果：RR：16%（PR）SD 8 weeks：62%mTTP：5.29 months(95%CI 3.81-5.88 months),PFS：5.26 months(95%CI 3.75-5.88 months)OS：11.73 months(95%CI 8.87-15.38

48、 months).AS CO Meeting.03 Jun 201357肝癌肝癌-一线治疗之索拉非尼一线治疗之索拉非尼+卡培他滨卡培他滨+奥沙奥沙利铂（利铂（SECOXSECOX）l不良反应不良反应(one or two grade transient liver function derangement)：Diarrhea(75%),Hand-foot-skin reaction(73%)No treatment-related deathAS CO Meeting.03 Jun 201358肝癌肝癌-一线治疗之索拉非尼一线治疗之索拉非尼+卡培他滨卡培他滨+奥沙奥沙利铂（利铂（SECOXSE

49、COX）lConclusion：The SECOX regime indicates preliminary promising activity and safety in Asian population with advanced HCC.AS CO Meeting.03 Jun 201359Summary胃癌：胃癌：1.局限性晚期胃癌，序贯局限性晚期胃癌，序贯PTX/S-1在辅助治疗能改善在辅助治疗能改善DFS，且安全性好且安全性好;用法：80/每3周接受2周治疗 2.晚期胃癌（潜在晚期胃癌（潜在R0切除）术前切除）术前S-1联合联合多西他赛有效且毒性状况可控；有效且毒性状况可控；用法

50、：第114天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注 3.SOX方案方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于晚期胃癌的疗效不劣于SP方案；方案；用法：S-1 4060 mg/m2，bid，口服14天；奥沙利铂 100 mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为1个周期 4.S-1联合顺铂联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效且耐受性较好晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效且耐受性较好;用法：S-1 40/d bid 1-21d，q5w 5.S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌疗效不劣于五周方案。联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌疗效不劣于五周方案。