核酸代谢医学宣教课件.ppt
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- 核酸 代谢 医学 宣教 课件
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1、资料仅供参考,不当之处,请联系改正。一、核酸的酶促降解一、核酸的酶促降解 细胞内核酸在核酸酶的作用下逐步分解;细胞内核酸在核酸酶的作用下逐步分解;体内体内DNA分解极为缓慢,分解极为缓慢,RNA分解较快,二者终产物分解较快,二者终产物 一致。一致。磷酸磷酸 核酸核酸 核苷酸核苷酸 戊糖戊糖(核糖或脱氧核糖)(核糖或脱氧核糖)核苷核苷 碱基碱基(嘌呤或嘧啶)(嘌呤或嘧啶)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。水解产物除部分作为新的核苷酸合成的原料外,大部水解产物除部分作为新的核苷酸合成的原料外,大部 分被进一步分解。分被进一步分解。戊糖戊糖HMS氧化分解;氧化分解;磷酸磷酸磷酸代谢;磷酸代谢;碱基
2、碱基分别降解。分别降解。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。二、嘌呤、嘧啶代谢二、嘌呤、嘧啶代谢(一)嘌呤的分解(一)嘌呤的分解 反应部位:主要肝、肾、小肠反应部位:主要肝、肾、小肠 过程:过程:水解脱氨水解脱氨 氧化氧化 重要的酶:黄嘌呤氧化酶重要的酶:黄嘌呤氧化酶 不同生物嘌呤分解不同生物嘌呤分解终产物有差异终产物有差异。人体嘌呤分解终产物为尿酸,尿酸微溶于水,如体内人体嘌呤分解终产物为尿酸,尿酸微溶于水,如体内 产生过多,不能及时排出,则沉积在体内。产生过多,不能及时排出,则沉积在体内。如:沉积在关节如:沉积在关节痛风症痛风症 沉积在肾沉积在肾肾结石肾结石资料仅供参考,不当之处,请联系改
3、正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)嘧啶的分解(二)嘧啶的分解 终产物:终产物:NH3,CO2,脲基异丁酸。脲基异丁酸。丙丙AANH3,+CO2+乙酸乙酸 资料仅供参考,不当之处,请联系改正。三、核苷酸的合成三、核苷酸的合成 1核酸降解产物:核苷酸、核苷、碱基,被吸收或重新利用。核酸降解产物:核苷酸、核苷、碱基,被吸收或重新利用。2生物体利用其它物质合成核苷酸生物体利用其它物质合成核苷酸 核酸。核酸。不一定需要膳食供给。不一定需要膳食供给。(一)嘌呤核苷酸的合成(一)嘌呤核苷酸的合成 用同位素示踪实验,证明嘌呤核苷酸中各原子的来源:用同位素示踪实验,证明嘌呤核苷酸中各原子的来源:AM
4、P原料原料-IMP GMPGTPATP资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)嘧啶核苷酸合成(二)嘧啶核苷酸合成同位素示踪试验证明:嘧啶核苷酸元素来源:同位素示踪试验证明:嘧啶核苷酸元素来源:从头合成从头合成主要途径主要途径 原料:原料:(Gln,CO2)氨甲酰磷酸,氨甲酰磷酸,Asp 方式:方式:原料原料 嘧啶环嘧啶环 UMPUMP CMP TMP核糖、核糖、PCO2,Gln组装组装资料仅供参考,不当之处,请联系改正。四、核酸的生物合成四、核酸的生物合成 核酸是细胞基本成分,核酸是细胞基本成分,DNA是主要的遗传物是主要的遗传物 质,是遗传物质的载体。质,是遗传物质的载体。DNA功能:功能
5、:贮存遗传信息。贮存遗传信息。传递遗传信息(复制、转录、翻译)。传递遗传信息(复制、转录、翻译)。接受遗传信息(通过反转录)。接受遗传信息(通过反转录)。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1953年,年,F.Crick在总结在总结DNA与与RNA和蛋白质的关系和蛋白质的关系的基础上,提出了分子生物学的中心法则,、的基础上,提出了分子生物学的中心法则,、1957年修年修改:改:资料仅供参考,不当之处,请联系改正。复制:复制:以亲代以亲代DNA分子为模板合成新的子代分子为模板合成新的子代DNA分子分子 的过程,新合成的子代的过程,新合成的子代DNA分子与亲代分子与亲代DNA分分 子完全一样。子完
6、全一样。DNADNA RNA也可以复制(病毒)也可以复制(病毒)RNARNA转录:转录:以以DNA为模板,合成为模板,合成RNA的过程。的过程。DNARNA反转录:反转录:在反转录酶作用下,以在反转录酶作用下,以RNA为模板合成为模板合成DNA 的过程。的过程。翻译:翻译:以以RNA为模板,根据为模板,根据RNA链上的每三个核苷酸链上的每三个核苷酸 (碱基)决定一种(碱基)决定一种AA的规则,合成出具有特定的规则,合成出具有特定 AA顺序的蛋白质肽链的过程。顺序的蛋白质肽链的过程。RNAPr资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。DNA的复制。的复制。DNA生物
7、合成方式生物合成方式 DNA的反转录合成。(病毒)的反转录合成。(病毒)DNA损伤的修复。损伤的修复。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(一)(一)DNA的生物合成的生物合成ADNA复制复制1参与参与DNA复制的酶和蛋白质(原核生物)复制的酶和蛋白质(原核生物)()()DNA聚合酶(聚合酶(DNA polymerase,DNA pol)DNA聚合酶:以聚合酶:以DNA为模板、为模板、dNTP为底物催化合成为底物催化合成 DNA的一类酶。的一类酶。DNA pol原核生物有三种原核生物有三种DNA聚合酶聚合酶 DNA pol DNA pol资料仅供参考,不当之处,请联系改正。DNA聚合酶作用条件
8、:聚合酶作用条件:需模板:需模板:DNA 需引物:具需引物:具3-OH的的DNA or RNA 底物:种底物:种dNTP 需需Mg2+,Mn2+使使dNTP以以3,5磷酸二酯键相连,按磷酸二酯键相连,按5 3方向方向 聚合成与模板互补的聚合成与模板互补的DNA链。链。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。DNA聚合酶聚合酶(DNA pol)催化特点催化特点 DNA pol是一个是一个多功能酶多功能酶 5 3聚合催化特性:聚合催化特性:使使dNTP按模板的要求逐个加到具有按模板的要求逐个加到具有3-OH端的端的 多核苷酸的链上。多核苷酸的链上。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。35外切酶活性:从
9、外切酶活性:从3-OH端水解端水解DNA。出现与模板错配的核苷酸时,出现与模板错配的核苷酸时,DNA pol先切去错先切去错 配的碱基(核苷酸)然后再继续进行聚合。配的碱基(核苷酸)然后再继续进行聚合。功能:功能:识别、消除错配碱基。对聚合起识别、消除错配碱基。对聚合起校正校正作用。作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。5 3外切酶的活性:从外切酶的活性:从5端水解端水解DNA链,链,也可距也可距5端端12个左右碱基处水解个左右碱基处水解DNA链。链。(只作用于双链(只作用于双链DNA)。)。功能:功能:切除引物,切除变异损伤的核苷酸切除引物,切除变异损伤的核苷酸修复修复 作用。作用。资料
10、仅供参考,不当之处,请联系改正。原核生物有三种原核生物有三种DNA聚合酶比较:聚合酶比较:资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2)DNA 连接酶连接酶(DNA Ligase)双链双链DNA一条链上有切口,一条链上有切口,3-OH与与5-P P相邻;相邻;不能连接两条游离的单链。不能连接两条游离的单链。(切切口处的两核苷酸必须相邻不能缺少核苷酸。)口处的两核苷酸必须相邻不能缺少核苷酸。)作用:作用:在在DNADNA不连续合成时起连接作用。不连续合成时起连接作用。35535353HOP DNA ligaseNADATPNMNAMP+PPi+35资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(3)解链酶)解
11、链酶(Helicase 解螺旋酶,复制蛋白解螺旋酶,复制蛋白rep 蛋白)蛋白)作用:作用:解开解开DNA双螺旋,使其成单链。双螺旋,使其成单链。(4)旋转酶)旋转酶 作用:消除作用:消除DNA超螺旋的酶。超螺旋的酶。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(5)引发酶)引发酶 引发酶:引发酶:催化催化RNA引物合成的引物合成的RNA聚合酶。聚合酶。作用:作用:合成引物合成引物 DNA聚合酶不能从头起始聚合酶不能从头起始DNA合成,需要引物合成,需要引物 (primer),只能在引物(),只能在引物(3-OH)端逐渐加上)端逐渐加上 脱氧核苷酸,延长脱氧核苷酸,延长DNA链。链。DNA合成的引物有
12、三种:合成的引物有三种:RNA 片段;片段;DNA片段;片段;tRNA片段。片段。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(6)单链结合蛋白)单链结合蛋白 (Single strand binding proteinSSB蛋白)蛋白)作用:作用:与单链与单链DNA的特异结合的蛋白质。的特异结合的蛋白质。SSB与解开的单股与解开的单股DNA结合,使两条单链不再形结合,使两条单链不再形 成双链,保持单链区的稳定。成双链,保持单链区的稳定。防止核酸酶降解防止核酸酶降解DNA。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2复制的方式和特点复制的方式和特点(1)半保留复制半保留复制:Watson和和Crick195
13、3年提出,年提出,DNA的两条链都能作为的两条链都能作为模板,分别合成出两条互补的新链。模板,分别合成出两条互补的新链。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。机制:机制:DNA复制时,两条互补连解开;两条链都可做复制时,两条互补连解开;两条链都可做 模板,然后在每条模板链上按碱基配对的原则形模板,然后在每条模板链上按碱基配对的原则形 成互补的新链,组成子代成互补的新链,组成子代DNA分子。分子。新产生的两子代新产生的两子代DNA分子与亲代分子与亲代DNA分子完全分子完全 相同,且相同,且子代子代DNA中一条链来自亲代,另一条链中一条链来自亲代,另一条链 是新合成的是新合成的 半保留复制。半保留复
14、制。DNA半保留复制方式,保证了半保留复制方式,保证了DNA在代谢上的稳定在代谢上的稳定 性,从而保证了生物遗传的稳定性和准确性。性,从而保证了生物遗传的稳定性和准确性。(稳定是相对的稳定是相对的)。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2 2)DNADNA的半不连续复制:的半不连续复制:问题的提出?问题的提出?:DNA分子两条链都能做模板,几乎同时、齐头并进分子两条链都能做模板,几乎同时、齐头并进 合成为两条新的互补链。合成为两条新的互补链。DNA模板的两条链反向平行,一条模板的两条链反向平行,一条5 3;另一条另一条35。DNA聚合酶要求:模板方向聚合酶要求:模板方向35。合成新链方向合成
15、新链方向5 3。如何解释在同一个复制叉中两条新链合成是同步,齐如何解释在同一个复制叉中两条新链合成是同步,齐 头并?头并?日本学者冈崎日本学者冈崎DNA的半不连续复制模型:的半不连续复制模型:资料仅供参考,不当之处,请联系改正。DNA半不连续复制模型:半不连续复制模型:DNA复制时两条亲代单链复制时两条亲代单链DNA都做为模板。都做为模板。复制叉:复制叉:DNA复制时,双螺旋局部解开,在复制区复制时,双螺旋局部解开,在复制区 形成形成Y形结构形结构复制叉;复制叉;随着复制叉的移动随着复制叉的移动DNA双螺旋逐渐解开。双螺旋逐渐解开。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。以复制叉移动方向为准;以复
16、制叉移动方向为准;35走向模板链,走向模板链,DNA新链合成方向新链合成方向5 3,与,与 复制叉方向一致,复制叉方向一致,连续合成连续合成前导链。前导链。5 3走向模板链,走向模板链,DNA新链合成方向也是新链合成方向也是5,与复制叉移动方向相反,先照模板按与复制叉移动方向相反,先照模板按5 3合成若合成若 干短的片断干短的片断 冈崎片断,然后由连接酶将短片断冈崎片断,然后由连接酶将短片断 连接,成一条完整的连接,成一条完整的DNA链。链。不连续合成不连续合成滞后滞后 链(后随链)链(后随链)。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。结论:结论:DNADNA的半不连续复制:的半不连续复制:一条新
17、链连续合成;一条新链连续合成;另一条新链不连续合成。另一条新链不连续合成。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。冈崎片断长度冈崎片断长度:原核生物:原核生物1000-2000个个Nt。真核生物真核生物200个左右个左右Nt。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3DNA复制过程复制过程 合成的合成的起始起始;DNA链的链的延伸延伸;合成合成终止终止。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3DNA复制过程复制过程(1)合成的)合成的起始起始:引发酶识别、结合在模板引发酶识别、结合在模板DNA起始位点;起始位点;DNA双螺旋及超螺旋解开(边合成边解开);双螺旋及超螺旋解开(边合成边解开);RNA引物合成
18、。引物合成。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2)DNA链的链的延伸延伸 在在DNA polpol的催化下,按照模板链的催化下,按照模板链35顺序顺序 在在RNA引物引物3-OH末端逐个按上相应的核苷酸,末端逐个按上相应的核苷酸,合成互补新链。合成互补新链。前导链合成方向前导链合成方向5 3,连续合成。,连续合成。滞后链合成方向滞后链合成方向5 3,不连续合成。,不连续合成。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(3)合成)合成终止终止 DNA复制合成的终止包括:复制合成的终止包括:RNA引物的切除和缺口的填补。引物的切除和缺口的填补。通过通过DNA pol5 3外切酶活性,或外切酶活性,或
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