核苷酸代谢医学宣教课件.ppt
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- 核苷酸 代谢 医学 宣教 课件
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1、资料仅供参考,不当之处,请联系改正。Bases/Nucleosides/Nucleotides BaseBase+Sugar=NucleosideBase+Sugar+Phosphate=NucleotideAdenineDeoxyadenosineDeoxyadenosine 5-triphosphate(dATP)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。N1C2N3C4C5C6N97NC8 甲炔基甲炔基(一碳单位一碳单位)甘氨酸甘氨酸CO2Asp甲酰基甲酰基(一碳单位一碳单位)谷氨酰胺谷氨酰胺(酰胺基酰胺基)甘氨当中站甘氨当中站,谷氮、一碳坐两边谷氮、一碳坐
2、两边,左上天冬氨,左上天冬氨,CO2头上顶头上顶资料仅供参考,不当之处,请联系改正。从头合成途径的特点参与从头合成途径的酶均在胞液中以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖(5-PR)为原料,经11步反应生成次黄嘌呤核苷酸(IMP)。在合成IMP过程中,由氨基酸,CO2 2,一碳单位逐步提供元素或基团,在5-磷酸核糖分子上完成嘌呤碱基的合成从IMP出发再合成AMP和GMP。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。IMP合成的途径(11步反应)包括3个阶段 A:合成激活阶段(第1步反应)。B:合成咪唑环的阶段(2-6步反应)。C:合成IMP阶段(7-11步反应)。AMP和GMP的合成 资料仅供参考,不当之
3、处,请联系改正。磷酸核糖基焦磷酸(磷酸核糖基焦磷酸(PRPPPRPP)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成(反应合成(反应1 1)5 5磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸5 5磷酸核糖胺磷酸核糖胺资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成(反应合成(反应2 2)5 5磷酸核糖胺磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成(反应合成(反应3 3)甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的
4、全程合成(反应合成(反应4 4)甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪唑核苷酸甲酰甘氨咪唑核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成(反应合成(反应5 5)甲酰甘氨咪唑核苷酸甲酰甘氨咪唑核苷酸5 5氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成(反应嘌呤核苷酸的全程合成(反应6 6)5 5氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸5 5亚氨基咪唑亚氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成(反应嘌呤核苷酸的全程合成(反应7 7)5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸5
5、5亚氨基咪唑亚氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程嘌呤核苷酸的全程合成(反应合成(反应8 8)5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4羧酸核苷酸羧酸核苷酸5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成(反应嘌呤核苷酸的全程合成(反应9 9)5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成嘌呤核苷酸的全程合成(反应反应10)10)5 5氨基咪唑氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸5 5
6、甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的全程合成(反应嘌呤核苷酸的全程合成(反应1111)5 5甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑4 4氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。IMPIMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM FGAM合成酶合成酶 AIR AIR合成酶合成酶资料仅供参考,不当之处,请联系改正。目目 录录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺
7、苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成资料仅供参考,不当之处,请联系改正。()()AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成合成酶合成酶裂解酶裂解酶脱氢酶脱氢酶合成酶合成酶资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解代谢包括3个基本过程。(1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解为核苷。(2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基 和1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖变位 酶作用下转变为5-磷酸核糖。5-磷酸核糖进 入磷酸戊糖途径进行代
8、谢。(3)嘌呤碱基进一步代谢。一方面可以参加核苷 酸的补救合成。另一方面可进入分解代谢,最终形成尿酸,随尿液排出体外资料仅供参考,不当之处,请联系改正。不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同鸟、昆虫、人类鸟、昆虫、人类非灵长类哺乳动物非灵长类哺乳动物 硬骨鱼硬骨鱼鱼、两栖类鱼、两栖类甲壳类、无脊椎甲壳类、无脊椎资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸尿酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5-PNOHNNNR-5-PNNH
9、2NNNRH2OPiNH3H2O脱氨酶脱氨酶次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸H2OPiN OHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脱氨酶腺嘌呤核苷脱氨酶核苷酸酶核苷酸酶资料仅供参考,不当之处,请联系改正。N OHNNNRN OHNNNH核糖核糖1-磷酸磷酸Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶2H+O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶N OHNNNHHON OHNNNHHOO2H+O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸最终产物最终产物资料仅供参考,不当之处,请联系改正。NOHNNNR-5-P次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NAD
10、PH+H+还原酶还原酶Pi鸟苷鸟苷核糖核糖1-磷酸磷酸NOHNNNR-5-PH2NN OHNNNHHON OHNNNHH2NN OHNNNRH2N鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶NH3尿酸尿酸H2O鸟嘌呤酶鸟嘌呤酶黄嘌呤黄嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸酶核苷酸酶H2O资料仅供参考,不当之处,请联系改正。正常人血浆尿酸含量:正常人血浆尿酸含量:0.12-0.36mmol/L 男男:0.27mmol/L,女,女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在以尿酸及其钠盐形式存在,均难溶于水均难溶于水0.48mmol/L(8mg%),析出结晶析出结晶,沉积在关节和软骨等处沉积在关节和软骨
11、等处 痛风症痛风症进食高嘌呤膳食时进食高嘌呤膳食时体内核酸大量分解体内核酸大量分解(白血白血病病,恶性肿瘤)恶性肿瘤)肾脏疾病尿酸排泄障碍肾脏疾病尿酸排泄障碍血中尿酸血中尿酸临床上用别嘌呤醇治疗临床上用别嘌呤醇治疗资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H(次黄嘌呤)(次黄嘌呤)G GX X(黄嘌呤)(黄嘌呤)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。痛风的尿酸钠晶体痛风的尿酸钠晶体资料仅供参考,不当之处,请联系改正。别嘌呤醇别嘌呤醇通过通过竞争性抑制竞
12、争性抑制黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成而抑制尿酸的生成次黄嘌呤和别嘌呤醇次黄嘌呤和别嘌呤醇资料仅供参考,不当之处,请联系改正。别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制C OHNNNHHNN OHNNNHCH次黄嘌呤次黄嘌呤别嘌呤醇别嘌呤醇PRPP别嘌呤醇核苷酸别嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的酶从头合成的酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成反馈反馈尿酸生成减少尿酸生成减少资料仅供参考,不当之处,请联系改正。痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制抑制抑制资料仅供参考,不当之处,请联系改正。鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶
13、黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成途径 补救合成途径资料仅供参考,不当之处,请联系改正。二、嘧啶核苷酸的从头合成二、嘧啶核苷酸的从头合成天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2合成特点:合成特点:嘧啶环嘧啶环PRPPUMP先先合成嘧啶环,合成嘧啶环,再再与与PRPP作用生成作用生成UMP资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘧啶环合成的原料嘧啶环合成的原料谷氨酰胺谷氨酰胺CO2天天冬冬氨氨酸酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嘧啶核苷酸合成的基本过程嘧啶核苷酸合成的基本
14、过程天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2嘧啶环嘧啶环PRPPUMPCTPdTMPUMP尿苷酸(一磷酸尿苷)尿苷酸(一磷酸尿苷)CTP三磷酸胞苷三磷酸胞苷dTMP脱氧胸苷酸(一磷酸脱氧胸苷)脱氧胸苷酸(一磷酸脱氧胸苷)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1、UMP的合成的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 +CO2 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 +谷氨酸谷氨酸CPS-2ATP 2ADP+Pi(氨基甲酰磷酸合成酶(氨基甲酰磷酸合成酶)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。HNNOOHNNOOCOOHHNNHOOCOOHHNCNHCCH2COOCOOHHNH2CNHCCH2COOC
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