痛觉过敏课件.ppt

1、痛觉过敏生理性疼痛生理性疼痛:特点是阈值高、持续时间短，属特点是阈值高、持续时间短，属于机体的防御反应。于机体的防御反应。病理性疼痛：又称临床疼痛伴有损伤、炎症等病病理性疼痛：又称临床疼痛伴有损伤、炎症等病理变化，其特点是痛阈低、对痛刺激异常敏感和理变化，其特点是痛阈低、对痛刺激异常敏感和伴有自发性疼痛。伴有自发性疼痛。Good painGood pain：生理性疼痛和持续较短的病理性疼：生理性疼痛和持续较短的病理性疼痛，一般组织修复后痛觉过敏消失。痛，一般组织修复后痛觉过敏消失。Bad painBad pain：伤口愈合数月乃至数年后疼痛仍然持：伤口愈合数月乃至数年后疼痛仍然持续，如幻肢痛等

2、，对机体无任何益处。续，如幻肢痛等，对机体无任何益处。痛觉过敏是病理性疼痛的主要特征。痛觉过敏是病理性疼痛的主要特征。目前认目前认为其形成机制是中枢和外周的敏感化。为其形成机制是中枢和外周的敏感化。中枢敏感化中枢敏感化 痛阈下降痛阈下降 痛刺激痛刺激 痛觉过敏痛觉过敏 （allodyniaallodynia）外周敏感化外周敏感化 反应增强反应增强 (hyperalgesia)(hyperalgesia)原发性痛觉过敏：过敏现象发生在损伤部位。原发性痛觉过敏：过敏现象发生在损伤部位。继发性痛觉过敏：过敏现象发生在损伤以外继发性痛觉过敏：过敏现象发生在损伤以外的部位。的部位。一、一、痛觉过敏的外周

3、机制痛觉过敏的外周机制1.1.痛觉感受器敏感化痛觉感受器敏感化2 2神经损伤引起的异位冲动神经损伤引起的异位冲动（ectopicectopic(impulse(impulse）异位冲动主要产生于神经瘤和背根神经节神异位冲动主要产生于神经瘤和背根神经节神经元。经元。3 3在背根神经节神经元异位冲动来自于支在背根神经节神经元异位冲动来自于支配肌肉的配肌肉的 A A 纤维。放电的频率和方式与神经纤维。放电的频率和方式与神经损伤的程度有关。损伤的程度有关。4.4.交感神经在痛觉过敏中的作用交感神经在痛觉过敏中的作用 二、痛觉过敏的中枢机制二、痛觉过敏的中枢机制18831883 年年 SturgeStu

4、rge 就曾提出就曾提出”Peripheral injuryPeripheral injurytriggers a change in the excitability oftriggers a change in the excitability ofthe CNS so that normal inputs evokedthe CNS so that normal inputs evokedexaggerated responses leading to painexaggerated responses leading to painhypersensitivityhypersensit

5、ivity”.有关中枢敏感化的研究主要集中在脊髓背有关中枢敏感化的研究主要集中在脊髓背角。大量的研究证明，脊髓背角神经元对特角。大量的研究证明，脊髓背角神经元对特定的传入冲动的反应不是固定不变的，而是定的传入冲动的反应不是固定不变的，而是有明显的可塑性。有明显的可塑性。（一）（一）脊髓背角的四种功能状态脊髓背角的四种功能状态1 正常状态：强刺激兴奋正常状态：强刺激兴奋 A/C 纤维，其纤维，其末梢释放末梢释放 SP 和和 Glu 激活背角神经元上的激活背角神经元上的AMPA 和和 NK1 受体，引起痛觉。受体，引起痛觉。2 压抑状态：下行抑制系统处于兴奋状态，压抑状态：下行抑制系统处于兴奋状态

6、，通过突触前抑制和突触后抑制，抑制背角神通过突触前抑制和突触后抑制，抑制背角神经元的活动，使强刺激不引起疼痛。经元的活动，使强刺激不引起疼痛。3 过敏状态：突触前膜释放递质增多，突过敏状态：突触前膜释放递质增多，突触后膜受体的敏感性增高，强、弱刺激均能触后膜受体的敏感性增高，强、弱刺激均能引起痛觉。引起痛觉。4 背角的结构重组：主要发生在神经损伤背角的结构重组：主要发生在神经损伤后。后。(二二)脊髓背角突触传递的可塑性变化脊髓背角突触传递的可塑性变化1.1.C C-纤维诱发电位的长时程增强纤维诱发电位的长时程增强(long-termlong-termpotentiation,LTP)poten

7、tiation,LTP)(1)(1)C C 纤维诱发电位的特征纤维诱发电位的特征:高阈值高阈值;长潜伏长潜伏期期;受到上位中枢的强烈抑制。受到上位中枢的强烈抑制。(2)(2)C C 纤维诱发电位纤维诱发电位 LTPLTP 的诱导的诱导:1-100:1-100HzHz的刺激均可引起的刺激均可引起 LTPLTP,但以但以 100100HzHz 的刺激的刺激效率最高。效率最高。(3)(3)阻断阻断 NMDANMDA、NK1NK1 或或 NK2NK2 受体可防治受体可防治 LTPLTP的产生的产生急性神经损伤引起脊髓背角急性神经损伤引起脊髓背角LTPLTP1.1.在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起在刺

8、激电极的外周端切断坐骨神经引起LTPLTP 进一步增强进一步增强3.3.强直电刺激引起的强直电刺激引起的LTPLTP可被切断神经可被切断神经 进一步增强进一步增强脊髓背角脊髓背角LTPLTP是如何表达和维持的？是如何表达和维持的？2+2+/钙调素依赖性钙调素依赖性蛋白激酶有关。蛋白激酶有关。2.2.C C-纤维诱发电位的长时程压抑纤维诱发电位的长时程压抑(long(long-term term depression,LTD)depression,LTD)(1)(1)兴奋兴奋 A A传入纤维引起传入纤维引起 C C-纤维诱发电位的纤维诱发电位的LTDLTD，翻转，翻转 LTPLTP。(2)(2)

9、在脊动物，兴奋在脊动物，兴奋 A A传入纤维引起传入纤维引起 LTLTP P。(3)(3)下行抑制系统的功能状态决定突触传递可下行抑制系统的功能状态决定突触传递可塑性的方向。塑性的方向。强直电刺激引起的LTP可被切断神经在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP急性神经损伤引起脊髓背角LTP在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP急性神经损伤引起脊髓背角LTP急性神经损伤引起脊髓背角LTP在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP脊髓背角LTP是如何表达和维持的？在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP交感神经在痛觉过敏中的作用在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP急性神经损伤引起脊髓背角LTP交感神经在痛觉过敏中的作用强直电刺激引起的LTP可被切断神经交感神经在痛觉过敏中的作用急性神经损伤引起脊髓背角LTP强直电刺激引起的LTP可被切断神经急性神经损伤引起脊髓背角LTP强直电刺激引起的LTP可被切断神经强直电刺激引起的LTP可被切断神经急性神经损伤引起脊髓背角LTP急性神经损伤引起脊髓背角LTP在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP强直电刺激引起的LTP可被切断神经急性神经损伤引起脊髓背角LTP交感神经在痛觉过敏中的作用在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP在刺激电极的外周端切断坐骨神经引起LTP谢谢观看谢谢观看谢谢观看谢谢观看