病理生理凝血与抗凝血课件.ppt
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- 病理 生理 凝血 抗凝 课件
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1、辅助凝血因子辅助凝血因子共同凝血共同凝血FITZGERALD因子 FLETCHER因子(激肽释放酶原)von-Willebrand-因子 被取消资格的凝血因子因子 VI,促凝血球蛋白:其实是活化后的第五因子。这些因子共同作用,会导致凝血。凝血过程:凝血因子因子 纤维蛋白原因子 凝血酶原因子 组织凝血致活素因子 Ca2+因子 前加速素,加速球蛋白因子 前转变素,血清凝血酶原转变加速素SPCA因子 抗血友病球蛋白因子 血浆凝血致活素因子 Stuart-Proruer因子,凝血酶原酶复合物的重要成份因子 血浆凝血致活素前体因子 接触因子纤维蛋白因子 稳定因子因子 稳定因子2020/11/422.凝血
2、系统有几个?其过程怎样?血液凝固是一系列复杂的化学连锁反应过程,参与各链锁反应的多种物质组成的系统称为凝血系统。其化学本质,除钙离子外,其余成分绝大多数为蛋白质,正常情况下,都以无活性的形式存在于血浆中,只有因子来 参与凝血因子自血管以外的组织。已被公认的凝血因子,除血小板外,共有12种。国际上统一按凝血因子发现的顺序以罗马数字命名2020/11/43正常血液凝固过程内源性凝血酶原激活物外源性凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白启动启动凝血系统及其功能凝血系统及其功能 2020/11/44Dunn CJ,et al.Drugs.2000(60)1:203-2372020/11/45Pollack
3、CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.2008(34)4:417-4282020/11/463.凝血过程分几个步骤?血液凝固是凝血因子按一定顺序激活,最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白血液凝固是凝血因子按一定顺序激活,最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程,可分为:凝血酶原激活物的形成;凝血酶形成;纤维蛋白形成三个的过程,可分为:凝血酶原激活物的形成;凝血酶形成;纤维蛋白形成三个基本步骤,即:基本步骤,即:1.凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物为凝血酶原激活物为Xa、V、Ca2+和和PF3(血小板第(血小板第3因子,为血小板膜上因子
4、,为血小板膜上的磷脂)复合物,它的形成首先需要因子的磷脂)复合物,它的形成首先需要因子x的激活。根据凝血酶原激活物形成的激活。根据凝血酶原激活物形成始动途径和参与因子的不同,可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途始动途径和参与因子的不同,可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途径。径。(1)内源性凝血途径:由因子)内源性凝血途径:由因子活化而启动。当血管受损,内膜下胶原活化而启动。当血管受损,内膜下胶原纤维暴露时,可激活纤维暴露时,可激活为为a,进而激活,进而激活为为a.a在在Ca2+存在时激活存在时激活a,a再与激活的再与激活的a、PF3、Ca2+形成复合物进一步激活形成复合物进一步激活X
5、.上述过程参与凝血上述过程参与凝血的因子均存在于血管内的血浆中,故取名为内源性凝血途径。由于因子的因子均存在于血管内的血浆中,故取名为内源性凝血途径。由于因子a的的存在,可使存在,可使a激活激活的速度加快的速度加快20万倍,故因子万倍,故因子缺乏使内源性凝血途径障缺乏使内源性凝血途径障碍,轻微的损伤可致出血不止,临床上称甲型血友病。碍,轻微的损伤可致出血不止,临床上称甲型血友病。(2)外源性凝血途径:由损伤组织暴露的因子)外源性凝血途径:由损伤组织暴露的因子与血液接触而启动。当与血液接触而启动。当组织损伤血管破裂时,暴露的因子组织损伤血管破裂时,暴露的因子与血浆中的与血浆中的Ca2+、共同形成
6、复合物进共同形成复合物进而激活因子而激活因子。因启动该过程的因子。因启动该过程的因子来自血管外的组织,故称为外源性凝来自血管外的组织,故称为外源性凝血途径。血途径。2020/11/472.凝血酶形成凝血酶形成在凝血酶原激活物的作用下,血浆中无活性的在凝血酶原激活物的作用下,血浆中无活性的因子因子(凝血酶原)被激活为有活性的因子(凝血酶原)被激活为有活性的因子a、(凝血酶)。(凝血酶)。3.纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成在凝血酶的作用下,溶于血浆中的纤维蛋白原在凝血酶的作用下,溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体;同时,凝血酶激活转变为纤维蛋白单体;同时,凝血酶激活为为a,使纤维蛋白单体相互连
7、接形成不溶于水的,使纤维蛋白单体相互连接形成不溶于水的纤维蛋白多聚体,并彼此交织成网,将血细胞网罗纤维蛋白多聚体,并彼此交织成网,将血细胞网罗在内,形成血凝块,完成血凝过程。在内,形成血凝块,完成血凝过程。血液凝固是一系列酶促生化反应过程,多处存血液凝固是一系列酶促生化反应过程,多处存在正反馈作用,一旦启动就会迅速连续进行,以保在正反馈作用,一旦启动就会迅速连续进行,以保证在较短时间内出现凝血止血效应。证在较短时间内出现凝血止血效应。2020/11/48凝血系统的激活分为三阶段:凝血系统的激活分为三阶段:v凝血酶原激活物形成阶段凝血酶原激活物形成阶段v凝血酶形成阶段凝血酶形成阶段v纤维蛋白形成
8、阶段纤维蛋白形成阶段2020/11/494.抗凝物质有哪些?它们是如何产生的?血液中有哪些抗凝物质?血液中有哪些抗凝物质?人体内含有多种天然抗凝物,在凝血因子被激活的同时,抗凝系统也被激活,防止血液在血管内凝固或使已形成的血栓溶解,主要的抗凝物质:(1)抗凝血酶-(AT-)和肝素协同作用与多种凝血因子结合抑制其活性,主要抑制凝血酶及a、a、a、a、a因子。(2)肝素辅因子-,阻碍血小板释放ADP和PE3,抑制凝血酶,影响纤维蛋白原形成纤维蛋白。(3)凝血酶调节蛋白(TM)与凝血酶表面的阴离子结合,改变其分子构象,催化纤维蛋白原变为活化蛋白C使其由促凝物变为抗凝物。(4)蛋白C(PC)和蛋白S(
9、PS)PC可分解或破坏a因子和a因子,起到抗凝作用,是一种维生素K依赖酶,其活性受维生素K影响。PS是PC的辅因子,加强和促进PC的抗凝作用。(5)纤维蛋白溶解系统(纤溶系统)是最重要的抗凝系统。组织中的纤溶酶原激活物使纤溶酶原转化为纤溶酶,纤溶酶使纤维蛋白降解成小碎片,即纤维蛋白的降解产物(FDP),FDP能够抑制血小板凝聚、释放功能以防止血栓形成和扩展,起到抗凝作用。(6)组织因子途径抑制物(TFPI)能够抑制组织因子和Fa形成的复合物(TF/FA复合物),是体内一种新的抗凝物质。2020/11/410肝细胞肝细胞单核单核巨噬细胞系统巨噬细胞系统清除促凝物质(内毒素等)清除促凝物质(内毒素
10、等)清除活化的凝血因子清除活化的凝血因子血管内皮细胞血管内皮细胞(VEC)2020/11/4111.丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用(抗凝血酶(抗凝血酶-antithrombin)2.组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物(TFPI),主要主要 由内皮细胞合成。由内皮细胞合成。3.TM(thrombomodulin)-PC-PS-APCI系统系统 2020/11/412组织因子途径组织因子途径抑制物抑制物(TFPI)灭活凝血因子灭活凝血因子a和和a抗凝血酶抗凝血酶(AT)抑制凝血因子抑制凝血因子a a、a a及凝及凝血酶等的活性血酶等的活性肝脏、肝脏、EC肝素肝素HS
11、EC肝素肝素2020/11/413PCPC酶原酶原凝血活性降低凝血活性降低内皮细胞表面内皮细胞表面凝血酶原凝血酶原APCAPC蛋白蛋白S S灭活灭活Va,VIIIaVa,VIIIa血栓调节蛋白血栓调节蛋白凝血酶凝血酶肝脏肝脏阻碍阻碍aa,aa形成形成因子激活物因子激活物阻碍阻碍a,a,a a形成形成凝血酶原激活物凝血酶原激活物限制限制 a a与血小板与血小板结合结合纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物灭活抑制物灭活纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物释放释放血栓调节蛋白蛋白血栓调节蛋白蛋白C系统系统2020/11/4145.什么是纤溶系统?它的作用如何?血液凝固过程中形成的纤维蛋白,被分解液化的过程,叫
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