病毒性肝炎的抗病毒治疗培训课件.ppt
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- 病毒性肝炎 抗病毒 治疗 培训 课件
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1、引 言*病毒性肝炎:病毒性肝炎:甲型、戊型甲型、戊型-不需要抗病毒治疗不需要抗病毒治疗 丁型丁型 庚型庚型*当前迫切需要:当前迫切需要:乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗10/10/20221乙 型 肝 炎 的 病 程乙 型 肝 炎 的 病 程病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20222l减轻肝脏炎症坏死病变减轻肝脏炎症坏死病变l改善长期临床阻断病毒复制改善长期临床阻断病毒复制 l预后预后n阻止肝脏损害的进展阻止肝脏损害的进展 肝硬化肝硬化n预防乙型肝炎病毒预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生相关的肝癌发生n延长生存期延长生存期10/10/20223IFN-a是最早被批准
2、的抗病毒药是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗物用于肝炎治疗病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20224作用机理作用机理1 抑制病毒复制抑制病毒复制2 免疫调节作用免疫调节作用3 增强增强NK细胞活性及抗肿瘤作用细胞活性及抗肿瘤作用病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20225疗效评价疗效评价完全应答(显效):完全应答(显效):ALT复常、复常、HBVDNA、HBeAg 阴转;阴转;部分应答(部分显效):部分应答(部分显效):ALT复常、复常、HBVDNA或或 HBeAg 阳性;阳性;完全无应答(无效):完全无应答(无效):ALT未复常、未复常、HBVDNA、HBeAg 仍阳性仍阳性病毒性肝炎的
3、抗病毒治疗10/10/20226持续应答:持续应答:停药停药612个月仍为显效或有效者个月仍为显效或有效者.复复 发发:治疗结束时为显效和有效,停药治疗结束时为显效和有效,停药612个月出现个月出现ALT异常及异常及HBVDNA阳转者为复发阳转者为复发病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20227国外学者国外学者Richard报道:报道:5MU/d 共共16周,周,3545患者产生免疫应答。故建议患者产生免疫应答。故建议5MU/d或或10MU/d,每周每周3次,次,46个月,个月,(甚至一年甚至一年),皮下注皮下注射射病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20228远期疗效远期疗效IFN-a治疗后治
4、疗后5年,年,HBV-DNA清除率、清除率、ALT复常率分别为复常率分别为65和和58,而对照,而对照组为组为31和和22。10年随访累积生存率年随访累积生存率IFN为为98,而对照组为,而对照组为55病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20229预测干扰素反应的因素预测干扰素反应的因素低载量血清低载量血清 HBVDNAALT水平较高水平较高初次感染或成年人感染初次感染或成年人感染免疫功能正常免疫功能正常代偿期肝功能代偿期肝功能女性女性病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202210不良反应不良反应早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛,似流早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛,似流感样症状,易思、抑郁、甲亢及
5、骨髓抑制感样症状,易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制(白细胞和血小板下降),其它有耳鸣耳(白细胞和血小板下降),其它有耳鸣耳聋等。聋等。约约10患者在长期治疗中,因不良反应而患者在长期治疗中,因不良反应而中断;中断;约约20可出现严重不良反应可出现严重不良反应病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/20221110/10/202212病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202213PEG干扰素干扰素2a (pegasys)PEG干扰素干扰素2b (PEG intron A)病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202214为为11个干扰素个干扰素亚型的基因序列,用基因工程亚型的基因序列,用基因工程方法组合而成方法
6、组合而成主要用于治疗慢性丙型肝炎主要用于治疗慢性丙型肝炎 病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202215 9ug与与2a 干扰素干扰素3MU相似相似病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202216 9ug与与2a 干扰素干扰素3MU相似相似病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202217核苷类药物核苷类药物第一代核苷类似物:第一代核苷类似物:阿昔洛韦(阿昔洛韦(Aciclovir)更昔洛韦(更昔洛韦(Genciclovir)病毒唑(病毒唑(Ribavirin)阿糖腺苷(阿糖腺苷(Ara-A 及及Ara-Amp)病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202218第二代核苷类似物:第二代核苷类似物:拉米呋
7、啶(拉米呋啶(Lamivudine)泛昔洛韦(泛昔洛韦(Fanciclovir,FAM)洛布卡洛布卡韦韦(Lobucavir):):因有致癌作用而停用因有致癌作用而停用阿德福韦(阿德福韦(Adefovir ADV)恩替卡韦(恩替卡韦(Entecavir,ETV)替比夫定替比夫定病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202219内容内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测慢性乙型肝炎治疗的线路图慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时周时HBV DNA 水平可作为疗效的早期预测指征水平可作为疗效的早期预测指征病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202220DNA病毒抑
8、制是慢性乙性肝炎治疗的第一步,病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步,HBeAg血清学转换血清学转换是是HBeAg阳性患者停药的重要指征阳性患者停药的重要指征 标志物标志物HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝开始开始治疗治疗Anti-HBe出现出现HBV DNA下降下降ALT复常复常HBeAg 转阴转阴PCR检测不到检测不到HBsAg转阴转阴HBeAg阴性慢乙肝阴性慢乙肝开始开始治疗治疗 HBV DNA下降下降PCR检测不到检测不到HBsAg转阴转阴肝脏肝脏炎症反应和纤维化炎症反应和纤维化治疗目标治疗目标a)预防肝硬化预防肝硬化b)预防肝衰竭预防肝衰竭c)预防肝癌预防肝癌d)提高生存率提高生存率e)改善
9、生活质改善生活质量量 ALT复常复常病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202221国际的国际的1年临床研究显示,替比夫定与恩替卡韦年临床研究显示,替比夫定与恩替卡韦一样一样,能够更强效地抑制乙肝病毒能够更强效地抑制乙肝病毒数据源于不同的研究,非直接对照数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群不同的人群,基线值基线值,HBV DNA检测方法检测方法)1.HEPSERA Prescribing Information 2.ENTECAVIR Prescribing Information 3.TELBIVUDINEe Prescribing Information4.Lau et al.N En
10、gl J Med.2005;352:2682-26955.Marcellin et al.N Engl J Med.2004;351:1206-17.HBV DNA下降下降值值 Log1012234,病毒性肝炎的抗病毒治疗10/10/202222中国的中国的1年临床研究显示,年临床研究显示,替比夫定与恩替卡韦替比夫定与恩替卡韦一样一样,能够更强效地抑制乙肝病毒能够更强效地抑制乙肝病毒数据源于不同的研究,非直接对照数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群不同的人群,基线值基线值,HBV DNA检测方法检测方法)*包含包含HBeAg阳性和阴性患者阳性和阴性患者1.Zeng MD,Mao YM,Y
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