病因与病因推断-基础医学-医药卫生-专业课件.ppt

1、8病因与病因推断病因与病因推断_基基础医学础医学_医药卫生医药卫生_专专业资料业资料主要内容主要内容l病因的概念和病因模型病因的概念和病因模型l疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件l病因研究的基本方法病因研究的基本方法l因果推断的逻辑方法因果推断的逻辑方法l因果关系的推断因果关系的推断10/10/20222第一节第一节 病因的概念和病因模型病因的概念和病因模型鬼神、上帝、天意人金金木木水水 火火土土气气人人活的传染物人病原物环境宿主生物社会物质Lilienfeld的病因定义机体迷信阶段迷信阶段朴素唯物主义朴素唯物主义生物学病因的萌芽生物学病因的萌芽轮状模式轮状模式三角模式三角模式病因概念的发展

2、病因概念的发展10/10/20223 一、病因的定义一、病因的定义 A cause is a factor that increases probability of the consequent outcome in population.那些能使人群发病概率增加的因素，就可认为是疾病的病因，它们之中一个或多个不存在时疾病频率就下降。这种对病因的定义与认识是建立在概率论因果观的基础上的，在疾病防制上有重大的实际意义。Lilienfeld AM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学流行病学教授10/10/20224v三角模型三角模型(triangle model)v轮状模型轮状模型(whe

3、el model)v病因网络模型病因网络模型(web of causation)二、病因模型二、病因模型10/10/2022510/10/2022610/10/2022710/10/2022810/10/20229宿主宿主环境环境动因动因生物环境生物环境社会环境社会环境遗传内核遗传内核宿主宿主理化环境理化环境流行病学三角流行病学三角轮状模型轮状模型10/10/202210 按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按时间先后顺序连接起来构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网。该模型可提供因果联系的完整路径。病因网络模型病因网络模型10/10/2

4、02211三、病因的分类三、病因的分类l必要（需）病因（必要（需）病因（necessary cause)necessary cause)l充分病因（充分病因（sufficient cause sufficient cause）l组分病因组分病因(component cause(component cause，促成病因：，促成病因：contributory cause)contributory cause)10/10/2022121 1、必需病因、必需病因(necessary cause)(necessary cause)：l如果缺乏某因素即不会引起某疾病，则该因素被称为该病的必需病因。绝大多数

5、的传染病、地方病和职业病都有一个比较明确的必需病因；而大多数的慢性非传染病目前尚未发现他们的必需病因，这类疾病可能不存在一个必需病因，或者它的必需病因隐藏较深，尚有待进一步探讨。10/10/2022132、充分病因、充分病因(sufficient cause)：l如果有某因素存在，随之必然有某病发生，则该因素为该病的充分病因。对充分病因的理解，必需明确以下三点：l对绝大多数疾病而言，充分病因的组成因素不是一个，而是一组。l对大多数疾病而言，其充分病因目前并未完全明了，一般只证实或初步证实了充分病因中的一个或几个因素。l目前认为大多数的慢性非传染性疾病，其充分病因不止一个，有的可能有多个充分病因

6、，各充分病因的组成因素可能不同，因而这些疾病就可能没有必需病因。10/10/2022143、组分病因组分病因(component cause)(component cause)：l构成某病充分病因的任一成分都称为该病的组分病因。组分病因可以是必需病因，构成某病充分病因的任一成分都称为该病的组分病因。组分病因可以是必需病因，也可以是非必需病因；一个组分病因可以只在一个充分病因中发挥作用，亦可以也可以是非必需病因；一个组分病因可以只在一个充分病因中发挥作用，亦可以在多个充分病因中发挥作用。在多个充分病因中发挥作用。l 也叫也叫“促成病因促成病因”:contributory cause”:contr

7、ibutory cause10/10/202215病因的概念定义10/10/202216第二节 疾病发生的基本条件10/10/202217一、致病因子一、致病因子l生物性生物性致病因子：包括微生物、寄生虫和植物，可致传染病、中毒和某些慢性非致病因子：包括微生物、寄生虫和植物，可致传染病、中毒和某些慢性非传染病；传染病；l物理性致病因子：包括声、光、电、热、辐射、震动、噪声等，超过一定强度和物理性致病因子：包括声、光、电、热、辐射、震动、噪声等，超过一定强度和数量；数量；l化学性致病因子：包括工业三废、食品、药品及化妆品等有毒和三致物质、营养化学性致病因子：包括工业三废、食品、药品及化妆品等有毒

8、和三致物质、营养不良或过剩。不良或过剩。10/10/20221810/10/202219二、宿主二、宿主l遗传因素l免疫状况l年龄与性别l种族l人的性格、气质和精神心理状况l行为10/10/20222010/10/202221l不良的嗜好：烟、酒；l不良的饮食习惯；l不良的文体活动习惯；l不健康的性行为；l营养结构不合理；l不良的医疗习惯；l不良的心理因素；l不遵守法律和交通法规。人的行为：人的行为：10/10/202222三、环境三、环境l自然环境：日照 气候 海拔高度 地理因素l社会环境：经济、文化、社会制度、职业、居住条件、生活习惯、社会安定与动荡、战争与和平、宗教信仰等。10/10/2

9、0222310/10/202224第三节第三节 病因研究的基本方法病因研究的基本方法l描述性研究提出假设：描述性研究提出假设：描述流行病学研究（现况研究和生态学研究）是利用已有的资料或特殊调查的资料，对特定时间、地区和人群中的疾病或健康状况进行描述，分析其分布特征，从而获得有关病因假设的启示。l分析性研究检验假设分析性研究检验假设：描述性研究提出的假设，需经分析性研究进行论证，包括队列研究和病例对照研究。l实验性研究验证假设：实验性研究验证假设：各种方法获得的病因假设，最终仍需回到人群中，用实验流行病学的方法进行验证。10/10/202225病因研究步骤病因研究步骤分析性研究分析性研究描述性研

10、究描述性研究病因推断病因推断验证病因假设验证病因假设提出病因线索提出病因线索形成病因假设形成病因假设推断暴露和疾病之间的因果关系推断暴露和疾病之间的因果关系队列研究队列研究流行病学实验流行病学实验病例对照研究病例对照研究横断面研究横断面研究纵向研究纵向研究疾病监测疾病监测生态学研究生态学研究10/10/202226第四节第四节 因果推断的逻辑方法因果推断的逻辑方法一、假设演绎法一、假设演绎法(hypothetic deductive method)(hypothetic deductive method)l假设是在为数不多经验事实以及已有理论的基础上，通过逻辑推理或创造性想象等而假设是在为数不

11、多经验事实以及已有理论的基础上，通过逻辑推理或创造性想象等而形成的。描述流行病学形成的。描述流行病学 假设演绎法假设演绎法 假设假设,分析流行病学检验假设。分析流行病学检验假设。l因为假设因为假设H H（与相关），所以推出证据（与相关），所以推出证据E1E1（组的感染率高于（组的感染率高于对照组）：演绎推理对照组）：演绎推理l因为获得证据因为获得证据E E，所以反推假设：归纳推理，所以反推假设：归纳推理10/10/202227二、二、Mill准则准则1、求同法（method of agreement）:如果相同病例均有相同的研究因素,则该因素是该病的可疑病因。是辨别某类事件或属性的必要条件的方

12、法。2、求异法（method of difference）：辨别某类事件或属性的充分条件的方法，寻求病例与非病例中的不同点。10/10/202228、共变法（method concomitant variation）有关（暴露）因素是等级或定量的并与事件（结局）效应成量变关系。5、剩余法（method of residues）复合结局事件（A,B,C）有关（暴露）因素在特定的范围内（a,b,c），b说明B，c说明C，那么剩余的a必定说明A3、类推法(method of analogy)：是指某病的分布特征与另一种已知病因疾病的分布特征相同，则推断其病因可能也相同。10/10/202229一一

13、疾病与因素关联的形式疾病与因素关联的形式（association）l虚假联系(spurious association)：即由偏倚所导致的联系。l间接联系(indirect association)：由于两事件的发生都与另外一种因素有关，从而导致两事件之间出现统计学联系l因果关联因果关联(causal association)(causal association)：有时间先后的、有生物学机制的、排除了各种偏倚的相关关系。对预防工作者而言，重要的是不一定要找到疾病的直接病因，而是发现并阻断病因链上的任一环节。第五节第五节 因果关系的推断因果关系的推断10/10/202230 关联的分类关联的分

14、类关联关联偶然关联偶然关联有统计学意义关联有统计学意义关联非因果关联（选择、测量或混杂偏倚）非因果关联（选择、测量或混杂偏倚）因果关联因果关联（有时间先后）（有时间先后）间接因果关联（间间接因果关联（间接病因）接病因）直接因果关联直接因果关联（直接病因）（直接病因）10/10/202231E与与D有统计关联否有统计关联否有偏倚否有偏倚否有时间先后否有时间先后否 因果关系判断进程因果关系判断进程提出假设提出假设排除偶然排除偶然排除虚假排除虚假前因后果前因后果10/10/202232二、因果推断的标准二、因果推断的标准v关联的时间顺序关联的时间顺序v关联的强度关联的强度v关联的可重复性（一致性）关

15、联的可重复性（一致性）v联系的特异性联系的特异性v剂量剂量-反应关系反应关系v暴露与疾病分布的一致性暴露与疾病分布的一致性v实验证据实验证据v关联的合理性关联的合理性v相似性相似性10/10/2022331 1、关联的时间顺序、关联的时间顺序 (time sequence of association)l怀疑病因X疾病Y，则X必须发生于Y之前l实验和队列研究病例对照和生态学研究横断面研究l慢性病需注意X与Y的时间间隔10/10/202234 2、关联的强度关联的强度 (strength of association)l关联的强度越大，因果的可能性就越大关联的强度越大，因果的可能性就越大l混杂因

16、素可能导致强关联，但更多的是弱关联混杂因素可能导致强关联，但更多的是弱关联l防治试验的绝对效应或归因比例指标越大，因果性就越强防治试验的绝对效应或归因比例指标越大，因果性就越强10/10/202235 3、关联的可重复性、关联的可重复性（consistency of association)v在不同时间、不同环境下，由不同人用不同方法，可获得相同或类似结果。v特点观察性研究实验性研究可重复性使因果关联的可能性增加少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设10/10/2022364、关联的特异性(specificity of association)l某种病因只能引起某种特定的疾病，某种疾病必须有

17、某因素的参与。l对慢性病而言，该概念可以修正：如某病因与多种疾病有关，但与某病的关联强度最大，则认为有特异性。10/10/202237 5 5、剂量、剂量-反应关系反应关系 (dose-response relationship)l针对等级或连续性变量资料l有等级绝对效应、等级相对效应、等级相关系数和积差相关系数等 l要注意有些生物学效应表现为全或无10/10/2022386 6、暴露与疾病分布的一致性、暴露与疾病分布的一致性（coherence of distribution between exposure and disease)l如果某因素是某病的病因，则该因素应能解释该病的所有人群现

18、象，即所有三间分布的特点。l对例外要谨慎考虑10/10/2022397 7、实验证据、实验证据(experimental evidence of association)(experimental evidence of association)l现场人群试验l临床试验l基础医学实验10/10/202240 8、关联的合理性关联的合理性(biological plausibility of association)(biological plausibility of association)(1)解释与现有理论知识不矛盾 例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物

19、实验结果吻合 (2)研究者的主观评价 例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼吸系统上引起癌变10/10/2022419、相似性、相似性(analogy)l如果已知某化学物有致癌作用，当发现另一种化学结果类似的化学物与某肿瘤有联系时，则该联系成立的可能性大。10/10/202242 研究设计类型 因果论证 强度 实实验验性性研研究究 随机化对照试验 强 多组时间序列试验 非等同对照（个体分配）试验 中 非等同对照（群组分配）试验 单组时间序列试验 无对照前后比较试验 弱 观观察察性性研研究究 前瞻队列研究 强 历史队列研究 队列巢式病例对照研究 病例对照研究（用新病例）中 横断面研究（含巢式病例对照研究）生态学研究 弱 系列病例分析报告（无对照）研究设计类型与因果论证强度研究设计类型与因果论证强度 10/10/202243谢谢！