病例的对照研究-医学知识讲座培训课件.ppt

1、病例的对照研究病例的对照研究 医医学知识讲座学知识讲座v病例对照研究是分析流行病学研病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的研究究方法中最基本、最重要的研究方法。方法。v需时短，得结论快，用于初步探需时短，得结论快，用于初步探讨和验证疾病的危险因素讨和验证疾病的危险因素v方法简单，应用广泛。方法简单，应用广泛。2病例的对照研究 医学知识讲座病例对照经典案例病例对照经典案例v反应停与婴儿海豹肢畸形；反应停与婴儿海豹肢畸形；v早产儿吸入高浓度氧与晶状体纤维组早产儿吸入高浓度氧与晶状体纤维组织增生症。织增生症。3病例的对照研究 医学知识讲座 研究背景研究背景 研究步骤研究步骤 研究结果研

2、究结果实例实例4病例的对照研究 医学知识讲座5病例的对照研究 医学知识讲座研究背景研究背景 美国波士顿美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医纪念医院妇产科医生生Herbst在发现，在发现，19661969年收治年收治7例阴道腺癌患者，均为例阴道腺癌患者，均为15岁岁22岁女青岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常，非常罕见，而这罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这岁，而这7例全在例全在15岁岁22岁之间。岁之间。6病例的对照研究 医学知识讲座v HerbstH

3、erbst对对阴道腺癌阴道腺癌危险因素进行探索危险因素进行探索 v 7 7例病人加上另一个医院的例阴道腺例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为癌患者作为病例组病例组 v 每个病人配每个病人配4 4个对照，共个对照，共3232个个对照对照 v 调查员用标准调查表对病例、对照与她调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见的主要结果见表表1 1研究步骤研究步骤7病例的对照研究 医学知识讲座研究结果研究结果8病例的对照研究 医学知识讲座研究结果研究结果在比较的因素中，只有三个因素有显著差别在比较的因素中，只有三个因素有显著差别v

4、母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)v母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 9病例的对照研究 医学知识讲座本章主要内容本章主要内容第一节第一节 概述概述第二节第二节 设计和实施设计和实施第三节第三节 数据资料的整理与分析数据资料的整理与分析第四节第四

5、节 病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点10病例的对照研究 医学知识讲座第一节、概述第一节、概述一、定义一、定义 选择患有特定疾病的人群作为选择患有特定疾病的人群作为病例组病例组，未，未患这种疾病的人群作为患这种疾病的人群作为对照组对照组，调查两，调查两组人群过去组人群过去暴露暴露与某种（某些）可疑危与某种（某些）可疑危险因素的情况及程度，通过比较两组暴险因素的情况及程度，通过比较两组暴露率，以露率，以判断暴露因素是否与疾病有统判断暴露因素是否与疾病有统计学关联及关联程度大小的一种观察性计学关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。研究方法。11病例的对照研究 医学知识讲座暴露暴露 研究对象

6、曾经接触过某些因素，或具备研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态，这些因素或状某些特征，或处于某种状态，这些因素或状态即为暴露因素，它可以是有害的，也可以态即为暴露因素，它可以是有害的，也可以是有益的，也叫研究变量是有益的，也叫研究变量v通常把导致疾病事件增加的暴露因素称为通常把导致疾病事件增加的暴露因素称为危险因危险因素（或致病因素）素（或致病因素）v把导致疾病事件降低的暴露因素称为把导致疾病事件降低的暴露因素称为保护因素保护因素。12病例的对照研究 医学知识讲座调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+ac

7、bd）（caa）（dbb起点起点13病例的对照研究 医学知识讲座二、特二、特 点点1.属于观察性研究方法属于观察性研究方法2.设立对照组设立对照组3.观察方向由观察方向由“果果”及及“因因”4.难以证实因果关系难以证实因果关系14病例的对照研究 医学知识讲座三、类型三、类型匹配（匹配（matching）：即要求对照组在某些：即要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持相同。因素或特征上与病例组保持相同。匹配的目的匹配的目的：排除匹配因素对研究结果的干扰。排除匹配因素对研究结果的干扰。一般与疾病及所怀疑的病因因素都有联系的因素，一般与疾病及所怀疑的病因因素都有联系的因素，可能是可能是混杂因素混杂因

8、素，可选为，可选为匹配因素匹配因素。所选的所选的匹配变量的作用不能评价匹配变量的作用不能评价，因此，因此欲分析其欲分析其作用的变量不能匹配作用的变量不能匹配，否则会导致匹配过头。，否则会导致匹配过头。15病例的对照研究 医学知识讲座两种情况不能匹配两种情况不能匹配1.研究因素与疾病病因链中的中间变量研究因素与疾病病因链中的中间变量如：研究吸烟与心血管疾病，吸烟对血脂有影响，血脂与心如：研究吸烟与心血管疾病，吸烟对血脂有影响，血脂与心血管疾病有病因联系，不能将血脂水平匹配血管疾病有病因联系，不能将血脂水平匹配2.只与研究因素有关而与疾病无关的因素不能只与研究因素有关而与疾病无关的因素不能匹配匹配

9、如：避孕药的使用与宗教信仰有关，如果宗教信仰与研究疾如：避孕药的使用与宗教信仰有关，如果宗教信仰与研究疾病无关，在研究使用避孕药与疾病的病例对照研究中不病无关，在研究使用避孕药与疾病的病例对照研究中不能按宗教信仰匹配。能按宗教信仰匹配。匹配过度匹配过度（over matching）：就是把非混就是把非混杂因素而可能是危险因素的因素进行了匹杂因素而可能是危险因素的因素进行了匹配，导致该因素不能分析。配，导致该因素不能分析。16病例的对照研究 医学知识讲座三、类型三、类型一）病例与对照不匹配一）病例与对照不匹配二）病例与对照匹配二）病例与对照匹配三）巢式病例对照研究三）巢式病例对照研究四）病例队列

10、研究四）病例队列研究五）病例交叉设计五）病例交叉设计六）病例时间对照设计六）病例时间对照设计17病例的对照研究 医学知识讲座一）病例与对照不匹配 又称成组比较法，又称成组比较法，在病例和对照在病例和对照人群中分别选取一定数量的研人群中分别选取一定数量的研究对象，要求对照的数量等于究对象，要求对照的数量等于或多于病例数量。或多于病例数量。多用于疾病爆发的调查多用于疾病爆发的调查。18病例的对照研究 医学知识讲座二）病例与对照匹配二）病例与对照匹配1.成组匹配（又称频数匹配）成组匹配（又称频数匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致2.个体匹配个体匹配 给

11、每一个病例选择一个或几个对照，配成对给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年）或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同。龄、性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同。比例一般为比例一般为1:1，也可以，也可以 1:2，甚至，甚至1:3或或 1:4，最，最多不超过多不超过1:4。多用于罕见病的研究。多用于罕见病的研究。19病例的对照研究 医学知识讲座三）巢式病例对照研究三）巢式病例对照研究按队列研究的方式进行，收集每个队列成员的暴露信息及有关混杂因素，确定随访期内发生的病例作为病例组，对照来自同一队列，然后

12、进行病例对照研究20病例的对照研究 医学知识讲座资料来源：资料来源：叶冬青叶冬青.巢式病例对照研究的设计及分析J疾病控疾病控制杂志，制杂志，2001 2001，5 5（1 1）：）：6868实实例例21病例的对照研究 医学知识讲座四）病例队列研究四）病例队列研究原理研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照，观察结束时，队列中出现被研究疾病的所有病例作为病例组。特点 可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，对照组是同一组随机样本。22病例的对照研究 医学知识讲座(1)对照是在基线队列中随机选取的，对照是在基线队列中随机选取的，不与病例进行匹配。不与病例进行匹配。(2)对照是在病例发生之

13、前就已经选定，对照是在病例发生之前就已经选定，而巢式病例对照研究，选择对照是在而巢式病例对照研究，选择对照是在病例发生之后进行。病例发生之后进行。(3)可以同时研究几种疾病，不同的疾可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，但对照组都是同病有不同的病例组，但对照组都是同一组随机样本。一组随机样本。病例队列研究与巢式病例对病例队列研究与巢式病例对照研究的不同之处在于：照研究的不同之处在于：23病例的对照研究 医学知识讲座五）病例交叉设计五）病例交叉设计原理：原理：如果暴露与某急性事件有关，那么在如果暴露与某急性事件有关，那么在事件发生前较短的一段时间（危险期）内，事件发生前较短的一段时间（

14、危险期）内，暴露的发生应比事件发生前较远的一段时间暴露的发生应比事件发生前较远的一段时间（对照期）内更频繁。（对照期）内更频繁。病例交叉设计的研究对象包含病例和对照两个病例交叉设计的研究对象包含病例和对照两个部分，但两部分的信息均来自于同一个体。部分，但两部分的信息均来自于同一个体。其中，其中，“病例部分病例部分”被定义为危险期，该期被定义为危险期，该期是疾病或事件发生前的一段时间；是疾病或事件发生前的一段时间；“对照部对照部分分”为对照期，该期是指危险期外特定的一为对照期，该期是指危险期外特定的一段时间。研究就是对个体危险期和对照期内段时间。研究就是对个体危险期和对照期内的暴露信息（如服药、

15、运动等）进行比较的暴露信息（如服药、运动等）进行比较24病例的对照研究 医学知识讲座六）病例时间对照设计六）病例时间对照设计该方法是在该方法是在Maclure提出的病例交叉设计的基提出的病例交叉设计的基础上结合传统的病例对照研究设计的一种方础上结合传统的病例对照研究设计的一种方法。在药物流行病学研究中，传统的病例对法。在药物流行病学研究中，传统的病例对照研究往往不能完全控制疾病的严重程度造照研究往往不能完全控制疾病的严重程度造成的混杂。此时，病例自身作为对照就可以成的混杂。此时，病例自身作为对照就可以克服这个问题，因而克服这个问题，因而Maclure提出了病例提出了病例交叉设计。然而，病例交叉

16、设计仅适用于效交叉设计。然而，病例交叉设计仅适用于效应短暂的研究，不适用于随时间的推移，暴应短暂的研究，不适用于随时间的推移，暴露可能会变化的情况。露可能会变化的情况。25病例的对照研究 医学知识讲座1.1.探索疾病的可疑危险因素；探索疾病的可疑危险因素；2.2.检验病因假说；检验病因假说；3.3.提供进一步研究线索。提供进一步研究线索。四、用途四、用途26病例的对照研究 医学知识讲座一、提出假设一、提出假设二、选择适宜的研究类型二、选择适宜的研究类型三、研究对象的来源与选择三、研究对象的来源与选择四、样本含量的估计四、样本含量的估计五、获取研究因素的信息五、获取研究因素的信息六、资料的收集六

17、、资料的收集第二节第二节 设计与实施设计与实施27病例的对照研究 医学知识讲座在广泛查阅文献及原先的研究在广泛查阅文献及原先的研究基础上，提出本研究假设基础上，提出本研究假设一、一、提出假设提出假设28病例的对照研究 医学知识讲座1.广泛地探索疾病的危险因广泛地探索疾病的危险因子子不匹配，成组匹配。不匹配，成组匹配。2.罕见病罕见病个体匹配。个体匹配。二二 、选择适宜的研究类型、选择适宜的研究类型29病例的对照研究 医学知识讲座 基本原则基本原则 o代表性代表性 病例能代表总体的病例病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群对照能代表产生病例的总体人群或源人群 o可比性可比性

18、两组主要特征方面无明显差异两组主要特征方面无明显差异三三、研究对象的来源与选择、研究对象的来源与选择30病例的对照研究 医学知识讲座 病例的选择病例的选择1.要求要求v 对疾病的规定对疾病的规定v对病例其他特征的规定对病例其他特征的规定2.来源来源o医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例(医院为基础）医院为基础）o总体人群中的全部病例或者随机样本总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例（社区为基础）人群中的全部病例（社区为基础）31病例的对照研究 医学知识讲座3.病例类型病例类型新发病例、现患病例和死亡病例新发病例、现患病例和死亡病例32病例的对照研究 医学知识讲座对照的选择对照的选

19、择1.1.要求要求 n候选对象必须来自产生病例的总体候选对象必须来自产生病例的总体n对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象 2.来源来源v医院中其他疾病的病人（医院中其他疾病的病人（对照组病人与病例组的病因因对照组病人与病例组的病因因素无关或无联系）素无关或无联系）v研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例 v病例的亲属、邻居、同事、同学等病例的亲属、邻居、同事、同学等33病例的对照研究 医学知识讲座1.有关参数有关参数2.估计方法估计方法3.举例举例四、四、样本含量的估计样本含量的估计34病

20、例的对照研究 医学知识讲座v对照组暴露率（对照组暴露率（P0）v比值比比值比（odds ratio,OR）v值值 v把握度把握度1-1.有关参数有关参数35病例的对照研究 医学知识讲座2.方法方法）（需要的总对子数）（为不一致的对子数，匹配法：计算可利用，（对照组暴露率病例组的暴露率，成组法011022001101012012qq/mMOR1/ORP)2/1/()1(2/m11)1OR(1/ORORp-1q2/)p)/()(2:ppmpppzzppppppppppzzqpN36病例的对照研究 医学知识讲座3.例子例子例例15.1 拟进行口服避孕药与脑卒中关系的病例对照拟进行口服避孕药与脑卒中关

21、系的病例对照研究。据调查，该地区妇女口服避孕药暴露率为研究。据调查，该地区妇女口服避孕药暴露率为15%，文献报道口服避孕药与脑卒中的，文献报道口服避孕药与脑卒中的OR为为2.5，设，设=0.05，=0.10，计算样本量。，计算样本量。人。即病例组和对照组各需，（根据条件求得：152152)15.03061.0/()282.196.1(7720.02281.02)/()(27720.0q2281.02/)3061.015.0p3061.0)15.2(15.01/5.215.02220121ppzzqpNp37病例的对照研究 医学知识讲座例例15.2 某学者用某学者用1:1匹配病例对照研究的方法探

22、讨某匹配病例对照研究的方法探讨某地地45岁以上人群高血压等因素与脑卒中的关系，设岁以上人群高血压等因素与脑卒中的关系，设=0.05，=0.10，据资料报道，该地，据资料报道，该地45岁以上人群高岁以上人群高血压患病率为血压患病率为20%，OR为为2.5，计算样本含量，计算样本含量M。12480.0125.0875.020.0/34qq/mM80.020.01q875.0125.01q1250.0)1OR(1/OR34)2/17143.0/()7143.01(7143.0282.12/96.1 m7143.05.21/5.2P)1OR(1/OR01100100122001）（）（需要的总对子数，

23、）（根据题意可知：pppppppp38病例的对照研究 医学知识讲座 暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素：生联系的因素：o1 1、变量的选择、变量的选择o2 2、变量的规定、变量的规定o3 3、变量的测量、变量的测量五、获取研究因素的信息五、获取研究因素的信息39病例的对照研究 医学知识讲座1.资料来源资料来源 2.暴露因素的收集暴露因素的收集六、六、资料的收集资料的收集40病例的对照研究 医学知识讲座v医院病案记录，疾病登记报告等摘录医院病案记录，疾病登记报告等摘录v检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得 v 大多需要对病

24、例或对照的询问调查中大多需要对病例或对照的询问调查中取得取得1.资料来源资料来源41病例的对照研究 医学知识讲座主要依靠调查表在现场收集资料。主要依靠调查表在现场收集资料。原则原则v调查表的设计需要各专家参加讨论调查表的设计需要各专家参加讨论 v选择客观指标选择客观指标v调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训 v监督与审查监督与审查 2.暴露因素的收集暴露因素的收集42病例的对照研究 医学知识讲座一、资料的整理一、资料的整理第三节第三节 数据资料的整理数据资料的整理与分析与分析1.调查收集的资料要进行核查、检调查收集的资料要进行核查、检错、验收、归档；错、验收、归档；2.将原始资料进行分

25、组、归纳、编将原始资料进行分组、归纳、编码，输入计算机，利用适当的软件统码，输入计算机，利用适当的软件统计分析。计分析。43病例的对照研究 医学知识讲座二、二、数据的分析数据的分析1.描述性分析描述性分析 （1）描述研究对象的一般特征）描述研究对象的一般特征 （2）均衡性检验）均衡性检验2.统计性推断统计性推断(1)非匹配不分层资料分析非匹配不分层资料分析 1）将资料整理成四格表）将资料整理成四格表44病例的对照研究 医学知识讲座资料按每个因素分别整理成如资料按每个因素分别整理成如下四格表下四格表表表15-2 15-2 病例对照研究病例对照研究(不匹配不分层）资料整理表不匹配不分层）资料整理表

26、暴露史或特征暴露史或特征病例病例对照对照合计合计有有a ab ba+b=na+b=n1 1无无c cd dc+d=nc+d=n0 0合计合计a+c=ma+c=m1 1b+d=mb+d=m0 0n n45病例的对照研究 医学知识讲座2)比较两组的暴露率：比较两组的暴露率：当当n4040且且T5T5时时。)()()()2/|(|22dbcadcbannbcad)()()()(22dbcadcbanbcad当当n40且且1T5时时。46病例的对照研究 医学知识讲座3）推断暴露与疾病的关联强度）推断暴露与疾病的关联强度病例对照研究无法计算病例对照研究无法计算RR。比值比（OR）：又称优势比，指病例组中

27、暴露又称优势比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值数与非暴露人数的比值。比值比值是指某事物发是指某事物发生的概率是不发生的概率之比。生的概率是不发生的概率之比。ORad/bc47病例的对照研究 医学知识讲座OR含义含义o与与RR一样，优势比反映一样，优势比反映暴露者暴露者患某种疾病患某种疾病的危险性是的危险性是无暴露者无暴露者的多少倍的多少倍 o 如果能满足如果能满足2个条件个条件所研究疾病的发病率（死亡率）很低所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好病例对照研究中所选择的研究对象代

28、表性好 OR RR48病例的对照研究 医学知识讲座OR95%可信区间：可信区间：OR值是总体人群的值是总体人群的点估计点估计值，由值，由于存在于存在抽样误差抽样误差，应按一定概率，应按一定概率估计估计总体人群或源人群总体人群或源人群的的OR范范围围，即，即OR的可信区间的可信区间。计算方法：计算方法：Miettinen法法）（2/96.11%95OR ORCI49病例的对照研究 医学知识讲座4)得出结论：得出结论：有无联系，联系强度。有无联系，联系强度。例例15.3 表表15-6是高中学生父母的拒绝型养育方是高中学生父母的拒绝型养育方式与子女人格偏离关系的病例对照的资料分析式与子女人格偏离关系

29、的病例对照的资料分析表表15-6 15-6 父母养育方式与人格偏离的病例对照研究父母养育方式与人格偏离的病例对照研究父母养育方式父母养育方式人格偏离病例人格偏离病例对照对照合计合计拒绝型拒绝型2222224141263263非拒绝型非拒绝型311311594594905905合计合计5335336356351168116850病例的对照研究 医学知识讲座1）将资料整理成四格表（已整理）将资料整理成四格表（已整理）2）比较两组的暴露率：）比较两组的暴露率：72.2059052636355331168)31141594222()()()()(222dbcadcbanbcad3）计算暴露与疾病的关联

30、强度）计算暴露与疾病的关联强度OR=a/c:b/d=ad/bc=(222*594)/(41*311)=10.3423.1451.734.10CI%95OR72.250/96.11/96.112）（）（OR4)得出结论：得出结论：由以上结果可知，父母拒绝型养育方式子女发生人格偏离的由以上结果可知，父母拒绝型养育方式子女发生人格偏离的危险性为非拒绝型养育方式的危险性为非拒绝型养育方式的10.34倍；父母拒绝型养育方倍；父母拒绝型养育方式是高中生人格偏离的可疑危险因素。式是高中生人格偏离的可疑危险因素。51病例的对照研究 医学知识讲座2.非匹配分层资料分析非匹配分层资料分析1)分层资料的整理分层资料

31、的整理表表15-7 15-7 病例对照研究分层资料整理表病例对照研究分层资料整理表暴露或特征暴露或特征i i层的发病情况层的发病情况合计合计病例病例对照对照有有a ai ib bi in n1i1i无无c ci ididin n0i0i合计合计m m1i1im m0i0it t1i1i52病例的对照研究 医学知识讲座2)计算各层的计算各层的OR3)进行齐性检验进行齐性检验4)计算总的计算总的OR和总的卡方值和总的卡方值5)估计总估计总OR的可信区间的可信区间53病例的对照研究 医学知识讲座以以15-6资料为例，考虑到父母关系与父资料为例，考虑到父母关系与父母养育方式有关，与人格偏离有关，可能母

32、养育方式有关，与人格偏离有关，可能是一个混杂因素，顾可按父母关系分层。是一个混杂因素，顾可按父母关系分层。1)分层资料的整理分层资料的整理 表表15-8 15-8 按父母关系分层结果按父母关系分层结果和睦和睦不和睦不和睦拒绝型拒绝型非拒绝型非拒绝型合计合计拒绝型拒绝型非拒绝型非拒绝型合计合计病例病例1031031861862892899696105105201201对照对照262647247249849814149595109109合计合计12912965865878778711011020020031031054病例的对照研究 医学知识讲座2)计算各层的计算各层的OROR110.05；OR2

33、=6.20两层的两层的OR值均小于分层前的值均小于分层前的OR值值进一步分析在非暴露组父母关系与人格偏离的关联进一步分析在非暴露组父母关系与人格偏离的关联表表15-9 15-9 父母关系与人格偏离的关联父母关系与人格偏离的关联和睦和睦不和睦不和睦合计合计病例病例105105186186291291对照对照9595472472567567合计合计200200658658858858卡方卡方=40.18503940.185039OR=OR=2.80475382.804753855病例的对照研究 医学知识讲座再分析对照组中父母关系与父母拒再分析对照组中父母关系与父母拒绝型养育方式的关联绝型养育方式的

34、关联表表15.10 15.10 父母关系与父母养育方式的关联父母关系与父母养育方式的关联和睦和睦不和睦不和睦合计合计拒绝拒绝141426264040不拒绝不拒绝9595472472567567合计合计109109498498607607卡方卡方=8.442498.44249OR=OR=2.67532.675356病例的对照研究 医学知识讲座4)计算总的计算总的OR和总的卡方值和总的卡方值ORMH8.38 X2MH 156.09ORMH95CI：6.0011.705)估计总估计总OR的可信区间的可信区间58病例的对照研究 医学知识讲座混杂与效应修饰混杂与效应修饰59病例的对照研究 医学知识讲座混

35、杂与效应修饰的区别混杂与效应修饰的区别60病例的对照研究 医学知识讲座61病例的对照研究 医学知识讲座3.分级资料的分析分级资料的分析1）资料整理2）卡方检验 3)计算各级的OR值：4）得出结论00/abbaORnnn暴露分级暴露分级01234合计合计病例病例a0(=c)a1a2a3a4n1对照对照b0(=d)b1b2b3b4n0合计合计m0m1m2m3m4n62病例的对照研究 医学知识讲座1956年年Doll和和Hill开展了男性吸开展了男性吸烟与肺癌关系的病例对照研究烟与肺癌关系的病例对照研究男性每日吸烟的支数与肺癌的关系男性每日吸烟的支数与肺癌的关系每日吸烟支数每日吸烟支数01-5-15

36、-合计合计病例病例2(c)33(a1)250(a2)364(a3)649(n1)对照对照27(d)55(b1)293(b2)274(b3)649(n0)合计合计29(m0)88(m1)543(m2)638(m3)1298(n)63病例的对照研究 医学知识讲座计算卡方值和计算卡方值和ORXi的取值有两种方法的取值有两种方法,一是取每个暴露水平的中点值一是取每个暴露水平的中点值,另一种方法是第另一种方法是第i暴露水平的暴露水平的Xi=i(参照组为参照组为0)64病例的对照研究 医学知识讲座3.1:1配对资料的分析配对资料的分析1）整理成配对四格表：）整理成配对四格表：匹配资料是由病例与对照结合成对

37、子，匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成列成下表下表的格式，表内的数字的格式，表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配是病例与对照配成对的成对的对子数对子数2）卡方检验）卡方检验表表 1：1配对研究中疾病与暴露的关系配对研究中疾病与暴露的关系 cbcbcb2222)1(40cb)cb(40cb时，当时，当65病例的对照研究 医学知识讲座3）计算比值比及其可信区间：）计算比值比及其可信区间：bcOR）（2/96.11%95 ORCIOR4)结果解释结果解释66病例的对照研究 医学知识讲座例例15.6 Sartwell15.6 Sartwell等研究了美国口服避孕药等研究了美国口服避孕药与妇女患

38、血栓的关系。共调查与妇女患血栓的关系。共调查175175对病例对病例与对照。以与对照。以1:11:1配对方法选择对照。然后配对方法选择对照。然后调查她们在入院前一个月内是否使用避调查她们在入院前一个月内是否使用避孕药，调查结果见下表孕药，调查结果见下表 67病例的对照研究 医学知识讲座1）整理成配对四格表（已整理）整理成配对四格表（已整理）2）卡方检验）卡方检验7.275713)5713(22)6.7,5.2(4.47.2796.1196.112OR4.41357OR计算3）计算比值比及其可信区间：）计算比值比及其可信区间：4)结果解释结果解释表明口服避孕药者发生血栓的危险性是未服用者表明口服

39、避孕药者发生血栓的危险性是未服用者的的4.4倍倍,避孕药暴露史与妇女患血栓栓塞有统计避孕药暴露史与妇女患血栓栓塞有统计学关联，其关联强度为学关联，其关联强度为2.57.6。68病例的对照研究 医学知识讲座1.病例对照研究的优点病例对照研究的优点特别适用于罕见病的研究特别适用于罕见病的研究省力、省钱、省时间，并易于组织实施省力、省钱、省时间，并易于组织实施既可检验有明确危险因素的假设，又可广泛探索尚既可检验有明确危险因素的假设，又可广泛探索尚不够明确的众多因素。可同时研究多个因素与某种不够明确的众多因素。可同时研究多个因素与某种疾病的联系疾病的联系第四节第四节 病例对照的优缺点病例对照的优缺点6

40、9病例的对照研究 医学知识讲座v不适用于研究人群暴露比例很低的因素不适用于研究人群暴露比例很低的因素v难以避免回忆偏倚的影响难以避免回忆偏倚的影响v易产生选择偏倚易产生选择偏倚v不能计算发病率、不能计算发病率、RR值值v不能证实某因素与某疾病的因果关系不能证实某因素与某疾病的因果关系2.缺点缺点70病例的对照研究 医学知识讲座1.病例对照研究概念、原理、特点、病例对照研究概念、原理、特点、用途和分类。用途和分类。2.病例对照研究的设计和实施病例对照研究的设计和实施3.成组和成组和1:1匹配的资料整理与分匹配的资料整理与分析析4.病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点 小结小结71病例的对照研

41、究 医学知识讲座分层资料分析分层资料分析(练习）练习）对对435例食管癌及例食管癌及45l例对照作病例对照研究，病例中有例对照作病例对照研究，病例中有107例，例，对照中有对照中有193例不饮酒例不饮酒。问题问题1：饮酒者患食管癌的相对危险度是多少：饮酒者患食管癌的相对危险度是多少?相对危险度相对危险度95可信限为多少可信限为多少?问题问题2：食管癌与饮酒的联系在统计学上是否显著：食管癌与饮酒的联系在统计学上是否显著?问题问题3：本例中：本例中309名病例及名病例及208例对照均为吸烟者。你认为饮酒与食管癌有例对照均为吸烟者。你认为饮酒与食管癌有因果关系吗因果关系吗?问题问题4:吸烟者患食管癌

42、的相对危险度为多少吸烟者患食管癌的相对危险度为多少?相对危险度相对危险度95可信限为多少可信限为多少?问题问题5：吸烟与食管癌有无联系：吸烟与食管癌有无联系?问题问题6：你认为吸烟与食管癌是否为因果关系：你认为吸烟与食管癌是否为因果关系?问题问题7：在吸烟与食管癌的联系上，饮酒是不是一项混杂因素：在吸烟与食管癌的联系上，饮酒是不是一项混杂因素?为什么为什么?吸烟者中吸烟者中260名病例及名病例及156例对照为不饮酒者；不吸烟者中例对照为不饮酒者；不吸烟者中68名病例与名病例与102例对照为饮酒者。例对照为饮酒者。问题问题8：你如何列表比较：你如何列表比较?问题问题9：在饮酒与食管癌的联系上，吸烟是否为混杂因素：在饮酒与食管癌的联系上，吸烟是否为混杂因素?问题问题10：排除吸烟影响后，饮酒的相对危险度有多少：排除吸烟影响后，饮酒的相对危险度有多少?其其95可信限为多少可信限为多少?问题问题11：这样分析是否排除了吸烟的混杂作用：这样分析是否排除了吸烟的混杂作用?问题问题12：请检查在吸烟与食管癌的联系上，饮酒是否为混杂因素：请检查在吸烟与食管癌的联系上，饮酒是否为混杂因素?72病例的对照研究 医学知识讲座