用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TUR术后预防复发的临床应用介绍课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。回顾膀胱癌的流行病学吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱癌的病理类型 9 0%以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床上常见的膀胱癌：临床上常见的膀胱癌：浅表性膀胱癌浅表性膀胱癌SBC(TaSBC(Ta1 1及原位癌及原位癌Tis)Tis)浸润性以及转移性膀胱癌浸润性以及转移性膀胱癌(T2(T24)4)膀胱癌的临床分类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不

2、当之处，请联系网站或本人删除。（Tis Ta T1）Ta、T1期肿瘤的标准治疗为经尿道切除术（TUR），彻底切除肉眼可见的肿瘤，包括肌层。TUR不能彻底切除Tis期肿瘤，Tis期肿瘤的诊断需要膀胱壁多处活检与尿细胞学检查联合应用。推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展 （T2 T3 T4）TUR（只适用于浅肌层浸润的低分级小肿瘤，或不适合行开放手术者）;膀胱部份切除或全切除，视侵犯大小、深度不同而定。膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱癌的首选方法膀胱癌的首选方法。近来，手术技巧的提高及设备的改进-新术式改善患者生活质量

3、 不同分期和类型膀胱癌的治疗原则 浅表性膀胱肿瘤的治疗（T文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱癌的特点1)P r o p h y l a x i s 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗膀胱灌注的目的治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-复旦大学泌尿外科研究所 王翔、张元芳 膀胱灌注的一般认识-复旦大学泌尿外科研究所 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-北京大学泌尿外科研究所

4、何志嵩浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗膀胱灌注的原则采用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱灌注药物发展历史1 9 0 0 年 H e r r i n g 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。浅表性膀胱肿瘤T U R 术后辅助灌注治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。膀胱灌注主要用药种类 烷化剂 抗肿瘤抗生素类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蒽环类药物膀胱灌注 体外及临床研究表明，以多柔比星为代表文档仅供参考，不能

5、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吡喃环多柔比星（阿霉素）道诺霉素（柔红霉素）1 9 5 3 （I T A L文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究者手术组（%）手术加阿霉素组（%）p值Huland and Otto5070.05Niijima et al6257Kim and Lee8281Rubben et al4235Akaza et al3324Krege et al46270.05Tolley et al54320.05-北京大学泌尿外科研究所 何志嵩 多柔比星每次3 0 mg-1 0 0 mg，浓度0.5-2.0

6、 mg/文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星（表柔比星（EPI）的膀胱癌灌注应用）的膀胱癌灌注应用表柔比星（E P I）的膀胱癌灌注应用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星（EPI）第三代蒽环类半合成化合物！直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起到抗肿瘤作用用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和T U R 术后预防复发的临床应用介绍课件文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。比阿霉素有更高的脂溶性比阿霉素有更高的脂溶性更易渗透到癌更易渗透到癌细

7、胞中细胞中,表柔比星是阿霉素的同分异构体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的药理特点文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 Cancer Chemother Pharmacol，1986，16(2)：176 177 2 Eur Urol，1990，I7(I)：20一22表柔比星对膀胱肿瘤的灌注治疗使用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用 一项最近的研究发现：一项最近的研究发现：表阿霉素浓度为表阿霉素浓度为

8、20 mgL和和80 mgL时，对人膀胱癌细胞株时，对人膀胱癌细胞株T24生长的抑制率由生长的抑制率由82上升到上升到96。在在G1期出现明显的凋亡峰，可见胞浆内空泡形成，核染色质凝期出现明显的凋亡峰，可见胞浆内空泡形成，核染色质凝聚等凋亡现象。聚等凋亡现象。当表阿霉素浓度达到当表阿霉素浓度达到200mgL细胞发生坏死。细胞发生坏死。表阿霉素诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察唐正严等 实用预防医学2006年2月 第13卷第1期 表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用表阿霉素诱导膀胱文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星预防浅表

9、性膀胱癌术后复发表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发 浅表性膀胱癌术后级易复发，总体复发率高达浅表性膀胱癌术后级易复发，总体复发率高达50%-70%50%-70%，其中，其中10%-20%10%-20%的的肿瘤复发后恶性程度和浸润深度增加。肿瘤复发后恶性程度和浸润深度增加。孤立性肿瘤复发率约为孤立性肿瘤复发率约为30%30%，高分级肿瘤复发率可达，高分级肿瘤复发率可达90%90%。目前，临床上已经有三十多种药物用于预防浅表性膀胱癌的术后复发，目前，临床上已经有三十多种药物用于预防浅表性膀胱癌的术后复发，但仅有少数几种药物较为有效。但仅有少数几种药物较为有效。Urology，1991，37（supp

10、l 5）：21 表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发 表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。前瞻性比较膀胱内四种灌注方法对肿瘤复发的预防效果前瞻性比较膀胱内四种灌注方法对肿瘤复发的预防效果A：延迟滴注（：延迟滴注（TURBT 术后七天开始滴注）和低剂量（两周一次，术后七天开始滴注）和低剂量（两周一次，每次每次 30mg，共六次）；，共六次）；B：早期滴注（：早期滴注（TURBT 术后前七

11、天滴注三次）和低剂量；术后前七天滴注三次）和低剂量；C：延迟和高剂量（每周：延迟和高剂量（每周 30mg，12 次）；次）；D：早期和高剂量滴注。：早期和高剂量滴注。结果：结果：C 和和 D 的无复发生存率比的无复发生存率比A 和和 B更高（更高（P 0.012）接受高剂量的表阿霉素滴注的患者有显著的低复发率接受高剂量的表阿霉素滴注的患者有显著的低复发率 BJU Int.2004 Aug;94(3):317-21 表柔比星术后单次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蔡松良等 表柔比星单次膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的前瞻性随机对照研究中

12、华泌尿外科杂志 2003,24(7).-454-456蔡松良等 表柔比星术后单次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后单次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Osterlinch W，Kurth KH，Sehroder F，et a1 A prospective Europe an organization for research an d treatment of Cancer Genitourinary Group ran domized trial comparing

13、transurethral resection followed by a single instilation of epirubicin or eater in single stage Ta，T1 papillary carcinoma of thebladderJUrol，1993149：749表柔比星术后单次灌注预防复发O s t e r l i n c h W，K u文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星术后单次灌注预防复发彭国辉等 多柔比星不同衍文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Nomat

14、a K，Noguchl M，Kanetake H，et a1Intravesical adjuvant chemotherapy for superficial transitional cell bladder carcinoma：results of a randomized trial with epirubicin comparing shortterm versus long term maintenance treatmentJCancer ChemotherPharmacol，2002，50(4)：266 270表柔比星术后多次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿

15、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Koga H,J Urol 171(2004):153-157表柔比星的术后多次灌注预防复发K o g a H,J U r o l 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的术后多次灌注预防复发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吴忠标等 不同剂量表柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的疗效与安全性中华肿瘤杂志 2005 Vol.27 No.8 P.507-509 表柔比星的术后单、多次灌注比较吴忠标等 不同剂量表柔比星膀文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当

16、之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的术后长、短期灌注比较组2：表柔比星短期灌注组（7 3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星的术后灌注疗效确切文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药物分子量PH值单次灌注剂量例数有效率（%）刺激症状发生率（%）1年无复发率（%）噻替哌189.224.5-8.030-60mg/30-60ml10075612-6948丝裂霉素334.345.5-8.520-60mg/40-50ml1157505-5058卡介苗120-150mg/50-60ml402759072多柔比星57

17、9.994.5-6.540-50mg/40-50ml12414735-60吡柔比星664.105.0-6.530-60mg/40-50ml15-5056羟基喜树碱364.378.5-10.56-20mg/20-40ml15-40表柔比星579.995-630-80mg/40-50ml10-2069临床常用灌注药物比较药物分子量P H 值单次灌注剂量例数有效率（文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吡柔比星（吡柔比星（THP）是是ADM的一个四氢吡喃派生物的一个四氢吡喃派生物 表柔比星（表柔比星（EPI）是）是ADM的的4异构体异构体 THP和和EPI由于

18、化学结构和立体构型的改变，其抗瘤活性有所提高，要优于由于化学结构和立体构型的改变，其抗瘤活性有所提高，要优于或相当于或相当于ADM，而心脏和骨髓毒性等副作用则明显降低。，而心脏和骨髓毒性等副作用则明显降低。Cancer Chemother Rep,1975;Part 3,6(2):195 吡柔比星（T H P）是A D M的一个四氢吡喃派生物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。THP与与EPI THP：强大的细胞毒性：强大的细胞毒性-强大的抗肿瘤活性强大的抗肿瘤活性 局部的膀胱刺激性症状发生率高（高于局部的膀胱刺激性症状发生率高（高于EPI），不少患）

19、，不少患者因此而终止治疗者因此而终止治疗 Gan To Kagaku Ryoho，1992，19（4）：509-513 J Urol，2002，168：981-985 T H P 与E P I文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床推荐临床推荐 对于早期、对于早期、J Urol，2002，168：981-985 肿瘤学杂志2005年第11卷第4期 313 临床推荐文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡介苗卡介苗(BCG)(BCG)用于浅表性膀胱肿瘤的腔内灌注治疗已有近用于浅表性膀胱肿瘤的腔内灌注治疗已有近30年

20、历史年历史,它在预防肿瘤复发、它在预防肿瘤复发、阻止肿瘤进展以及降低死亡率方面具有显著疗效阻止肿瘤进展以及降低死亡率方面具有显著疗效.1976年年Morales首先应用卡介苗首先应用卡介苗(BCG)膀胱内灌注防治浅表膀胱内灌注防治浅表BTCC，取得了，取得了良好的效果良好的效果.被认为是目前治疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的一线药物被认为是目前治疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的一线药物.较高的不良反应发生率也限制了其临床推广较高的不良反应发生率也限制了其临床推广.临床疗效取决于患者的免疫功能状态临床疗效取决于患者的免疫功能状态.J Urol,1976;116:180 Eur Urol,1995;2

21、7(Suppl 1):2 范庆余 新药与临床，1996，15(4)255 卡介苗(B C G)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。B C G文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T H P文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MMC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H C P T文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。E P I文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T h a n k s