生长激素作用机制学习课件.ppt

1、生长激素作用机制生长激素作用机制1 GHGH的相关基础知识的相关基础知识n生长激素的概述生长激素的概述n生长激素的释放和调控生长激素的释放和调控n生长激素的分泌生长激素的分泌n生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的刺激因素n生长激素分泌的抑制因素生长激素分泌的抑制因素n生长激素的生理作用生长激素的生理作用2生长激素概述生长激素概述n结结 构：含有构：含有191191个氨基酸残基的单链，个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连结的蛋白质。由两个二硫键连结的蛋白质。n分分 泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌n分子量：分子量：22KD22KD3生长激素的天然构象生长激素的天然构象第一张生长激素

2、晶体衍射照片显示SCIENCE，1992；255：306-3124生长激素概述生长激素概述5生长激素的分泌调节生长激素的分泌调节高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺6生长激素的释放和调控生长激素的释放和调控受控于两种神经激素受控于两种神经激素 1.1.生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRHGHRH）2.2.生长激素释放激素抑制因子（生长激素释放激素抑制因子（SRIFSRIF）7生理下生长激素的分泌模式生理下生长激素的分泌模式间隔35小时*，约8个脉冲/日，夜间最高8生长激素的分泌生长激素的分泌n特点：脉冲式分泌特点：脉冲

3、式分泌;n频率：每频率：每3-43-4小时分泌一次小时分泌一次;n高峰：睡后一小时分泌量是一天总量的高峰：睡后一小时分泌量是一天总量的一半以上一半以上;9青春期不同阶段生长激素的分泌青春期不同阶段生长激素的分泌青春期前早中后成人年龄（岁）9.00.311.5 0.214.4 0.216.4 0.423.0 0.624hGH浓度(ug/L)6.7 1.04.7 0.713.8 2.44.4 0.93.9 0.5GH脉冲强度(ug/L)14.4 1.312.8 1.322.4 2.814.7 3.910.3 1.3GH脉冲数(24h)8.8 0.77.0 0.57.8 0.66.60.66.1 0

4、.5GH分泌(ugkg-1 24h-1)292060191710生长激素的生理作用生长激素的生理作用(1)(1)nGHGH促生长作用：促生长作用：A A：GHGH刺激软骨细胞在局部产生刺激软骨细胞在局部产生IGF-1IGF-1，促进软骨细，促进软骨细 胞增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。胞增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。B B：骨骺融合后，：骨骺融合后，GHGH可直接刺激成骨细胞骨代谢，并可直接刺激成骨细胞骨代谢，并 对维持骨矿物质含量、骨密度仍起重要作用。对维持骨矿物质含量、骨密度仍起重要作用。C C：GHGH协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑，协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重

5、塑，其可通过其可通过IGF-1IGF-1诱导维生素诱导维生素D D活化。活化。11生长激素的生理作用生长激素的生理作用(2)(2)nGHGH调节物质代谢作用调节物质代谢作用 A A：GHGH可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞内可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞内RNARNA合成合成增多，出现正氮平衡。增多，出现正氮平衡。B B：GHGH对脂肪有降解作用。其对脂肪细胞融脂速率有重要调节作用。对脂肪有降解作用。其对脂肪细胞融脂速率有重要调节作用。因为其诱导脂肪细胞膜上因为其诱导脂肪细胞膜上肾上腺素能受体，导致融脂效应。肾上腺素能受体，导致融脂效应。C C：GHGH对糖代谢作用复杂。

6、其可降低细胞对胰岛素的敏感性，也可对糖代谢作用复杂。其可降低细胞对胰岛素的敏感性，也可减少外周组织对葡萄糖利用，长期使用可致血糖升高。减少外周组织对葡萄糖利用，长期使用可致血糖升高。D D：GHGH对水、矿物质代谢有重要作用。对水、矿物质代谢有重要作用。GHGH可使细胞内钾、磷酸盐滞可使细胞内钾、磷酸盐滞留，还可促进肾小管钠回吸收，激活肾素留，还可促进肾小管钠回吸收，激活肾素-血管血管 紧张素紧张素-醛固酮醛固酮系统，引起水、钠滞留。系统，引起水、钠滞留。12生长激素的生理作用生长激素的生理作用(3)(3)n其他其他:GH GH具有抗衰老，促进脑功能效应。并对增强心功能、具有抗衰老，促进脑功能

7、效应。并对增强心功能、免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面研究效果引人瞩目。研究效果引人瞩目。13生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的刺激因素n深睡眠深睡眠n运动运动n应激状态应激状态n低血糖低血糖n药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、精氨酸等精氨酸等14n快眼运动睡眠快眼运动睡眠n心理因素心理因素n中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤n分娩损伤分娩损伤n药物：糖皮质激素等药物：糖皮质激素等n甲状腺功能低下甲状腺功能低下生长激素分泌的抑制因素生长激素分泌的抑制因素15GH-IGF-IGH-IGF-I轴对轴对GH

8、GH分泌的调控分泌的调控16生长激素作用机制生长激素作用机制生长激素通过直接作用于骨骼或通过生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗抗GHGH抗体阻碍抗体阻碍GHGH与受体结合，从而抑制与受体结合，从而抑制IGF-1IGF-1的产生，进而其促生长效果的产生，进而其促生长效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children.Rougeot C,Marchand P,Dray F,et al.Horm Res.1991;35(1):76-81.肝脏肝脏171819谢谢20